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Mecanismos moleculares de la activaci�n linfocitaria en enfermedades autoinmunes: an�lisis sistem�tico

 

Molecular mechanisms of lymphocyte activation in autoimmune diseases: a systematic analysis

 

Mecanismos moleculares de ativa��o de linf�citos em doen�as autoimunes: uma an�lise sistem�tica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: jose.ca�arte@unesum.edu.ec

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

* Recibido: 26 de junio de 2025 *Aceptado: 24 de julio de 2025 * Publicado: �27 de agosto de 2025

 

       I.          Docente de la carrera de Laboratorio Cl�nico UNESUM Jipijapa, Ecuador.

     II.          Estudiante Investigadora de la carrera de Laboratorio Cl�nico UNESUM Jipijapa, Ecuador.

   III.          Estudiante Investigadora de la carrera de Laboratorio Cl�nico UNESUM Jipijapa, Ecuador.

  IV.          Estudiante Investigadora de la carrera de Laboratorio Cl�nico UNESUM Jipijapa, Ecuador.

 

Resumen

La activaci�n de linfocitos T y B constituye un proceso central en la patog�nesis de las enfermedades autoinmunes, modulando la respuesta inmune frente a est�mulos gen�ticos, ambientales y microambientales; el objetivo de este estudio fue analizar los mecanismos moleculares implicados en la activaci�n linfocitaria, identificando v�as de se�alizaci�n, genes; comparando su papel en diferentes patolog�as autoinmunes, se realiz� una revisi�n sistem�tica de dise�o documental con enfoque descriptivo-anal�tico, los resultados evidencian que la activaci�n de linfocitos B se asocia con desregulaci�n del receptor de c�lulas B, sinergia con receptores tipo Toll, aumento de factores de supervivencia (BAFF/APRIL) y producci�n de autoanticuerpos; en linfocitos T destacan v�as JAK-STAT, estr�s oxidativo y activaci�n de HIF-1α, modulando proliferaci�n y secreci�n de citoquinas, se identificaron genes y biomarcadores clave, incluyendo quimiocinas (CXCL8�13, CCL2, CCL5, CCL19, CCL21), reguladores de apoptosis (BCL2, FAS, IL-7R), marcadores de activaci�n (CD69, CD25, IFN-γ), genes epigen�ticos asociados a autoinmunidad (HLA-DR, IRF5, STAT4, FOXP3), la comparaci�n entre patolog�as mostr� modulaciones espec�ficas seg�n microambiente, influencia hormonal, mimetismo molecular, activaci�n de linfocitos autorreactivos, se concluye que, la activaci�n linfocitaria en autoinmunidad es un proceso multifactorial y finamente regulado, cuya comprensi�n integrativa permite identificar dianas terap�uticas y enfatiza la necesidad de estrategias cl�nicas adaptativas frente a la heterogeneidad de la respuesta inmune.

Palabras clave: Biomarcadores, citoquinas, linfocitos, se�alizaci�n, autoinmunidad.

Abstract

The activation of T and B lymphocytes is a central process in the pathogenesis of autoimmune diseases, modulating the immune response to genetic, environmental, and microenvironmental stimuli. The objective of this study was to analyze the molecular mechanisms involved in lymphocyte activation, identifying signaling pathways and genes, and comparing their role in different autoimmune pathologies. A systematic review was conducted with a descriptive-analytical documentary design. The results show that B lymphocyte activation is associated with B cell receptor dysregulation, synergy with Toll-like receptors, increased survival factors (BAFF/APRIL), and autoantibody production. In T lymphocytes, JAK-STAT pathways, oxidative stress and HIF-1α activation stand out, modulating proliferation and cytokine secretion, key genes and biomarkers are identified, including chemokines (CXCL8�13, CCL2, CCL5, CCL19, CCL21), apoptosis regulators (BCL2, FAS, IL-7R), activation markers (CD69, CD25, IFN-γ), epigenetic genes associated with autoimmunity (HLA-DR, IRF5, STAT4, FOXP3), the comparison between pathologies showed specific modulations according to microenvironment, hormonal influence, molecular mimicry, activation of autoreactive lymphocytes, it is concluded that lymphocyte activation in autoimmunity is a multifactorial and finely regulated process, whose integrative understanding allows to identify therapeutic targets and emphasize the need for adaptive clinical strategies in the face of the heterogeneity of the immune response.

