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Uso del cbd como terapia adyuvante en la epilepsia canina: revisi�n bibliogr�fica de los estudios

 

Use of CBD as an adjuvant therapy in canine epilepsy: a bibliographic review of the studies

 

Utiliza��o do CBD como terap�utica adjuvante na epilepsia canina: uma revis�o bibliogr�fica dos estudos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: jmaldonado4584@uta.edu.ec

 

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

* Recibido: 26 de marzo de 2025 *Aceptado: 24 de abril de 2025 * Publicado: �18 de mayo de 2025

 

       I.          Universidad T�cnica de Ambato, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Medicina Veterinaria, Ecuador.

     II.          Universidad T�cnica de Ambato, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Medicina Veterinaria, Ecuador.

   III.          Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo Facultad de Ciencias Pecuarias, Ecuador.

 

Resumen

El cannabidiol (CBD), un fitocannabinoide abundante de la planta Cannabis sativa, puede interactuar con el sistema endocannabinoide. Este sistema act�a como un medio de se�alizaci�n retr�grada que suprime las reacciones presin�pticas de los neurotransmisores; compuesto de receptores, endocannabinoides, enzimas de recaptaci�n, prote�nas de bios�ntesis y transporte de endocannabinoides a trav�s de la membrana, ayudando a regular funciones como la actividad neuronal, la inflamaci�n, el dolor y, sobre todo, como anticonvulsivo. La epilepsia es uno de los trastornos neurol�gicos m�s comunes en medicina veterinaria, lo que plantea inter�s en implementar una terap�utica de ayuda que permita optimizar los efectos de tratamientos convencionales, siendo el cannabidiol (CBD) una opci�n de inter�s por su potencial terap�utico, ya que varios estudios han evaluado el potencial terap�utico presentado en el manejo de la epilepsia canina. Observando una modulaci�n inmunitaria asociada al uso de CBD, la reducci�n de la frecuencia de convulsiones al presentar mejor�as significativas en el control de las crisis, con efectos secundarios leves y bien tolerados por los pacientes. Sin embargo, su uso todav�a debe estar bien establecido, tomando en cuenta factores como la dosis, la calidad del producto y posibles interacciones con otros medicamentos. Se espera que futuras investigaciones permitan establecer protocolos de uso seguros y eficaces para ser aplicados m�s adelante.

Palabras Clave: CBD; epilepsia; sistema endocannabinoide; caninos.

 

Abstract

Cannabidiol (CBD), a phytocannabinoid abundant in the Cannabis sativa plant, can interact with the endocannabinoid system. This system acts as a retrograde signaling system that suppresses presynaptic neurotransmitter reactions; it is composed of receptors, endocannabinoids, reuptake enzymes, endocannabinoid biosynthesis proteins, and membrane transport, helping to regulate functions such as neuronal activity, inflammation, pain, and, above all, as an anticonvulsant. Epilepsy is one of the most common neurological disorders in veterinary medicine, raising the interest in implementing supportive therapeutics that optimize the effects of conventional treatments. Cannabidiol (CBD) is an interesting option due to its therapeutic potential, as several studies have evaluated its therapeutic potential in the management of canine epilepsy. We observed immune modulation associated with CBD use, a reduction in seizure frequency, and significant improvements in seizure control, with mild side effects that are well tolerated by patients. However, its use remains to be well established, taking into account factors such as dose, product quality, and potential interactions with other medications. Future research is expected to establish safe and effective protocols for future use.

Keywords: CBD; epilepsy; endocannabinoid system; canines.

 

Resumo

O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide abundante na planta Cannabis sativa, pode interagir com o sistema endocanabinoide. Este sistema atua como um meio de sinaliza��o retr�grada que suprime as rea��es pr�-sin�pticas dos neurotransmissores; composto por recetores, endocanabinoides, enzimas de recapta��o, prote�nas de bioss�ntese e transporte de endocanabinoides atrav�s da membrana, auxiliando na regula��o de fun��es como a atividade neuronal, inflama��o, dor e, sobretudo, como anticonvulsivante. A epilepsia � uma das perturba��es neurol�gicas mais comuns em medicina veterin�ria, o que desperta o interesse na implementa��o de terapias de suporte que otimizem os efeitos dos tratamentos convencionais. O canabidiol (CBD) � uma op��o interessante devido ao seu potencial terap�utico, uma vez que v�rios estudos avaliaram o seu potencial terap�utico no tratamento da epilepsia canina. Observ�mos modula��o imunol�gica associada ao uso de CBD, uma redu��o na frequ�ncia das convuls�es com melhorias significativas no controlo das convuls�es, com efeitos secund�rios ligeiros que foram bem tolerados pelos doentes. No entanto, a sua utiliza��o ainda n�o est� bem estabelecida, tendo em conta fatores como a dosagem, a qualidade do produto e poss�veis intera��es com outros medicamentos. Espera-se que a investiga��o futura permita o estabelecimento de protocolos de utiliza��o seguros e eficazes para serem aplicados posteriormente.

