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Nuevas estrategias en el manejo de la sepsis y shock s�ptico. Una revisi�n de la evidencia actual

 

New strategies in the management of sepsis and septic shock. A review of current evidence

 

Novas estrat�gias na gest�o da s�psis e do choque s�ptico. Uma revis�o das evid�ncias atuais

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: gabriela.jaramillon@hotmail.com

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 09 de diciembre de 2024 *Aceptado: 15 de enero de 2025 * Publicado: �27 de febrero de 2025

 

        I.            M�dico General de Gesti�n de la Salud en Humana S.A. - Investigador Aut�nomo, Egresada de la Universidad Polit�cnica del Chimborazo, Ecuador.

      II.            Interno Rotativo de Medicina en Hospital General, Docente de Calder�n, Quito, Ecuador.

   III.            Interno Rotativo de Medicina en Hospital General, Docente de Calder�n, Quito, Ecuador.

   IV.            Interno Rotativo de Medicina en Hospital General, Docente de Calder�n, Quito, Ecuador.

 

Resumen

La sepsis y el shock s�ptico representan una de las principales causas de mortalidad en pacientes cr�ticos, con una carga significativa en los sistemas de salud a nivel mundial. A pesar de los avances en la comprensi�n de su fisiopatolog�a, el manejo sigue siendo un desaf�o, dado su car�cter din�mico y la heterogeneidad de los pacientes afectados. En los �ltimos a�os, nuevas estrategias terap�uticas han surgido para optimizar la reanimaci�n hemodin�mica, modular la respuesta inflamatoria y mejorar los desenlaces cl�nicos. Esta revisi�n analiza la evidencia m�s reciente sobre el abordaje de la sepsis y el shock s�ptico, con �nfasis en las innovaciones en el diagn�stico temprano, el manejo hemodin�mico personalizado y el uso de terapias adyuvantes. Materiales y M�todos: Se realiz� una b�squeda exhaustiva en bases de datos biom�dicas como PubMed, Scopus y Cochrane Library, incluyendo art�culos publicados entre 2021 y 2025. Se seleccionaron estudios cl�nicos, metaan�lisis y gu�as de pr�ctica cl�nica relevantes. Los criterios de inclusi�n abarcaron investigaciones centradas en el diagn�stico temprano mediante biomarcadores y cuyo tratamiento se bas� en nuevas estrategias de fluidoterapia, el uso de vasopresores y corticoides, as� como terapias inmunomoduladoras emergentes. Resultados: Los estudios recientes han demostrado que el uso de biomarcadores como la procalcitonina y la interleucina-6, junto con herramientas de aprendizaje autom�tico, pueden mejorar la detecci�n temprana de la sepsis. En cuanto a la fluidoterapia, se ha priorizado una estrategia restrictiva y personalizada basada en la monitorizaci�n din�mica de la respuesta a los l�quidos, evitando sobrecarga h�drica y sus complicaciones. La combinaci�n de norepinefrina con vasopresina ha mostrado mejores resultados en la optimizaci�n hemodin�mica en pacientes con shock s�ptico refractario. Adem�s, la evidencia sugiere que el uso de corticoides, especialmente hidrocortisona en dosis bajas, puede reducir la duraci�n del shock y la mortalidad en ciertos subgrupos de pacientes. Finalmente, terapias inmunomoduladoras, como los inhibidores de la IL-6 y la purificaci�n sangu�nea mediante hemoadsorci�n, est�n en evaluaci�n como potenciales herramientas para modular la respuesta inflamatoria y mejorar la evoluci�n cl�nica de los pacientes cr�ticos.

Palabras clave: sepsis; shock s�ptico; reanimaci�n hemodin�mica; biomarcadores; fluidoterapia; vasopresores; corticoides; inmunomodulaci�n.

 

 

Abstract

Sepsis and septic shock represent one of the main causes of mortality in critically ill patients, with a significant burden on healthcare systems worldwide. Despite advances in the understanding of its pathophysiology, management remains a challenge, given its dynamic nature and the heterogeneity of affected patients. In recent years, new therapeutic strategies have emerged to optimize hemodynamic resuscitation, modulate the inflammatory response, and improve clinical outcomes. This review analyzes the most recent evidence on the approach to sepsis and septic shock, with an emphasis on innovations in early diagnosis, personalized hemodynamic management, and the use of adjuvant therapies. Materials and Methods: A comprehensive search was performed in biomedical databases such as PubMed, Scopus, and Cochrane Library, including articles published between 2021 and 2025. Relevant clinical studies, meta-analyses, and clinical practice guidelines were selected. Inclusion criteria included research focused on early diagnosis using biomarkers and whose treatment was based on new fluid therapy strategies, the use of vasopressors and corticosteroids, as well as emerging immunomodulatory therapies. Results: Recent studies have shown that the use of biomarkers such as procalcitonin and interleukin-6, together with machine learning tools, can improve the early detection of sepsis. Regarding fluid therapy, a restrictive and personalized strategy based on dynamic monitoring of the response to fluids has been prioritized, avoiding fluid overload and its complications. The combination of norepinephrine with vasopressin has shown better results in hemodynamic optimization in patients with refractory septic shock. In addition, evidence suggests that the use of corticosteroids, especially low-dose hydrocortisone, can reduce the duration of shock and mortality in certain subgroups of patients. Finally, immunomodulatory therapies, such as IL-6 inhibitors and blood purification by hemadsorption, are being evaluated as potential tools to modulate the inflammatory response and improve the clinical course of critically ill patients.

