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Tratamiento de carcinoma hepatocelular avanzado: Terapias sist�micas y nuevas estrategias. Un art�culo de revisi�n

 

Treatment of advanced hepatocellular carcinoma: Systemic therapies and new strategies. A review article

 

Tratamento do carcinoma hepatocelular avan�ado: terap�uticas sist�micas e novas estrat�gias. Um artigo de revis�o

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: gabriela.jaramillon@hotmail.com

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

* Recibido: 26 de febrero de 2025 *Aceptado: 24 de marzo de 2025 * Publicado: �13 de abril de 2025

 

       I.          M�dico General de gesti�n de la salud en Humana S.A. - Investigador Aut�nomo, Egresada de la Universidad Polit�cnica del Chimborazo � Ecuador

     II.          M�dico Postgradista de Cirug�a General, Universidad de las Am�ricas, Quito, Ecuador.

   III.          M�dica Postgradista de Cirug�a General, Universidad de las Am�ricas, Quito, Ecuador.

   IV.          M�dico General, en funciones en Homecaremed C.A. - Investigador Aut�nomo, Egresada de la Universidad Central, Quito, Ecuador.

 

Resumen

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el c�ncer hep�tico m�s com�n y una de las principales causas de muerte relacionada con c�ncer en todo el mundo. Con una prevalencia creciente, especialmente en pa�ses con alta carga de hepatitis cr�nica y enfermedades metab�licas, el CHC representa un reto significativo para la salud p�blica. A pesar de los avances en diagn�stico y tratamiento, la mayor�a de los casos son diagnosticados en etapas avanzadas, lo que limita las opciones terap�uticas y empeora el pron�stico de los pacientes. En este art�culo de revisi�n se exploran los avances recientes en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado, centrados en las terapias sist�micas y las estrategias emergentes, as� como los enfoques diagn�sticos m�s recientes. Materiales y M�todos: Se realiz� una revisi�n bibliogr�fica exhaustiva utilizando bases de datos cient�ficas como PubMed, Scopus y Google Scholar. La b�squeda se centr� en art�culos publicados entre 2021 y 2025 sobre el diagn�stico, tratamiento y estrategias emergentes para el carcinoma hepatocelular avanzado. Se incluyeron estudios cl�nicos, revisiones sistem�ticas y meta-an�lisis que abordaron el uso de terapias sist�micas como inhibidores de la tirosina quinasa, inmunoterapia y combinaciones terap�uticas, as� como los avances en diagn�stico por im�genes y biomarcadores. Los art�culos seleccionados fueron evaluados para obtener datos relevantes sobre eficacia cl�nica, seguridad y evoluci�n del tratamiento. Resultados: Los resultados de la revisi�n destacan un avance considerable en las opciones terap�uticas para el carcinoma hepatocelular avanzado. El sorafenib sigue siendo uno de los tratamientos m�s utilizados, aunque terapias m�s recientes como el lenvatinib y el regorafenib han mostrado eficacia en pacientes no respondedores al sorafenib. Adem�s, la inmunoterapia, particularmente los inhibidores de puntos de control como el nivolumab y el pembrolizumab, ha demostrado ser prometedora en pacientes con enfermedad avanzada. Las combinaciones de terapias dirigidas e inmunoterapia, como la asociaci�n de atezolizumab y bevacizumab, est�n siendo evaluadas con resultados alentadores en t�rminos de supervivencia global y control de la enfermedad. En cuanto al diagn�stico, el uso de tecnolog�as de imagen avanzadas como la tomograf�a por emisi�n de positrones (PET), la resonancia magn�tica (RM) y los biomarcadores como la alfa-fetoprote�na (AFP) sigue siendo fundamental para la identificaci�n y monitoreo de la enfermedad, aunque se requieren avances en la precisi�n diagn�stica para mejorar la detecci�n temprana. Este art�culo resalta la importancia de continuar con la investigaci�n y la aplicaci�n de enfoques terap�uticos personalizados, basados en caracter�sticas moleculares y gen�ticas del tumor, para mejorar los resultados en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado.

Palabras Clave: carcinoma hepatocelular; tratamiento; inmunoterapia; terapias combinadas; diagn�stico por im�genes; biomarcadores; carcinog�nesis hep�tica; hepatitis cr�nica; cirrosis hep�tica.