Palavras-chave: CDB; epilepsia; sistema endocanabinoide; caninos.

 

Introducci�n

El sistema endocannabinoide es un tema amplio que todav�a necesita ser estudiado debido a su complejidad; sin embargo, se lo ha definido como un conjunto de receptores, prote�nas y enzimas que se encargan de la s�ntesis y catabolismo de compuestos qu�micos que tienen la finalidad de mantener funciones homeost�ticas normales en el organismo, ejerciendo acciones como inmunosupresi�n, antiinflamatoria o analg�sica.  Es aqu� donde se plantean hip�tesis de que los fitocannabinoides, como el cannabidiol (CBD), que no es un compuesto psicoactivo, perteneciente a la planta Cannabis sativa, puedan interactuar con este sistema endocannabinoide para generar mejores efectos terap�uticos como antimicrobianos, antiinflamatorios y sobre todo anticonvulsivos y neuroprotectores que comprometen su subsistencia tanto en personas como en animales (Potschka et al., 2022).

En medicina veterinaria se ha establecido el uso del CBD para el tratamiento del dolor, bienestar gastrointestinal, enfermedades dermatol�gicas y sobre todo en afecciones neurol�gicas como la epilepsia, gracias a que en estudios realizados se ha comprobado que el CBD ha logrado regular la liberaci�n de neurotransmisores y por ende reducir la excitabilidad neuronal, la frecuencia e intensidad de las convulsiones en perros, gracias a que tiene la capacidad de regular ciertos canales de calcio e interactuar con ciertos receptores (TRPV1, TRPA1, gama, adenosina, dopamina, opioides) que logran modular esta hiperexcitabilidad neuronal (Regueras et al., 2023).

Es por ello que existe inter�s por plantear alternativas de tratamientos que contribuyan a mejorar estos episodios epil�pticos en caninos, como lo es el CBD; debido a que al tratarse de una actividad anormal del cerebro en donde su etiolog�a llega a ser en la mayor�a de los casos idiop�tica (Reyes y P�rez, 2023). Resulta con episodios recurrentes de convulsiones y que muchas de las veces el tratamiento convencional que se aplica a los perros no resulta ideal o es ineficaz por diversos factores, especialmente debido a que tienden a generar farmacorresistencia a la terap�utica aplicada. Adem�s, que no se toma en cuenta aspectos como dolor, estr�s y complicaciones asociadas en el paciente, generando un impacto negativo en la calidad de vida tanto del animal como de sus tutores (Cevallos et al., 2024).

Varios estudios han evaluado el potencial terap�utico que presenta el CBD en el manejo de la epilepsia canina. Kosukwatthana et al., (2024), observaron una modulaci�n inmunitaria asociada al uso de CBD que fue combinado con f�rmacos antiepil�pticos convencionales.  Rozental et al., (2023) al implementar una dosis de 9 mg/kg/d�a de CBD en caninos, redujo la frecuencia de convulsiones y McGrath et al., (2019) observaron una reducci�n de la frecuencia de convulsiones en perros con epilepsia idiop�tica a una dosis de 2,5 mg/kg/d�a de CBD. Similarmente, Morrow y Belshaw, (2020) reportaron una reducci�n del 33% en la frecuencia de convulsiones en perros que fueron tratados con CBD, adem�s de una buena tolerancia y sin accidentes adversos relevantes. En conjunto, estos estudios sugieren que el CBD puede ser una buena alternativa para ser implementada como ayuda en el tratamiento de epilepsia canina.

El objetivo de esta revisi�n es proporcionar informaci�n actualizada, clara y general sobre lo que es el cannabidiol CBD, el sistema endocannabinoide, la epilepsia y estudios sobre la implementaci�n de CBD como terap�utica adyuvante de la epilepsia en caninos.