Keywords: sepsis; septic shock; hemodynamic resuscitation; biomarkers; fluid therapy; vasopressors; corticosteroids; immunomodulation.

 

Resumo

A s�psis e o choque s�ptico representam uma das principais causas de mortalidade em doentes cr�ticos, com um encargo significativo para os sistemas de sa�de em todo o mundo. Apesar dos avan�os na compreens�o da sua fisiopatologia, o tratamento continua a ser um desafio, dada a sua natureza din�mica e a heterogeneidade dos doentes afetados. Nos �ltimos anos, surgiram novas estrat�gias terap�uticas para otimizar a reanima��o hemodin�mica, modular a resposta inflamat�ria e melhorar os resultados cl�nicos. Esta revis�o analisa as evid�ncias mais recentes sobre o tratamento da s�psis e do choque s�ptico, com �nfase nas inova��es no diagn�stico precoce, no tratamento hemodin�mico personalizado e na utiliza��o de terap�uticas adjuvantes. Materiais e m�todos: Foi realizada uma pesquisa abrangente em bases de dados biom�dicos como a PubMed, Scopus e Cochrane Library, incluindo artigos publicados entre 2021 e 2025. Foram selecionados estudos cl�nicos relevantes, meta-an�lises e diretrizes de pr�tica cl�nica. Os crit�rios de inclus�o inclu�ram investiga��o focada no diagn�stico precoce com recurso a biomarcadores e cujo tratamento se baseou em novas estrat�gias de fluidoterapia, uso de vasopressores e corticosteroides, bem como terapias imunomoduladoras emergentes. Resultados: Estudos recentes demonstraram que a utiliza��o de biomarcadores como a procalcitonina e a interleucina-6, juntamente com ferramentas de aprendizagem autom�tica, podem melhorar a dete��o precoce da s�psis. Em rela��o � fluidoterapia, foi dada prioridade a uma estrat�gia restritiva e personalizada, baseada na monitoriza��o din�mica da resposta aos fluidos, evitando a sobrecarga de fluidos e as suas complica��es. A combina��o de norepinefrina com vasopressina demonstrou melhores resultados na otimiza��o hemodin�mica em doentes com choque s�ptico refrat�rio. Al�m disso, as evid�ncias sugerem que o uso de corticosteroides, especialmente a hidrocortisona em baixas doses, pode reduzir a dura��o do choque e a mortalidade em certos subgrupos de doentes. Por fim, as terapias imunomoduladoras, como os inibidores da IL-6 e a purifica��o do sangue por hemadsor��o, est�o a ser avaliadas como potenciais ferramentas para modular a resposta inflamat�ria e melhorar a evolu��o cl�nica dos doentes cr�ticos.

Palavras-chave: s�psis; choque s�ptico; reanima��o hemodin�mica; biomarcadores; terapia com fluidos; vasopressores; corticoster�ides; imunomodula��o.

 

Introducci�n

La sepsis es una condici�n potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del hu�sped a una infecci�n, lo que conlleva disfunci�n org�nica y, en casos graves, shock s�ptico y muerte. Cuando la sepsis progresa a shock s�ptico, el paciente desarrolla un estado de hipoperfusi�n severa con necesidad de vasopresores para mantener una presi�n arterial media (PAM) ≥65 mmHg y niveles de lactato >2 mmol/L a pesar de una adecuada resucitaci�n con l�quidos�(Michael D Font, 2022).

A nivel global, la sepsis representa una de las principales causas de mortalidad en pacientes cr�ticos. De acuerdo con la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS), cada a�o se registran aproximadamente 49 millones de casos de sepsis, con una mortalidad estimada de 11 millones de personas. En unidades de cuidados intensivos (UCI), se estima que la sepsis es responsable del 20-50% de las muertes hospitalarias, dependiendo de la severidad y la rapidez con la que se implemente el tratamiento adecuado�(Francesco Gavelli, 2021).

