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Factores de riesgo para cncer de tiroides
Risk factors for thyroid cancer
Fatores de risco para o cancro da tiroide
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Correspondencia: yolandavintimilla@gmail.com
Ciencias de la Salud
Artculo de Investigacin
* Recibido: 26 de abril de 2025 *Aceptado: 24 de mayo de 2025 * Publicado: 26 de junio de 2025
I. Unidad de Oncologa, Hospital de Especialidades Jos Carrasco Arteaga, IESS. Cuenca Ecuador.
II. Unidad Acadmica de Salud y Bienestar, Carrera de Medicina, Universidad Catlica de Cuenca, Cuenca Ecuador.
III. Unidad Acadmica de Salud y Bienestar, Carrera de Medicina, Universidad Catlica de Cuenca, Cuenca Ecuador.
IV. Unidad Acadmica de Salud y Bienestar, Carrera de Medicina, Universidad Catlica de Cuenca, Cuenca Ecuador.
Resumen
INTRODUCCIN: El cncer de tiroides se ha convertido en una de las enfermedades ms frecuentes del sistema endocrino, especialmente entre mujeres jvenes y adultas. A pesar de los avances en diagnstico y tratamiento, su aumento sostenido en los ltimos aos ha despertado el inters por comprender mejor los factores que influyen en su aparicin. Este estudio busca analizar, desde una mirada integral y actualizada, cules son los principales elementos que elevan el riesgo de desarrollar esta patologa.
METODOLOGA: Se llev a cabo una revisin bibliogrfica sistemtica, enfocada en literatura cientfica publicada entre los aos 2020 y 2025. Se consultaron bases de datos reconocidas como PubMed, Scopus, ScienceDirect, Lilacs y Google Scholar, seleccionando artculos en ingls y espaol con texto completo disponible. Se incluyeron estudios originales, revisiones y metaanlisis, priorizando aquellos con enfoque humano y con una evaluacin metodolgica rigurosa mediante guas como STROBE, PRISMA y CASPe.
RESULTADOS: Los hallazgos muestran que el desarrollo del cncer de tiroides no responde a una sola causa, sino que surge de una combinacin de factores biolgicos, genticos, hormonales y ambientales. Las mujeres tienen mayor predisposicin, en parte por el papel de los estrgenos en las clulas tiroideas. La edad tambin influye, siendo ms agresivo en personas mayores. Adems, la exposicin temprana a radiacin ionizante, especialmente en la infancia, se asocia con mutaciones que favorecen la formacin de tumores. Los antecedentes familiares con sndromes genticos hereditarios, como la neoplasia endocrina mltiple tipo 2, tambin elevan significativamente el riesgo. A esto se suman factores prevenibles como el dficit de yodo en la dieta, la obesidad, la diabetes tipo 2 y la exposicin prolongada a contaminantes ambientales, todos ellos capaces de alterar el equilibrio hormonal y desencadenar procesos malignos.
CONCLUSIONES: El cncer de tiroides es el resultado de mltiples influencias, algunas inevitables y otras modificables. Reconocer estos factores permite no solo mejorar la deteccin temprana, sino tambin disear estrategias de prevencin ms humanas, conscientes y adaptadas a las realidades de cada paciente.
Palabras Clave: Cncer de tiroides; factores de riesgo; radiacin ionizante; historia familiar; deficiencia de yodo.
Abstract
INTRODUCTION: Thyroid cancer has become one of the most common diseases of the endocrine system, especially among young and adult women. Despite advances in diagnosis and treatment, its sustained increase in recent years has sparked interest in better understanding the factors that influence its onset. This study seeks to analyze, from a comprehensive and up-to-date perspective, the main factors that increase the risk of developing this disease.
METHODOLOGY: A systematic bibliographic review was conducted, focusing on scientific literature published between 2020 and 2025. Renowned databases such as PubMed, Scopus, ScienceDirect, Lilacs, and Google Scholar were consulted, selecting articles in English and Spanish with full text available. Original studies, reviews, and meta-analyses were included, prioritizing those with a human focus and rigorous methodological evaluation using guidelines such as STROBE, PRISMA, and CASPe. RESULTS: The findings show that the development of thyroid cancer is not due to a single cause, but rather arises from a combination of biological, genetic, hormonal, and environmental factors. Women are more predisposed, partly due to the role of estrogen in thyroid cells. Age also plays a role, with the condition being more aggressive in older individuals. Furthermore, early exposure to ionizing radiation, especially in childhood, is associated with mutations that favor tumor formation. A family history of inherited genetic syndromes, such as multiple endocrine neoplasia type 2, also significantly increases the risk. In addition, preventable factors such as dietary iodine deficiency, obesity, type 2 diabetes, and prolonged exposure to environmental pollutants can disrupt hormonal balance and trigger malignant processes.