 

Resultados y discusi�n

Cannabinoides

Cannabis sativa es una planta de c��amo conocida m�s com�nmente como marihuana. Pertenece a la familia Cannabaceae, al g�nero de las mor�ceas, es originaria de Asia Central y ha sido utilizada desde la antig�edad para la obtenci�n de fibra para la fabricaci�n de cuerdas, velas, sacos y para obtener aceite de sus semillas que serv�a para pintar o crear jabones; pero con el paso de tiempo tambi�n se evidenci� su utilizaci�n como medicina para el tratamiento de diversos tipos de enfermedades (M�rez y Moreno, 2021). Se trata de una planta dioica (ambos sexos), bastante resistente a los cambios ambientales y que tiene gran capacidad para adaptarse a diversos tipos de suelos con variaciones morfol�gicas, especialmente en sus hojas, la misma que posee compuestos qu�micos que var�an dependiendo del tipo de planta. El t�rmino cannabinoide hace referencia a esos compuestos qu�micos que poseen una estructura carboc�clica compuesta de 21 carbonos, formada por tres anillos denominados ciclohexeno, benceno y tetrahidropirano. Entre los cannabinoides m�s conocidos est�n el cannabidiol (CBD) y el delta-9 tetrahidrocannabinol (THC), en especial este �ltimo que posee caracter�sticas psicoactivas (Herrera y Rodr�guez, 2023).

Se debe tomar en cuenta que los cannabinoides se clasifican en tres diferentes grupos: los endocannabinoides, que son propios del organismo (sistema endocannabinoidee); los cannabinoides sint�ticos; y los fitocannabinoides, que son de origen natural (planta Cannabis) (Potschka et al., 2022).

 

Sistema endocannabinoide

Funciona como mensajer�a de se�alizaci�n retr�grada que se encarga de inhibir respuestas presin�pticas de los neurotransmisores; son �cidos grasos poliinsaturados de cadena larga que provienen del �cido araquid�nico. Se ha relacionado con diversas funciones en el circuito neuronal, ya que puede intervenir en procesos como el aprendizaje, la memoria, coordinaci�n motora, analgesia, desarrollo neuronal, dolor, placer, neuroprotecci�n relajaci�n, control de emociones, efectos antiinflamatorios, entre otros (Lara et al., 2019). Est� compuesto por 2 receptores (CB1 y CB2), 2 endocannabinoides (AEA y 2-AG), enzimas de recaptaci�n que controlan la s�ntesis y degradaci�n de estos endocannabinoides, prote�nas de bios�ntesis, transporte de endocannabinoides a trav�s de la membrana (EMT) (Regueras et al., 2023).

• Receptores CB1: ubicados principalmente en el cerebro y m�dula espinal, siendo el m�s abundante en el sistema nervioso central; con mayor densidad en ganglios basales, hipocampo, cerebelo, hipot�lamo, c�rtex y en ciertas �reas perif�ricas. Por ende, los endocannabinoides generan plasticidad sin�ptica al suprimir la excitaci�n inducida por despolarizaci�n, adem�s de regular la excitaci�n som�tica-dendr�tica (Lara et al., 2019).
• Receptores CB2: ubicados en el sistema inmune, concretamente en los gl�bulos blancos, sistema hematopoy�tico y adipocitos, relacionados con funciones como la inflamaci�n e inmunomodulador al inhibir citoquinas y liberar c�lulas inmunes hacia el lugar de la inflamaci�n (Lara et al., 2019).
• Endocannabinoides: provenientes de �cidos grasos que se sintetizan por demanda cuando se genera una remodelaci�n de la membrana postsin�ptica que se une a los receptores CB1, CB2 y otros. Estos endocannabinoides son el N-arachidonoylethanolamine o anandamida (AEA), que se relaciona con el �cido araquid�nico, y el 2-arachidonylglycerol (2AG), presente en mayores cantidades en el cerebro, involucrados en la sensaci�n de inflamaci�n al desencadenar reacciones neuromoduladoras del dolor (Lara et al., 2019).
• S�ntesis: a partir de fosfol�pidos de membrana con contenido de �cido araquid�nico (AA) debido a una demanda por activaci�n neuronal en terminaciones postsin�pticas con dependencia de calcio para la activaci�n de estos receptores presin�pticos para inhibir la liberaci�n de los neurotransmisores (Lara et al., 2019).
• Liberaci�n: Son liberados al espacio extracelular por medio de la acci�n del transporte de endocannabinoides a trav�s de la membrana (EMT) (Lara et al., 2019).

