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Evaluaci�n de dureza, friabilidad, disgregaci�n y disoluci�n en comprimidos de paracetamol de 500 mg

 

Evaluation of hardness, friability, disintegration and dissolution in 500 mg paracetamol tablets

 

Avalia��o da dureza, friabilidade, desintegra��o e dissolu��o em comprimidos de paracetamol de 500 mg

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: ymguachunr68@est.ucacue.edu.ec

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

�������� *Recibido: 10 de marzo de 2023 *Aceptado: 24 de abril de 2023 * Publicado: 02 de mayo de 2023

 

        I.            Universidad Cat�lica de Cuenca, Cuenca, Ecuador.

      II.            Universidad Cat�lica de Cuenca, Cuenca, Ecuador.

   III.            Universidad Cat�lica de Cuenca, Cuenca, Ecuador.

   IV.            Universidad Cat�lica de Cuenca, Cuenca, Ecuador.

Resumen

El paracetamol es uno de los medicamentos m�s utilizados debido a su actividad analg�sica y antipir�tica. En su elaboraci�n atraviesa por diversos controles de calidad como determinaci�n de dureza, friabilidad, disoluci�n y desintegraci�n. Objetivo. Evaluar la dureza, friabilidad, disgregaci�n y disoluci�n en comprimidos que contienen paracetamol de 500 mg en su presentaci�n gen�rica y de marca. Metodolog�a. La investigaci�n tuvo un enfoque cuantitativo; los an�lisis de calidad de los medicamentos se ejecutaron en el equipo de marca Biobase, modelo Tablet Four�usage-Tester, mediante ensayos de calidad basados en la Farmacopea Brasile�a. Resultados. Se trabaj� con 882 comprimidos de paracetamol de 500 mg de 7 laboratorios farmac�uticos diferentes, en presentaciones de marca y gen�rica. La dureza present� una media de 5.9144 kgf/cm (DE=0.0000) en todos los laboratorios fabricantes y presentaciones. En la friabilidad tanto el peso inicial como el peso final vari� entre algunos laboratorios; el tiempo de disgregaci�n fue igual entre todos los laboratorios fabricantes y presentaciones. La disoluci�n fue diferente entre algunos laboratorios, pero igual entre las diferentes presentaciones. Conclusiones. Todos los par�metros analizados se encuentran dentro de los valores normales establecidos por la Farmacopea Brasile�a.

Palabras Claves: Paracetamol; Dureza; Friabilidad; Disoluci�n; Desintegraci�n.

 

Abstract

Paracetamol is one of the most widely used drugs due to its analgesic and antipyretic activity. In its manufacture, it undergoes several quality controls, such as the determination of hardness, friability, dissolution, and disintegration. Objective. To evaluate the hardness, friability, disintegration, and dissolution in tablets containing paracetamol 500 mg in their generic and brand presentation. Methodology. The research had a quantitative approach; drug quality analyses were performed on Biobase equipment, model Tablet Four-usage-Tester, using quality tests based on the Brazilian Pharmacopoeia. Results. In brand and generic presentations, 882 paracetamol tablets of 500 mg from 7 different pharmaceutical laboratories were used. The hardness presented a mean of 5.9144 kgf/cm (SD=0.0000) in all manufacturing laboratories and presentations. In friability, initial and final weights varied among some laboratories; disintegration time was the same among all manufacturing laboratories and presentations. Dissolution was different among some laboratories but the same among the other displays. Conclusions. All parameters analyzed were within the average values established by the Brazilian Pharmacopoeia.

Keywords: Paracetamol; Hardness; Friability; Dissolution; Disintegration.

 

Resumo

O paracetamol � um dos medicamentos mais utilizados devido � sua atividade analg�sica e antipir�tica. Em sua elabora��o passa por diversos controles de qualidade como determina��o de dureza, friabilidade, dissolu��o e desintegra��o. Mirar. Avaliar a dureza, friabilidade, desintegra��o e dissolu��o em comprimidos contendo 500 mg de paracetamol em sua apresenta��o gen�rica e de marca. Metodologia. A pesquisa teve abordagem quantitativa; As an�lises de qualidade dos medicamentos foram realizadas no equipamento da marca Biobase, modelo Tablet Four�usage-Tester, por meio de testes de qualidade baseados na Farmacop�ia Brasileira. Resultados. Trabalhamos com 882 comprimidos de paracetamol de 500 mg de 7 diferentes laborat�rios farmac�uticos, nas apresenta��es marca e gen�rico. A dureza apresentou m�dia de 5,9144 kgf/cm (DE=0,0000) em todos os laborat�rios de fabrica��o e apresenta��es. Na friabilidade, tanto o peso inicial quanto o peso final variaram entre alguns laborat�rios; o tempo de desintegra��o foi o mesmo entre todos os laborat�rios de fabrica��o e apresenta��es. A dissolu��o foi diferente entre alguns laborat�rios, mas a mesma entre as diferentes apresenta��es. conclus�es. Todos os par�metros analisados ​​est�o dentro dos valores normais estabelecidos pela Farmacop�ia Brasileira.

