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Evaluaci�n de la calidad de productos naturales procesados de uso medicinal comercializados en Ecuador con actividad antiosteopor�tica

 

Quality evaluation of processed natural products for medicinal use marketed in Ecuador with antiosteoporotic activity

 

Avalia��o da qualidade de produtos naturais processados ​​para uso medicinal comercializados no Equador com atividade antiosteopor�tica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: drvinueza@espoch.edu.ec �

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 05 de junio de 2024 *Aceptado: 30 de julio de 2024 * Publicado: �31 de agosto de 2024

 

        I.            Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo, Facultad de Ciencias, Carrera de Bioqu�mica y Farmacia, Riobamba, Ecuador.

      II.            Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo, Facultad de Ciencias, Carrera de Bioqu�mica y Farmacia, Riobamba, Ecuador.

   III.            Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo, Facultad de Ciencias, Carrera de Bioqu�mica y Farmacia, Riobamba, Ecuador.

   IV.            Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo, Facultad de Ciencias, Carrera de Bioqu�mica y Farmacia, Riobamba, Ecuador.

Resumen

El uso de medicamentos naturales en Ecuador ha generado inquietudes sobre su calidad y seguridad, especialmente en el contexto de enfermedades prevalentes como la osteoporosis. La presente investigaci�n tuvo como objetivo evaluar la calidad fisicoqu�mica y microbiol�gica de productos naturales procesados de uso medicinal comercializados en Ecuador. Los resultados revelaron una variabilidad significativa en la calidad de los productos, destacando la necesidad de fortalecer los controles regulatorios y las buenas pr�cticas de manufactura en la industria. La identificaci�n de metabolitos secundarios respald� el uso tradicional de estos medicamentos, pero la presencia de contaminaci�n microbiana y el incumplimiento de especificaciones fisicoqu�micas en algunos casos subrayan la importancia de garantizar la seguridad y eficacia de estos productos para proteger la salud p�blica.

Palabras Clave: Medicamentos naturales; osteoporosis; control de calidad; tamizaje fitoqu�mico.

 

Abstract

The use of natural medicines in Ecuador has raised concerns about their quality and safety, especially in the context of prevalent diseases such as osteoporosis. The present research aimed to evaluate the physicochemical and microbiological quality of processed natural products for medicinal use marketed in Ecuador. The results revealed significant variability in the quality of the products, highlighting the need to strengthen regulatory controls and good manufacturing practices in the industry. The identification of secondary metabolites supported the traditional use of these medicines, but the presence of microbial contamination and non-compliance with physicochemical specifications in some cases underscore the importance of ensuring the safety and efficacy of these products to protect public health.

Keywords: Natural medicines; osteoporosis; quality control; phytochemical screening.

 

Resumo

A utiliza��o de medicamentos naturais no Equador tem suscitado preocupa��es sobre a sua qualidade e seguran�a, especialmente no contexto de doen�as prevalentes como a osteoporose. A presente investiga��o teve como objetivo avaliar a qualidade f�sico-qu�mica e microbiol�gica de produtos naturais processados ​​para uso medicinal comercializados no Equador. Os resultados revelaram uma variabilidade significativa na qualidade do produto, destacando a necessidade de refor�ar os controlos regulamentares e as boas pr�ticas de fabrico no setor. A identifica��o de metabolitos secund�rios refor�ou a utiliza��o tradicional destes medicamentos, mas a presen�a de contamina��o microbiana e a n�o conformidade com as especifica��es f�sico-qu�micas em alguns casos real�am a import�ncia de garantir a seguran�a e efic�cia destes produtos para proteger a sa�de p�blica.

Palavras-chave: Medicamentos naturais; osteoporose; controlo de qualidade; triagem fitoqu�mica.

 

Introducci�n

El resurgimiento global de la medicina natural en las �ltimas d�cadas ha motivado la b�squeda de opciones terap�uticas percibidas como naturales y menos invasivas (1). Este fen�meno se ha manifestado en un incremento notable en la comercializaci�n y consumo de este tipo de productos enfocados en el tratamiento de condiciones de salud prevalentes como la osteoporosis (2,3). No obstante, la calidad y seguridad de estos productos, especialmente aquellos provenientes de peque�as empresas o distribuidos a trav�s de canales informales, constituyen un foco de inquietud (4). La ausencia de un control de calidad riguroso y la variabilidad intr�nseca a los ingredientes naturales pueden derivar en productos cuya eficacia y seguridad son cuestionables, poniendo en riesgo la salud de los consumidores (5).