 

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common liver cancer and one of the leading causes of cancer-related death worldwide. With an increasing prevalence, especially in countries with a high burden of chronic hepatitis and metabolic diseases, HCC represents a significant public health challenge. Despite advances in diagnosis and treatment, most cases are diagnosed at advanced stages, limiting therapeutic options and worsening patient prognosis. This review article explores recent advances in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma, focusing on systemic therapies and emerging strategies, as well as the most recent diagnostic approaches. Materials and Methods: A comprehensive literature review was conducted using scientific databases such as PubMed, Scopus, and Google Scholar. The search focused on articles published between 2021 and 2025 on the diagnosis, treatment, and emerging strategies for advanced hepatocellular carcinoma. Clinical studies, systematic reviews, and meta-analyses addressing the use of systemic therapies such as tyrosine kinase inhibitors, immunotherapy, and therapeutic combinations, as well as advances in diagnostic imaging and biomarkers, were included. The selected articles were evaluated to obtain relevant data on clinical efficacy, safety, and treatment outcomes. Results: The results of the review highlight considerable progress in therapeutic options for advanced hepatocellular carcinoma. Sorafenib remains one of the most widely used treatments, although newer therapies such as lenvatinib and regorafenib have shown efficacy in patients who do not respond to sorafenib. Furthermore, immunotherapy, particularly checkpoint inhibitors such as nivolumab and pembrolizumab, has shown promise in patients with advanced disease. Combinations of targeted therapies and immunotherapy, such as the combination of atezolizumab and bevacizumab, are being evaluated with encouraging results in terms of overall survival and disease control. Regarding diagnosis, the use of advanced imaging technologies such as positron emission tomography (PET), magnetic resonance imaging (MRI), and biomarkers such as alpha-fetoprotein (AFP) remains essential for identifying and monitoring the disease, although advances in diagnostic accuracy are needed to improve early detection. This article highlights the importance of continuing research and applying personalized therapeutic approaches, based on molecular and genetic characteristics of the tumor, to improve outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma.

Keywords: Hepatocellular carcinoma; treatment; immunotherapy; combination therapies; diagnostic imaging; biomarkers; liver carcinogenesis; chronic hepatitis; liver cirrhosis.

 

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) � o cancro do f�gado mais comum e uma das principais causas de morte relacionada com o cancro em todo o mundo. Com uma preval�ncia crescente, especialmente em pa�ses com uma elevada carga de hepatite cr�nica e doen�as metab�licas, o CHC representa um desafio significativo para a sa�de p�blica. Apesar dos avan�os no diagn�stico e tratamento, a maioria dos casos � diagnosticada em fases avan�adas, limitando as op��es terap�uticas e piorando o progn�stico dos doentes. Este artigo de revis�o explora os avan�os recentes no tratamento do carcinoma hepatocelular avan�ado, com foco nas terap�uticas sist�micas e nas estrat�gias emergentes, bem como nas abordagens de diagn�stico mais recentes. Materiais e M�todos: Foi realizada uma revis�o bibliogr�fica abrangente, utilizando bases de dados cient�ficas como a PubMed, Scopus e Google Scholar. A pesquisa centrou-se em artigos publicados entre 2021 e 2025 sobre diagn�stico, tratamento e estrat�gias emergentes para o carcinoma hepatocelular avan�ado. Foram inclu�dos estudos cl�nicos, revis�es sistem�ticas e meta-an�lises que abordaram a utiliza��o de terap�uticas sist�micas, como os inibidores da tirosina quinase, a imunoterapia e as combina��es terap�uticas, bem como os avan�os no diagn�stico por imagem e nos biomarcadores. Os artigos selecionados foram avaliados para obter dados relevantes sobre a efic�cia cl�nica, seguran�a e resultado do tratamento. Resultados: Os resultados da revis�o destacam um progresso consider�vel nas op��es terap�uticas para o carcinoma hepatocelular avan�ado. O sorafenib continua a ser um dos tratamentos mais utilizados, embora terap�uticas mais recentes, como o lenvatinib e o regorafenib, tenham demonstrado efic�cia em doentes que n�o respondem ao sorafenib. Al�m disso, a imunoterapia, particularmente os inibidores de ponto de controlo, como o nivolumab e o pembrolizumab, t�m-se mostrado promissoras em doentes com doen�a avan�ada. As combina��es de terap�uticas dirigidas e imunoterapia, como a combina��o de atezolizumab e bevacizumab, est�o a ser avaliadas com resultados encorajadores em termos de sobreviv�ncia global e controlo da doen�a. Em rela��o ao diagn�stico, a utiliza��o de tecnologias de imagem avan�adas, como a tomografia por emiss�o de positr�es (PET), a resson�ncia magn�tica (RM) e biomarcadores, como a alfa-fetoprote�na (AFP), continua a ser essencial para identificar e monitorizar a doen�a, embora sejam necess�rios avan�os na precis�o do diagn�stico para melhorar a dete��o precoce. Este artigo destaca a import�ncia de continuar a investiga��o e aplicar abordagens terap�uticas personalizadas, com base nas caracter�sticas moleculares e gen�ticas do tumor, para melhorar os resultados em doentes com carcinoma hepatocelular avan�ado.

