Envía por correo este artículo 
Mecanismos moleculares de la activación linfocitaria en enfermedades autoinmunes: análisis sistemático
Resumen
La activación de linfocitos T y B constituye un proceso central en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes, modulando la respuesta inmune frente a estímulos genéticos, ambientales y microambientales; el objetivo de este estudio fue analizar los mecanismos moleculares implicados en la activación linfocitaria, identificando vías de señalización, genes; comparando su papel en diferentes patologías autoinmunes, se realizó una revisión sistemática de diseño documental con enfoque descriptivo-analítico, los resultados evidencian que la activación de linfocitos B se asocia con desregulación del receptor de células B, sinergia con receptores tipo Toll, aumento de factores de supervivencia (BAFF/APRIL) y producción de autoanticuerpos; en linfocitos T destacan vías JAK-STAT, estrés oxidativo y activación de HIF-1α, modulando proliferación y secreción de citoquinas, se identificaron genes y biomarcadores clave, incluyendo quimiocinas (CXCL8–13, CCL2, CCL5, CCL19, CCL21), reguladores de apoptosis (BCL2, FAS, IL-7R), marcadores de activación (CD69, CD25, IFN-γ), genes epigenéticos asociados a autoinmunidad (HLA-DR, IRF5, STAT4, FOXP3), la comparación entre patologías mostró modulaciones específicas según microambiente, influencia hormonal, mimetismo molecular, activación de linfocitos autorreactivos, se concluye que, la activación linfocitaria en autoinmunidad es un proceso multifactorial y finamente regulado, cuya comprensión integrativa permite identificar dianas terapéuticas y enfatiza la necesidad de estrategias clínicas adaptativas frente a la heterogeneidad de la respuesta inmune.
Palabras clave
Referencias
Pisetsky DS. Pathogenesis of autoimmune disease. Nat Rev Nephrol 2023 198 [Internet]. el 10 de mayo de 2023 [citado el 21 de julio de 2025];19(8):509–24. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41581-023-00720-1
Hosseini A, Gharibi T, Marofi F, Babaloo Z, Baradaran B. CTLA-4: From mechanism to autoimmune therapy. Int Immunopharmacol [Internet]. el 1 de marzo de 2020 [citado el 21 de julio de 2025];80:106221. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576919320788
Zhang W, Wu H, Liao Y, Zhu C, Zou Z. Caspase family in autoimmune diseases. Autoimmun Rev [Internet]. el 31 de enero de 2025 [citado el 21 de julio de 2025];24(2):103714. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568997224002052
Khan S, Gerber DE. Autoimmunity, checkpoint inhibitor therapy and immune-related adverse events: A review. Semin Cancer Biol [Internet]. el 1 de agosto de 2020 [citado el 21 de julio de 2025];64:93–101. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044579X19300197
Shapira Y, Agmon-Levin N, Shoenfeld Y. Defining and analyzing geoepidemiology and human autoimmunity. J Autoimmun [Internet]. mayo de 2021 [citado el 21 de julio de 2025];34(3). Disponible en: https://www.autoimmuneinstitute.org/articles/the-global-landscape-of-autoimmune-disease/
OPS. Afecciones que afectan el sistema inmune - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud [Internet]. 2020 [citado el 21 de julio de 2025]. Disponible en: https://www.paho.org/es/relacsis/foro-dr-roberto-becker/afecciones-que-afectan-sistema-inmune
Li Y, Zhang J, Liu X, Zhang X, Shi G. Identification of IFITM3 as a diagnostic biomarker of systemic lupus erythematosus and its association with disease activity based on multi-omics and experimental verification. Lupus [Internet]. el 1 de enero de 2025 [citado el 21 de julio de 2025];34(1):57–70. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39629611/
Corneth OBJ, Neys SFH, Hendriks RW. Aberrant B Cell Signaling in Autoimmune Diseases. Cells [Internet]. el 1 de noviembre de 2022 [citado el 21 de julio de 2025];11(21):3391. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9654300/
Eggenhuizen PJ, Ng BH, Ooi JD. Treg Enhancing Therapies to Treat Autoimmune Diseases. Int J Mol Sci 2020, Vol 21, Page 7015 [Internet]. el 23 de septiembre de 2020 [citado el 21 de julio de 2025];21(19):7015. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/19/7015/htm
Liu Y ting, Ding H hua, Lin Z min, Wang Q, Chen L, Liu S shuang, et al. A novel tricyclic BTK inhibitor suppresses B cell responses and osteoclastic bone erosion in rheumatoid arthritis. Acta Pharmacol Sin [Internet]. el 1 de octubre de 2021 [citado el 21 de julio de 2025];42(10):1653–64. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33441995/