La osteoporosis, una patolog�a esquel�tica caracterizada por la disminuci�n de la densidad mineral �sea y el deterioro de la microarquitectura del tejido �seo, se manifiesta como una enfermedad asintom�tica que afecta predominantemente a mujeres posmenop�usicas y adultos mayores, incrementando de manera significativa el riesgo de fracturas (6). El control de calidad m�nimo requerido para este tipo de productos incluye:

�         Autenticaci�n Bot�nica: Verificaci�n rigurosa de la identidad de la planta utilizada, evitando adulteraciones y asegurando la presencia de los metabolitos activos.

�         An�lisis de Pureza: Evaluaci�n de la materia prima para detectar contaminantes como metales pesados, microorganismos y otras sustancias t�xicas.

�         Cuantificaci�n de Metabolitos: Determinaci�n precisa de la concentraci�n de los compuestos activos para garantizar la eficacia del medicamento.

�         Estandarizaci�n de Procesos: Implementaci�n de protocolos de fabricaci�n rigurosos y reproducibles para asegurar la consistencia de la calidad en cada lote.

�         Estudios de Estabilidad: Evaluaci�n a largo plazo de la estabilidad del producto bajo diferentes condiciones ambientales.

�         Seguimiento Continuo de Calidad: Vigilancia continua de la calidad del producto en el mercado.

�         Farmacovigilancia: Recopilaci�n sistem�tica de datos sobre efectos adversos.

En Ecuador existe un profundo arraigo cultural y tradicional, esto evidencia el uso de especies vegetales en bruto o la transformaci�n en formas farmac�uticas para tratar dolencias leves hasta enfermedades cr�nicas (8).

Al contrario del objetivo principal de la medicina convencional, que es el tratamiento de s�ntomas espec�ficos, la medicina natural se enfoca un enfoque general que considera al paciente en su totalidad, incluyendo su bienestar f�sico, mental, emocional y espiritual (9).

Un tratamiento se considera seguro cuando los medicamentos son utilizados de manera adecuada y bajo supervisi�n de un profesional de la salud (10), sin embargo, este control o seguimiento es complicado debido a que son productos de venta libre en diferentes locales del Ecuador, siendo de f�cil acceso principalmente en lugares donde la atenci�n primaria de salud es limitada (11).

 

Materiales y m�todos

El procedimiento descrito involucra una combinaci�n de t�cnicas anal�ticas cualitativas para evaluar la calidad de los medicamentos naturales. Estos an�lisis son fundamentales para garantizar la seguridad y eficacia de estos productos y para cumplir con las normativas sanitarias vigentes.

Se realiz� el an�lisis fitoqu�mico, para lo cual se extrajo los metabolitos considerando solventes de polaridad creciente, para detectar la presencia de alcaloides, taninos, saponinas, az�cares, flavonoides, muc�lagos, principios amargos, resinas, antocianidinas, amino�cidos, compuestos con grupos metileno activos, esteroles, triterpenos y antraquinonas.

Para el an�lisis Fisicoqu�mico: se plante� la metodolog�a de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 42) en cuanto a los ensayos de friabilidad, dureza, desintegraci�n, peso promedio y desintegraci�n. La mayor�a de estas pruebas eval�an la resistencia mec�nica de los comprimidos y su capacidad para disolverse en condiciones simuladas del est�mago. A su vez, la determinaci�n de peso y di�metro miden las caracter�sticas f�sicas de los comprimidos para garantizar la uniformidad del producto.

Para el An�lisis Microbiol�gico se realizaron cultivos en diferentes medios para detectar la presencia de bacterias como E. coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Y recuento microbiano donde se determin� el n�mero total de microorganismos aerobios y de hongos y levaduras.

Se determin� la presencia de cadmio, plomo, ars�nico y mercurio en estos productos a trav�s de espectroscop�a de absorci�n at�mica.  

 

Resultados

Tamizaje Fitoqu�mico

Los productos presentaron metabolitos secundarios similares en los tres medios de extracci�n, incluyendo alcaloides, compuestos fen�licos, az�cares reductores y amino�cidos. Se observaron diferencias en la presencia de saponinas, muc�lagos, lactonas, antocianinas, quinonas y carden�lidos.

 

Tabla 1: Tamizaje fitoqu�mico en medicamentos con actividad antiosteopor�tica.

 

Control Fisicoqu�mico

Osteoporosis: Dos de los medicamentos cumplieron con las especificaciones de dureza y friabilidad, mientras que uno present� problemas de dureza. En cuanto a la desintegraci�n, un medicamento no se desintegr� dentro del tiempo l�mite, otro mostr� una desintegraci�n lenta y variable, y el tercero cumpli� con la especificaci�n. Todos los medicamentos cumplieron con las especificaciones de peso promedio y di�metro promedio.

 

Tabla 2: Pruebas de dureza en medicamentos con actividad antiosteopor�tica.