En los �ltimos a�os, los avances en el diagn�stico temprano, la personalizaci�n del tratamiento y el desarrollo de terapias inmunomoduladoras han mejorado la supervivencia de los pacientes con sepsis y shock s�ptico. A continuaci�n, se aborda una revisi�n detallada de los aspectos m�s relevantes de esta condici�n, incluyendo su etiolog�a, fisiopatolog�a, epidemiolog�a, clasificaci�n, nuevas t�cnicas diagn�sticas y tratamientos actuales�(Mohd H Abdul-Aziz, 2024).

Etiolog�a

La sepsis es una condici�n desencadenada por una infecci�n que provoca una respuesta inmune desregulada en el organismo. La mayor�a de los casos de sepsis son causados por bacterias, aunque tambi�n pueden originarse por virus, hongos y par�sitos. Dentro de las bacterias, los pat�genos m�s frecuentemente implicados incluyen bacilos gramnegativos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa, as� como cocos grampositivos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae. En pacientes hospitalizados, especialmente aquellos con dispositivos invasivos, se han identificado infecciones por microorganismos resistentes, como Acinetobacter baumannii y Enterococcus resistente a vancomicina (ERV), lo que complica a�n m�s el manejo cl�nico�(Mohd H Abdul-Aziz, 2024).

Adem�s de las bacterias, los hongos pueden desempe�ar un papel importante en la sepsis, particularmente en individuos inmunocomprometidos, como aquellos sometidos a quimioterapia, trasplantes de �rganos o con VIH/SIDA avanzado. Candida albicans es el hongo m�s com�nmente aislado en estos pacientes, aunque tambi�n se han reportado infecciones por especies como Candida glabrata y Candida parapsilosis. En algunas regiones end�micas, par�sitos y virus pueden ser desencadenantes de sepsis severa, como en el caso de la malaria causada por Plasmodium falciparum o infecciones virales graves como la influenza y el SARS-CoV-2, que pueden generar respuestas inflamatorias sist�micas similares a la sepsis bacteriana�(Ivana Srzić, 2022).

Los factores de riesgo que predisponen a la sepsis incluyen:

�         Edad avanzada (>65 a�os)

�         Enfermedades cr�nicas (diabetes, insuficiencia renal, enfermedades pulmonares, c�ncer)

�         Inmunosupresi�n (quimioterapia, VIH, trasplantes, uso prolongado de corticoides)

�         Uso de dispositivos invasivos (cat�teres venosos, ventilaci�n mec�nica, sondas urinarias)

�         Hospitalizaci�n prolongada y cirug�as recientes�(Jeremy Weinberger, 2021).

Fisiopatolog�a

La sepsis se origina cuando el sistema inmunol�gico responde de manera descontrolada a una infecci�n, liberando una gran cantidad de mediadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-6). Esta respuesta inflamatoria excesiva provoca activaci�n del endotelio vascular, aumentando la permeabilidad capilar y favoreciendo la extravasaci�n de l�quido hacia los tejidos, lo que genera edema tisular y disminuci�n del volumen circulante efectivo. A nivel microvascular, se produce una disfunci�n endotelial que impide la distribuci�n adecuada de ox�geno y nutrientes a los �rganos, iniciando el proceso de disfunci�n org�nica�(Yan-Cun Liu, 2022).

Uno de los eventos clave en la sepsis es la alteraci�n de la coagulaci�n, conocida como coagulaci�n intravascular diseminada (CID). La activaci�n descontrolada del sistema de la coagulaci�n genera formaci�n de microtrombos en la microcirculaci�n, lo que contribuye a la hipoxia tisular y al da�o celular. Al mismo tiempo, se agotan los factores anticoagulantes naturales, lo que aumenta el riesgo de hemorragias. En el shock s�ptico, la vasodilataci�n generalizada provoca una ca�da severa de la presi�n arterial, lo que disminuye a�n m�s la perfusi�n tisular y acelera el deterioro de los �rganos afectados�(Matthieu Daniel, 2022).

A nivel celular, la hipoxia y el estr�s metab�lico inducen una disfunci�n mitocondrial, lo que reduce la producci�n de ATP y altera el metabolismo energ�tico celular. Esta crisis energ�tica afecta m�ltiples �rganos, generando falla renal aguda, insuficiencia hep�tica, disfunci�n mioc�rdica y s�ndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). En el sistema nervioso central, la inflamaci�n sist�mica y la hipoperfusi�n cerebral pueden desencadenar encefalopat�a s�ptica, caracterizada por alteraciones en la conciencia, delirium y coma en casos avanzados. Estos procesos fisiopatol�gicos explican la elevada mortalidad asociada a la sepsis y la necesidad de un manejo temprano y agresivo para mejorar los desenlaces cl�nicos�(Marius Rehn, 2022).