Keywords: Biomarkers, cytokines, lymphocytes, signaling, autoimmunity.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Introducci�n

La activaci�n linfocitaria es un proceso clave del sistema inmunol�gico adaptativo, indispensable para la defensa frente a agentes pat�genos (1), sin embargo, cuando este mecanismo se desregula, puede desencadenar respuestas inmunitarias aberrantes dirigidas contra tejidos propios del organismo, dando lugar a las enfermedades autoinmunes (2), estas patolog�as, que incluyen entidades como el lupus eritematoso sist�mico, la artritis reumatoide, esclerosis m�ltiple; se caracterizan por una p�rdida de la tolerancia inmunol�gica una activaci�n linfocitaria persistente que promueve inflamaci�n cr�nica y da�o tisular (3), a nivel molecular, esta activaci�n depende de se�ales complejas que incluyen la interacci�n del receptor del linfocito T (TCR) o del linfocito B (BCR) con sus ant�genos, coestimulaciones espec�ficas, se�alizaci�n intracelular, expresi�n g�nica y regulaci�n epigen�tica (4).

La Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS), las enfermedades autoinmunes afectan aproximadamente al 5�8 % de la poblaci�n mundial, con un aumento progresivo en pa�ses industrializados (5), por su parte, la Organizaci�n Panamericana de la Salud (OPS) ha destacado la carga creciente de estas enfermedades en Am�rica Latina, donde la falta de diagn�stico oportuno y la variabilidad gen�tica agravan el pron�stico cl�nico, a esto se suma la limitada disponibilidad de terapias espec�ficas que act�en sobre las rutas moleculares precisas de activaci�n linfocitaria (6).

Aunque se han identificado alteraciones moleculares espec�ficas en pacientes con enfermedades autoinmunes, los estudios posteriores al a�o 2020 han proporcionado evidencia m�s robusta y cuantificable, en el caso del lupus eritematoso sist�mico (LES), por ejemplo, se ha documentado una expresi�n significativamente aumentada de la prote�na transmembrana 3 inducida por interfer�n (IFITM3) en monocitos CD14⁺, cuya expresi�n se correlaciona directamente con la actividad cl�nica de la enfermedad medida por el �ndice SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), estos hallazgos posicionan a IFITM3 como un biomarcador potencial tanto para el diagn�stico temprano como para el seguimiento de la progresi�n de la enfermedad (7).

En la artritis reumatoide (AR), linfocitos B de pacientes reci�n diagnosticados y con presencia de autoanticuerpos muestran una se�alizaci�n hiperactiva a trav�s del receptor de c�lulas B, particularmente en subpoblaciones de linfocitos IgA⁺, caracterizada por un aumento en la fosforilaci�n de la tirosina quinasa del bazo (SYK, Spleen Tyrosine Kinase), lo que se correlaciona con niveles elevados de anticuerpos antip�ptidos citrulinados (anti-CCP) (8).

Estos hallazgos subrayan que la tirosina quinasa de Bruton (BTK, Bruton�s Tyrosine Kinase) y SYK funcionan como nodos centrales en la patog�nesis autoinmune, niveles elevados de BTK fosforilada se han detectado en linfocitos B de pacientes con AR, su inhibici�n ha demostrado reducir la activaci�n de linfocitos B con la formaci�n de osteoclastos, produciendo una mejora cl�nica significativa en la afectaci�n articular (9), adicionalmente, se ha identificado niveles incrementados de SYK, BTK y fosfolipasa C gamma 2 (PLCγ2, Phospholipase C Gamma 2) en linfocitos B de pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes, correlacion�ndose con la actividad cl�nica posicion�ndolos como blancos terap�uticos prometedores para intervenciones moleculares dirigidas (10).

La persistente fragmentaci�n de la evidencia cient�fica en torno a los mecanismos moleculares de activaci�n linfocitaria en enfermedades ha limitado significativamente el desarrollo de biomarcadores universales y terapias dirigidas con valor cl�nico, en este contexto, el presente estudio plantea un an�lisis sistem�tico de la literatura posterior al a�o 2020, con el fin de identificar y comparar perfiles de se�alizaci�n como IFITM3, SYK, BTK y PLCγ2 en distintos linfocitos T y B, evaluando su correlaci�n con la actividad de enfermedad, carga de autoanticuerpos, respuesta terap�utica; este esfuerzo pretende consolidando un marco integrador en intervenciones moleculares en patolog�as autoinmunes.