CONCLUSIONS: Thyroid cancer is the result of multiple influences, some unavoidable and others modifiable. Recognizing these factors allows not only to improve early detection, but also to design more humane, conscious and adapted prevention strategies to the realities of each patient.
Keywords: Thyroid cancer; risk factors; ionizing radiation; family history; iodine deficiency.
Resumo
INTRODUO: O cancro da tiroide tornou-se uma das doenas mais comuns do sistema endcrino, especialmente entre as mulheres jovens e adultas. Apesar dos avanos no diagnstico e tratamento, o seu aumento sustentado nos ltimos anos tem despertado o interesse em melhor compreender os fatores que influenciam o seu aparecimento. Este estudo procura analisar, de forma abrangente e atualizada, os principais fatores que aumentam o risco de desenvolvimento desta doena.
METODOLOGIA: Foi realizada uma reviso bibliogrfica sistemtica, com foco na literatura cientfica publicada entre 2020 e 2025. Foram consultadas bases de dados de renome como a PubMed, Scopus, ScienceDirect, Lilacs e Google Scholar, selecionando artigos em ingls e espanhol com texto integral disponvel. Foram includos estudos originais, revises e meta-anlises, priorizando aqueles com foco em humanos e avaliao metodolgica rigorosa utilizando guidelines como STROBE, PRISMA e CASPe. RESULTADOS: Os achados demonstram que o desenvolvimento do cancro da tiroide no se deve a uma causa nica, mas sim a uma combinao de fatores biolgicos, genticos, hormonais e ambientais. As mulheres so mais predispostas, em parte devido ao papel do estrognio nas clulas da tiroide. A idade tambm desempenha um papel, sendo a condio mais agressiva nos indivduos mais velhos. Alm disso, a exposio precoce radiao ionizante, sobretudo na infncia, est associada a mutaes que favorecem a formao de tumores. Um historial familiar de sndromes genticos hereditrios, como a neoplasia endcrina mltipla tipo 2, tambm aumenta significativamente o risco. Alm disso, fatores prevenveis como a deficincia de iodo na dieta, obesidade, diabetes tipo 2 e exposio prolongada a poluentes ambientais podem perturbar o equilbrio hormonal e desencadear processos malignos.
CONCLUSES: O cancro da tiroide o resultado de mltiplas influncias, algumas inevitveis e outras modificveis. Reconhecer estes fatores permite no s melhorar a deteo precoce, como tambm delinear estratgias de preveno mais humanas, conscientes e adaptadas s realidades de cada doente.
Palavras-chave: Cancro de tiroide; fatores de risco; radiao ionizante; histria familiar; deficincia de iodo.
Introduccin
El cncer de tiroides es una neoplasia o tumor maligno localizado dentro de la glndula tiroides y clulas tiroideas derivadas de la misma. Se encuentran dos tipos de clulas, las foliculares (T3 y T4 que segregan la tiroglobulina) y las clulas C (producen calcitonina) (1). El cncer de tiroides representa la forma ms comn de tumor del sistema endcrino, abarcando aproximadamente el 90% de todos los casos de neoplasias endocrinas (2).
En lo que respecta a cnceres globales representa el 3%, con mayor porcentaje de afectacin en las mujeres de 30 a 50 aos con un porcentaje del 75%, es el tercer cncer que afecta al sexo femenino despus del cncer de cuello uterino y mama (3). Estos cnceres tienen clasificacin histolgica en el cul hay un predominio de los carcinomas diferenciados, el de tipo papilar el 80%-85% (supervivencia mayor al 90% a 10 aos), seguido del folicular con un 5% al 10%. El menos frecuente es el carcinoma medular (2%-3%) y el carcinoma anaplsico (<2%), estos dos ltimos son muy agresivos teniendo una supervivencia menor a 6 meses (4).
Entre los factores que aumentan el riesgo de desarrollar cncer de tiroides se encuentran la exposicin a radiacin ionizante, antecedentes genticos, alimentacin deficiente en yodo, as como el sexo y la edad (2).
Las mujeres presentan mayor probabilidad de desarrollar cncer de tiroides que los hombres, los tratamientos en cabeza y cuello con radioterapia aumentan el riesgo de este cncer. Por otro lado, algunos sndromes genticos hereditarios aumentan la predisposicin, los ms comunes son: neoplasia endocrina mltiple cncer medular de la glndula tiroides familiar, poliposis adenomatosa familiar y el sndrome de Cowden (1).