Palavras-chave: Paracetamol; Dureza; Friabilidade; Dissolu��o; Desintegra��o.

 

Introducci�n

En la industria farmac�utica, una de las etapas m�s importantes para obtener productos de calidad, eficaces y seguros es el cumplimento y seguimiento de los procesos de control de calidad (MSP Web, 2012, p. Normativa de control y funcionamiento establecimiento farmac�utico). El paracetamol es uno de los medicamentos m�s utilizados para el tratamiento del dolor y la fiebre, que se comercializa tanto en presentaci�n gen�rica como de marca. El efecto analg�sico del paracetamol empieza a los cinco o diez minutos posteriores a la administraci�n y su acci�n analg�sica llega a alcanzar su pico m�ximo luego de 1 hora, cuya dosis recomendada es de 60 mg/kg/d�a, repartidas entre 4 a 6 administraciones diarias dependiendo el caso (E. P. L�pez & Hern�ndez, 2016).

Los laboratorios farmac�uticos, dentro de la actividad de fabricaci�n, llevan en el envase el prospecto, documento que contiene toda la informaci�n necesaria del medicamento, incluyendo los ensayos de calidad, con el prop�sito de brindar calidad, seguridad y eficacia del medicamento (P�ez Moreno, 2011); 586 (Acuerdo-Ministerial, 2016).

La presentaci�n comercial tiene un precio m�s elevado que su respectivo gen�rico, lo que puede generar inc�gnitas relacionadas con la calidad de los medicamentos en la poblaci�n, dado que err�neamente los usuarios podr�an afirmar que un medicamento m�s costoso es mejor que otro de menor precio (Torres Serna et al., 2018). En Ecuador, en el a�o 2016, ciertas empresas farmac�uticas declaradas como proveedores estatales de medicamentos, no evidenciaron ciertos par�metros de control de calidad requeridos (Ec.M.C. Orbe, 2020), raz�n por la cual es necesario verificar la calidad de los medicamentos que consume la sociedad ecuatoriana.

Una situaci�n recurrente, es que no existen suficientes estudios de verificaci�n de par�metros de calidad farmac�utica, dado que las industrias realizan este tipo de pruebas de forma interna y no son publicados en revistas cient�ficas (Organizaci�n Panamericana de la Salud, 2018).

Las industrias farmac�uticas antes de realizar las actividades de fabricaci�n y para poder sacar al mercado un producto deber� ser validado a trav�s de la Agencia de Regulaci�n, Control y Vigilancia Sanitaria (ARCSA) ya que certifica que los medicamentos cumplan con las normas de Buenas Pr�cticas de Manufactura (BPM) y a pesar de que el Ecuador no posea una farmacopea propia, se adopt� la Farmacopea de Estados Unidos (USP). Se trabaj� con la farmacopea brasile�a con la finalidad de comprobar si los par�metros de calidad son similares entre las farmacopeas, de que los an�lisis de calidad de los medicamentos que realizan los laboratorios en el Ecuador se basan en la USP, conforme normativa del Acuerdo Ministerial 586 (Ramos-Mart�nez et al., 2020).

Por otro lado, la dureza mide la resistencia que poseen las tabletas frente a la rotura, mientras que la friabilidad verifica la reducci�n de masa al ser sometida a un esfuerzo mec�nico (Ministerio De La Salud De La Naci�n_2013_ed.7. lib. Farmacopea Argentina). La disgregaci�n permite verificar el tiempo de desintegraci�n adecuado, y la disoluci�n analiza la velocidad de liberaci�n del principio activo (Agencia Nacional De Vigilancia Sanitaria, 2010. ed. 5. lib. Farmacopea Brasile�a,); (J. E. Rodr�guez, 2013).

 

Metodolog�a

Esta investigaci�n tuvo un enfoque transversal, cuantitativo, descriptivo. Los ensayos se realizaron en el equipo Biobase, modelo Tablet Four � usage- Tester. Los datos se analizaron y cuantificaron mediante el programa estad�stico SPPS.

El universo de estudio comprendi� todos los comprimidos de paracetamol de 500 mg gen�ricos y de marca de siete laboratorios farmac�uticos que comercializan el medicamento en Ecuador, de los cuales tres distribuyen medicamentos de marca y cuatro medicamentos gen�ricos. El n�mero de comprimidos analizados se detalla en la tabla 1, mientras que en la tabla 2 constan los laboratorios farmac�uticos utilizados en este estudio:

 

Tabla 1. N�mero de comprimidos de paracetamol de 500 mg. establecidas por prueba.