Metodolog�a

Dise�o y tipo de estudio������
Esta investigaci�n corresponde a una revisi�n sistem�tica de dise�o documental, con un enfoque descriptivo y anal�tico.

Estrategia de b�squeda

La b�squeda bibliogr�fica se efectu� en bases de datos cient�ficas reconocidas, tales como PubMed, Scopus, ScienceDirect, SpringerLink, NCBI, Google Scholar y Elsevier, utilizando descriptores en espa�ol e ingl�s directamente relacionados con el objeto de estudio. Entre las frases clave empleadas se incluyeron: �lymphocyte activation mechanisms in autoimmune diseases�, �T cell receptor signaling in autoimmunity�, �B cell activation molecular pathways�, �immune signaling pathways in systemic autoimmune diseases�, �transcriptomic analysis lymphocyte autoimmune�, y �dysregulation of lymphocyte activation in autoimmunity�. Se aplicaron operadores booleanos AND y OR para refinar los resultados y mejorar la precisi�n de los hallazgos.

Criterios de inclusi�n

�       Estudios cient�ficos que analicen la activaci�n molecular de linfocitos T o B en el contexto de enfermedades autoinmunes.

�       Investigaciones centradas en v�as de se�alizaci�n intracelular, expresi�n g�nica o biomarcadores transcript�micos y prote�micos.

�       Art�culos originales, revisiones sistem�ticas o metaan�lisis publicados entre 2021 y 2025.

�       Publicaciones disponibles en idioma espa�ol, portugu�s o ingl�s, provenientes de revistas cient�ficas indexadas y revisadas por pares.

Criterios de exclusi�n

�       Estudios que no analicen directamente la activaci�n de linfocitos ni su relaci�n con enfermedades autoinmunes.

�       Investigaciones centradas en inmunodeficiencias, c�ncer u otras patolog�as no autoinmunes.

�       Art�culos publicados antes de 2021, o que no cuenten con texto completo o no est�n disponibles en bases de datos verificadas.

�       Documentos duplicados, sin revisi�n por pares o con deficiencias metodol�gicas notorias.

Consideraciones �ticas�������

El estudio se desarroll� bajo el estricto cumplimiento de los principios �ticos de la investigaci�n documental, garantizando el respeto a la propiedad intelectual, la transparencia cient�fica y la integridad acad�mica. Todas las fuentes fueron debidamente citadas seg�n el estilo Vancouver, permitiendo la trazabilidad del contenido. La informaci�n analizada provino exclusivamente de literatura acad�mica validada y reconocida por la comunidad cient�fica, sin manipulaci�n de datos ni inclusi�n de estudios sin rigor metodol�gico.

 

Resultados

Tabla 1: Se�alizaci�n celular asociadas a la activaci�n de linfocitos T y B en contextos autoinmunes.

Cita/Autor	Pa�s/A�o	Se�alizaci�n celular
(11)/Piotr W�jcik	Polonia / Croacia, 2021	- Estr�s oxidativo activa leucocitos y potencia inflamaci�n
(12)/Nivedita Banerjee	Estados Unidos, 2021	- Disminuci�n de Nrf2 → reducci�n de genes antioxidantes y citoprotectores - Activaci�n de MAPK (p38, ERK, JNK) → incremento de citocinas proinflamatorias (IL-12, TNF-α, RANTES)
(13)/Corneth OBJ	Pa�ses Bajos, 2022	- Alteraci�n del BCR - Disminuci�n de fosfatasas co-inhibitorias - Aumento de BAFF/APRIL - Sinergia BCR�TLR
(14)/Hu Y	China, 2022	- cGAS reconoce ADN citos�lico - Activaci�n de STING - Producci�n de IFN y citoquinas inflamatorias
(15)/Seung Min Jung	Corea del Sur, 2022	- Inhibici�n de citocinas inflamatorias (TNF, IL-6, IL-17, IL-23) - Depleci�n y regulaci�n de linfocitos B (anti-CD20, factores de supervivencia)
(16)/Seon Ah	Estados Unidos, 2022	- Metabolismo lip�dico regula funciones y destino de linfocitos T
(17)/Yang-Yang Tang	China, 2022	1. Activaci�n de HIF-1α en macr�fagos, c�lulas dendr�ticas, neutr�filos y linfocitos T → regulaci�n del metabolismo celular
(18)/Ana Merino-Vico	Espa�a, 2022	- Activaci�n de linfocitos B y producci�n de autoanticuerpos contribuyen a autoinmunidad - Interacciones B-T a trav�s de presentaci�n antig�nica y citoquinas proinflamatorias
(19)/Chen X	China, 2023	- Activaci�n por citoquinas/interferones - V�a JAK-STAT desregulada → autoinmunidad - Mutaciones en JAK/STAT - Terapias dirigidas: inhibidores JAK/STAT
(20)/Pingping Ren	China, 2023	Alteraciones en factores de splicing modulan la activaci�n y tolerancia de linfocitos T y B