Cuando existen cnceres de tiroides diferenciados se puede tratar con ciruga extirpando de manera parcial o total la tiroides (tiroidectoma) (5).
Metodologa
Se llev a cabo una revisin bibliogrfica sistematizada con el objetivo de identificar y analizar los principales factores de riesgo asociados al cncer de tiroides, considerando exclusivamente literatura cientfica publicada en los ltimos cinco aos (20202025).
La bsqueda se realiz en bases de datos especializadas como PubMed, Scopus, ScienceDirect, Lilacs y Google Scholar, utilizando combinaciones de palabras clave y trminos MeSH como thyroid cancer, risk factors, radiation exposure, family history, iodine intake, obesity y hormonal factors, aplicando filtros para estudios en humanos, en ingls o espaol, con acceso a texto completo. Se incluyeron artculos originales, revisiones sistemticas y metaanlisis que abordan factores de riesgo etiolgicos, excluyndose estudios duplicados, casos clnicos aislados y publicaciones anteriores a 2020.
Tras la lectura crtica de los ttulos, resmenes y textos completos, se seleccionaron los estudios pertinentes y se organiz la informacin en una matriz comparativa. Para garantizar la validez metodolgica, se aplicaron guas de evaluacin como STROBE para estudios observacionales, PRISMA para revisiones sistemticas y CASPe para revisiones narrativas. Esta metodologa permiti obtener una visin integral y actualizada sobre los factores implicados en la aparicin del cncer de tiroides.
Resultados
El cncer de tiroides est influenciado por una variedad de factores de riesgo que pueden actuar de forma independiente o sinrgica. A continuacin, se presentan los principales factores implicados, organizados y definidos con base en evidencia cientfica reciente
- Sexo femenino
El sexo femenino constituye un factor de riesgo significativo en el cncer de tiroides, con una incidencia tres veces mayor en mujeres que en hombres. Esta diferencia ha sido atribuida a la influencia de las hormonas sexuales, especialmente los estrgenos, que pueden promover la proliferacin de clulas tiroideas y facilitar la progresin tumoral. Se ha observado que los receptores de estrgenos se expresan en tejidos tiroideos normales y neoplsicos, y que la sealizacin estrognica puede activar vas oncognicas como PI3K/AKT y MAPK (6).
Adems, estudios recientes han demostrado que los niveles de estrgeno podran modular la expresin de mutaciones como BRAF V600E, asociadas al carcinoma papilar de tiroides. Esto explicara por qu algunas variantes histolgicas ms agresivas se encuentran con mayor frecuencia en mujeres premenopusicas (7).
- Edad
La edad constituye un determinante importante en la aparicin y comportamiento del cncer tiroideo. La mayora de los casos se diagnostican entre los 30 y 50 aos, siendo ms frecuentes en mujeres jvenes. En contraste, en hombres o pacientes mayores de 60 aos, el cncer suele presentarse en formas menos diferenciadas, con comportamiento clnico ms agresivo y peor pronstico (4).
El sistema de estadificacin TNM incluso incorpora la edad como un componente crtico, estableciendo 55 aos como punto de corte para diferenciar el riesgo de mortalidad. La evidencia sugiere que las mutaciones adquiridas a lo largo del tiempo y la disminucin de mecanismos de reparacin del ADN pueden explicar la mayor agresividad tumoral en edades avanzadas (8).
- Exposicin a radiacin ionizante
La exposicin a radiacin ionizante es uno de los factores de riesgo mejor establecidos para el cncer de tiroides. Este riesgo es particularmente elevado cuando la exposicin ocurre durante la infancia o adolescencia. La radiacin puede inducir mutaciones en genes como RET/PTC y BRAF, as como reordenamientos cromosmicos que predisponen a la carcinognesis tiroidea (1,4,9).
Se ha documentado un aumento significativo en la incidencia de cncer tiroideo en poblaciones expuestas a desastres nucleares, como el ocurrido en Chernbil, especialmente entre nios con deficiencia de yodo. Asimismo, pacientes que han recibido radioterapia en cabeza, cuello o trax durante la infancia (por linfoma, por ejemplo) tambin presentan un riesgo aumentado de desarrollar neoplasias tiroideas dcadas despus (9,10).
- Antecedentes genticos y sndromes familiares
Los antecedentes genticos juegan un papel clave en ciertos subtipos de cncer de tiroides, especialmente el carcinoma medular, el cual puede ser espordico o familiar. Alrededor del 25% de los casos de cncer medular estn relacionados con mutaciones germinales del protooncogn RET, observadas en la neoplasia endocrina mltiple tipo 2 (MEN2) y en el cncer medular familiar (5,10).