Epidemiolog�a

La sepsis es un problema de salud p�blica de gran impacto a nivel mundial, siendo una de las principales causas de mortalidad en pacientes hospitalizados y en unidades de cuidados intensivos (UCI). Seg�n la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS), cada a�o se registran aproximadamente 49 millones de casos de sepsis, con una mortalidad estimada de 11 millones de personas. En pa�ses de ingresos bajos y medianos, la tasa de mortalidad por sepsis es mayor debido a la limitada disponibilidad de recursos para el diagn�stico temprano y el tratamiento adecuado. En las unidades de cuidados intensivos, se estima que hasta un 30-50% de las muertes est�n relacionadas con la sepsis o el shock s�ptico�(Catherine Chiu, 2021).

La incidencia de la sepsis var�a seg�n la poblaci�n y los factores de riesgo presentes. En neonatos y adultos mayores, la tasa de sepsis es significativamente m�s alta debido a la inmadurez o deterioro del sistema inmunol�gico. En reci�n nacidos, la sepsis neonatal es una de las principales causas de mortalidad, especialmente en pa�ses en desarrollo. En adultos mayores, la presencia de comorbilidades como diabetes mellitus, enfermedad renal cr�nica, enfermedad pulmonar obstructiva cr�nica (EPOC) y c�ncer aumenta el riesgo de desarrollar sepsis y shock s�ptico. Adem�s, el uso de dispositivos invasivos como cat�teres venosos centrales, ventilaci�n mec�nica y sondas urinarias en pacientes hospitalizados incrementa la probabilidad de infecciones nosocomiales, muchas de ellas causadas por microorganismos multirresistentes�(Debra M Foster, 2023).

En t�rminos de etiolog�a, los estudios epidemiol�gicos han demostrado cambios en los patrones de infecci�n a lo largo del tiempo. Mientras que hist�ricamente la sepsis estaba dominada por infecciones por bacterias gramnegativas, en las �ltimas d�cadas ha habido un aumento en la incidencia de infecciones por bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, as� como un incremento en los casos de sepsis f�ngica, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. La aparici�n de pat�genos resistentes a los antibi�ticos, como Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus resistente a vancomicina (ERV), ha complicado a�n m�s el tratamiento de la sepsis y ha llevado a una mayor mortalidad. Por ello, el diagn�stico temprano y la optimizaci�n del tratamiento antibi�tico son fundamentales para mejorar los desenlaces cl�nicos y reducir la carga de la enfermedad a nivel global�(Robert Gauer, 2020).

 

Clasificaci�n

La clasificaci�n de la sepsis ha evolucionado con el tiempo para reflejar una mejor comprensi�n de la fisiopatolog�a y la gravedad de la enfermedad. En 2016, se establecieron los criterios Sepsis-3 para definir y clasificar la sepsis y el shock s�ptico de manera m�s precisa, utilizando indicadores cl�nicos y de laboratorio que reflejan la disfunci�n org�nica�(Daniel A Sweeney, 2021).

Clasificaci�n seg�n Sepsis-3

Seg�n la Sociedad de Medicina de Cuidados Intensivos (SCCM) y la Sociedad Europea de Medicina de Cuidados Intensivos (ESICM), la sepsis y el shock s�ptico se clasifican en:

Sepsis: Se define como una disfunci�n org�nica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del hu�sped a la infecci�n. Para su diagn�stico, se emplea la escala SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), que eval�a la funci�n de seis sistemas org�nicos�(En-Pei Lee, 2022).

Criterios diagn�sticos de sepsis:

�         Aumento de ≥2 puntos en la escala SOFA en presencia de una infecci�n sospechada o confirmada.

�         Signos de disfunci�n org�nica como hipotensi�n, hipoxemia, oliguria, alteraciones neurol�gicas, trombocitopenia o acidosis l�ctica.

�         Elevaci�n de marcadores inflamatorios como procalcitonina (PCT), prote�na C reactiva (PCR) e interleucina-6 (IL-6)�(En-Pei Lee, 2022).

Shock s�ptico: Es la forma m�s grave de sepsis y se caracteriza por hipotensi�n persistente y disfunci�n circulatoria severa. Se considera un estado de shock distributivo con alteraciones en la microcirculaci�n, metabolismo celular y funci�n cardiovascular�(Kusum Menon, 2022).

Criterios diagn�sticos de shock s�ptico:

�         Necesidad de vasopresores para mantener una presi�n arterial media (PAM) ≥65 mmHg a pesar de una adecuada reanimaci�n con l�quidos.