An�lisis e interpretaci�n: La activaci�n de linfocitos T y B en contextos autoinmunes est� mediada por m�ltiples v�as de se�alizaci�n celular que integran est�mulos del microambiente, alteraciones gen�ticas y estr�s celular, en linfocitos B, se observa la desregulaci�n del receptor de c�lulas B (BCR), sinergia con receptores tipo Toll (TLR), aumento de factores de supervivencia como BAFF/APRIL, producci�n de autoanticuerpos; mientras que en linfocitos T destacan las v�as JAK-STAT, el estr�s oxidativo y la activaci�n de HIF-1α, que modulan la diferenciaci�n, proliferaci�n y producci�n de citoquinas proinflamatorias, factores adicionales incluyen la regulaci�n metab�lica lip�dica, el reconocimiento de ADN citos�lico por cGAS, activaci�n de STING, as� como alteraciones en el splicing que afectan la tolerancia y activaci�n linfocitaria.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tabla 2: Genes y biomarcadores transcript�micos implicados en la activaci�n linfocitaria.

Autor	Pa�s/Ano	Genes y biomarcadores transcript�micos
(21)/Harris y col.	Australia, 2021	IGHG1, IGHG2, CD19, CD20, clonas B expandido, genes de anticuerpos IgG
(22)/Su y col.	China, 2021	HUB genes: IL6, CXCL10, CCL5, LINC-RNA implicados en infiltraci�n inmunitaria en c�ncer de ovario
(23)/Hellberg y col.	Suecia, 2021	FOXP3, IL10, IL2RA, genes modulados por progesterona asociados a autoinmunidad
(24)/Shah y col.	Arabia Saudita, 2021	CD3, ZAP70, LAT, LCK, PLCγ1, genes involucrados en activaci�n TCR y se�alizaci�n downstream
(25)/Jonkman y col.	Pa�ses Bajos, 2022	Marcadores de activaci�n de T y NK cells (CD69, CD25, IFN-γ), genes relacionados con reloj epigen�tico
(26)/Zhang y col.	China, 2022	CXCL13, CCL19, CCL21, ICOS, CD40, marcadores de linfocitos infiltrantes en tiroiditis de Hashimoto
(27)/Caetano y col.	Reino Unido, 2023	CXCL8, CXCL10, marcadores de fibroblastos proinflamatorios, quimiocinas que reclutan linfocitos
(28)/Thorlacius y col.	Suecia, 2023	HLA-DR, IRF5, STAT4, genes asociados a regulaci�n epigen�tica en Sj�gren primario
(29)/Goenka y col.	India, 2023	CXCL9, CXCL10, CCL2, IFN-γ inducible genes, reguladores de infiltraci�n linfocitaria
(30)/Wang y col.	China, 2024	Genes asociados a apoptosis y supervivencia linfocitaria: BCL2, FAS, IL-7R, CCR7

An�lisis e interpretaci�n: Los estudios muestran que la activaci�n linfocitaria est� regulada por quimiocinas (CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL13, CCL2, CCL5, CCL19, CCL21), genes de supervivencia y apoptosis (BCL2, FAS, IL-7R, CCR7), marcadores de activaci�n T y B (CD69, CD25, IFN-γ, CD3, ZAP70, LAT, LCK, PLCγ1), tambi�n intervienen genes regulatorios y epigen�ticos asociados a autoinmunidad (HLA-DR, IRF5, STAT4, FOXP3, IL10, IL2RA) y HUB genes que modulan infiltraci�n linfocitaria en tumores (IL6, CXCL10, CCL5, LINC-RNA). Estos biomarcadores permiten comprender la activaci�n linfocitaria ofreciendo posibles dianas para terapias dirigidas que modulen la respuesta inmune.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tabla 3: Mecanismos de activaci�n linfocitaria entre diferentes patolog�as autoinmunes