 

Cannabinoides Naturales

Fitocannabinoides

El CBD es el segundo fitocannabinoide m�s abundante en la planta despu�s del THC; aunque ambos poseen una estructura similar, el CBD se diferencia de este �ltimo porque no posee efectos psicoactivos y porque tiene mecanismos de acci�n diferentes al THC. Se lo obtiene como producto de la descarboxilaci�n del �cido cannabidi�lico por medio de calor o almacenamiento (Regueras et al., 2023).

Farmacodin�mica

Este puede interactuar a trav�s del sistema endocannabinoide al activar o suprimir la actividad de estos receptores; sin embargo, no act�a directamente sobre el receptor CB1 y es agonista inverso del receptor CB2, pero puede interactuar con receptores que se relacionan con los cannabinoides y sus enzimas, como por ejemplo los receptores TRPV1, TRPA1, TRPV2, PPAR gama, adenosina A2a, dopamina D2, opioides mu y delta, canales de sodio y calcio, lo que puede generar un efecto anticonvulsivo, antiinflamatorio y hasta se ha demostrado un efecto analg�sico (Di Salvo et al., 2023).

1. Absorci�n

Para su administraci�n en medicina veterinaria incluye la v�a oral debido a su practicidad; y una vez dentro del organismo se absorbe principalmente en el intestino delgado por su gran superficie y su metabolito puede variar dependiendo de la edad, el tama�o, la configuraci�n del comprimido, el sistema gastrointestinal de cada animal (Sierra, 2023).

2. Distribuci�n

Al ser una sustancia polif�lica, se distribuye f�cilmente por todo el organismo, especialmente por el cerebro y otros tejidos (Sierra, 2023).

3. Metabolismo

Metabolizado por enzimas hep�ticas por medio de glucuronidaci�n, oxidaci�n y carboxilaci�n y mediado por el citocromo P450, que da como resultado el metabolito 7-OH-CBD y se elimina mayormente por v�a biliar y en poca cantidad en la orina (Sierra, 2023).

Efectos del uso del cannabidiol (CBD)

1.      Dolor

Es uno de sus efectos mejor caracterizados porque pueden inhibir la despolarizaci�n de fibras proinflamatorias con modulaci�n del dolor e inflamaci�n al interactuar con los receptores endocannabinoides (Saavedra, 2022). A nivel espinal y supraespinal pueden aumentar el umbral nociceptivo controlando o disminuyendo los disparos neuronales de amplia gama, pero todav�a se mantiene como una respuesta irregular, ya que var�a dependiendo del tipo de dolor y del paciente. Sin embargo, se ha visto que responde bien al combinar con otros f�rmacos analg�sicos (Di Salvo et al., 2023).

2.      Antial�rgico

Se han reportado casos en el tratamiento de alergias en perros con un efecto antipruriginoso, ya que el sistema endocannabinoide palmitoiletanolamida (PAE) en conjunto con sus efectos ALIA (antagonismo de la lesi�n local autoinmune) es funcional en la piel al mantener la homeostasis en procesos de inflamaci�n, al ejercer una funci�n protectora frente al picor y dolor (Bernal Roa et al., 2024).

3.      Trastornos del comportamiento

Se ha demostrado que el uso de CBD ha demostrado una amplia gama de actividades en cuanto a la ansiedad, estr�s, disminuci�n de la excitaci�n y del miedo, que podr�an deberse a la activaci�n de receptores 5-HT1A en el cerebro que puede disminuir la excitaci�n autom�tica y por ende prevenirlos (Di Salvo et al., 2023).

4.      Anticonvulsivo

Se lo ha explorado como coadyuvante con otras terap�uticas para potenciar sus efectos y disminuir la prevalencia de convulsiones. Tiene la capacidad de modular la excitabilidad neuronal cuando el CBD interact�a con receptores transmembrana al inhibir convulsiones t�nicas y cl�nicas, ya que parece ser m�s eficiente que antiepil�pticos convencionales. Varios estudios demuestran que al asociarlo con una terap�utica anticonvulsiva tradicional (fenobarbital, gabapentina, midazolam o fenito�na) durante un periodo largo de tiempo, mejora el cuadro en los pacientes que lo padecen, adem�s de poseer efectos secundarios casi nulos (Zavala et al., 2025).

