Es�fago de Barret: Actualizaci�n en el diagn�stico y
tratamiento quir�rgico
Barrett's esophagus: Update on diagnosis and surgical
treatment
Es�fago de Barrett: atualiza��o
sobre diagn�stico e tratamento cir�rgico
Correspondencia: davichoorbea@gmail.com
Ciencias M�dicas�
Art�culo de Investigaci�n
�
* Recibido:
03 de noviembre de 2024 *Aceptado:
11 de diciembre de 2024 *
Publicado: �24 de enero de 2025
I.
M�dico; Universidad de las Am�ricas; Quito, Ecuador
II.
Mag�ster en Gerencia de
Instituciones de Salud; M�dico cirujana; M�dico residente Hospital B�sico
Salcedo; Pontificia Universidad Cat�lica del Ecuador
- M�dico
cirujano; M�dico residente en Hospital San Francisco; Universidad Regional
Aut�noma de los Andes; Ecuador
IV.
Mag�ster en
Gesti�n de la Calidad y Auditor�a en Salud; M�dica;
Universidad Central del Ecuador; Quito, Ecuador
Resumen
El es�fago de Barrett (EB) es una
afecci�n adquirida caracterizada por el reemplazo del epitelio escamoso
estratificado por un epitelio cil�ndrico metapl�sico que predispone al c�ncer.
La endoscopia con protocolos de biopsia sist�mica juega un papel vital en el
diagn�stico. Los avances tecnol�gicos en la detecci�n de la displasia mejoran
los resultados en la vigilancia y el tratamiento de los pacientes con EB y
displasia. Estos avances en la tecnolog�a endosc�pica cambiaron radicalmente el
tratamiento para la EB displ�sica y el c�ncer temprano, que pas� de ser
quir�rgico a una terapia endosc�pica conservadora de �rganos. Un enfoque de
tratamiento multimodal que combina la resecci�n endosc�pica de lesiones
visibles y/o elevadas con t�cnicas de ablaci�n para la mucosa plana de EB,
seguida de vigilancia a largo plazo, mejora los resultados de la EB. El
tratamiento endosc�pico seguro y eficaz puede ser la adquisici�n de tejido,
como en la resecci�n endosc�pica de la mucosa y la disecci�n endosc�pica de la
submucosa, o la ablaci�n de tejido, como la terapia fotodin�mica, la ablaci�n
por radiofrecuencia y la crioterapia. Es necesario estudiar m�s a fondo
cuestiones debatibles como la durabilidad de la respuesta, el reconocimiento y
el tratamiento del EB subescamoso y la estrategia �ptima de tratamiento en
pacientes con displasia de bajo grado y EB no displ�sico. Otro objetivo de
investigaci�n es el desarrollo de t�cnicas de resecci�n de campo amplio m�s
seguras, que eliminar�an eficazmente todos los EB y obviar�an la necesidad de
una vigilancia a largo plazo. La toma de decisiones compartida entre el
paciente y el m�dico es importante al considerar el tratamiento para la
displasia en la EB.
Palabras claves: Es�fago
de Barrett; resecci�n endosc�pica de la mucosa; Disecci�n endosc�pica de la
submucosa.
Abstract
Barrett esophagus (BE) is an acquired condition
characterized by replacement of stratified squamous epithelium by metaplastic
columnar epithelium that predisposes to cancer. Endoscopy with systemic biopsy
protocols plays a vital role in diagnosis. Technological advances in dysplasia
detection improve outcomes in surveillance and treatment of patients with BE
and dysplasia. These advances in endoscopic technology radically changed the
treatment for dysplastic BE and early cancer from surgical to organ-sparing
endoscopic therapy. A multimodal treatment approach combining endoscopic
resection of visible and/or raised lesions with ablative techniques for flat BE
mucosa, followed by long-term surveillance, improves BE outcomes. Safe and
effective endoscopic treatment may be tissue acquisition, as in endoscopic
mucosal resection and endoscopic submucosal dissection, or tissue ablation,
such as photodynamic therapy, radiofrequency ablation, and cryotherapy.
Debatable issues such as durability of response, recognition and treatment of
subsquamous BE, and optimal treatment strategy in patients with low-grade
dysplasia and nondysplastic BE need further study. Another research goal is the
development of safer wide-field resection techniques, which would effectively
remove all BE and obviate the need for long-term surveillance. Shared decision
making between patient and physician is important when considering treatment
for dysplasia in BE.