�         Lactato >2 mmol/L, lo que indica hipoperfusi�n tisular grave.

�         Disfunci�n multiorg�nica progresiva, con compromiso de �rganos vitales como ri�ones, coraz�n y cerebro�(Kusum Menon, 2022).

Clasificaci�n seg�n el Sitio de Infecci�n

La sepsis puede clasificarse seg�n el origen primario de la infecci�n:

 

Sepsis de origen pulmonar

�         Es la causa m�s frecuente de sepsis en UCI.

�         Asociada a neumon�a adquirida en la comunidad (NAC) o neumon�a asociada a ventilaci�n mec�nica (NAVM).

�         Pat�genos comunes: Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (MRSA)�(Jun-Kwon Cha, 2022).

Sepsis de origen urinario

�         Com�n en pacientes con infecciones del tracto urinario (ITU) complicadas.

�         Asociada a pielonefritis y bacteriemia secundaria.

�         Pat�genos comunes: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus spp�(Ivana Srzić, 2022).

Sepsis abdominal

�         Relacionada con infecciones intraabdominales como peritonitis, abscesos y colangitis.

�         Pat�genos comunes: Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Enterobacter spp�(Daniel A Sweeney, 2021).

Sepsis de origen cut�neo o de tejidos blandos

�         Asociada a infecciones necrotizantes (fasce�tis necrosante) y �lceras infectadas.

�         Pat�genos comunes: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus�(Daniel A Sweeney, 2021).

Sepsis de origen neurol�gico

�         Se da en casos de meningitis bacteriana o encefalitis.

�         Pat�genos comunes: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes�(Catherine Chiu, 2021).

Clasificaci�n seg�n la Evoluci�n Cl�nica

Sepsis temprana

�         Ocurre en las primeras 6-12 horas desde la aparici�n de los s�ntomas.

�         La respuesta inflamatoria a�n no ha causado da�o org�nico severo�(Catherine Chiu, 2021).

�         Es el momento �ptimo para intervenciones tempranas y agresivas.

Sepsis avanzada

�         Se desarrolla tras 24-48 horas de evoluci�n sin tratamiento adecuado.

�         Ya hay signos evidentes de disfunci�n org�nica, como insuficiencia renal o respiratoria.

�         Puede progresar r�pidamente a shock s�ptico�(Francesco Gavelli, 2021).

Sepsis refractaria

�         Estado de sepsis grave con falla multiorg�nica irreversible.

�         Resistencia a vasopresores y terapias convencionales.

�         Mortalidad extremadamente alta (>80%)�(En-Pei Lee, 2022).

Clasificaci�n seg�n el Perfil Inmunol�gico

Algunos estudios recientes han identificado diferentes perfiles inmunol�gicos en pacientes con sepsis, lo que podr�a ayudar a personalizar los tratamientos:

Sepsis hiperinflamatoria

�         Caracterizada por una respuesta inmune exagerada con niveles elevados de citocinas proinflamatorias.

�         Mayor riesgo de disfunci�n multiorg�nica precoz.

�         Puede beneficiarse de terapias inmunomoduladoras, como bloqueadores de IL-6 (tocilizumab)�(Yan-Cun Liu, 2022).

Sepsis inmunopar�tica

�         Se asocia con una disfunci�n del sistema inmunol�gico, lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones secundarias.

�         Com�n en pacientes con sepsis prolongada en UCI.

�         Se investiga el uso de estimulaci�n inmunol�gica con IFN-γ o IL-7�(Fajuan Tang, 2024).

Clasificaci�n seg�n la Causa Subyacente

Sepsis de origen comunitario

�         Ocurre en pacientes sin hospitalizaci�n reciente.

�         Se asocia a infecciones respiratorias y urinarias.

�         Generalmente causada por pat�genos sensibles a antibi�ticos de amplio espectro�(Hallie C Prescott, 2023).

Sepsis nosocomial

�         Se desarrolla en pacientes hospitalizados o en UCI.

�         Alta incidencia de pat�genos multirresistentes (MRSA, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae resistente a carbapen�micos).

�         Mayor mortalidad debido a la dificultad en el tratamiento antibi�tico�(Carlos F Grillo-Ardila, 2024).

Sepsis asociada a dispositivos m�dicos

�         Relacionada con cat�teres venosos centrales, ventilaci�n mec�nica y sondas urinarias.

�         Se debe a la formaci�n de biopel�culas bacterianas, que dificultan la erradicaci�n de la infecci�n.

�         Requiere una combinaci�n de antibi�ticos y, en muchos casos, la retirada del dispositivo�(Andrew F Shorr, 2022).