Se ha hecho hincapi� en el uso de fitocanabinoides, sobre todo del CBD, para el tratamiento de trastornos neurol�gicos como lo es la epilepsia, generando efectos beneficiosos al actuar como modulador o prevenci�n en la excitabilidad neuronal; sin embargo, estos mecanismos no est�n claros (Potschka et al., 2022). Se ha llegado a establecer que estos compuestos pueden modular canales de calcio y, por consiguiente, la liberaci�n de glutamato (Glu) que depende del mismo, mediados por antagonistas en GPR55 y desensibilizaci�n de TRPV1, lo que genera un efecto anticonvulsivo. Tambi�n se ha demostrado que mejora la conductividad presin�ptica en canales de potasio al reducir la excitabilidad de las neuronas al estabilizar los potenciales de membrana (Di Salvo et al., 2023).

Entre una de sus alternativas, se ha estudiado como un tratamiento coadyuvante con f�rmacos antiepil�pticos convencionales para evaluar si el CBD ayuda a potenciar los efectos de estos f�rmacos y, por ende, podr�an disminuir la severidad de las convulsiones. Un estudio reciente demostr� que una dosis de CBD subumbral de 120 mg/kg/d�a durante 7 d�as por v�a s.c. en ratones ha ejercido como un potente anticonvulsivo al ser coadministrado con el levetiracetam a dosis de 300 mg/kg/d�a por 7 d�as v�a s.c, al reducir de manera significativa la aparici�n y reducci�n de las convulsiones (Zavala et al., 2025).

Epilepsia

Es una patolog�a neurol�gica bastante com�n en medicina veterinaria y una de las m�s antiguas, pero poco estudiada; defini�ndola m�s como un trastorno de aparici�n transitoria de signos y s�ntomas debido a una actividad anormal a nivel neuronal de hiperexcitabilidad repetida en el cerebro. Tambi�n se puede decir que se caracteriza por diversas circunstancias, como lo es el padecer al menos dos crisis en un periodo de 24 horas, una crisis no provocada con posibilidad de presentar crisis durante 10 a�os siguientes y el diagn�stico de un s�ndrome epil�ptico (Cevallos et al., 2024).

Las causas que pueden originar epilepsia son muchas de las veces desconocidas, pero se les puede atribuir a un origen gen�tico (al existir una anomal�a gen�tica de historia familiar), estructural (ocasionada por lesiones neuronales), infecciosa (infecci�n no aguda que puede determinar la lesi�n cerebral), metab�lica (defecto cong�nito o adquirido) o inmune (enfermedad autoinmune) (L�pez et al., 2023). Por ende, su fisiopatolog�a va a depender de la causa que llegue a presentar el paciente, pero en general estas crisis est�n ocasionadas por disrupci�n temporal en la funci�n del cerebro, debido a procesos bioqu�micos netos a lo largo de toda la red cerebral que involucra estructuras corticales y subcorticales. Cuando estas crisis se dan en una etapa temprana, ocurre una disrupci�n en canales i�nicos debido a isquemias agudas o hipoxia que genera una lesi�n cerebral, alterando la estabilidad de las membranas y causando trastornos al alterar la bomba sodio-potasio, permitiendo la entrada de calcio que resulta en una sobrexcitaci�n y toxicidad con p�rdida de la funci�n cerebral (Cabral, 2023).

Tambi�n puede estar ocasionada por un desequilibrio de los neurotransmisores, como lo son el glutamato y el �cido γ-aminobut�rico, siendo estos los m�s principales del sistema nervioso central; cuando ocurre una isquemia, el glutamato se libera en gran cantidad y se sobreactivan los receptores de glutamato (receptores ionotr�picos y metabotr�picos), generando una excitabilidad neuronal susceptible a los ataques epil�pticos (Fajardo, 2022). Pero cuando se trata de una crisis epil�ptica tard�a, puede estar generada por una proliferaci�n astroc�tica, ya que en etapas posteriores al accidente cerebrovascular el sistema nervioso central se da�a debido a una cicatrizaci�n glial de estos astrocitos que llegan a cambiar la funci�n fisiol�gica que afecta la sinapsis y homeostasis neuronal que induce a las convulsiones; o por un da�o de la barrera hematoencef�lica, permitiendo que la sangre se pueda filtrar hacia el tejido cerebral y por ende deteriorando la funci�n neuronal (Reyes et al., 2023).

