Autofagia y Neurodegeneración: Mecanismos moleculares, Patologías y Perspectivas Terapéuticas
Resumen
La autofagia es un proceso celular esencial para mantener la homeostasis mediante la degradación y el reciclaje de organelos dañados y proteínas agregadas. Su disfunción se ha asociado con la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y Huntington. Este artículo revisa los mecanismos moleculares por los cuales la autofagia contribuye a estas patologías, destacando la agregación proteica, la disfunción mitofágica y las alteraciones lisosomales. Además, se analizan estrategias terapéuticas emergentes, incluyendo inhibidores de mTORC1, rutas independientes de la autofagia y tecnologías de reparación lisosomal. Aunque los avances son prometedores, aún persisten retos para desarrollar terapias específicas y personalizadas, lo que resalta la necesidad de investigaciones adicionales en moduladores precisos de la autofagia.
Palabras clave
Referencias
Ajoolabady, A., Aslkhodapasandhokmabad, H., Henninger, N., Demillard, L., Nikanfar, M., Nourazarian, A., & Ren, J. (2021). Targeting autophagy in neurodegenerative diseases: From molecular mechanisms to clinical therapeutics. Clin Exp Pharmacol Physiol, 48(7), 943-953. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1440-1681.13500
Aman, Y., Schmauck-Medina, T., Hansen, M., Morimoto, R., Simon, A., Bjedov, I., Palikaras, K., Simonsen, A., Johansen, T., Tavernarakis, N., Rubinsztein, D., Perdiz, L., Kroemer, G., Labbadia, J., & Fang, E. (2021). Autophagy in healthy aging and disease. Nat Aging, 1(8), 634-650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34901876/
Bourdenx, M., & Dehay, B. (2017). Autophagy and brain: the case of neurodegenerative diseases. Med Sci (Paris), 33(3), 268-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28367813/
Cai, Q., & Ganesan, D. (2022). Regulation of neuronal autophagy and the implications in neurodegenerative diseases. Neurobiol Dis., 162, 105582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34890791/
Deng, Z., Purtell, K., Lachance, V., Wold, M., Chen, S., & Yue, Z. (2017). Autophagy Receptors and Neurodegenerative Diseases. Trends Cell Biol., 27(7), 491-504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28169082/
Dou, C., Zhang, Y., Zhang, L., & Qin, C. (2023). Autophagy and autophagy-related molecules in neurodegenerative diseases. Animal Model Exp Med, 6(1):10-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730702/
Eshraghi, M., Adlimoghaddam, A., Mahmoodzadeh, A., Sharifzad, F., Yasavoli-Sharahi, H., Lorzadeh, S., Albensi, B., & Ghavami, S. (2021). Patogénesis de la enfermedad de Alzheimer: papel de la autofagia y la focalización de la mitofagia en la microglía. Revista internacional de ciencias moleculares, 22 (7), 3330. https://doi.org/10.3390/ijms22073330
Fleming, A., Bourdenx, M., Fujimaki, M., Karabiyik, C., Krause, G., Lopez, A., Martín-Segura, A., Puri, C., Scrivo, A., Skidmore, J., Son, S., Stamatakou, E., Wrobel, L., Zhu, Y., Cuervo, A., & Rubinsztein, D. (2022). The different autophagy degradation pathways and neurodegeneration. Neuron, 110(6), 935-966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35134347/
Glick, D., Barth, S., & Macleod, K. (2010). Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J. Pathol, 221(1), 3-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225336/
Guo, F., Liu, X., Cai, H., & Le, W. (2018). Autophagy in neurodegenerative diseases: pathogenesis and therapy. Brain Pathol, 28(1), 3-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28703923/
Ichimiya, T., Yamakawa, T., Hirano, T., Yokoyama, Y., Hayashi, Y., Hirayama, D., Wagatsuma, K., Itoi, T., & Nakase, H. (2020). Autophagy and Autophagy-Related Diseases: A Review. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 21 (23), 8974. https://doi.org/10.3390/ijms21238974
Kim, M., Ho, A., & Lee, J. (2017). Autophagy and Human Neurodegenerative Diseases-A Fly's Perspective. Int J Mol Sci., 18(7):1596. https://www.mdpi.com/1422-0067/18/7/1596
Malik, B., Maddison, D., Smith, G., & Peters, O. (2019). Autophagic and endo-lysosomal dysfunction in neurodegenerative disease. Mol Brain, 12(1), 100. https://molecularbrain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13041-019-0504-x
Martini-Stoica, H., Xu, Y., Ballabio, A., & Zheng, H. (2016). The Autophagy-Lysosomal Pathway in Neurodegeneration: A TFEB Perspective. Trends Neurosci., 39(4):221-234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26968346/
Menzies, F., Fleming, A., Caricasole, A., Bento, C., Andrews, S., Ashkenazi, A., Füllgrabe, J., Jackson, A., Jimenez, M., Karabiyik, C., Licitra, F., Lopez, A., Pavel, M., Puri, C., Renna, M., Ricketts, T., Schlotawa, L., Vicinanza, M., Won, H., Zhu, Y., Skidmore, J., & Rubinsztein, D. (2017). Autophagy and Neurodegeneration: Pathogenic Mechanisms and Therapeutic Opportunities. Neuron, 93(5), 1015-1034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28279350/.
Nah, J., Yuan, J., Jung, Y-K. (2015). Autophagy in neurodegenerative diseases: from mechanism to therapeutic approach. Mol Cells., 38(5), 381-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25896254/
Nechushtai, L., Frenkel, D., & Pinkas-Kramarski, R. (2023). Autophagy in Parkinson's Disease. Biomolecules, 13(10), 1435. https://doi.org/10.3390/biom13101435
Park, H., Kang, J., & Lee, S. (2020) Autophagy in Neurodegenerative Diseases: A Hunter for Aggregates. Int J Mol Sci., 21(9), 3369. https://doi.org/10.3390/ijms21093369
Reddy, P., & Oliver, D. (2019). Amyloid Beta and Phosphorylated Tau-Induced Defective Autophagy and Mitophagy in Alzheimer's Disease. Cells, 8(5), 488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121890/
Zhang, Z., Yang, X., Song, Y., & Tu, J. (2021). Autophagy in Alzheimer's disease pathogenesis: Therapeutic potential and future perspectives. Ageing Res Rev., 72, 101464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551326/
DOI: https://doi.org/10.23857/pc.v10i3.9059
Enlaces de Referencia
- Por el momento, no existen enlaces de referencia
Polo del Conocimiento
Revista Científico-Académica Multidisciplinaria
ISSN: 2550-682X
Casa Editora del Polo
Manta - Ecuador
Dirección: Ciudadela El Palmar, II Etapa, Manta - Manabí - Ecuador.
Código Postal: 130801
Teléfonos: 056051775/0991871420
Email: polodelconocimientorevista@gmail.com / director@polodelconocimiento.com
URL: https://www.polodelconocimiento.com/