Adems, el sndrome de Cowden (mutacin del gen PTEN) y la poliposis adenomatosa familiar (mutacin del APC) tambin se asocian con riesgo aumentado de cncer tiroideo, principalmente del tipo folicular. En estos pacientes, el diagnstico gentico y el seguimiento temprano son fundamentales para la prevencin y deteccin precoz de la enfermedad (10,11).
- Dficit de yodo
El yodo es un elemento esencial para la sntesis de hormonas tiroideas. Su deficiencia crnica estimula la secrecin sostenida de TSH, provocando hipertrofia tiroidea, bocio y formacin de ndulos. Estos cambios proliferativos pueden, con el tiempo, favorecer mutaciones genticas que desencadenan carcinognesis, especialmente en el subtipo folicular (3,11).
Las regiones con baja disponibilidad de yodo han mostrado mayor incidencia de este tipo de carcinoma, aunque con la implementacin de la sal yodada esta tendencia ha disminuido en varios pases. No obstante, sigue siendo un problema relevante en reas rurales o en desarrollo, donde el acceso a alimentos ricos en yodo es limitado (11).
- Obesidad
El sobrepeso y la obesidad han sido recientemente identificados como factores emergentes en la etiologa del cncer tiroideo, especialmente del subtipo papilar. El tejido adiposo es metablicamente activo y produce citocinas inflamatorias como TNF-α e IL-6, adems de aumentar la resistencia a la insulina. Estos factores generan un entorno inflamatorio y mitognico que favorece la transformacin celular (12).
Adems, la obesidad altera el eje hormonal, tiroidea-hormona de crecimiento-IGF-1, lo que tambin podra promover la proliferacin de clulas tiroideas. Estudios epidemiolgicos han encontrado una relacin dosis-respuesta entre el ndice de masa corporal (IMC) y el riesgo de cncer tiroideo, incluso despus de ajustar por otros factores como el sexo y la edad (12).
- Diabetes mellitus tipo 2
La diabetes tipo 2, especialmente en mujeres, se ha vinculado con un aumento modesto en la incidencia de cncer tiroideo. Esto podra explicarse por la hiperinsulinemia compensatoria y el aumento de IGF-1, que activan vas mitognicas y anti-apoptticas. Se ha sugerido tambin que ciertos medicamentos hipoglucemiantes podran modificar este riesgo, aunque los resultados no son concluyentes (13).
La coexistencia de diabetes y obesidad en un mismo paciente puede amplificar este riesgo, por lo que se recomienda una vigilancia clnica ms estrecha en pacientes con mltiples comorbilidades metablicas (13).
- Factores ambientales y ocupacionales
La exposicin a ciertos txicos ambientales como pesticidas organoclorados, solventes industriales y compuestos con disruptores endocrinos ha sido asociada con una mayor prevalencia de disfuncin tiroidea y, en menor medida, con neoplasias tiroideas. Agricultores, trabajadores de industrias qumicas y personas que viven cerca de zonas contaminadas podran estar en mayor riesgo (14).
Aunque la evidencia an es limitada y en muchos casos observacional, se han reportado niveles alterados de hormonas tiroideas y mayor prevalencia de ndulos tiroideos en estas poblaciones. Se requieren ms estudios de cohorte bien diseados para confirmar estas asociaciones y establecer mecanismos causales (14).
Discusin
El cncer de tiroides ha emergido como la neoplasia endocrina de mayor prevalencia a nivel mundial, con una incidencia que ha experimentado un incremento sostenido en las ltimas dcadas. Este fenmeno no solo refleja una mejora en las tcnicas diagnsticas, sino tambin una verdadera transformacin epidemiolgica que sugiere la influencia de factores biolgicos, ambientales y genticos en su desarrollo. Comprender los determinantes de riesgo asociados a esta neoplasia resulta esencial para disear estrategias de prevencin, diagnstico temprano y tratamiento individualizado (15).
El sexo femenino es uno de los determinantes ms relevantes, con una incidencia al menos tres veces superior a la de los varones. Este patrn podra estar relacionado con la influencia de los estrgenos en la proliferacin celular y la expresin de receptores hormonales en el tejido tiroideo. Contreras et al. demostraron recientemente que la activacin de vas de sealizacin como PI3K/AKT y MAPK, mediada por estrgenos, facilita la progresin tumoral en mujeres jvenes (15). A ello se suma el hallazgo de Medina Jimnez, quien sugiere que la expresin de receptores de estrgenos en clulas tiroideas normales y neoplsicas podra modular la expresin de mutaciones oncognicas como BRAF V600E, particularmente en mujeres premenopusicas (16).