Autor	Pa�s	Mecanismo de activaci�n linfocitaria	Patolog�as Autoinmunes
(31)/Noack M, Miossec P	Francia, 2021	� Interacci�n linfocito‑c�lula estromal � Regulaci�n de migraci�n y supervivencia linfocitaria � Inducci�n de inflamaci�n cr�nica	Artritis reumatoide, enfermedades reum�ticas inflamatorias
(32)/Fukasawa T, Yoshizaki A, et al.	Jap�n, 2021	� Activaci�n de linfocitos B autorreactivos � Presentaci�n de autoant�genos � Producci�n de anticuerpos patog�nicos	Lupus, artritis reumatoide, modelos murinos
(33)/Gianchecchi E, Delfino DV, et al.	Italia, 2021	� Activaci�n y regulaci�n de c�lulas NK � Interacci�n NK‑linfocitos T/B � Moduladores de inflamaci�n	Lupus, esclerosis m�ltiple, artritis
(34)/Dodd KC, Menon M	Estados Unidos, 2022	� Diferencias sexuales en activaci�n linfocitaria � Modulaci�n hormonal de la respuesta inmune � Influencia en expansi�n y funci�n de T y B	Lupus, esclerosis m�ltiple, artritis reumatoide
(35)/Negrini S, Emmi G, et al.	Italia, 2022	� Activaci�n cr�nica de linfocitos T y B � Producci�n de citocinas proinflamatorias � Interacci�n con epitelio glandular	S�ndrome de Sj�gren
(36)/Tison A, Garaud S, et al.	Francia, 2022	� Inhibici�n de puntos de control inmunitarios � Reprogramaci�n de linfocitos T activados � Exacerbaci�n de autoinmunidad en c�ncer	Pacientes con autoinmunidad preexistente y c�ncer
(37)/Ye H, Zhao J, et al.	China, 2023	� Se�alizaci�n del receptor de adenosina A2a � Inhibici�n de activaci�n T/B � Regulaci�n de citoquinas inflamatorias	Lupus, artritis reumatoide, enfermedades autoinmunes sist�micas
(38)/Ferrari SM, Paparo SR, et al.	Italia, 2023	� Se�alizaci�n por quimioquinas � Reclutamiento linfocitario al tiroides � Activaci�n T/B local	Tiroiditis autoinmune (Hashimoto, Graves)
(39)/Sundaresan B, Shirafkan F, et al.	India, 2023	� Infecciones virales inducen activaci�n T/B � Presentaci�n de ant�genos virales mimetizando propios � Inducci�n de autoinmunidad	Lupus, artritis reumatoide, diabetes tipo 1
(40)/Gallo D, Baci D, et al.	Italia, 2023	� Modulacion de crosstalk linfocitario por vitamina D � Inhibici�n de activaci�n T/B excesiva	Lupus, esclerosis m�ltiple, artritis

An�lisis e interpretaci�n: Aunque existen rutas comunes de activaci�n y regulaci�n de linfocitos T y B, estas se modulan seg�n la patolog�a autoinmune, entre los mecanismos m�s relevantes se incluyen, interacci�n con c�lulas estromales, epiteliales; que regula la migraci�n, producci�n de citocinas proinflamatorias (artritis reumatoide, s�ndrome de Sj�gren); la influencia hormonal, diferencias sexuales que afectan la expansi�n, funci�n de linfocitos (lupus, esclerosis m�ltiple); la se�alizaci�n espec�fica de receptores como A2a que inhibe activaci�n linfocitaria y modula citoquinas (lupus, artritis reumatoide); la activaci�n de linfocitos B autorreactivos con producci�n de autoanticuerpos patog�nicos (lupus, artritis reumatoide).

Otros mecanismos incluyen la se�alizaci�n por quimioquinas, reclutamiento linfocitario local (tiroiditis autoinmune), activaci�n inducida por infecciones virales que generan mimetismo molecular (lupus, artritis reumatoide, diabetes tipo 1), regulaci�n de c�lulas NK y su interacci�n con T/B para modular inflamaci�n, modulaci�n por vitamina D que previene activaci�n excesiva; en conjunto, estos estudios muestran c�mo la activaci�n linfocitaria est� finamente regulada por se�ales microambientales, hormonales, virales, nutricionales; determinando la intensidad y el tipo de respuesta autoinmune seg�n la enfermedad.