Seg�n Mill�n, (2021) se puede clasificar a la epilepsia seg�n su origen, la presencia de signos o por el tipo de crisis:

• Crisis focales: Se admite que su origen se da a nivel de la cortical, espec�ficamente en uno de los hemisferios.
• Generalizadas: Se admite que su origen se da en ambos hemisferios o bilateralmente.
• Origen desconocido: no est� clara o muchas de las veces es indetectable, por lo que no puede clasificarse como focal o generalizada.
• Crisis focales encaminadas a una crisis t�nico-cl�nica bilateral o tambi�n a lo que se le denomina crisis parcial con generalizaci�n secundaria.

 

Uso del cannabidiol (CBD) como adyuvante en el tratamiento de epilepsias en perros

En dos estudios realizados por Kosukwatthana et al., (2024) se investigaron los efectos del CBD sobre la citotoxicidad proinflamatoria (IL-1β, IL-6, TNF-α) utilizando c�lulas mononucleares de sangre perif�rica (PBMC) caninas que fueron estimuladas por lipopolisac�ridos (LPS) durante 30 d�as para poder reducir esta respuesta inflamatoria, concluyendo que una concentraci�n de 16 �g/mL de CBD tuvo un impacto significativo en la viabilidad de las (PBMC). Adem�s, el valor de la concentraci�n necesaria para reducir la viabilidad celular en un 50 % (IC50) fue de 15,54 �g/mL, mostrando un efecto citot�xico que depende de la dosis; y en cuanto al efecto del cannabidiol (CBD) en la inflamaci�n, se prest� atenci�n a que la dosis entre 5 y 30 �g/mL redujo la producci�n de citocinas proinflamatorias. Mientras que, en el segundo estudio realizado con 5 perros epil�pticos, consideraron el efecto del CBD en la producci�n de citocinas por (PBMC), se lleg� a modular la respuesta inmune, y que podr�a ser beneficioso si se combina con f�rmacos antiepil�pticos.

En un estudio realizado por Rozental et al., (2023) con 51 perros, se evalu� la efectividad del cannabidiol (CBD) como tratamiento anticonvulsivo. Inicialmente, un grupo de 12 perros recibi� una dosis de 5 mg/kg/d�a de CBD; sin embargo, esta dosis no mostr� efectos significativos. Por ello, a los 39 perros restantes se les administr� una dosis de 9 mg/kg/d�a durante 12 semanas y, posteriormente, tras un per�odo de reposo de cuatro semanas, se les administr� un tratamiento opuesto (placebo). En relaci�n con la reducci�n de las convulsiones totales, los perros que recibieron 9 mg/kg/d�a de CBD presentaron un aumento del 3,31 % en la frecuencia de convulsiones, mientras que aquellos que recibieron placebo experimentaron un incremento significativamente mayor del 30,72 %. De igual manera, el porcentaje en cuanto a los d�as en que se presentaban convulsiones se redujo en un 24,1% en aquellos perros que fueron tratados con cannabidiol (CBD), mientras que en comparaci�n con el grupo placebo, se pudo observar un aumento del 5,81%. Estos resultados apuntan a que el CBD es una opci�n terap�utica bastante prometedora para el tratamiento de convulsiones en perros, aparte de ser bien tolerado por los mismos y sin observarse efectos adversos.

