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Estrategias terap�uticas en lupus eritematoso sist�mico: una revisi�n comparativa de tratamientos convencionales y biol�gicos

 

Therapeutic strategies in systemic lupus erythematosus: a comparative review of conventional and biological treatments

 

Estrat�gias terap�uticas no l�pus eritematoso sist�mico: uma revis�o comparativa entre tratamentos convencionais e biol�gicos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: andrelozada1209@gmail.com

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 13 de noviembre de 2024 *Aceptado: 18 de diciembre de 2024 * Publicado: �31 de enero de 2025

 

        I.            M�dico Cirujano, Investigador Independiente, Ambato, Ecuador.

      II.            M�dica, Investigador Independiente, Cuenca, Ecuador.

   III.            M�dica, Investigador Independiente, Ambato, Ecuador.

   IV.            M�dico, Investigador Independiente, Ibarra, Ecuador.

 

Resumen

El lupus eritematoso sist�mico (LES) es una enfermedad autoinmune compleja que afecta m�ltiples �rganos y requiere un tratamiento personalizado. Las terapias convencionales incluyen corticoides, antimal�ricos (como la hidroxicloroquina), inmunosupresores (micofenolato de mofetilo, azatioprina y ciclofosfamida) y AINEs, siendo esenciales para controlar la inflamaci�n y prevenir da�o org�nico. Sin embargo, estos tratamientos tienen limitaciones por sus efectos adversos.

Los tratamientos biol�gicos han revolucionado el manejo del LES refractario. F�rmacos como belimumab (inhibidor de BLyS) y anifrolumab (bloqueador del interfer�n tipo I) han demostrado eficacia en reducir la actividad de la enfermedad y la necesidad de corticoides, con mejores perfiles de seguridad. Rituximab, aunque no aprobado formalmente, se utiliza en casos graves. Nuevas terapias en investigaci�n prometen ampliar las opciones para pacientes con LES.

La combinaci�n de tratamientos convencionales y biol�gicos permite un enfoque m�s preciso, mejorando los resultados y reduciendo las complicaciones de la enfermedad y del tratamiento.

Palabras Clave: Lupus eritematoso sist�mico; Terapias biol�gicas; Inmunosupresores; Tratamientos convencionales; Inmunomodulaci�n.

 

Abstract

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease that affects multiple organs and requires personalized treatment. Conventional therapies include corticosteroids, antimalarials (such as hydroxychloroquine), immunosuppressants (mycophenolate mofetil, azathioprine and cyclophosphamide) and NSAIDs, which are essential to control inflammation and prevent organ damage. However, these treatments have limitations due to their adverse effects.

Biological treatments have revolutionized the management of refractory SLE. Drugs such as belimumab (BLyS inhibitor) and anifrolumab (type I interferon blocker) have demonstrated efficacy in reducing disease activity and the need for corticosteroids, with better safety profiles. Rituximab, although not formally approved, is used in severe cases. New therapies under investigation promise to expand the options for patients with SLE.

The combination of conventional and biological treatments allows a more precise approach, improving the results and reducing complications of the disease and the treatment.

Keywords: Systemic lupus erythematosus; Biological therapies; Immunosuppressants; Conventional treatments; Immunomodulation.

 

Resumo

O l�pus eritematoso sist�mico (LES) � uma doen�a autoimune complexa que afeta m�ltiplos �rg�os e requer tratamento personalizado. As terap�uticas convencionais incluem corticosteroides, antimal�ricos (como a hidroxicloroquina), imunossupressores (micofenolato de mofetila, azatioprina e ciclofosfamida) e AINE, que s�o essenciais para controlar a inflama��o e prevenir danos nos �rg�os. No entanto, estes tratamentos t�m limita��es devido aos seus efeitos adversos.

Os tratamentos biol�gicos revolucionaram o tratamento do LES refrat�rio. Medicamentos como o belimumab (inibidor da SBV) e o anifrolumab (bloqueador do interfer�o tipo I) demonstraram efic�cia na redu��o da atividade da doen�a e da necessidade de corticosteroides, com melhores perfis de seguran�a. O rituximab, embora n�o esteja formalmente aprovado, � utilizado em casos graves. Novas terap�uticas em investiga��o prometem alargar op��es para doentes com LES.