Fuente: Elaboraci�n propia

 

Tabla 2.� Laboratorios que comercializan paracetamol en Ecuador.

Fuente: Elaboraci�n propia

�Los resultados se analizaron mediante estad�stica descriptiva e inferencial, a trav�s del uso del programa estad�stico SPSS versi�n 26. Se utilizaron pruebas de hip�tesis para validar los resultados en variables con datos param�tricos: tiempo de disgregaci�n y no param�tricos: friabilidad y disoluci�n. Se asume la significancia de las pruebas con un valor de p menor a 0.05; en la tabla 3 se describe los valores de referencia utilizados para el estudio.

 

Tabla 3.� Valores de referencia de la dureza, friabilidad, disgregaci�n y disoluci�n.

Fuente: Elaboraci�n propia basada en (Farmacopea Brasile�a, 2010).

 

Resultados

Dureza

En todos los laboratorios farmac�uticos analizados la media de dureza fue de 5.9144 kgf/cm (DE=0.0000); as� mismo, la dureza de acuerdo al tipo de presentaci�n, marca y gen�ricos, presentaron una media de 5.9144 kgf/cm (DE=0.0000), estos valores se encuentran dentro de los establecidos como normales en la farmacopea brasile�a.

 

Friabilidad

La friabilidad indica la resistencia a la ruptura de los comprimidos, ocasionadas por ca�das o fricci�n, a trav�s de la medici�n del peso inicial (mg) y final (mg). El peso inicial (mg) vari� entre algunos laboratorios farmac�uticos (Kruskal-Wallis=19.957; p=0.003), ya que fue diferente en 4 de ellos (Bonferroni p<=0.013). El promedio del peso inicial de los comprimidos fue de 12.4381 mg (DE=0.3879), mientras que el peso inicial m�ximo fue 13.2000 mg y el peso inicial m�nimo 11.8000 mg.

El peso final (mg), tambi�n difiere entre algunos laboratorios farmac�uticos (Kruskal-Wallis=18.765; p=0.005); esta diferencia est� presente en cinco de los siete laboratorios farmac�uticos (Bonferroni p<=0.046). La media del peso final de los comprimidos fue de 12.3295 mg (DE=0.3874), el peso final m�ximo fue 13.1200 mg y el peso final m�nimo 11.70 mg.

En cuanto al porcentaje de p�rdida de la friabilidad, existi� un porcentaje similar de p�rdida entre los diferentes laboratorios analizados (Kruskal-Wallis=5.485; p=0.483). La media del porcentaje de p�rdida de los comprimidos fue de 0.8735% (DE=0.0963), el valor m�ximo de porcentaje de p�rdida 0.9836% y el valor m�nimo de porcentaje de p�rdida 0.6061%; estos valores est�n dentro del rango establecido seg�n los valores de referencia dados en la farmacopea brasile�a (Tabla 4).

 

Tabla 4. Evaluaci�n de la friabilidad de los comprimidos.

Fuente: Elaboraci�n propia

 

El porcentaje de p�rdida (friabilidad) fue igual, independientemente de la presentaci�n (U de Mann-Whitney=36.500; p=0.219); as� mismo, tanto en el peso inicial (U de Mann-Whitney=72.000; p=0.219) como en el peso final (U de Mann-Whitney=70.500; p=0.247) no se encontraron diferencias significativas de acuerdo al tipo de presentaci�n. En promedio, el porcentaje de p�rdida de los comprimidos en su presentaci�n de marca fue de 0.9011% (DE=0.0869) y en su presentaci�n gen�rica es de 0.8528% (DE=0.1014); ning�n comprimido analizado present� roturas posteriores a la prueba, siendo estos valores normales en la farmacopea brasile�a (Tabla 5).

 

Tabla 5. Friabilidad, porcentaje de p�rdida de los comprimidos por presentaci�n.

Fuente: Elaboraci�n propia

 

Disgregaci�n

En las pruebas de disgregaci�n los comprimidos deb�an estar desintegrados luego de 3 minutos como indica�� la farmacopea brasile�a. La media de disgregaci�n de todos los an�lisis fue de 3:26.72 min (DE=0:10.736), el valor m�ximo 3:47.24 min y el valor m�nimo 3:11.13 min. El tiempo de disgregaci�n no vari� significativamente entre los diferentes laboratorios farmac�uticos (ANOVA p=0.536), los cuales est�n dentro de los valores normales (Tabla 6).

 

Tabla 6. Evaluaci�n de la disgregaci�n.