 

Tabla 3: Pruebas de friabilidad en medicamentos con actividad antiosteopor�tica.

 

Tabla 4: Pruebas de desintegraci�n en medicamentos con actividad antiosteopor�tica.

 

Control Microbiol�gico

Los medicamentos presentaron un recuento de mohos y levaduras superior al l�mite permitido. Dos de ellos tambi�n excedieron el l�mite para aerobios totales. Ninguno de los medicamentos mostr� presencia de E. coli, Salmonella enterica, Pseudomonas aeruginosa ni Staphylococcus aureus.

 

Tabla 9: Pruebas de recuento microbiano en medicamentos con actividad antiosteopor�tica.

 

Tabla 10: Pruebas de microorganismos espec�ficos en medicamentos con actividad antiosteopor�tica

 

Determinaci�n de Metales Pesados

Osteoporosis: Ninguno de los medicamentos analizados super� los l�mites permitidos por la USP para plomo, cadmio, ars�nico y mercurio.

 

 

Tabla 13: Prueba de metales pesados en medicamentos con actividad antiosteopor�tica.

 

Discusi�n

Los resultados obtenidos en el presente estudio revelan una heterogeneidad considerable en la calidad de los medicamentos naturales s�lidos orales comercializados en Ecuador para el tratamiento de la osteoporosis. A pesar de que la identificaci�n de metabolitos secundarios respalda el uso tradicional de estos productos, los incumplimientos de especificaciones fisicoqu�micas en algunos casos plantean serias interrogantes sobre su inocuidad y eficacia terap�utica.

El incumplimiento de las especificaciones de dureza y desintegraci�n puede afectar la biodisponibilidad y, por ende, la eficacia de los medicamentos, comprometiendo el tratamiento adecuado de las patolog�as (14, 15).

Es crucial destacar que este estudio se ajust� a un n�mero limitado de medicamentos y sus resultados no pueden extrapolarse a la totalidad de los productos naturales disponibles en el mercado ecuatoriano. No obstante, los hallazgos subrayan la necesidad imperiosa de fortalecer los controles de calidad y fomentar la implementaci�n de buenas pr�cticas de manufactura en la industria.

 

Conclusiones

�         Se llev� a cabo un estudio de calidad en medicamentos naturales s�lidos orales con actividad antiosteopor�tica disponibles en el mercado ecuatoriano, comparando los resultados obtenidos con los requisitos establecidos en normativas internacionales y nacionales. Si bien estos productos cuentan con la autorizaci�n sanitaria correspondiente, los an�lisis revelaron incumplimientos en diversos par�metros de calidad. Estos resultados sugieren la posible existencia de deficiencias en los procesos de fabricaci�n o control de calidad de estos medicamentos.

�         En el tamizaje fitoqu�mico empleando solventes de polaridad creciente (acuoso, alcoh�lico y et�reo) (18). Los resultados obtenidos mostraron la presencia de los metabolitos caracter�sticos de cada especie vegetal, tal como se indica en los respectivos prospectos.

�         La comercializaci�n de medicamentos est� sujeta al cumplimiento de estrictos par�metros de calidad (19). En el an�lisis realizado, se observ� que los medicamentos evaluados no cumpl�an con los requisitos establecidos en cuanto a dureza, desintegraci�n, friabilidad, peso y di�metro. Estas desviaciones pueden tener consecuencias negativas para el paciente, como una disminuci�n en la biodisponibilidad del f�rmaco, lo que se traduce en una menor eficacia terap�utica (20).

�         A trav�s de an�lisis microbiol�gicos, se detect� la presencia de una variedad de microorganismos en las muestras de medicamentos evaluadas. Los medicamentos presentaron niveles inaceptables de anaerobios totales y de levaduras y mohos, lo que sugiere una contaminaci�n microbiana significativa (21).

�         Se emple� la t�cnica de espectrofotometr�a de absorci�n at�mica de llama para determinar las concentraciones de cadmio, plomo, mercurio y ars�nico en los medicamentos analizados (25). Los resultados obtenidos demostraron que los niveles de estos metales pesados se encontraban por debajo de los l�mites establecidos en la USP.

 

Agradecimientos

Los autores expresan su sincero agradecimiento a la Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo y a la Universidad Central del Ecuador por la generosa provisi�n de sus laboratorios e instalaciones, lo cual fue fundamental para la realizaci�n de los an�lisis y experimentos necesarios en el presente estudio. Su apoyo invaluable ha contribuido significativamente al avance de esta investigaci�n.

 

Referencias

      1.            Delgado, D. A., Mart�nez-Capoccini, R., & Cervera, M. G. Medicina tradicional y complementaria: �una alternativa v�lida en el siglo XXI?. Revista Cubana de Plantas Medicinales. 2015; 20(3), 271-282.