A combina��o de tratamentos convencionais e biol�gicos permite uma abordagem mais precisa, melhorando os resultados e reduzindo as complica��es da doen�a e do tratamento.

Palavras-chave: L�pus eritematoso sist�mico; Terapias biol�gicas; Imunossupressores; Tratamentos convencionais; Imunomodula��o.

 

Introducci�n

El lupus eritematoso sist�mico (LES) es una enfermedad autoinmune cr�nica con caracter�sticas heterog�neas y complejas que pueden variar desde manifestaciones leves hasta afecciones potencialmente mortales. Su fisiopatolog�a se caracteriza por una disfunci�n inmunol�gica, incluida la producci�n de autoanticuerpos, inflamaci�n sist�mica y da�o tisular. Este trastorno afecta principalmente a mujeres en edad f�rtil (con una relaci�n mujer: hombre de 9:1), aunque tambi�n puede aparecer en hombres y ni�os. (1-2)

En la actualidad, el manejo del LES busca equilibrar la supresi�n de la actividad inmunol�gica desregulada con la minimizaci�n de los efectos adversos de los tratamientos. Las terapias convencionales, como los corticosteroides, antimal�ricos e inmunosupresores, han sido pilares del tratamiento durante d�cadas. (3) Sin embargo, la introducci�n de terapias biol�gicas dirigidas, que se centran en componentes espec�ficos del sistema inmunol�gico, ha abierto nuevas posibilidades en el manejo de pacientes con LES moderado a severo o refractario. (4)

Este art�culo ampl�a la revisi�n de las estrategias terap�uticas convencionales y biol�gicas, evaluando su eficacia, seguridad y aplicabilidad en diferentes subgrupos de pacientes. Adem�s, se abordan perspectivas emergentes en la investigaci�n y el desarrollo de tratamientos personalizados. (3-4)

 

Fisiopatolog�a del LES y su relaci�n con las terapias

El LES se asocia con m�ltiples anomal�as inmunol�gicas, incluidas:

      1.            Activaci�n de linfocitos B y T: Resulta en la producci�n de autoanticuerpos (como anti-dsDNA y anti-Sm) que da�an tejidos mediante la formaci�n de complejos inmunes.

      2.            Disregulaci�n de citoquinas: La interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y el interfer�n tipo I desempe�an roles clave en la inflamaci�n y el da�o org�nico.

      3.            Depleci�n de complemento: Los niveles bajos de C3 y C4 son marcadores comunes de actividad de la enfermedad.

Estas alteraciones fisiopatol�gicas han orientado el desarrollo de terapias dirigidas, como belimumab (anticuerpo anti-BLyS) y anifrolumab (inhibidor del receptor de interfer�n tipo I), dise�adas para interrumpir procesos inmunol�gicos espec�ficos. (2-4).

 

Estrategias terap�uticas convencionales

Corticosteroides

Los corticosteroides han sido el pilar del manejo del LES debido a su acci�n r�pida y efectiva en la supresi�n de la inflamaci�n sist�mica. Se emplean tanto en dosis altas para controlar manifestaciones graves (como nefritis l�pica o compromiso del sistema nervioso central) como en dosis bajas para el mantenimiento. (5-6-13.)

Ventajas:

�         Control r�pido de la inflamaci�n activa.

�         Uso en combinaci�n con otras terapias para prevenir brotes.

 

 

Desventajas:

�         Uso prolongado asociado a efectos secundarios graves: osteoporosis, hiperglucemia, hipertensi�n y miopat�a esteroidea.

�         Dependencia a dosis elevadas en algunos pacientes.

Estrategias de optimizaci�n:

�         Uso de "pulsos" intravenosos de metilprednisolona en brotes graves.

�         Reducci�n gradual de la dosis para minimizar toxicidad a largo plazo.