Keywords: Barrett's
esophagus; endoscopic mucosal resection; endoscopic submucosal dissection.
Resumo
O es�fago de Barrett (EB) � uma
condi��o adquirida caracterizada pela substitui��o do epit�lio escamoso
estratificado por um epit�lio colunar metapl�sico que predisp�e ao c�ncer. A
endoscopia com protocolos de bi�psia sist�mica desempenha um papel vital no
diagn�stico. Os avan�os tecnol�gicos na detec��o da displasia melhoram os
resultados na vigil�ncia e no tratamento de pacientes com BE e displasia. Esses
avan�os na tecnologia endosc�pica mudaram radicalmente o tratamento da EB
displ�sica e do c�ncer precoce, de terapia cir�rgica para terapia endosc�pica
preservadora de �rg�os. Uma abordagem de tratamento multimodal que combina a
ressec��o endosc�pica de les�es vis�veis e/ou elevadas com t�cnicas de abla��o
para mucosa plana do EB, seguida de vigil�ncia a longo prazo, melhora os
resultados do EB. O tratamento endosc�pico seguro e eficaz pode ser a aquisi��o
de tecidos, como ressec��o endosc�pica da mucosa e dissec��o endosc�pica da
submucosa, ou abla��o de tecidos, como terapia fotodin�mica, abla��o por
radiofrequ�ncia e crioterapia. Quest�es discut�veis como durabilidade da
resposta, reconhecimento e tratamento de EB subescamoso e estrat�gia de
tratamento ideal em pacientes com displasia de baixo grau e EB n�o displ�sica
precisam ser mais estudadas. Outro objetivo da pesquisa � o desenvolvimento de
t�cnicas de ressec��o de campo amplo mais seguras, que removeriam efetivamente
todos os BEs e evitariam a necessidade de vigil�ncia a longo prazo. A tomada de
decis�o compartilhada entre paciente e m�dico � importante quando se considera
o tratamento para displasia na EB.
Palavras-chave: es�fago de Barrett; ressec��o endosc�pica da mucosa;
Dissec��o endosc�pica da submucosa.
Introducci�n
En respuesta a una lesi�n asociada
con el reflujo gastroesof�gico, el epitelio escamoso estratificado normal del
es�fago puede ser reemplazado por un epitelio metapl�sico cil�ndrico similar al
intestino, el es�fago de Barrett (BE), que est� predispuesto al desarrollo de
c�ncer. Se han descrito tres tipos de epitelio cil�ndrico de Barrett: un tipo
de uni�n (cardias), una metlastia de tipo f�ndico g�strico y una metaplasia de
tipo intestinal, siendo esta �ltima un epitelio cil�ndrico especializado, con
c�lulas caliciformes prominentes. El epitelio de Barrett parece progresar
secuencialmente de metaplasia intestinal (MI) a displasia de bajo grado (LGD),
a displasia de alto grado (HGD) y, finalmente, a adenocarcinoma invasivo.
Aunque el EB se asocia con una incidencia anual baja (0,5%) de HGD o
adenocarcinoma de es�fago, se ha observado un aumento de cuatro veces en la
incidencia de c�ncer de es�fago en ciertas poblaciones de pacientes. La
supervivencia a cinco a�os con adenocarcinoma de es�fago sigue siendo un p�simo
13-16%
Desde la descripci�n del EB hace 50
a�os, ha habido enormes avances en la comprensi�n de la biolog�a del EB, los
factores de riesgo y la progresi�n hacia el c�ncer, y se han mejorado las
t�cnicas de imagen endosc�pica para la identificaci�n de la displasia dentro
del EB. A pesar de la alta mortalidad y morbilidad asociadas con la resecci�n
quir�rgica, la esofagectom�a alguna vez se consider� el "est�ndar de
oro" terap�utico para el EB con HGD, debido a la preocupaci�n por el alto
riesgo de albergar c�ncer invasivo oculto
El tratamiento del EB con displasia
y c�ncer temprano ha cambiado radicalmente, pasando de la resecci�n quir�rgica
m�rbida a la terapia endosc�pica conservadora del �rgano. Con el advenimiento
de una multitud de opciones de tratamiento seguras y efectivas, como la
resecci�n endosc�pica de la mucosa (EMR) y la disecci�n endosc�pica de la
submucosa (ESD) en combinaci�n con terapias ablativas de tejidos, como la
terapia fotodin�mica (PDT), la ablaci�n por radiofrecuencia (RFA) y la crioterapia,
la terapia endosc�picase ha convertido en el est�ndar de atenci�n en centros
expertos de todo el mundo.