Nuevas T�cnicas Diagn�sticas

El diagn�stico temprano y preciso de la sepsis es fundamental para mejorar el pron�stico y reducir la mortalidad. Tradicionalmente, el diagn�stico se basaba en la identificaci�n de signos cl�nicos y en pruebas de laboratorio como hemocultivos y biomarcadores inflamatorios. Sin embargo, estas t�cnicas presentan limitaciones, como el tiempo prolongado para obtener resultados y la baja sensibilidad en algunos casos. En los �ltimos a�os, se han desarrollado nuevas tecnolog�as para mejorar la rapidez y precisi�n en la identificaci�n de infecciones y la evaluaci�n de la respuesta inmune del paciente�(Kusum Menon, 2022).

1. Biomarcadores Avanzados para Diagn�stico y Pron�stico

Los biomarcadores han evolucionado m�s all� de los cl�sicos como la prote�na C reactiva (PCR) y la procalcitonina (PCT). Actualmente, se han identificado nuevos marcadores con mayor especificidad y capacidad pron�stica:

1.1. Biomarcadores inmunol�gicos

�         Interleucina-6 (IL-6): Indicador temprano de sepsis con alta sensibilidad. Su elevaci�n est� relacionada con la gravedad del cuadro.

�         Interleucina-27 (IL-27): Diferencia sepsis bacteriana de infecciones virales y otras condiciones inflamatorias.

�         CD64 en neutr�filos: Expresi�n aumentada en infecciones bacterianas y �til para discriminar sepsis de inflamaci�n no infecciosa�(Scott L Weiss, 2024).

1.2. Biomarcadores metab�licos y celulares

�         �cido l�ctico: Indicador de hipoperfusi�n tisular y pron�stico en shock s�ptico.

�         Presepsina (sCD14-ST): Marcador temprano de sepsis con alta sensibilidad, incluso en pacientes con inmunosupresi�n.

�         MR-proADM (proadrenomedulina): Predictor de mortalidad en sepsis severa, utilizado para estratificaci�n de riesgo�(Fajuan Tang, 2024).

2. T�cnicas de Diagn�stico Molecular y R�pido

La microbiolog�a tradicional basada en hemocultivos tiene una sensibilidad limitada y tarda entre 24 y 72 horas en proporcionar resultados. Las t�cnicas moleculares han revolucionado el diagn�stico al reducir los tiempos y mejorar la detecci�n de pat�genos�(Scott L Weiss, 2024).

2.1. PCR en Tiempo Real (qPCR) y PCR Multiplex

�         Detecta ADN o ARN bacteriano en menos de 2 horas.

�         Identifica m�ltiples pat�genos simult�neamente.

�         Ejemplo: FilmArray� Blood Culture ID, que identifica m�s de 24 microorganismos en una muestra de sangre�(Fajuan Tang, 2024).

2.2. Secuenciaci�n de Nueva Generaci�n (NGS)

�         Permite la identificaci�n de pat�genos sin necesidad de cultivo.

�         Detecta mutaciones de resistencia a antibi�ticos.

�         Ejemplo: Karius Test�, que identifica ADN microbiano en plasma en menos de 24 horas�(Ashley B. Norse, 2021).

2.3. Espectrometr�a de Masas (MALDI-TOF)

�         Analiza prote�nas de microorganismos en minutos.

�         Reduce el tiempo de identificaci�n de pat�genos en comparaci�n con m�todos tradicionales.

�         Ejemplo: VITEK� MS y Bruker MALDI Biotyper�(Ashley B. Norse, 2021).

3. Inteligencia Artificial y Aprendizaje Autom�tico

Los avances en inteligencia artificial (IA) han permitido desarrollar herramientas para el diagn�stico temprano y la predicci�n de la evoluci�n de la sepsis�(Andrew F Shorr, 2022).

3.1. Algoritmos Predictivos Basados en Big Data

�         Analizan datos cl�nicos en tiempo real para detectar signos tempranos de sepsis.

�         Ejemplo: Sistema EPIC Sepsis Model, que alerta a los m�dicos sobre la posible aparici�n de sepsis hasta 4 horas antes de los signos cl�nicos evidentes�(Carlos F Grillo-Ardila, 2024).

 

 

3.2. Redes Neuronales y Modelos de Aprendizaje Profundo

�         Analizan m�ltiples biomarcadores y datos cl�nicos para mejorar la precisi�n diagn�stica.

�         Personalizan el tratamiento seg�n la respuesta inmunitaria del paciente�(Andrew F Shorr, 2022).

4. Diagn�stico Basado en Microflu�dica y Nanotecnolog�a

Nuevas tecnolog�as miniaturizadas est�n revolucionando la detecci�n de pat�genos y biomarcadores en sepsis�(Christian A Gonzalez, 2023).