Palavras-chave: carcinoma hepatocelular; tratamento; imunoterapia; terapias combinadas; diagn�stico por imagem; biomarcadores; carcinog�nese hep�tica; hepatite cr�nica; cirrose hep�tica.

 

Introducci�n

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo m�s com�n de c�ncer primario del h�gado y representa una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. Con una incidencia creciente, especialmente en regiones de Asia, �frica y Am�rica Latina, el CHC afecta principalmente a individuos con antecedentes de cirrosis hep�tica, siendo la infecci�n cr�nica por hepatitis B y C, as� como el abuso de alcohol y la esteatosis hep�tica no alcoh�lica, los principales factores de riesgo. Seg�n la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS), en 2020 se diagnosticaron aproximadamente 900,000 nuevos casos de CHC, y m�s de 800,000 personas perdieron la vida debido a esta enfermedad. Esta alta mortalidad est� directamente relacionada con el diagn�stico tard�o y la falta de opciones terap�uticas efectivas para los pacientes en estadios avanzados�(Arndt Vogel, 2022).

La etiolog�a del carcinoma hepatocelular est� fuertemente vinculada a diversas patolog�as hep�ticas cr�nicas. La cirrosis, independientemente de su causa, crea un entorno hep�tico propenso a la carcinog�nesis, favoreciendo la multiplicaci�n descontrolada de c�lulas hep�ticas. En este contexto, las infecciones virales, especialmente por los virus de la hepatitis B y C, juegan un papel central en la formaci�n de CHC, al igual que las enfermedades metab�licas como la diabetes y la obesidad, que incrementan el riesgo de desarrollar enfermedad hep�tica grasa no alcoh�lica. La progresiva inflamaci�n, la fibrosis y la alteraci�n del metabolismo hep�tico contribuyen a un ambiente propenso a la acumulaci�n de mutaciones gen�ticas, lo que facilita la evoluci�n de la enfermedad hacia el carcinoma hepatocelular�(Yau-Tuen Chan, 2024).

El diagn�stico temprano del carcinoma hepatocelular sigue siendo un reto importante, ya que los s�ntomas suelen aparecer solo cuando la enfermedad ya se encuentra en etapas avanzadas. Sin embargo, el uso de tecnolog�as avanzadas de imagen, como la ecograf�a, tomograf�a computarizada (TC) y resonancia magn�tica (RM), ha permitido mejorar la identificaci�n de los tumores en estadios m�s tempranos. Adem�s, el monitoreo de biomarcadores como la alfa-fetoprote�na (AFP) ha mostrado ser �til para la detecci�n y el seguimiento de la enfermedad. A pesar de estos avances en el diagn�stico, la tasa de mortalidad sigue siendo alta debido a la dificultad para tratar casos en etapas avanzadas, lo que subraya la necesidad urgente de nuevas estrategias terap�uticas que puedan mejorar los resultados cl�nicos de los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado�(Previn Ganesan, 2023).

 

Etiolog�a

La etiolog�a del carcinoma hepatocelular est� fuertemente asociada con diversas condiciones hep�ticas cr�nicas que alteran la funci�n y la estructura del h�gado, creando un entorno propenso para el desarrollo de c�lulas tumorales. La principal causa subyacente del CHC es la cirrosis hep�tica, que puede ser causada por m�ltiples factores. La infecci�n cr�nica por los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC) es uno de los factores de riesgo m�s prevalentes, especialmente en regiones de Asia y �frica, donde estas infecciones son end�micas. La hepatitis cr�nica induce inflamaci�n prolongada, fibrosis y da�o celular, lo que favorece la aparici�n de mutaciones gen�ticas y la transformaci�n maligna de los hepatocitos�(Yu Wang, 2023).