Wójcik P, Gęgotek A, Žarković N, Skrzydlewska E. Oxidative Stress and Lipid Mediators Modulate Immune Cell Functions in Autoimmune Diseases. Int J Mol Sci 2021, Vol 22, Page 723 [Internet]. el 13 de enero de 2021 [citado el 16 de agosto de 2025];22(2):723. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/2/723/htm
Banerjee N, Wang H, Wang G, Boor PJ, Khan MF. Redox-sensitive Nrf2 and MAPK signaling pathways contribute to trichloroethene-mediated autoimmune disease progression. Toxicology [Internet]. el 15 de junio de 2021 [citado el 16 de agosto de 2025];457:152804. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X2100127X
Corneth OBJ, Neys SFH, Hendriks RW. Aberrant B Cell Signaling in Autoimmune Diseases. Cells 2022, Vol 11, Page 3391 [Internet]. el 27 de octubre de 2022 [citado el 16 de agosto de 2025];11(21):3391. Disponible en: https://www.mdpi.com/2073-4409/11/21/3391/htm
Hu Y, Chen B, Yang F, Su Y, Yang D, Yao Y, et al. Emerging role of the cGAS-STING signaling pathway in autoimmune diseases: Biologic function, mechanisms and clinical prospection. Autoimmun Rev [Internet]. el 1 de septiembre de 2022 [citado el 16 de agosto de 2025];21(9):103155. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568997222001252
Jung SM, Kim WU. Targeted Immunotherapy for Autoimmune Disease. Immune Netw [Internet]. el 1 de febrero de 2022 [citado el 16 de agosto de 2025];22(1):e9. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8901705/
Lim SA, Su W, Chapman NM, Chi H. Lipid metabolism in T cell signaling and function. Nat Chem Biol 2022 185 [Internet]. el 28 de abril de 2022 [citado el 16 de agosto de 2025];18(5):470–81. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41589-022-01017-3
Tang YY, Wang DC, Wang YQ, Huang AF, Xu WD. Emerging role of hypoxia-inducible factor-1α in inflammatory autoimmune diseases: A comprehensive review. Front Immunol. el 25 de enero de 2023;13:1073971.
Merino-Vico A, Frazzei G, van Hamburg JP, Tas SW. Targeting B cells and plasma cells in autoimmune diseases: From established treatments to novel therapeutic approaches. Eur J Immunol [Internet]. el 1 de enero de 2023 [citado el 16 de agosto de 2025];53(1):2149675. Disponible en: /doi/pdf/10.1002/eji.202149675
Xue C, Yao Q, Gu X, Shi Q, Yuan X, Chu Q, et al. Evolving cognition of the JAK-STAT signaling pathway: autoimmune disorders and cancer. Signal Transduct Target Ther 2023 81 [Internet]. el 19 de mayo de 2023 [citado el 16 de agosto de 2025];8(1):1–24. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-023-01468-7
Ren P, Lu L, Cai S, Chen J, Lin W, Han F. Alternative Splicing: A New Cause and Potential Therapeutic Target in Autoimmune Disease. Front Immunol. el 17 de agosto de 2021;12:713540.
Harris RJ, Cheung A, Ng JCF, Laddach R, Chenoweth AM, Crescioli S, et al. Tumor-infiltrating B lymphocyte profiling identifies IgG-biased, clonally expanded prognostic phenotypes in triple-negative breast cancer. Cancer Res [Internet]. el 15 de agosto de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];81(16):4290–304. Disponible en: /cancerres/article/81/16/4290/670274/Tumor-Infiltrating-B-Lymphocyte-Profiling
Su R, Jin C, Zhou L, Cao Y, Kuang M, Li L, et al. Construction of a ceRNA network of hub genes affecting immune infiltration in ovarian cancer identified by WGCNA. BMC Cancer [Internet]. el 1 de diciembre de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];21(1):1–13. Disponible en: https://link.springer.com/articles/10.1186/s12885-021-08711-w
Hellberg S, Raffetseder J, Rundquist O, Magnusson R, Papapavlou G, Jenmalm MC, et al. Progesterone Dampens Immune Responses in In Vitro Activated CD4+ T Cells and Affects Genes Associated With Autoimmune Diseases That Improve During Pregnancy. Front Immunol [Internet]. el 12 de mayo de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];12:672168. Disponible en: www.frontiersin.org
Shah K, Al-Haidari A, Sun J, Kazi JU. T cell receptor (TCR) signaling in health and disease. Signal Transduct Target Ther 2021 61 [Internet]. el 13 de diciembre de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];6(1):1–26. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-021-00823-w
Jonkman TH, Dekkers KF, Slieker RC, Grant CD, Ikram MA, van Greevenbroek MMJ, et al. Functional genomics analysis identifies T and NK cell activation as a driver of epigenetic clock progression. Genome Biol [Internet]. el 1 de diciembre de 2022 [citado el 17 de agosto de 2025];23(1):1–21. Disponible en: https://link.springer.com/articles/10.1186/s13059-021-02585-8