 

Antimal�ricos (Hidroxicloroquina y Cloroquina)

Estos medicamentos no solo son efectivos para el control de manifestaciones cut�neas y articulares, sino que tambi�n han demostrado beneficios en la prevenci�n de brotes y el da�o acumulado a largo plazo. (14-15)

Mecanismo de acci�n:

�         Inhibici�n de los receptores tipo Toll (TLR) en c�lulas dendr�ticas, lo que reduce la producci�n de citoquinas proinflamatorias.

�         Mejora en el perfil lip�dico y reducci�n del riesgo cardiovascular.

Consideraciones cl�nicas:

�         Uso de dosis ajustadas al peso (m�ximo 5 mg/kg/d�a) para prevenir toxicidad retiniana.

�         Monitoreo oftalmol�gico anual recomendado.

 

Inmunosupresores convencionales

Ciclofosfamida:

Es el est�ndar de oro para la nefritis l�pica severa y el LES con afectaci�n neuropsiqui�trica.

�         Ventajas: Alta eficacia en manifestaciones graves.

�         Desventajas: Toxicidad significativa (mielosupresi�n, infertilidad, cistitis hemorr�gica).

Micofenolato mofetilo:

�         Igual de efectivo que la ciclofosfamida en la nefritis l�pica proliferativa, pero con mejor perfil de seguridad.

�         Bien tolerado en pacientes j�venes con deseos reproductivos.

 

Azatioprina:

• M�s utilizada en el mantenimiento de la remisi�n en pacientes con nefritis l�pica o LES moderado.
• Terapias biol�gicas: Avances y aplicaciones

 

Belimumab

Es el primer tratamiento biol�gico aprobado espec�ficamente para LES.

Indicaciones:

�         LES activo refractario a terapias convencionales.

�         Pacientes con niveles altos de anti-DNA y complemento bajo.

Beneficios:

�         Reducci�n en la frecuencia de brotes.

�         Menor progresi�n de da�o org�nico, particularmente en nefritis l�pica.

 

Rituximab

Aunque no est� aprobado espec�ficamente para LES, se utiliza en casos refractarios debido a su capacidad de depletar linfocitos B mediante la uni�n al CD20. (5-7)

Uso cl�nico:

�         LES severo refractario, especialmente en manifestaciones hematol�gicas (anemia hemol�tica, trombocitopenia).

Limitaciones:

�         Riesgo de infecciones graves.

�         Respuesta variable entre pacientes.

 

Anifrolumab

Este inhibidor del receptor de interfer�n tipo I ha mostrado resultados prometedores en el control de manifestaciones moderadas a severas. (6-7)

Evidencia reciente:

�         Ensayo TULIP-2 (2021): Demostr� una mejora significativa en las tasas de respuesta cl�nica y la reducci�n de los brotes graves. (8-9-10)

Terapias Convencionales

 

Tabla 1: tabla comparativa entre terapias m�s usadas obtenida de R�a-Figueroa �, et al. "Ciclofosfamida versus micofenolato en nefritis l�pica." Revista Espa�ola de Reumatolog�a (2020).

 

Terapias Biol�gicas

 

Tabla2: tabla comparativa entre terapias Biologicas m�s usadas obtenida de R�a-Figueroa �, et al. "Ciclofosfamida versus micofenolato en nefritis l�pica." Revista Espa�ola de Reumatolog�a (2020).

Terapia Biol�gica	Mecanismo de Acci�n	Usos Cl�nicos	Ventajas	Desventajas
Belimumab	Inhibe BLyS, reduciendo la activaci�n de linfocitos B.	LES moderado-severo refractario.	Menor frecuencia de brotes; buen perfil de seguridad.	Costoso; respuesta variable.
Rituximab	Depleta linfocitos B al unirse al CD20.	LES refractario; compromiso hematol�gico.	Eficaz en pacientes refractarios.	Riesgo de infecciones graves.
Anifrolumab	Bloquea el receptor de interfer�n tipo I.	LES moderado-severo activo.	Efectivo en pacientes con alta actividad.	Datos a largo plazo a�n limitados.

 

 

Comparaci�n entre Terapias Convencionales y Biol�gicas

 

Tabla 3: tabla comparativa entre terapias convencionales y biologicas obtenida de R�a-Figueroa �, et al. "Ciclofosfamida versus micofenolato en nefritis l�pica." Revista Espa�ola de Reumatolog�a (2020).