4.1. Microchips de Diagn�stico R�pido

�         Dispositivos port�tiles que detectan ADN bacteriano o biomarcadores en minutos.

�         Ejemplo: T2Bacteria Panel, que identifica bacteriemia sin necesidad de hemocultivo en 3-5 horas�(Christian A Gonzalez, 2023).

4.2. Biosensores Basados en Nanotecnolog�a

�         Detectan biomol�culas espec�ficas asociadas a la sepsis.

�         Mayor sensibilidad y rapidez que las pruebas tradicionales�(Debra M Foster, 2023).

Nuevos Tratamientos Actuales

El tratamiento de la sepsis y el shock s�ptico ha evolucionado en los �ltimos a�os con el desarrollo de nuevas estrategias terap�uticas dirigidas a mejorar la supervivencia y reducir las complicaciones asociadas. Aunque la reanimaci�n con fluidos, el uso de antibi�ticos de amplio espectro y el soporte hemodin�mico siguen siendo pilares fundamentales del tratamiento, los avances recientes han permitido la implementaci�n de enfoques personalizados, terapias inmunomoduladoras y tecnolog�as de purificaci�n sangu�nea. Estas innovaciones buscan optimizar la respuesta cl�nica, reducir la inflamaci�n descontrolada y mejorar la perfusi�n tisular en pacientes cr�ticamente enfermos�(Christian A Gonzalez, 2023).

Optimizaci�n del Manejo Hemodin�mico

El soporte hemodin�mico es esencial en el tratamiento de la sepsis, ya que la hipoperfusi�n tisular contribuye al desarrollo de disfunci�n org�nica. La reanimaci�n con fluidos sigue siendo la primera l�nea de tratamiento, pero en los �ltimos a�os se ha promovido una estrategia m�s individualizada, evitando la sobrecarga h�drica que puede agravar la disfunci�n multiorg�nica. Se han introducido t�cnicas avanzadas de monitoreo hemodin�mico, como la ecograf�a a pie de cama (POCUS) y la medici�n de variabilidad del volumen sist�lico, que permiten una mejor evaluaci�n de la respuesta a fluidos y optimizan la administraci�n de l�quidos�(Ivor S Douglas, 2022).

Los vasopresores siguen siendo fundamentales en el manejo del shock s�ptico, con la noradrenalina como el agente de primera l�nea. Sin embargo, en casos de shock refractario, nuevas alternativas han demostrado ser eficaces. La angiotensina II (Giapreza�) ha sido aprobada recientemente como un agente vasopresor para pacientes que no responden a catecolaminas, mejorando la presi�n arterial sin aumentar significativamente la frecuencia card�aca. Por otro lado, la vasopresina se ha consolidado como una opci�n para reducir la necesidad de altas dosis de noradrenalina, mientras que la terlipresina est� siendo evaluada en estudios cl�nicos para su uso en sepsis con disfunci�n renal�(Dayane Aparecida Gomes, 2021).

Nuevas Estrategias Antimicrobianas

El tratamiento con antibi�ticos de amplio espectro sigue siendo esencial en la sepsis, pero el creciente problema de la resistencia antimicrobiana ha impulsado la b�squeda de estrategias m�s precisas y efectivas. La implementaci�n de t�cnicas de diagn�stico molecular r�pido, como la PCR en tiempo real y la espectrometr�a de masas (MALDI-TOF), permite la identificaci�n temprana del pat�geno y la personalizaci�n de la terapia antimicrobiana, reduciendo la necesidad de antibi�ticos innecesarios y mejorando la eficacia del tratamiento�(Kalil, 2021).

Adem�s, se han desarrollado nuevas combinaciones de antibi�ticos para tratar infecciones por g�rmenes multirresistentes. Ejemplos de estas nuevas combinaciones incluyen ceftazidima-avibactam y meropenem-vaborbactam, que han mostrado eficacia contra infecciones por Klebsiella pneumoniae resistente a carbapen�micos. Asimismo, el uso de f�rmacos alternativos como los p�ptidos antimicrobianos y los bacteri�fagos est� siendo investigado como una posible soluci�n para combatir infecciones resistentes a los antibi�ticos tradicionales�(Grace E Falk, 2022).

Modulaci�n de la Respuesta Inmune

La sepsis se caracteriza por una respuesta inflamatoria descontrolada seguida de una fase de inmunosupresi�n, lo que aumenta el riesgo de infecciones secundarias y deterioro cl�nico. En este contexto, han surgido nuevas estrategias inmunomoduladoras para equilibrar la respuesta inmune y mejorar la recuperaci�n del paciente�(Ashley B. Norse, 2021).