Discusi�n

La activaci�n linfocitaria en enfermedades autoinmunes constituye un proceso complejo, donde la interacci�n de factores gen�ticos, epigen�ticos, metab�licos, microambientales determina la magnitud de la respuesta inmune (41), este an�lisis sistem�tico evidencia que la activaci�n de linfocitos T y B no es un evento aislado, sino el resultado de la integraci�n de m�ltiples v�as de se�alizaci�n que incluyen la regulaci�n del receptor de c�lulas B (BCR), receptores tipo Toll (TLR), v�as JAK-STAT, activaci�n de HIF-1α, estr�s oxidativo y reconocimiento de ADN citos�lico a trav�s del eje cGAS-STING, as� como alteraciones en el splicing, estos mecanismos se ven modulados por factores adicionales como la regulaci�n metab�lica lip�dica (42), mostrando que la activaci�n linfocitaria es un fen�meno din�mico influenciado por la interacci�n entre el microambiente tisular y la predisposici�n gen�tica del individuo (43).

El an�lisis de genes y biomarcadores transcript�micos profundiza en los mecanismos moleculares subyacentes a la activaci�n linfocitaria, destacando la participaci�n de quimiocinas, genes de supervivencia, as� como marcadores de activaci�n T y B, identificaci�n de genes epigen�ticos; HUB genes implicados en infiltraci�n linfocitaria permite no solo comprender la din�mica de activaci�n, sino tambi�n ofrecer potenciales dianas terap�uticas (44), comparativamente, estos hallazgos concuerdan con el estudio realizado por Saatci y col; quienes destacan la utilidad de los biomarcadores transcript�micos para caracterizar subtipos de autoinmunidad (45), aunque Bitar et al; sugieren que la variabilidad interindividual, heterogeneidad tisular pueden limitar la aplicaci�n universal de estos indicadores, evidenciando la necesidad de enfoques personalizados (46).

Por otra parte, la evaluaci�n de los mecanismos de activaci�n linfocitaria seg�n distintas patolog�as autoinmunes revela la especificidad funcional de estas v�as, la interacci�n con c�lulas epiteliales, modulaci�n hormonal, sexual, se�alizaci�n de receptores espec�ficos como A2a, activaci�n de linfocitos B autorreactivos; subrayan c�mo la regulaci�n microambiental determina el perfil de citoquinas con intensidad de la respuesta inflamatoria (47), asimismo, factores como el mimetismo molecular inducido por infecciones virales, regulaci�n de c�lulas NK, modulaci�n por vitamina D; demuestran que la activaci�n linfocitaria es un proceso integrado que combina se�ales internas y externas (48), no obstante, un estudio realizado por Sroka y col; destacan que la extrapolaci�n de estos mecanismos a contextos cl�nicos es compleja, dado que la heterogeneidad de las enfermedades autoinmunes, la diversidad gen�tica de las poblaciones pueden influir en la efectividad de terapias dirigidas a estas v�as (49).

En conjunto, la evidencia sugiere que la activaci�n linfocitaria en autoinmunidad es un fen�meno multifactorial (50), modulable por se�ales celulares, gen�ticas, hormonales, nutricionales, ambientales, integrar la informaci�n de se�alizaci�n celular, biomarcadores transcript�micos, mecanismos espec�ficos de cada enfermedad (51); permite comprender mejor la fisiopatolog�a de las autoinmunidades, dise�ar estrategias terap�uticas m�s precisas, sin embargo, los hallazgos tambi�n resaltan la necesidad de estudios que consideren la heterogeneidad individual y las interacciones microambientales para traducir estos conocimientos en intervenciones cl�nicas efectivas, consolidando un enfoque integral que combine biolog�a molecular, inmunolog�a cl�nica y medicina personalizada (52).

 

Conclusi�n

La activaci�n linfocitaria en enfermedades autoinmunes se configura como un proceso altamente regulado, influenciado por se�ales gen�ticas, epigen�ticas, metab�licas, hormonales, microambientales; la integraci�n de v�as de se�alizaci�n celular, biomarcadores transcript�micos y mecanismos espec�ficos de cada patolog�a permite entender la heterogeneidad de las respuestas inmunitarias ofreciendo� oportunidades para el desarrollo de terapias dirigidas, no obstante, la variabilidad interindividual, la complejidad del microambiente tisular subrayan la necesidad de enfoques cl�nicos adaptativos que consideren estas diferencias, consolidando una visi�n integral que conecte la investigaci�n molecular con la pr�ctica cl�nica en autoinmunidad.

 

 

 

 

 

 

Referencias

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