Adem�s de las infecciones virales, el consumo excesivo y cr�nico de alcohol es otro factor importante en la etiolog�a del CHC. El alcohol provoca da�o hep�tico directo, inflamaci�n cr�nica y fibrosis, lo que finalmente puede llevar a la cirrosis y aumentar el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular. La esteatosis hep�tica no alcoh�lica (NAFLD, por sus siglas en ingl�s), que incluye condiciones como la obesidad, la diabetes tipo 2 y el s�ndrome metab�lico, tambi�n est� emergiendo como una causa significativa de carcinoma hepatocelular en pa�ses occidentales. La acumulaci�n de grasa en el h�gado genera un ambiente inflamatorio que puede progresar a esteatohepatitis no alcoh�lica (NASH), fibrosis y, eventualmente, cirrosis y c�ncer�(Josep M Llovet, 2021).

Otras causas menos comunes, pero igualmente relevantes, incluyen la exposici�n a aflatoxinas (toxinas producidas por hongos que contaminan alimentos), enfermedades metab�licas hereditarias como la hemocromatosis (acumulaci�n de hierro en el h�gado) y la enfermedad de Wilson (acumulaci�n de cobre). Estas condiciones, aunque menos prevalentes, tambi�n contribuyen al desarrollo de carcinoma hepatocelular a trav�s de mecanismos similares de da�o hep�tico cr�nico e inflamaci�n. En conjunto, estos factores subrayan la importancia de la etiolog�a multifactorial del CHC y la necesidad de estrategias preventivas y de diagn�stico temprano en poblaciones de riesgo�(Zachary J Brown, 2023).

 

Fisiopatolog�a

La fisiopatolog�a del carcinoma hepatocelular est� �ntimamente relacionada con los procesos de cirrosis hep�tica, inflamaci�n cr�nica y alteraciones gen�ticas en las c�lulas hep�ticas. La mayor parte de los casos de CHC se desarrolla en un contexto de enfermedad hep�tica cr�nica, en la que la regeneraci�n celular anormal y la inflamaci�n continua favorecen el entorno adecuado para la transformaci�n maligna. En la cirrosis, el da�o hep�tico progresivo provoca la fibrosis del tejido hep�tico, lo que interfiere con la funci�n normal del h�gado y promueve la aparici�n de cambios en las c�lulas hep�ticas, que se multiplican de manera descontrolada�(Anna Michelotti, 2021).

En el nivel molecular, se observan alteraciones en varias v�as de se�alizaci�n celular que juegan un papel crucial en la progresi�n del CHC. La v�a Wnt/β-catenina, que regula la proliferaci�n y la apoptosis celular, est� frecuentemente alterada en los tumores hep�ticos, lo que contribuye a la resistencia a la muerte celular programada. Adem�s, las v�as de los factores de crecimiento, como la del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), se encuentran activadas, lo que favorece la angiog�nesis tumoral y la formaci�n de nuevos vasos sangu�neos que alimentan el crecimiento del tumor. Estas alteraciones en las se�ales celulares generan un ambiente propenso a la proliferaci�n descontrolada de las c�lulas hep�ticas y al escape del control inmune�(Julien Calderaro, 2022).

La acumulaci�n de mutaciones gen�ticas en los hepatocitos, sumada a la inflamaci�n cr�nica, genera una base para la carcinog�nesis. Las mutaciones en oncogenes como el K-ras, la sobreexpresi�n de prote�nas como la alfa-fetoprote�na, y la inactivaci�n de genes supresores de tumores, como el p53, son caracter�sticas comunes en el CHC. Estos cambios gen�ticos permiten que las c�lulas tumorales adquieran caracter�sticas de invasividad, evasi�n de la apoptosis y resistencia a los tratamientos. Adem�s, la alteraci�n en la interacci�n entre las c�lulas tumorales y el microambiente hep�tico contribuye al progreso de la enfermedad, lo que resalta la complejidad de la fisiopatolog�a del carcinoma hepatocelular�(Terence Kin-Wah Lee, 2022).