Entre las terapias m�s prometedoras se encuentran los bloqueadores de citocinas, como el anti-IL-6 (Tocilizumab) y el anti-IL-1 (Anakinra), que han mostrado beneficios en la reducci�n de la inflamaci�n en pacientes con sepsis hiperinflamatoria. En el otro extremo, para pacientes con inmunosupresi�n profunda, el uso de interfer�n gamma e IL-7 se ha investigado como una estrategia para potenciar la respuesta inmune y reducir la incidencia de infecciones secundarias�(Ivor S Douglas, 2022).

Otra alternativa en estudio es la administraci�n de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG), que podr�a mejorar la inmunidad en pacientes con sepsis severa. Aunque los estudios han mostrado resultados mixtos, algunos meta-an�lisis sugieren que el uso de IVIG policlonal puede reducir la mortalidad en ciertos subgrupos de pacientes con disfunci�n inmunol�gica severa�(Catherine Chiu, 2021).

Terapias de Purificaci�n Sangu�nea

Dado que la sepsis implica una acumulaci�n masiva de mediadores inflamatorios en el torrente sangu�neo, se han desarrollado dispositivos de hemoperfusi�n y hemoadsorci�n para eliminar estas mol�culas da�inas. Un ejemplo es el CytoSorb�, un sistema de hemoperfusi�n dise�ado para adsorber citocinas proinflamatorias y reducir la respuesta hiperinmune en pacientes con sepsis severa. Este enfoque ha sido evaluado en diversos ensayos cl�nicos y ha mostrado beneficios potenciales en la reducci�n de la inflamaci�n sist�mica�(Grace E Falk, 2022).

Otras t�cnicas incluyen la di�lisis de alto volumen y la plasmaf�resis, que pueden ser utilizadas en pacientes con sepsis grave asociada a insuficiencia renal y disfunci�n multiorg�nica. Adem�s, en pacientes con shock s�ptico que requieren oxigenaci�n por membrana extracorp�rea (ECMO), el uso de membranas con capacidad hemoadsorbente est� siendo investigado para eliminar mediadores inflamatorios y mejorar la estabilidad hemodin�mica�(Francesco Gavelli, 2021).

Optimizaci�n Metab�lica y Nutricional

El metabolismo celular en la sepsis se ve gravemente afectado, lo que lleva a una alteraci�n en el consumo de energ�a y el desarrollo de disfunci�n mitocondrial. En este contexto, se han explorado estrategias para mejorar la funci�n metab�lica y reducir el estr�s oxidativo en los pacientes cr�ticos�(Jayshil J Patel, 2021).

Uno de los enfoques m�s estudiados es la suplementaci�n con antioxidantes, como la vitamina C en dosis altas, que ha demostrado efectos positivos en la funci�n endotelial y la reducci�n del da�o oxidativo. Tambi�n se ha investigado el papel de la tiamina, un cofactor esencial para la producci�n de energ�a, en la prevenci�n del shock refractario en pacientes con sepsis. Adem�s, el uso de nutrici�n inmunomoduladora, que incluye �cidos grasos omega-3 y amino�cidos esenciales, est� siendo evaluado como una estrategia para reducir la inflamaci�n y mejorar la recuperaci�n en la UCI�(Jayshil J Patel, 2021).

Conclusi�n

El manejo de la sepsis y el shock s�ptico ha experimentado avances significativos en los �ltimos a�os, con la implementaci�n de estrategias m�s precisas y personalizadas. La optimizaci�n hemodin�mica mediante monitoreo avanzado, el uso de vasopresores innovadores y la terapia guiada por biomarcadores han mejorado el soporte circulatorio en pacientes cr�ticos. Adem�s, las nuevas combinaciones de antibi�ticos y los avances en diagn�stico r�pido han permitido una administraci�n m�s efectiva de terapias antimicrobianas, reduciendo la resistencia bacteriana. La modulaci�n de la respuesta inmune, con el uso de bloqueadores de citocinas e inmunoglobulinas, junto con t�cnicas de purificaci�n sangu�nea como la hemoadsorci�n, han mostrado beneficios en el control de la inflamaci�n sist�mica y la disfunci�n inmunol�gica.

A pesar de estos progresos, la sepsis sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en unidades de cuidados intensivos, lo que subraya la necesidad de seguir investigando y refinando los tratamientos. La combinaci�n de diagn�stico temprano, terapias dirigidas y soporte metab�lico optimizado representa un enfoque prometedor para mejorar los desenlaces cl�nicos. En el futuro, la integraci�n de la medicina de precisi�n y la inteligencia artificial podr�a revolucionar a�n m�s el tratamiento de la sepsis, permitiendo intervenciones m�s r�pidas y efectivas, con un impacto positivo en la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes afectados.

 

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