Un estudio realizado por McGrath et al., (2019) tuvo como objetivo evaluar el efecto de CBD en conjunto con el tratamiento antiepil�ptico convencional sobre la frecuencia de convulsiones en perros con epilepsia idiop�tica en asociaci�n con terapia antipilctica previa con fenobarbital, bromuro de potasio y levetiracetam. Se utilizaron 17 perros, los mismos que fueron asignados de manera aleatoria al grupo que ser�a administrado el CBD (n = 9) y al grupo placebo (n = 8). A los due�os de los perros del grupo CBD se les proporcion� aceite con infusi�n de CBD para que puedan administrarlo de manera oral dos veces al d�a a una dosis de 2,5 mg/kg/d�a. Concluyendo que los perros del primer grupo presentaron una reducci�n significativa del 33% en la frecuencia de las convulsiones en perros con epilepsia idiop�tica intracraneal que recibieron aceite infundido con CBD, en comparaci�n con los hallazgos de los perros del grupo placebo. Sin embargo, la proporci�n de perros considerados respondedores al tratamiento fue de ≥ 50% de disminuci�n de la actividad convulsiva, siendo similar entre ambos grupos y debido a que las concentraciones plasm�ticas de CBD se correlacionaron con la reducci�n de la frecuencia de las convulsiones, se requieren investigaciones adicionales para poder determinar si una dosis mayor de CBD ser�a m�s eficaz para reducir la actividad convulsiva en un porcentaje mayor del obtenido.

En un estudio realizado por Morrow y Belshaw, (2020) se valor� el uso del cannabidiol (CBD) en un total de 16 perros que padecen epilepsia idiop�tica que deb�an cumplir ciertos requisititos, como recibir por lo menos un f�rmaco antiepil�ptico y que deb�an experimentar al menos dos convulsiones al mes durante un per�odo no menor a 16 semanas. A los perros se los asign� de manera aleatoria en dos grupos; el primero recibi� cannabidiol (CBD) y el segundo grupo recibi� placebo. En el an�lisis de los datos se compar� la frecuencia media mensual de convulsiones en dos periodos: durante las 16 semanas previas al estudio y las 12 semanas de haberse realizado el tratamiento. Se obtuvo como resultado que 8 de los 9 perros tratados con cannabidiol (CBD) presentaron una disminuci�n en la frecuencia de las convulsiones, que en comparaci�n al grupo placebo se obtuvo como resultado solamente en 3 de los 7 perros su reducci�n. Se concluy� que el grupo tratado con CBD mostr� una reducci�n del 33 % de convulsiones y, adem�s, se realiz� un an�lisis bioqu�mico s�rico con la finalidad de evaluar las concentraciones s�ricas de CBD y de los f�rmacos antiepil�pticos, finiquitando que no se reportaron eventos adversos significativos ni cambios en el comportamiento en ninguno de los dos grupos de perros. Esto sugiere que el cannabidiol (CBD) podr�a ser una opci�n terap�utica segura para reducir estos episodios en perros que padecen epilepsia idiop�tica, pero estableciendo protocolos �ptimos de dosificaci�n y administraci�n del mismo.

En un estudio realizado por Garcia et al., (2022) se examinaron en dos fases a catorce perros para un estudio cruzado de manera aleatoria durante 24 semanas, para que en una fase puedan recibir placebo, mientras que en la otra un tratamiento con extracto de c��amo rico en CBD/CBDA (cannabidiol-�cido cannabidiolico) a una dosis de 2 mg/kg v�a oral cada 12 horas en perros que padecen epilepsia refractaria, al medir par�metros como an�lisis de sangre, la frecuencia de convulsiones y sus efectos adversos. Obteniendo como resultados que, en cuanto a la disminuci�n en la frecuencia de convulsiones, a una media de 8,0 � 4,8 durante el tratamiento con placebo y de 5,0 � 3,6 con extracto de c��amo rico en CBD/CBDA (P = 0,02). Con referencia a los d�as con convulsiones con placebo, se obtuvo resultados de 5,8 � 3,1 (P = 0,02) y con extracto fueron de 4,1 � 3,4, lo cual fue significativamente diferente; adem�s, 6 de 14 perros tuvieron una reducci�n del 50% en la actividad epil�ptica con el extracto, mientras que ninguno la tuvo con placebo y sin presentar alteraciones en los an�lisis de sangre en ambas fases del estudio. Y en cuanto a los efectos adversos, estos fueron leves y transitorios al presentarse somnolencia en 3 perros y ataxia en 4 perros; pero no hubo diferencias significativas con el placebo en cuanto a efectos adversos, concluyendo que el extracto rico en c��amo es seguro usarlo en conjunto con otros medicamentos anticonvulsivos, ya que podr�a ayudar a reducir la frecuencia de convulsiones en perros que padecen epilepsia refractaria.

 

 

 

Discusiones

El sistema endocannabinoide se encarga de inhibir respuestas presin�pticas en neurotransmisores, pudiendo intervenir en procesos como la actividad neuronal, compuesto de receptores CB1 y CB2 y endocannabinoides anandamidas y araquidoniglicerol y sus enzimas encargadas de la s�ntesis y degradaci�n.