 

Factores de riesgo

El carcinoma hepatocelular, que es el tipo m�s com�n de c�ncer de h�gado, tiene una serie de factores de riesgo bien establecidos. Estos factores de riesgo aumentan la probabilidad de desarrollar esta enfermedad, y su presencia puede guiar a los m�dicos en la identificaci�n de pacientes que requieren vigilancia m�s estricta�(Cristina Dopazo, 2024). Los principales factores de riesgo incluyen:

1. Infecci�n cr�nica por el virus de la hepatitis B o hepatitis C

• Hepatitis B: La infecci�n cr�nica por VHB es uno de los principales factores de riesgo para el carcinoma hepatocelular. Se estima que las personas con hepatitis B cr�nica tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar c�ncer de h�gado. El riesgo es particularmente alto en aquellas personas que han sido infectadas durante la infancia�(Ganji Purnachandra Nagaraju, 2022).
• Hepatitis C: La hepatitis C cr�nica tambi�n est� estrechamente relacionada con el desarrollo de CHC. Aunque la infecci�n por VHC no siempre progresa a carcinoma hepatocelular, los pacientes con hepatitis C cr�nica y cirrosis tienen un riesgo elevado�(Ganji Purnachandra Nagaraju, 2022).

2. Cirr�sis hep�tica

La cirrosis es una de las principales condiciones subyacentes asociadas con el desarrollo de carcinoma hepatocelular. La cirrosis puede ser consecuencia de infecciones cr�nicas por hepatitis B o C, consumo excesivo de alcohol, enfermedades hep�ticas autoinmunes o trastornos metab�licos. La cicatrizaci�n del h�gado asociada con la cirrosis puede crear un ambiente propenso para la transformaci�n maligna de las c�lulas hep�ticas�(Cristina Dopazo, 2024).

3. Consumo excesivo de alcohol

El abuso cr�nico de alcohol puede llevar a una enfermedad hep�tica alcoh�lica, que incluye esteatosis hep�tica (h�gado graso), hepatitis alcoh�lica y finalmente cirrosis. Las personas con cirrosis hep�tica relacionada con el alcohol tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar carcinoma hepatocelular�(Seul Ki Han, 2023).

 

4. Enfermedades metab�licas y no alcoh�licas del h�gado

• H�gado graso no alcoh�lico (NAFLD): Este trastorno, relacionado con la obesidad, la diabetes tipo 2 y otros problemas metab�licos, est� aumentando como causa de cirrosis y carcinoma hepatocelular. La esteatosis hep�tica no alcoh�lica (NAFLD) puede progresar a esteatohepatitis no alcoh�lica (NASH), que a su vez puede avanzar a cirrosis y finalmente a carcinoma hepatocelular�(Riccardo Nevola, 2023).
• Resistencia a la insulina: La resistencia a la insulina, que a menudo acompa�a a la obesidad y la diabetes tipo 2, est� relacionada con un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular, principalmente a trav�s del mecanismo de h�gado graso no alcoh�lico�(Riccardo Nevola, 2023).

5. Aflatoxinas

Las aflatoxinas son toxinas producidas por ciertos tipos de hongos que crecen en alimentos como los cacahuetes y los granos almacenados en condiciones inadecuadas. La exposici�n cr�nica a aflatoxinas es un factor de riesgo conocido para el carcinoma hepatocelular, especialmente en regiones de �frica y Asia, donde los alimentos contaminados son m�s comunes�(Diyang Xie, 2023).

6. Enfermedades hep�ticas hereditarias

Algunas enfermedades hep�ticas hereditarias, como la hemocromatosis (acumulaci�n de hierro en el h�gado) o la enfermedad de Wilson (acumulaci�n de cobre en el h�gado), pueden aumentar el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular. La hemocromatosis, en particular, se asocia con un aumento del riesgo de cirrosis y, por ende, de carcinoma hepatocelular�(Hongyuan Zhou, 2021).

7. Exposici�n a sustancias t�xicas y carcin�genos

La exposici�n cr�nica a ciertos productos qu�micos y t�xicos puede aumentar el riesgo de carcinoma hepatocelular. Esto incluye el contacto con productos petroqu�micos, pesticidas, y ciertos disolventes industriales�(Philip Johnson, 2022).

8. Edad y g�nero

El riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular aumenta con la edad. En general, los hombres tienen un riesgo m�s alto de desarrollar esta enfermedad que las mujeres, aunque el aumento de factores de riesgo como la obesidad y las enfermedades metab�licas podr�a reducir esta diferencia�(Cristina Dopazo, 2024).

 

9. Factores gen�ticos y predisposici�n familiar

Existen investigaciones en curso que exploran la influencia gen�tica en el desarrollo del carcinoma hepatocelular. En algunos casos, los antecedentes familiares de c�ncer de h�gado pueden aumentar el riesgo, sugiriendo que los factores gen�ticos tambi�n desempe�an un papel�(Eunsun Kim, 2021).