Metodolog�a
Esta investigaci�n est� enfocada en
el estudio del Es�fago de Barret con la finalidad de brindar informaci�n a
lectores, especialista y estudiantes, en aras de reducir el impacto negativo
que este tipo de enfermedad tiene en las personas que la padecen y brindar una
mejor calidad de vida, a trav�s, de tratamientos que proporcionen una mayor
efectividad.
La revisi�n se ha centrado en textos,
documentos y art�culos cient�ficos publicados disponibles en la web,
considerando que aquella herencia de la globalizaci�n permite acceder a mayor y
mejor informaci�n a trav�s de las herramientas tecnol�gicas. El motor de
b�squeda ha sido herramientas acad�micas de la web que direccionan
espec�ficamente a archivos con validez y reconocimiento cient�fico, descartando
toda informaci�n no confirmada o sin las respectivas referencias
bibliogr�ficas.
Resultados
Diagn�stico endosc�pico del EB
El EB es un diagn�stico endosc�pico
y patol�gico. El conocimiento endosc�pico de la anatom�a de la uni�n
gastroesof�gica (GEJ) es clave en el diagn�stico de la EB. Durante la
endoscopia, despu�s de la descompresi�n g�strica, el endoscopio debe retirarse
lentamente para identificar el hiato diafragm�tico, la parte superior de los
pliegues g�stricos y la uni�n escamoso-cil�ndrica (SCJ o l�nea Z) que coinciden
y normalmente est�n a la misma distancia de los incisivos. Se sospecha
endosc�picamente de EB cuando la articulaci�n coronaria est� proximal a la
parte superior de los pliegues g�stricos, con presencia de mucosa de color
salm�n dentro de esta distancia. Las biopsias endosc�picas deben tomarse desde
dentro de esta �rea para confirmar el diagn�stico de EB. El EB se clasifica
como (i) EB de segmento corto (SSBE) cuando la distancia entre la parte
superior de los pliegues g�stricos y la JSQ es inferior a 3 cm y (ii) BE de
segmento largo (LSBE), cuando la distancia es superior a 3 cm. Los criterios C
y M de Praga representan el sistema de clasificaci�n est�ndar y categorizan el
EB con mayor precisi�n, en funci�n de la extensi�n circunferencial (C) y la
extensi�n m�xima (M) de la metaplasia de Barrett
Cribado endosc�pico de EB
Las recomendaciones de la
Asociaci�n Americana de Gastroenterolog�a (AGA, por sus siglas en ingl�s) para
el cribado de EB se muestran en la Tabla 1
Tabla 1.
Recomendaciones de la AGA para la detecci�n del es�fago de Barrett
Vigilancia endosc�pica del EB
Las gu�as de la AGA sobre la
vigilancia endosc�pica del EB son las que se muestran en la Tabla 2
La interpretaci�n de la displasia
puede ser motivo de controversia. Al menos dos pat�logos gastrointestinales
experimentados deben evaluar todas las biopsias de Barrett cuando se considera
un diagn�stico de displasia. El uso de pinzas de gran capacidad o
"jumbo" puede mejorar la adquisici�n de tejido y la detecci�n de
displasia. La vigilancia rigurosa con un protocolo sistem�tico de biopsia
mejora la detecci�n de displasia y c�nceres tempranos. Adem�s, los pacientes
con EB en un programa de vigilancia pueden tener c�nceres que se detectan en
una etapa m�s temprana , con una mejor supervivencia. Las im�genes de banda
estrecha (NBI), la cromoendoscopia, la tomograf�a de coherencia �ptica, la
microendoscopia confocal, la sonda espectrosc�pica y la tecnolog�a de mejora de
im�genes endosc�picas (como 'i-scan') pueden ser �tiles para dirigir las
biopsias durante la vigilancia de la displasia de EB, pero, en gran parte,
estas nuevas tecnolog�as de imagen siguen siendo experimentales
Tabla 2. Directrices de la sociedad profesional para los
intervalos de vigilancia
Tratamiento endosc�pico del EB
La raz�n de ser del tratamiento
endosc�pico es la resecci�n y/o extirpaci�n de la mucosa displ�sica, seguida de
la supresi�n �cida para permitir la reepitelizaci�n con la mucosa neoescamosa.
