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Infecci�n por Staphylococcus aureus y alteraciones en la serie blanca en pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil

 

Staphylococcus aureus infection and alterations in the white series in patients from the Medic BactLab Laboratory of Guayaquil

 

Infec��o por Staphylococcus aureus e altera��es na s�rie branca em pacientes do Laborat�rio Medic BactLab de Guayaquil

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: perez-heidy6017@unesum.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 02 de octubre de 2024 *Aceptado: 30 de noviembre de 2024 * Publicado: �31 de diciembre de 2024

 

        I.            Licenciada en Laboratorio Cl�nico, Estudiante de Posgrado, Maestr�a en Ciencias del Laboratorio Cl�nico en la Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

      II.            Docente de la carrera Laboratorio Clinico (pregrado), Docente de la maestria en Ciencias de Laboratorio Cl�nico, (posgrado) Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa , Ecuador.

   III.            Licenciado en Bioan�lisis. Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil, Ecuador.

Resumen

La infecci�n por Staphylococcus aureus en el 20% a 30% de los adultos sanos se asocia con un mayor riesgo de enfermedad infecciosa, asimismo, respuestas disfuncionales de los neutr�filos contribuyen a resultados deficientes en el hu�sped y a una mayor capacidad de patogenicidad, junto a la capacidad de este microorganismo de volverse resistente a los antibi�ticos. El objetivo fue analizar la infecci�n por Staphylococcus aureus y alteraciones en la serie blanca en pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil. Se realiz� un estudio observacional de tipo anal�tico, transversal y retrospectivo. Se seleccionaron 200 pacientes de todos los rangos etarios. La prevalencia de infecciones por Staphylococcus aureus en el grupo de pacientes en el periodo entre enero - julio de 2024, fue de 47,8%, con m�s casos registrados en los grupos de adultos j�venes de 19-35 independientemente del sexo de los pacientes. La mayor�a de los pacientes mantuvieron el contaje leucocitario (89,5%) y los recuentos de neutr�filos (80,0%) dentro de los rangos de referencia para cada par�metro, sin embargo, los contajes porcentuales de linfocitos y eosin�filos estuvieron en su mayor�a alterados (52,5% y 56,0%, respectivamente). En el grupo de pacientes cuyos valores resultaron alterados, presentaron eosinofilia, linfopenia, neutrofilia y linfocitosis en orden decreciente de frecuencia. Se encontr� una significativa asociaci�n (p=0,037) entre los contajes alterados de eosin�filos, tanto en ni�os como en adultos con infecci�n. Los resultados permiten sugerir el potencial de los par�metros leucocitarios como marcadores con valor predictivo para la gravedad de infecciones por Staphylococcus aureus.

Palabras clave: antimicrobianos; leucocitosis; neutrofilia; prevalencia.���

 

Abstract

Staphylococcus aureus infection in 20% to 30% of healthy adults is associated with an increased risk of infectious disease, and dysfunctional neutrophil responses contribute to poor host outcomes and increased pathogenicity, along with ability of this microorganism to become resistant to antibiotics. The objective was to analyze Staphylococcus aureus infection and alterations in the white series in patients from the Medic BactLab Laboratory of Guayaquil. An analytical, cross-sectional and retrospective observational study was carried out. 200 patients of all age ranges were selected. The prevalence of Staphylococcus aureus infections in the group of patients in the period between January - July 2024 was 47.8%, with more cases recorded in the groups of young adults aged 19-35 regardless of the sex of the patients. Most patients maintained leukocyte counts (89.5%) and neutrophil counts (80.0%) within the reference ranges for each parameter, however, percentage counts of lymphocytes and eosinophils were mostly altered (52.5% and 56.0%, respectively).

In the group of patients whose values ​​were altered, they presented eosinophilia, lymphopenia, neutrophilia and lymphocytosis in decreasing order of frequency. A significant association (p=0.037) was found between altered eosinophil counts, both in children and adults with infection. The results suggest the potential of leukocyte parameters as markers with predictive value for the severity of Staphylococcus aureus infections.

Keywords: antimicrobials; leukocytosis; neutrophilia; prevalence.

 

Resumo

A infec��o por Staphylococcus aureus em 20% a 30% dos adultos saud�veis ​​est� associada a um risco aumentado de doen�as infecciosas, e as respostas disfuncionais dos neutr�filos contribuem para maus resultados do hospedeiro e aumento da patogenicidade, juntamente com a capacidade deste microrganismo de se tornar resistente aos antibi�ticos. O objetivo foi analisar a infec��o por Staphylococcus aureus e altera��es na s�rie branca em pacientes do Laborat�rio Medic BactLab de Guayaquil. Foi realizado um estudo observacional anal�tico, transversal e retrospectivo. Foram selecionados 200 pacientes de todas as faixas et�rias. A preval�ncia de infec��es por Staphylococcus aureus no grupo de pacientes no per�odo de janeiro a julho de 2024 foi de 47,8%, com mais casos registrados nos grupos de adultos jovens de 19 a 35 anos, independentemente do sexo dos pacientes. A maioria dos pacientes manteve contagens de leuc�citos (89,5%) e neutr�filos (80,0%) dentro dos intervalos de refer�ncia para cada par�metro, por�m as contagens percentuais de linf�citos e eosin�filos estavam majoritariamente alteradas (52,5% e 56,0%, respectivamente).