Fuente: Elaboraci�n propia

As� mismo, el tiempo de disgregaci�n no fue diferente entre las presentaciones gen�rica y de marca (t=-0,507; p=0.618), los comprimidos de marca se disgregaron en un tiempo m�nimo de 3:11.13 min y un tiempo m�ximo de 3:40.22 min y los gen�ricos en un tiempo m�nimo de 3:12.23 min y un tiempo m�ximo de 3:47.24 min, estando dentro de los valores normales para comprimidos no revestidos.

 

Tabla 7. Comparaci�n del tiempo de disgregaci�n por presentaci�n.

Fuente: Elaboraci�n propia

 

Disoluci�n

El tiempo establecido para la disoluci�n de los comprimidos fue de 30 minutos, la media de disoluci�n fue de 94.6048% (DE=3.6536), el valor m�ximo de disoluci�n 102 % y el valor m�nimo 88.2%. La distribuci�n de disoluci�n difiere entre algunos laboratorios farmac�uticos (Kruskal-Wallis=15.754; p=0.015); encontr�ndose diferencias entre 6 laboratorios farmac�uticos ((Bonferroni p<=0.038) (Tabla 8).

 

Tabla 8. Prueba de disoluci�n.

Fuente: Elaboraci�n propia

La media de disoluci�n en la presentaci�n de marca fue de 93.99%, mientras que en la presentaci�n gen�rica 95.07% (tabla 9), valores que est�n dentro de rango normal; la diferencia entre ambas presentaciones no es significativa, por lo tanto, la disoluci�n no depende de la presentaci�n del comprimido (U de Mann-Whitney=2202.500; p=0.203).

 

Tabla 9. Disoluci�n de los comprimidos.

Fuente: Elaboraci�n propia.

 

Discusi�n

Todos los comprimidos de paracetamol de 500 mg analizados obtuvieron dureza promedio de 5.9144 kgf/cm, la friabilidad, indic� el mismo porcentaje de p�rdida independientemente de la presentaci�n; el an�lisis de disgregaci�n determin� tiempo m�nimo de 3:11.13 min y un tiempo m�ximo de 3:40.22 min, mientras que en la disoluci�n se encontraron diferencias no significativas entre algunos laboratorios farmac�uticos, encontr�ndose dentro de los rangos normales en la farmacopea brasile�a, evidenciando que los medicamentos gen�ricos y de marca analizados poseen la misma calidad en las pruebas antes mencionadas.

Investigaciones con resultados similares a nuestro estudio, donde se analizaron dureza, friabilidad, disgregaci�n y disoluci�n, se encontraron en Costa Rica, India, Colombia, Yemen (P�rez L�pez, 2015); (Le�n M�ndez et al. 2015); (Hettiarachchi, T. et al. 2015); (P�rez-L et al., 2017), (Alsaifi & Alyahawi, 2018), (M. L. L�pez, 2019) en los cuales se determin� que todos los estudios cumplen con los est�ndares de calidad seg�n la USP.

Resultados diferentes obtuvieron (Operto.M. et al. 2008.), quienes evidenciaron en su investigaci�n realizada en comprimidos de paracetamol en Argentina, que de 9 muestras una fall� en el ensayo de friabilidad, ya que se encontraron comprimidos deteriorados con una p�rdida de peso de 7.5%, superior a lo establecido en los par�metros de calidad; (Reyes Espinoza, 2015) en Nicaragua, estudi� 4 laboratorios farmac�uticos en el cual un laboratorio fabricante no cumpli� con los valores establecidos por la farmacopea. (Le�n M�ndez et al. 2015) en Colombia, en el ensayo de dureza determinaron que los comprimidos de dos laboratorios farmac�uticos ten�an una d�bil compresi�n no cumpliendo con los valores establecidos por la USP. (Quiroz Sani, 2019) en el an�lisis de dureza tambi�n encontr� que uno de los laboratorios no cumpl�a con los par�metros de calidad establecidos.

 

Conclusi�n

A pesar de que se encontraron diferencias significativas en peso inicial, peso final y disoluci�n de los comprimidos entre algunos laboratorios farmac�uticos analizados; el porcentaje de p�rdida y disoluci�n est�n dentro de los rangos normales indicados en la farmacopea brasile�a. Por lo que, en los cuatro par�metros analizados, los comprimidos de paracetamol de 500 mg de todos los laboratorios farmac�uticos cumplen con los valores normales establecidos por la farmacopea brasile�a, lo que evidencia el mantenimiento del est�ndar de calidad de los fabricantes en la elaboraci�n del medicamento. �

 

Referencias

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21.  Reglamento de control y funcionamiento de los establecimientos farmac�uticos (2012).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

� 2023 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).