La edad tambin emerge como un factor determinante tanto en la incidencia como en la agresividad tumoral. Escobar, evidenci un pico de diagnstico entre los 30 y 50 aos, predominando en mujeres, mientras que en varones mayores de 60 aos se observa una mayor frecuencia de carcinomas menos diferenciados, con un comportamiento clnico ms agresivo y peor pronstico (17). Este hallazgo respalda la inclusin de la edad en el sistema de estadificacin TNM, que establece 55 aos como punto de corte para diferenciar el riesgo de mortalidad.
La exposicin a radiacin ionizante es otro factor de riesgo bien documentado, especialmente cuando ocurre durante la infancia o adolescencia. Lago-Daz et al. reportaron un aumento significativo de cncer de tiroides en pacientes expuestos a radiacin ambiental o teraputica, subrayando la induccin de mutaciones como RET/PTC y BRAF (18). Este patrn se ha corroborado en reas afectadas por accidentes nucleares, donde la deficiencia de yodo exacerba el efecto carcinognico de la radiacin.
En cuanto a los factores genticos, la presencia de mutaciones germinales en RET, como ocurre en la neoplasia endocrina mltiple tipo 2 (MEN2) y en el carcinoma medular familiar, constituye un determinante esencial para el desarrollo de carcinoma medular de tiroides (19). Prieto-Matos et al. reforzaron recientemente la relevancia de estas alteraciones en la poblacin peditrica, sugiriendo la necesidad de un seguimiento gentico en familias de riesgo (20). Asimismo, mutaciones en PTEN y APC, asociadas a sndromes como el de Cowden y la poliposis adenomatosa familiar, respectivamente, han sido vinculadas a un incremento del riesgo de cncer folicular.
El dficit de yodo crnico persiste como un problema en determinadas regiones del mundo, a pesar de las estrategias de suplementacin universal con sal yodada. Bravo-Villalta et al. destacaron que la estimulacin sostenida de TSH en situaciones de deficiencia de yodo puede inducir una proliferacin celular que favorece la carcinognesis, particularmente en el subtipo folicular (20).
En las ltimas dcadas, la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 se han reconocido como factores emergentes en la etiopatogenia del cncer de tiroides. El tejido adiposo, metablicamente activo, secreta citocinas proinflamatorias y factores de crecimiento como IGF-1, que estimulan la proliferacin celular y reducen la apoptosis, contribuyendo a la transformacin neoplsica (17,21). Adems, la hiperinsulinemia crnica en la diabetes mellitus tipo 2 potencia estas vas mitognicas, incrementando el riesgo tumoral (21). La coexistencia de ambas patologas en un mismo individuo podra ejercer un efecto sinrgico que amplifica el riesgo, lo que obliga a considerar estrategias de vigilancia en estos pacientes (22).
Finalmente, la exposicin a contaminantes ambientales y ocupacionales, como pesticidas organoclorados y solventes industriales, aunque an se basa en evidencia observacional, ha sido vinculada a alteraciones hormonales y a un incremento en la incidencia de ndulos tiroideos. Alcvar Quiroz et al. sugieren que estas exposiciones, particularmente en trabajadores agrcolas e industriales, podran actuar como factores predisponentes, aunque se requieren ms estudios longitudinales para confirmar esta relacin (22).
Conclusiones
El cncer de tiroides tiene varios elementos o factores que aumentan la susceptibilidad de padecer el mismo, el sexo femenino es uno de los principales, lo que sugiere la influencia de factores hormonales en su aparicin. Otro factor de riesgo importante es la exposicin a radiacin ionizante, especialmente durante la infancia o como consecuencia de tratamientos mdicos en la regin ceflica y cervical.
Adems, los antecedentes genticos tienen un peso considerable en ciertos subtipos de cncer tiroideo, como el medular. Diversos sndromes hereditarios, incluidos la neoplasia endocrina mltiple tipo 2, el sndrome de Cowden, la poliposis adenomatosa familiar y el cncer medular tiroideo familiar estn asociados con una predisposicin gentica clara a desarrollar esta patologa, lo que subraya la importancia de la historia familiar y el anlisis molecular en la evaluacin del riesgo individual.
Factores dietticos, como el dficit de yodo, tambin han sido vinculados al desarrollo de ciertos tipos de cncer de tiroides, especialmente en regiones con baja ingesta de este micronutriente esencial para la funcin tiroidea normal. La carencia de yodo puede inducir un estmulo excesivo de la glndula tiroidea, generando condiciones propicias para la aparicin de lesiones nodulares y, eventualmente, procesos malignos.
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2025 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
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