Zhang QY, Ye XP, Zhou Z, Zhu CF, Li R, Fang Y, et al. Lymphocyte infiltration and thyrocyte destruction are driven by stromal and immune cell components in Hashimoto’s thyroiditis. Nat Commun 2022 131 [Internet]. el 9 de febrero de 2022 [citado el 17 de agosto de 2025];13(1):1–18. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41467-022-28120-2
Caetano AJ, Redhead Y, Karim F, Dhami P, Kannambath S, Nuamah R, et al. Spatially resolved transcriptomics reveals pro-inflammatory fibroblast involved in lymphocyte recruitment through CXCL8 and CXCL10. Elife [Internet]. el 17 de enero de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];12:e81525. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9897724/
Thorlacius GE, Björk A, Wahren-Herlenius M. Genetics and epigenetics of primary Sjögren syndrome: implications for future therapies. Nat Rev Rheumatol 2023 195 [Internet]. el 13 de marzo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];19(5):288–306. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41584-023-00932-6
Goenka A, Khan F, Verma B, Sinha P, Dmello CC, Jogalekar MP, et al. Tumor microenvironment signaling and therapeutics in cancer progression. Cancer Commun [Internet]. el 1 de mayo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];43(5):525–61. Disponible en: /doi/pdf/10.1002/cac2.12416
Wang Z, Zhang W, Chen L, Lu X, Tu Y. Lymphopenia in sepsis: a narrative review. Crit Care 2024 281 [Internet]. el 20 de septiembre de 2024 [citado el 17 de agosto de 2025];28(1):1–21. Disponible en: https://link.springer.com/articles/10.1186/s13054-024-05099-4
Noack M, Miossec P. Importance of lymphocyte–stromal cell interactions in autoimmune and inflammatory rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol 2021 179 [Internet]. el 3 de agosto de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];17(9):550–64. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41584-021-00665-4
Fukasawa T, Yoshizaki A, Ebata S, Yoshizaki-Ogawa A, Asano Y, Enomoto A, et al. Single-cell-level protein analysis revealing the roles of autoantigen-reactive B lymphocytes in autoimmune disease and the murine model. Elife [Internet]. el 1 de diciembre de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];10:e67209. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8639144/
Gianchecchi E, Delfino D V., Fierabracci A. Natural Killer Cells: Potential Biomarkers and Therapeutic Target in Autoimmune Diseases? Front Immunol [Internet]. el 19 de febrero de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];12:616853. Disponible en: www.frontiersin.org
Dodd KC, Menon M. Sex bias in lymphocytes: Implications for autoimmune diseases. Front Immunol. el 24 de noviembre de 2022;13:945762.
Negrini S, Emmi G, Greco M, Borro M, Sardanelli F, Murdaca G, et al. Sjögren’s syndrome: a systemic autoimmune disease. Clin Exp Med [Internet]. el 1 de febrero de 2022 [citado el 17 de agosto de 2025];22(1):9–25. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s10238-021-00728-6
Tison A, Garaud S, Chiche L, Cornec D, Kostine M. Immune-checkpoint inhibitor use in patients with cancer and pre-existing autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol 2022 1811 [Internet]. el 5 de octubre de 2022 [citado el 17 de agosto de 2025];18(11):641–56. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41584-022-00841-0
Ye H, Zhao J, Xu X, Zhang D, Shen H, Wang S. Role of adenosine A2a receptor in cancers and autoimmune diseases. Immunity, Inflamm Dis [Internet]. el 1 de abril de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];11(4):e826. Disponible en: /doi/pdf/10.1002/iid3.826
Ferrari SM, Paparo SR, Ragusa F, Elia G, Mazzi V, Patrizio A, et al. Chemokines in thyroid autoimmunity. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab [Internet]. el 1 de marzo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];37(2):101773. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521690X23000441
Sundaresan B, Shirafkan F, Ripperger K, Rattay K. The Role of Viral Infections in the Onset of Autoimmune Diseases. Viruses 2023, Vol 15, Page 782 [Internet]. el 18 de marzo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];15(3):782. Disponible en: https://www.mdpi.com/1999-4915/15/3/782/htm