Los pacientes con HGD tienen un alto riesgo de recurrencia y, por lo tanto, es
importante extirpar el epitelio metapl�sico residual despu�s de que se haya
tratado el epitelio displ�sico [39-44]. Al erradicar la
displasia y la metaplasia intestinal (MI), la tasa de c�ncer puede disminuir,
lo que lleva a una mejor supervivencia
La estadificaci�n precisa antes del
tratamiento es esencial para garantizar una elecci�n adecuada de la terapia y
resultados �ptimos a largo plazo. Un enfoque de tratamiento endosc�pico
multimodal aceptado es la EMR dirigida de lesiones visibles, en combinaci�n con
una o m�s terapias ablativas despu�s de un informe confirmado de patolog�a de
EB. El tratamiento endosc�pico puede ser de adquisici�n de tejido, como en la
resecci�n endosc�pica de la mucosa (EMR), y de disecci�n endosc�pica de la
submucosa (ESD) o ablativo de tejido, como en la terapia fotodin�mica (TFD), la
ablaci�n por radiofrecuencia (RFA) y la crioterapia. Luego, el tratamiento se
adapta despu�s de una discusi�n detallada de las opciones de tratamiento
endosc�pico disponibles, incluidos los riesgos, los beneficios y la vigilancia
como alternativa. La HGD tiene un mayor riesgo de c�ncer concomitante y una
tasa de progresi�n a c�ncer del 6% por a�o
Por lo tanto, el tratamiento del EB
displ�sico es ahora ampliamente reconocido y preferido sobre la vigilancia. Sin
embargo, estudios recientes confirmaron un riesgo mucho menor de c�ncer oculto
con HGD y una incidencia del <1% de met�stasis en los ganglios linf�ticos
con c�ncer intramucoso (IMC)
De manera similar a la HGD, la tasa
de supervivencia a largo plazo de los pacientes con EB y c�ncer intramucoso
(CMI) sometidos a terapia endosc�pica es igual a la de los pacientes sometidos
a cirug�a. Se cree que la EMR extensa para la extirpaci�n de EB con neoplasia
temprana es segura, sin perforaciones relacionadas con el procedimiento ni
mortalidad, pero se han reportado estenosis en el 27% y hemorragias importantes
en el 2%. Los resultados para la erradicaci�n completa del EB son modestos, del
49,4 %, y la erradicaci�n de la displasia de alto grado, del 81 %. La longitud
de Barrett de menos de 5 cm es el �nico predictor significativo de respuesta
completa
El tratamiento de la displasia de
bajo grado (LGD, por sus siglas en ingl�s) es algo controvertido. La alta
variabilidad interobservador entre los pat�logos en el diagn�stico de LGD
parece afectar la historia natural de la LGD y su tasa de progresi�n a HGD y
c�ncer. Las altas tasas de erradicaci�n de la metaplasia intestinal (MI) y la
LGD, utilizando RFA como se ha informado, son tentadoras. Sin embargo, los
beneficios de supervivencia y la rentabilidad de la ablaci�n en comparaci�n con
la vigilancia no est�n claros, seg�n lo estimado por un estudio de modelado.
Este estudio estim� la tasa de riesgo de progresi�n del 0,7% por a�o y concluy�
que, aunque los pacientes con LGD pueden tratarse de manera �ptima con la
ablaci�n, la vigilancia posterior a la ablaci�n a largo plazo puede no ser
rentable. En este momento, ofrecer la ablaci�n a los pacientes con LGD se hace
caso por caso y la decisi�n es compartida entre el m�dico y el paciente. A una
edad temprana en el momento del diagn�stico, la presencia de LGD multifocal y
LGD en varias sesiones de biopsia puede presentar un mayor riesgo de progresi�n
y, por lo tanto, son candidatos para la ablaci�n
A pesar de que la ARF puede
erradicar el 92 % del es�fago de Barrett no displ�sico con una tasa de
complicaciones relativamente baja y una respuesta duradera, la tasa absoluta de
progresi�n al c�ncer en estos pacientes es baja y actualmente no se recomienda
la ablaci�n rutinaria de la NDBE. Se han reportado cambios histol�gicos en el
cardias g�strico, con desarrollo de n�dulos, displasia y adenocarcinoma despu�s
de la ablaci�n de BE, y esto requiere precauci�n al considerar la ablaci�n de
BE con LGD o NDBE
Resecci�n de mucosas
El objetivo del tratamiento
endosc�pico es la resecci�n de la mucosa y la submucosa de la zona diana de la
l�mina propia. El tratamiento endosc�pico no solo es curativo, sino que tambi�n
permite la evaluaci�n histol�gica de la muestra resecada, lo que ayuda a
estadificar con precisi�n la lesi�n al evaluar la profundidad del tumor, la
afectaci�n de los m�rgenes laterales y profundos, la invasi�n linf�tica y
vascular. La EMR y la ESD son dos t�cnicas de tratamiento endosc�pico con
preservaci�n de �rganos desarrolladas para extirpar tumores limitados a la
mucosa, y ocasionalmente submucosa, en el es�fago y en otras partes del tracto
gastrointestinal.