 

Terapias combinadas y personalizaci�n del tratamiento

La combinaci�n de terapias convencionales y biol�gicas ofrece la oportunidad de optimizar los resultados cl�nicos al abordar diferentes aspectos de la fisiopatolog�a del LES. (11-12-13)

Ejemplos:

�         Hidroxicloroquina + dosis bajas de corticosteroides para LES leve.

�         Rituximab + micofenolato mofetilo para nefritis refractaria.

�         Belimumab como terapia de mantenimiento en pacientes con alta actividad de la enfermedad.

Medicina personalizada:

El uso de biomarcadores (como niveles de BLyS, anti-DNA o firmas de interfer�n) permite seleccionar tratamientos de manera m�s precisa y mejorar la eficacia mientras se minimizan los efectos adversos. (12-13)

 

Seguridad y tolerancia

�         Convencionales: Mayor tasa de efectos adversos graves, como infecciones, osteoporosis y disfunci�n metab�lica. (12)

�         Biol�gicos: Mejor perfil de seguridad, aunque con riesgos espec�ficos como infecciones oportunistas. (12)

 

 

Perspectivas futuras

      1.            Desarrollo de nuevos biol�gicos: Terapias dirigidas contra citoquinas espec�ficas (como IL-6 o IL-17) est�n en investigaci�n.

      2.            Medicina gen�mica: La identificaci�n de polimorfismos gen�ticos podr�a ayudar a predecir la respuesta al tratamiento y el riesgo de toxicidad.

      3.            Accesibilidad: Reducir los costos de las terapias biol�gicas ser� fundamental para su implementaci�n m�s amplia.

 

Conclusiones

El manejo del LES ha avanzado significativamente gracias a las terapias biol�gicas, que ofrecen una alternativa eficaz y segura para pacientes refractarios. Sin embargo, los tratamientos convencionales siguen siendo esenciales, especialmente en contextos de recursos limitados. La personalizaci�n del tratamiento basada en biomarcadores y el desarrollo de nuevas terapias son �reas clave para mejorar a�n m�s los resultados en pacientes con LES.

 

Referencias

      1.            Mok CC. "Therapeutic options for resistant lupus nephritis." Nature Reviews Rheumatology (2020).

      2.            Navarra SV, et al. "Efficacy and safety of belimumab in active systemic lupus erythematosus." Lancet (2018).

      3.            Fanouriakis A, et al. "2019 European League Against Rheumatism recommendations for lupus management." Annals of the Rheumatic Diseases (2019).

      4.            Rovin BH, et al. "BLISS-LN trial results in lupus nephritis." NEJM (2020).

      5.            Wallace DJ, et al. "Anifrolumab efficacy in lupus." Lancet Rheumatology (2021).

      6.            Furie R, et al. "B-cell targeted therapies in lupus." Arthritis & Rheumatology (2018).

      7.            Hahn BH, et al. "Hydroxychloroquine and long-term outcomes in lupus." Arthritis Care & Research (2020).

      8.            Tsokos GC. "Systemic lupus erythematosus: a disease of disturbed immune regulation." Nature Immunology (2018).

      9.            D�rner T, et al. "Pathogenesis of lupus and treatment strategies." Immunity (2019).

  10.            R�a-Figueroa �, et al. "Ciclofosfamida versus micofenolato en nefritis l�pica." Revista Espa�ola de Reumatolog�a (2020).

  11.            Gatto M, et al. "Biological therapies in systemic lupus erythematosus." Journal of Autoimmunity (2019).

  12.            Alarc�n-Segovia D. "Historical milestones in lupus research." Lupus Science & Medicine (2018).

  13.            Petri M. "Monitoring disease activity in lupus patients." Clinical Rheumatology (2020).

  14.            Murphy G, et al. "Economic burden of lupus treatments." Rheumatology Advances in Practice (2021).

  15.            Kaul A, et al. "SLICC/ACR damage index as a prognostic tool in lupus." Rheumatology (2019).

 

 

 

 

 

 

 

 

� 2025 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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