El CBD es un fitocannabinoide capaz de interactuar con el sistema endocannabinoide al impulsar o suprimir la actividad de los receptores como TRPV1, TRPV2, PPAR, dopamina, opioides o canales de sodio y potasio; pudiendo regular la excitabilidad neuronal sin causar efectos psicotr�picos.

La relaci�n entre el sistema endocannabinoide y el CBD proporciona una base fisiol�gica fuerte para su uso como una terapia de ayuda en epilepsias en diversas especies debido a su efecto modular de la excitabilidad neuronal.

La evidencia de varios estudios indica que el CBD de cannabidiol puede ser un tratamiento adyuvante �til para la epilepsia idiop�tica o refractaria en perros. La mayor�a de la investigaci�n indic� que la administraci�n de cannabidiol CBD dio como resultado una disminuci�n significativa en la frecuencia de las convulsiones, y que los pacientes generalmente pod�an tolerar el medicamento sin sufrir efectos secundarios leves.

Adem�s, hubo una modulaci�n de la respuesta inmune, que se demostr� por la disminuci�n de la producci�n de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6 y TNF), lo que podr�a tener un impacto positivo en la regulaci�n de las respuestas neuroinflamatorias asociadas con la epilepsia canina. Las observaciones se alinean con los hallazgos de Kosukwatthana y colaboradores, quienes encontraron que el tratamiento con CBD da como resultado una disminuci�n en la viabilidad de las c�lulas inmunes activadas y una disminuci�n de las citocinas inflamatorias.

Seg�n McGrath, Rozental y Garcia, todos revelando una disminuci�n significativa en la eficacia anticonvulsiva. A pesar de no demostrar una disminuci�n de m�s de un 50% en pacientes con epilepsia, estos hallazgos indican que el CBD puede tener un impacto significativo en la calidad de vida de los caninos que la padecen.

Se ha encontrado que los estudios revisados ​​tienen limitaciones debido al peque�o tama�o de la muestra, la variabilidad en las formulaciones de CBD, la ausencia de protocolos de dosificaci�n y la interacci�n potencial con tratamientos anticonvulsivos concurrentes y, si bien estos resultados son alentadores, se debe tomar en cuenta que el CBD debe considerarse como una terapia de ayuda y no como sustitutiva hasta que nuevos estudios permitan el desarrollo de modelos y protocolos adecuados y eficaces para el uso de CBD en la epilepsia canina.

 

Conclusiones

El uso del cannabidiol (CBD) representa una alternativa prometedora como un m�todo de ayuda al combinarlo con un tratamiento antiepil�ptico convencional para la epilepsia canina, gracias a que tiene la capacidad de reducir la frecuencia o intensidad de las convulsiones al interactuar con el sistema endocannabinoide y sus receptores involucrados que contribuyen al control de s�ntomas de estas crisis epil�pticas.

Como se ha podido establecer en los estudios mencionados, el CBD ha sido una buena opci�n para manejar estas crisis convulsivas cuando ciertas terapias de primera l�nea no han conseguido la efectividad que se requiere, con la ventaja de que tiene m�nimos efectos adversos y es bien tolerado para ser usado por un tiempo prolongado. Pero en general estos estudios deben ser interpretados con cuidado para futuros estudios, debido a que, aunque son aleatorios o controlados con placebo, pueden presentar riesgo de sesgo al medir los resultados.

Tambi�n, al ser el CBD una mol�cula bastante compleja, sobre todo porque a�n no se tiene claro cu�les son las funciones y efectos que ejerce sobre el organismo como mecanismo anticonvulsivo, se requieren m�s investigaciones para establecer su eficacia, seguridad, protocolos espec�ficos para su uso, instaurar dosis y el conocer posibles interacciones con otros medicamentos antiepil�pticos que permitan mejorar la calidad de vida no solo en caninos, sino en otras especies animales que lo padezcan. Tomando en cuenta que no puede ser considerada como una terapia de reemplazo antiepil�ptica tradicional en casos de epilepsia canina, sino como un complemento que pueda ayudar a mejorar el pron�stico cl�nico y la calidad de vida del paciente.

 

 

 

 

 

 

 

 

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