Inoue et al. fueron los primeros en
describir el uso de la EMR para los c�nceres gastrointestinales tempranos,
incluido el c�ncer de es�fago
La EMR conduce a tasas de remisi�n
completa del 97-100% con tasas de supervivencia anual del 84-98% y una tasa de
recurrencia del 21,5% con lesiones metacr�nicas
La disecci�n endosc�pica de la
submucosa (DSE) se ha desarrollado para la resecci�n en bloque y la extirpaci�n
de lesiones planas del tracto gastrointestinal de m�s de 2 cm �(Fig. 2). La
viabilidad de la ESD para los c�nceres de es�fago tempranos se ha demostrado en
series de casos peque�os de Asia y Europa. A pesar de que la ESD puede tener
una mejor tasa de m�rgenes libres de tumor para la resecci�n, es t�cnicamente
desafiante, asociada con complicaciones como perforaci�n y formaci�n de
estenosis. En la actualidad, no hay evidencia que sugiera que la ESD sea
superior a la EMR con ablaci�n para lograr la remisi�n completa y mejorar la
supervivencia en pacientes con EB y c�ncer temprano.
Figura 1. EMR
de la lesi�n nodular HGD de Barrett. A: Lesi�n nodular dentro de la mucosa de
Barrett. B: Imagen post-EMR.
�
Figura
2.
ESD de la lesi�n nodular HGD de Barrett. A: Lesi�n nodular dentro de la mucosa
de Barrett. B: Imagen post-ESD.
C: Esp�cimen bruto.
Ablaci�n de la mucosa
La ablaci�n de la mucosa mediante
terapia l�ser endosc�pica, como la electrocoagulaci�n multipolar (MPEC) y la
coagulaci�n con plasma de arg�n (APC), se demostr� hace casi dos d�cadas
La terapia fotodin�mica (TFD)
utiliza la energ�a fotoqu�mica de un fotosensibilizador [porfimero s�dico (Ps),
�cido 5-aminolevul�nico (5-ALA) o m-tetrahidroxifenilclor (mTHPC)], que se
concentra en el tejido neopl�sico, seguido de la activaci�n con luz l�ser
administrada endosc�picamente (basada en un globo o en un cilindro desnudo) de
una potencia y longitud de onda adecuadas. El f�rmaco activado reacciona con el
ox�geno, generando radicales libres, e induce da�o a la membrana celular y
apoptosis. El mayor cuerpo de datos relacionados con la eficacia y los
resultados a largo plazo en el tratamiento de la EB con displasia o IMC est�
relacionado con el porfimero s�dico. La TFD (con Ps) con IBP fue m�s eficaz que
la IBP sola para erradicar el EB con HGD (77% frente a 39%), junto con una tasa
m�s baja de progresi�n al c�ncer (13% frente a 28%) y un tiempo
significativamente m�s largo hasta la progresi�n. Solo el 48% de los pacientes
con TFD permanecieron en remisi�n completa, en comparaci�n con el 4% de los que
solo recibieron IBP
La fotosensibilidad (69%), las
estenosis esof�gicas (36%), el dolor tor�cico (20%), la fiebre (20%) y la
disfagia (19%) son los efectos secundarios comunes de la TFD. La edad avanzada,
el tabaquismo y la presencia de EB residual no displ�sico pueden dar lugar a
recurrencia y/o presencia de gl�ndulas de Barrett enterradas. El adenocarcinoma
puede surgir de las gl�ndulas de Barrett enterradas y limitar la eficacia de la
terapia con TFD
La ablaci�n por radiofrecuencia
(RFA) utiliza una corriente el�ctrica alterna para inducir un campo
electromagn�tico. El campo electromagn�tico hace que los iones cargados oscilen
r�pidamente, choquen entre s� y creen fricci�n molecular y una r�pida
liberaci�n exot�rmica de energ�a t�rmica, lo que resulta en una lesi�n t�rmica
controlada. El tejido mucoso
coagulado act�a como aislante, limitando la profundidad de ablaci�n de forma
superficial, controlada y consistente (Fig. 3). Hay dos
dispositivos disponibles comercialmente para realizar RFA en el es�fago: el
HALO360 y HALO90 (BARRX Medical, Inc, Sunnyvale, CA, EE. UU.).