10. Enfermedad hep�tica autoinmune

La cirrosis biliar primaria (anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria) y la hepatitis autoinmune son enfermedades hep�ticas poco comunes que pueden aumentar el riesgo de carcinoma hepatocelular debido a la inflamaci�n cr�nica y la eventual cirrosis que provocan�(Amir Ajoolabady, 2023).

11. Tabaquismo

Aunque el consumo de tabaco est� m�s relacionado con el c�ncer de pulm�n, tambi�n se ha observado que los fumadores tienen un riesgo m�s alto de desarrollar carcinoma hepatocelular, especialmente cuando est�n asociados con otras afecciones hep�ticas, como la cirrosis�(Federico Pi�ero, 2021).

 

Clasificaciones

El carcinoma hepatocelular puede clasificarse de varias maneras, seg�n distintos criterios que ayudan a definir el pron�stico y las estrategias de tratamiento m�s adecuadas. Una de las clasificaciones m�s utilizadas es la clasificaci�n Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), que divide a los pacientes seg�n la extensi�n de la enfermedad, la funci�n hep�tica y el estado general del paciente�(Zachary J Brown, 2023). La clasificaci�n BCLC categoriza a los pacientes en cinco grupos:

• Estadio 0 (Hepatopat�a compensada sin tumor o con �nico tumor peque�o): Los pacientes pueden ser candidatos a trasplante o resecci�n quir�rgica.
• Estadio A (Enfermedad localizada, funci�n hep�tica adecuada): Los pacientes pueden ser candidatos a tratamientos locales como la resecci�n, la ablaci�n o el trasplante hep�tico.
• Estadio B (Enfermedad multinodular, sin invasi�n vascular): Se recomienda la terapia locorregional, como la quimioembolizaci�n transarterial (TACE).
• Estadio C (Enfermedad avanzada con invasi�n vascular y/o met�stasis a distancia): El tratamiento se basa principalmente en terapias sist�micas.
• Estadio D (Fallo hep�tico terminal): En este estadio, el tratamiento es paliativo, centrado en el control de los s�ntomas�(Aur�lie Beaufr�re, 2021).

Otra clasificaci�n relevante es la clasificaci�n TNM (Tumor, Ganglio, Met�stasis), que se basa en la extensi�n del tumor primario (T), la afectaci�n de los ganglios linf�ticos (N) y la presencia de met�stasis (M). Esta clasificaci�n es �til para describir el grado de propagaci�n de la enfermedad y para la planificaci�n del tratamiento�(Aur�lie Beaufr�re, 2021).

Clasificaci�n T (Tumor)

La clasificaci�n T describe la extensi�n del tumor en el h�gado, de acuerdo con su tama�o y la invasi�n a estructuras adyacentes:

• T1: Tumor �nico, sin invasi�n vascular.
• T2: Tumor �nico con invasi�n vascular o m�ltiples tumores, pero sin invasi�n a estructuras cercanas.
• T3: Tumores m�ltiples, con invasi�n a vasos principales o estructuras adyacentes (como los vasos hep�ticos principales o la vena porta).
• T4: Invasi�n tumoral a �rganos cercanos o estructuras fuera del h�gado, como el diafragma, el est�mago, los intestinos o la pared abdominal�(Saranya Chidambaranathan-Reghupaty, 2021).

Clasificaci�n N (N�dulos linf�ticos)

La clasificaci�n N hace referencia a la afectaci�n de los ganglios linf�ticos cercanos al h�gado:

• N0: No hay met�stasis en los ganglios linf�ticos regionales.
• N1: Hay met�stasis en los ganglios linf�ticos regionales�(Saranya Chidambaranathan-Reghupaty, 2021).

Clasificaci�n M (Met�stasis)

La clasificaci�n M indica si el c�ncer se ha diseminado a otros �rganos fuera del h�gado:

• M0: No hay met�stasis a distancia.
• M1: Hay met�stasis a distancia, lo que significa que el c�ncer ha alcanzado �rganos fuera del h�gado, como los pulmones, los huesos o los ganglios linf�ticos distantes�(Saranya Chidambaranathan-Reghupaty, 2021).

 

 

Diagn�sticos

El diagn�stico del carcinoma hepatocelular avanzado involucra una combinaci�n de evaluaci�n cl�nica, estudios de imagen y an�lisis de biomarcadores. Las im�genes diagn�sticas son esenciales para evaluar la extensi�n y localizaci�n del tumor:

Ecograf�a abdominal: Es la prueba de imagen inicial m�s utilizada para la detecci�n del CHC, especialmente en pacientes con cirrosis o antecedentes de hepatitis cr�nica. Aunque no es espec�fica, puede detectar masas hep�ticas�(HoChong Gilles, 2022).