Gallo D, Baci D, Kustrimovic N, Lanzo N, Patera B, Tanda ML, et al. How Does Vitamin D Affect Immune Cells Crosstalk in Autoimmune Diseases. Int J Mol Sci 2023, Vol 24, Page 4689 [Internet]. el 28 de febrero de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];24(5):4689. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/5/4689/htm
Liu Z, Liang Q, Ren Y, Guo C, Ge X, Wang L, et al. Immunosenescence: molecular mechanisms and diseases. Signal Transduct Target Ther 2023 81 [Internet]. el 13 de mayo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];8(1):1–16. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-023-01451-2
Chen Z, Han F, Du Y, Shi H, Zhou W. Hypoxic microenvironment in cancer: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther 2023 81 [Internet]. el 17 de febrero de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];8(1):1–23. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-023-01332-8
Zhang J, Huang D, Saw PE, Song E. Turning cold tumors hot: from molecular mechanisms to clinical applications. Trends Immunol [Internet]. el 1 de julio de 2022 [citado el 17 de agosto de 2025];43(7):523–45. Disponible en: https://www.cell.com/action/showFullText?pii=S1471490622000965
Bürger C, Vargas-Uricoechea H. Molecular Mechanisms in Autoimmune Thyroid Disease. Cells 2023, Vol 12, Page 918 [Internet]. el 16 de marzo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];12(6):918. Disponible en: https://www.mdpi.com/2073-4409/12/6/918/htm
Saatci O, Huynh-Dam KT, Sahin O. Endocrine resistance in breast cancer: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J Mol Med 2021 9912 [Internet]. el 8 de octubre de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];99(12):1691–710. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00109-021-02136-5
Bitar S Al, El-Sabban M, Doughan S, Abou-Kheir W. Molecular mechanisms targeting drug-resistance and metastasis in colorectal cancer: Updates and beyond. World J Gastroenterol [Internet]. el 7 de marzo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];29(9):1395. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10044855/
Zhao LY, Mei JX, Yu G, Lei L, Zhang WH, Liu K, et al. Role of the gut microbiota in anticancer therapy: from molecular mechanisms to clinical applications. Signal Transduct Target Ther 2023 81 [Internet]. el 13 de mayo de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];8(1):1–27. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-023-01406-7
Huldani H, Rashid AI, Turaev KN, Opulencia MJC, Abdelbasset WK, Bokov DO, et al. Concanavalin A as a promising lectin-based anti-cancer agent: the molecular mechanisms and therapeutic potential. Cell Commun Signal [Internet]. el 1 de diciembre de 2022 [citado el 17 de agosto de 2025];20(1):1–14. Disponible en: https://link.springer.com/articles/10.1186/s12964-022-00972-7
Sroka-Tomaszewska J, Trzeciak M. Molecular Mechanisms of Atopic Dermatitis Pathogenesis. Int J Mol Sci 2021, Vol 22, Page 4130 [Internet]. el 16 de abril de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];22(8):4130. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/8/4130/htm
Hou J, Hsu JM, Hung MC. Molecular mechanisms and functions of pyroptosis in inflammation and antitumor immunity. Mol Cell [Internet]. el 18 de noviembre de 2021 [citado el 17 de agosto de 2025];81(22):4579–90. Disponible en: https://www.cell.com/action/showFullText?pii=S1097276521007371
Wu B, Zhang B, Li B, Wu H, Jiang M. Cold and hot tumors: from molecular mechanisms to targeted therapy. Signal Transduct Target Ther 2024 91 [Internet]. el 18 de octubre de 2024 [citado el 17 de agosto de 2025];9(1):1–65. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-024-01979-x
Ji H, Hu C, Yang X, Liu Y, Ji G, Ge S, et al. Lymph node metastasis in cancer progression: molecular mechanisms, clinical significance and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther [Internet]. el 1 de diciembre de 2023 [citado el 17 de agosto de 2025];8(1):1–33. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41392-023-01576-4
DOI: https://doi.org/10.23857/pc.v10i8.10328
Enlaces de Referencia
- Por el momento, no existen enlaces de referencia
Polo del Conocimiento
Revista Científico-Académica Multidisciplinaria
ISSN: 2550-682X
Casa Editora del Polo
Manta - Ecuador
Dirección: Ciudadela El Palmar, II Etapa, Manta - Manabí - Ecuador.
Código Postal: 130801
Teléfonos: 056051775/0991871420
Email: polodelconocimientorevista@gmail.com / director@polodelconocimiento.com
URL: https://www.polodelconocimiento.com/