En un estudio prospectivo
multic�ntrico de pacientes con EB displ�sico, se observ� una remisi�n completa
de la MI (CRIM) en el 77 % y una remisi�n completa de la displasia (CRD) en el
86 %. En los pacientes con HGD, se observ� CRIM en el 74 % y CRD en el 81 %.
Hubo menos progresi�n de la enfermedad (3,6%) y menos c�nceres (1,2%) en los
pacientes del grupo de ablaci�n y la respuesta se mantuvo durante 2-3 a�os
Dolor tor�cico no card�aco (8,9%),
n�useas (7,5%), sangrado (1,6%) y molestias menores que requieren analg�sicos
(44%) son las complicaciones comunes de la ARF
Eusebi et al. describieron el uso
de la crioterapia endosc�pica, en la que la aplicaci�n de un cri�geno (CO2
l�quido o N2 l�quido) al BE, con ciclos repetidos de congelaci�n r�pida y
descongelaci�n lenta, causa lesi�n celular directa, estasis vascular y
apoptosis celular
La EMR para la resecci�n de
lesiones visibles, seguida de crioterapia, se estudi� prospectivamente en
pacientes con EB no quir�rgicos con HGD. El tratamiento dio como resultado una
mejora del 90% en la histolog�a y una resoluci�n completa de la displasia del
30-40%. De manera similar, se observ� una erradicaci�n del 97% de la HGD y del
57% de la erradicaci�n IM en un estudio de cohorte retrospectivo multic�ntrico
de 98 pacientes con EB y HGD en un seguimiento de 10,4 meses despu�s de un
total promedio de cuatro tratamientos
Los efectos secundarios comunes
incluyen estenosis (3%) y dolor (2%). La enfermedad de Barrett enterrada se
observ� en el 3%
Figura
3.
RFA de la mucosa plana HGD de Barrett. A: Mucosa de Barrett antes de la RFA.
B: Mucosa de Barrett con co�gulo
tisular post-RFA.
Figura
4.
Crioterapia de la mucosa plana HGD de Barrett. R: Mucosa de Barrett antes de la
crioterapia.
B&C: Aplicaci�n de cat�ter de
crioterapia con ciclos de congelaci�n r�pida. D: Ciclo de descongelaci�n:
enrojecimiento lento que indica lesi�n celular directa.
��
Conclusi�n
El tratamiento endosc�pico en una
poblaci�n de pacientes adecuadamente seleccionada parece ser segura y eficaz
para el tratamiento del EB con displasia y CMI. La erradicaci�n del EB se
recomienda para el tratamiento y la prevenci�n de lesiones metacr�nicas y
sincr�nicas. Se necesitan m�s estudios para evaluar la durabilidad a largo
plazo del tratamiento endosc�pico, para reconocer y tratar la enfermedad de
Barrett enterrada e identificar la estrategia de tratamiento �ptima en
pacientes con LGD y EB no displ�sico. El tratamiento del EB es un proceso
din�mico y continuar� evolucionando a medida que avancemos en nuestra
comprensi�n del desarrollo de la displasia y el c�ncer en el EB, la gen�tica
del BE, la identificaci�n de marcadores moleculares o m�todos menos costosos de
detecci�n y vigilancia del c�ncer y la displasia y el desarrollo de t�cnicas de
resecci�n de campo amplio m�s seguras.
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� 2025 por
los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los
t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons
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Polo del Conocimiento
Revista Científico-Académica Multidisciplinaria
ISSN: 2550-682X
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