      2.            D�az-Reverand, C. E., Torres-Andrade, M. E., S�nchez-Garc�a, S., & Flores-Aldana, E. Actividad biol�gica de extractos de plantas medicinales con potencial antiosteopor�tico. Revista Cubana de Plantas Medicinales. 2018; 23(1), 1-16.

      3.            Clinic, Mayo. La prostatitis. [Internet] 2021. [Citado el: 05 de Febrero de 2024.] https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/prostatitis/symptoms-causes/syc-20355.

      4.            Said, Derbal. Microbial contamination of medicinal plants. Constantina� : s.n., 2023.

      5.            Derbal, F. Z., Djerrou, Z., Guen, S., & Alloui, N. Microbial contamination of herbal medicines: A review on prevalence, possible causes and health consequences. Journal of King Saud University � Science. 2023; 35(1), 102334.

      6.            WHELAN, A.M., JURGENS, T.M., BOWLES, S.K. y DOYLE, H. Efficacy of Natural Health Products in Treating Osteoporosis: What is the Quality of Patient Advice? Annals of Pharmacotherapy. 2009; 43(5), ISSN 1060-0280. DOI 10.1345/aph.1L688.

      7.            SEP�LVEDA JIM�NEZ, A., DUCOING, P. y SOSA, R. La Participaci�n de los Metabolitos Secundarios en la Defensa de las Plantas. 2003, vol. 21, ISSN 0185-3309.

      8.            GHIMIRE PRAKASH, SHRESTHA ABINASH CHANDRA, PANDEY SANDHYA, CHAPAGAIN BIDUR y DHAKAL SAMIR. Pharmacopoeial comparison of in-process and finished product quality control test for pharmaceutical tablets. GSC Biological and Pharmaceutical Sciences. 2020; 11(3), ISSN 25813250. DOI 10.30574/gscbps.2020.11.3.0174.

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  11.            Carrasco, M., Erazo, J., & Buena�o, M. Staphylococcus aureus y calidad microbiol�gica en medicamentos procesados de origen natural en Quito, Ecuador. Dominio de las Ciencias. 2020; 6(3), 721-732.

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  19.            VALLE, H., C�RDENAS, J. y RODR�GUEZ-HAHN, L. Transformaciones qu�micas de asclepinas. Revista de la Sociedad Qu�mica de M�xico. 2009; 43.

  20.            CARRASCO, D., ESPINOZA, R., ALEJANDRO, G., MART�NEZ, J., SANTAMAR�A-AGUIRRE, J., et al. Evaluaci�n de la calidad microbiol�gica de productos naturales procesados de uso medicinal comercializados en Quito, Ecuador. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica. 2020; 37(3), ISSN 1726-4634. DOI 10.17843/RPMESP.2020.373.4889.

  21.            OPS. Buenas pr�cticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos farmac�uticos Gu�a de autoevaluaci�n de BPL. [Internet] 2010. chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www3.paho.org/hq/dmdocuments/2011/Espanol-control-calidad-laboratorios-farmaceuticos.pdf.

  22.            USP. he United States Pharmacopeia (USP). s.l.: winbrook Parkway, 2019.

  23.            DERBAL, S. Microbial contamination of medicinal plants. JOUR [Internet]. 2023 Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/370560939_Microbial_contamination_of_medicinal_plants.

  24.            MEDINA-PIZZALI, M.L., ROBLES, P., MENDOZA, M. y TORRES, C. Ingesta de ars�nico: el impacto en la alimentaci�n y la salud humana. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica. 2018; 35(1). ISSN 1726-4634. DOI 10.17843/RPMESP.2018.351.3604.

  25.            https://link.springer.com/journal/43450/submission-guidelines

 

Revistas internacionales:

�         Journal of Ethnopharmacology: Esta revista es ampliamente reconocida en el campo de la etnofarmacolog�a y publica art�culos sobre el descubrimiento, desarrollo y evaluaci�n de f�rmacos derivados de productos naturales.

�         Phytomedicine: Se enfoca en la investigaci�n de plantas medicinales y sus productos derivados, incluyendo estudios sobre calidad, seguridad y eficacia.

�         Food and Chemical Toxicology: Aunque su enfoque es m�s amplio, esta revista publica art�culos sobre la seguridad de los alimentos y los productos naturales, incluyendo estudios de toxicolog�a y an�lisis de contaminantes.

�         Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis: Esta revista se especializa en m�todos anal�ticos para la caracterizaci�n y cuantificaci�n de compuestos en productos naturales y farmac�uticos.

Revistas regionales y nacionales:

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� 2024 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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