Tomograf�a computarizada (TC): La TC con contraste permite evaluar la extensi�n del tumor, la afectaci�n de vasos hep�ticos y la presencia de met�stasis. Es �til para planificar la intervenci�n quir�rgica y para la evaluaci�n de la respuesta al tratamiento�(HoChong Gilles, 2022).

Resonancia magn�tica (RM): La RM con contraste es �til para la caracterizaci�n de las lesiones hep�ticas y para diferenciar entre tipos de lesiones benignas y malignas, especialmente en pacientes con cirrosis�(Zhenxiao Wang, 2023).

Biomarcadores: El an�lisis de alfa-fetoprote�na es el biomarcador m�s utilizado en la detecci�n y el seguimiento del carcinoma hepatocelular. Aunque no es completamente espec�fico (algunos tumores no elevan los niveles de AFP), un valor elevado se asocia con mayor frecuencia a CHC. Otros biomarcadores como el DCP (prote�na de inducci�n de la coagulaci�n dependiente de vitamina K) tambi�n se est�n evaluando como herramientas adicionales�(Fei Feng, 2024).

Tratamiento

El tratamiento del carcinoma hepatocelular depende del estadio de la enfermedad, la funci�n hep�tica del paciente y su estado general. Las opciones terap�uticas var�an desde tratamientos locales hasta terapias sist�micas avanzadas.

Tratamientos locales:

Resecci�n quir�rgica: Indicada en pacientes con un tumor �nico y sin cirrosis avanzada. La resecci�n proporciona una alta tasa de curaci�n en estos casos�(Xupeng Yang, 2024).

Trasplante hep�tico: Es la opci�n de tratamiento ideal para pacientes con CHC en etapas tempranas (Estadio 0 o A de BCLC) y cirrosis descompensada. Permite la erradicaci�n del tumor y la resoluci�n de la enfermedad hep�tica subyacente�(Xupeng Yang, 2024).

Ablaci�n por radiofrecuencia (ARF) o crioablaci�n: Indicadas en tumores peque�os y en pacientes no aptos para cirug�a. Son opciones m�nimamente invasivas que destruyen el tejido tumoral mediante calor o fr�o�(Josep M Llovet, 2021).

Quimioembolizaci�n transarterial (TACE): Es una opci�n para pacientes con enfermedad multinodular no resecable, ya que permite la reducci�n del tama�o tumoral y mejora la supervivencia�(Anna Michelotti, 2021).

Tratamientos sist�micos:

Terapias dirigidas: Medicamentos como sorafenib (inhibidor de tirosina quinasa) y lenvatinib han demostrado eficacia en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. Estos f�rmacos act�an inhibiendo las v�as de se�alizaci�n celular que promueven la proliferaci�n tumoral y la angiog�nesis�(Young Chang, 2021).

Inmunoterapia: El uso de inhibidores de puntos de control inmunol�gico, como nivolumab y pembrolizumab, ha mostrado ser prometedor en pacientes con CHC avanzado. Estos medicamentos ayudan a restaurar la capacidad del sistema inmunol�gico para reconocer y atacar las c�lulas cancerosas�(Eunsun Kim, 2021).

Combinaci�n de terapias

La combinaci�n de terapias dirigidas e inmunoterapia, como la combinaci�n de atezolizumab y bevacizumab, ha mostrado resultados positivos en t�rminos de supervivencia global y control de la enfermedad en estudios cl�nicos recientes�(Amir Ajoolabady, 2023).

La combinaci�n de terapias dirigidas e inmunoterapia ha emergido como un enfoque prometedor en el tratamiento de varios tipos de c�ncer, incluyendo el c�ncer de pulm�n de c�lulas no peque�as, el c�ncer de ri��n y el carcinoma hepatocelular, entre otros. La combinaci�n de atezolizumab (un inhibidor de PD-L1) y bevacizumab (un inhibidor de VEGF) es uno de los reg�menes m�s estudiados y ha mostrado resultados alentadores en t�rminos de eficacia y tolerabilidad�(Amir Ajoolabady, 2023).

Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal que act�a bloqueando la interacci�n entre PD-L1 y los receptores PD-1 en las c�lulas T, lo que permite que el sistema inmunol�gico del paciente reconozca y ataque las c�lulas tumorales. Por otro lado, bevacizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una prote�na clave involucrada en la angiog�nesis (la formaci�n de nuevos vasos sangu�neos). El VEGF es crucial para el suministro de nutrientes y ox�geno al tumor, y al inhibirlo, bevacizumab puede reducir la vascularizaci�n tumoral y limitar el crecimiento tumoral�(Federico Pi�ero, 2021).

Mecanismo de acci�n combinado: La sinergia de estos dos agentes terap�uticos se basa en la posibilidad de atacar dos aspectos fundamentales de la biolog�a tumoral. Mientras que atezolizumab potencia la respuesta inmunitaria, evitando que el c�ncer se oculte de las c�lulas del sistema inmune, bevacizumab reduce la capacidad del tumor para recibir suficiente ox�geno y nutrientes, lo que tambi�n limita su capacidad de crecer y diseminarse. Adem�s, la inhibici�n de VEGF por bevacizumab puede mejorar la penetraci�n de las c�lulas inmunitarias en el tumor, lo que potencia a�n m�s el efecto de atezolizumab�(Peter R Galle, 2021).

Evidencia cl�nica: En estudios cl�nicos recientes, como el ensayo IMpower150, se ha demostrado que la combinaci�n de atezolizumab y bevacizumab mejora la supervivencia global y la tasa de control de la enfermedad en pacientes con c�ncer de pulm�n no microc�tico en comparaci�n con los reg�menes est�ndar de quimioterapia. Los resultados indicaron una mayor tasa de respuesta y una reducci�n de la progresi�n de la enfermedad, lo que sugiere que esta combinaci�n puede ser un tratamiento de primera l�nea efectivo para ciertos pacientes�(Aur�lie Beaufr�re, 2021).

En el contexto del carcinoma hepatocelular, la combinaci�n de estos dos f�rmacos tambi�n ha mostrado beneficios significativos. Atezolizumab y bevacizumab no solo mejoran la supervivencia global en pacientes con este tipo de c�ncer, sino que tambi�n parecen ser bien tolerados, con un perfil de efectos secundarios que es manejable en la mayor�a de los casos�(Juncheng Wei, 2021).

Ventajas y desaf�os: La principal ventaja de combinar estas terapias es su capacidad para abordar el c�ncer desde diferentes frentes. Al combinar la estimulaci�n del sistema inmunol�gico con la inhibici�n de la angiog�nesis, se puede mejorar el control tumoral y aumentar las posibilidades de supervivencia a largo plazo. Sin embargo, como con todas las terapias combinadas, existen desaf�os. Estos incluyen el manejo de efectos secundarios, que pueden ser m�s intensos con la combinaci�n de f�rmacos, y la identificaci�n de los pacientes que se beneficiar�n m�s de esta estrategia, dado que no todos los tumores responden de la misma manera a la combinaci�n de inmunoterapia y terapia dirigida�(R Connor Chick, 2024).

Tratamiento paliativo: En pacientes con CHC en etapas avanzadas y fallo hep�tico, el tratamiento paliativo tiene como objetivo aliviar los s�ntomas y mejorar la calidad de vida. Esto puede incluir manejo del dolor, control de la ascitis y otras complicaciones asociadas al CHC avanzado�(Salvatore Lorenzo Renne, 2021).

El enfoque del tratamiento debe ser personalizado y basado en el estadio de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y la condici�n general del paciente. Los avances en terapias dirigidas y en inmunoterapia est�n mejorando las opciones para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado, proporcionando nuevas esperanzas de tratamiento�(Kamya Sankar, 2024).

Conclusi�n
El carcinoma hepatocelular es un c�ncer com�nmente asociado con enfermedades hep�ticas cr�nicas, como la cirrosis y las infecciones por hepatitis B y C. Los factores de riesgo clave incluyen el consumo excesivo de alcohol, la obesidad, la diabetes tipo 2 y la exposici�n a aflatoxinas. La detecci�n temprana a trav�s de la vigilancia regular es crucial para mejorar la supervivencia, ya que un diagn�stico oportuno permite un tratamiento m�s efectivo.

La prevenci�n del CHC se centra en controlar los factores de riesgo, como vacunar contra la hepatitis B, tratar la hepatitis C y gestionar enfermedades metab�licas. Aunque existen tratamientos como la cirug�a y el trasplante hep�tico, la clave sigue siendo la prevenci�n y la detecci�n temprana. La investigaci�n contin�a, con el objetivo de desarrollar nuevas terapias para mejorar los resultados en pacientes con este c�ncer.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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