No grupo de pacientes cujos valores estavam alterados apresentaram eosinofilia, linfopenia, neutrofilia e linfocitose em ordem decrescente de frequ�ncia. Foi encontrada associa��o significativa (p=0,037) entre contagens alteradas de eosin�filos, tanto em crian�as como em adultos com infec��o. Os resultados sugerem o potencial dos par�metros leucocit�rios como marcadores com valor preditivo para a gravidade das infec��es por Staphylococcus aureus.

Palavras-chave: antimicrobianos; leucocitose; neutrofilia; preval�ncia.

 

 

Introducci�n

Staphylococcus aureus (S. aureus) es una bacteria anaer�bica facultativa grampositiva, catalasa positiva, que coloniza humanos y animales sanos. Es tambi�n un importante pat�geno oportunista (1). En los �ltimos a�os, los estudios han investigado la interacci�n de S. aureus con la microbiota nasal y han descubierto que ciertos microbios comensales nasales mejoran la colonizaci�n de S. aureus, mientras que otros la inhiben (2).

S. aureus se encuentra entre las principales causas de infecciones bacterianas en todo el mundo. La elevada carga de S. aureus entre hu�spedes humanos y animales, que incluye portadores asintom�ticos e infecci�n, se combina con una notoria capacidad de este microorganismo para volverse resistente a los antibi�ticos (3). Las infecciones por S. aureus pueden ser de leves a mortales, localizadas o diseminadas y afectar cualquier �rgano. Causa una amplia gama de infecciones, incluidas bacteriemia, endocarditis infecciosa e infecciones osteoarticulares, de piel y tejidos blandos, pleuropulmonares y relacionadas con dispositivos (4). Es una de las principales causas de infecciones asociadas a hospitales (IASS) y es la causa m�s com�n de infecciones de tejidos blandos que requieren atenci�n en los servicios de emergencia en los Estados Unidos (5).

En Ecuador la prevalencia de portadores nasales de Staphylococcus aureus MRSA en trabajadores de salud de un Hospital de Especialidades en Quito, fue de 12,5%, el servicio con mayor MRSA fue Cuidados Intensivos con el 13,19% y el personal con mayor prevalencia fue el de enfermer�a con 31% (6). La leucocitosis en una infecci�n aguda se caracteriza com�nmente por neutr�filos elevados y linfocitos reducidos. La linfopenia (recuento de linfocitos <1 x 10⁹ c�lulas/L) se ha asociado con infecciones m�s graves y peores resultados. Datos emergentes sugieren que el �ndice de recuento de neutr�filos-linfocitos puede predecir la presencia y los resultados de enfermedades infecciosas como la neumon�a adquirida en la comunidad y la endocarditis. La leucocitosis, la trombocitopenia, la linfopenia y la eosinopenia tambi�n se han asociado con peores resultados en infecciones por S. aureus (7).

El n�mero absoluto de eosin�filos en sangre perif�rica y el incremento de �stos se han relacionado inversamente con la probabilidad de morir en la neumon�a asociada a ventilaci�n mec�nica por S. aureus (8). En un estudio reciente los resultados mostraron que la tasa positiva de aislamientos fue consistente para S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) en el 20% de los casos. En comparaci�n con las cepas sensibles (MSSA), los pacientes infectados con MRSA o con MSSA infectados con factor de virulencia, el recuento de leucocitos y neutr�filos en sangre perif�rica aument� significativamente y el recuento de plaquetas disminuy� en mayor grado (9).

Los par�metros del subgrupo de leucocitos o serie blanca en el hemograma se ven afectados por las respuestas antiinflamatorias y proinflamatorias, lo que sugiere que los resultados de un hemograma podr�an relacionarse con los resultados en pacientes con infecciones por S. aureus; esto los convertir�a en una posible herramienta de pron�stico f�cilmente disponible para pacientes y personal sanitario con acceso a un laboratorio cl�nico. Es por ello que la presente propuesta de investigaci�n plantea de manera retrospectiva, analizar la infecci�n por Staphylococcus aureus y alteraciones en la serie blanca en pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil atendidos en el periodo enero a julio de 2024, al tiempo que se determin� la prevalencia de estas infecciones y la asociaci�n entre estas variables.

 

Planteamiento del problema de investigaci�n

S. aureus se ha convertido en una grave amenaza para la salud humana. Adem�s de tener una mayor resistencia a los antibi�ticos, la bacteria es una maestra en adaptarse a su hu�sped evadiendo casi todas las facetas del sistema inmunol�gico, las llamadas prote�nas de evasi�n inmune. Son reclutados r�pidamente en sitios de infecci�n o lesi�n y son muy eficaces para ingerir y destruir bacterias y hongos. La importancia de los PMN en la defensa del hu�sped se ve subrayada por el hecho de que los individuos con neutropenia o trastornos hereditarios de los neutr�filos a menudo sufren infecciones bacterianas recurrentes y, en particular, las causadas por S. aureus (4).����

Estudios recientes han demostrado que la colonizaci�n de humanos por S. aureus es m�s extensa de lo que se sab�a anteriormente. Adem�s de la nariz, S. aureus se puede aislar de muchos otros sitios del cuerpo, incluidos la orofaringe, las axilas, el �rea de la ingle, el perineo, el recto y el intestino (10). La colonizaci�n asintom�tica con S. aureus es un factor de riesgo para una infecci�n posterior con la cepa colonizadora. Sin embargo, las infecciones en individuos colonizados suelen ser menos graves en comparaci�n con las de individuos que no est�n colonizados con S. aureus, tal vez porque dichos individuos han desarrollado cierta inmunidad protectora contra infecciones graves (11).

Por otro lado, el hemograma es una de las pruebas de rutina m�s solicitadas donde viene incluida la f�rmula leucocitaria. Estas anal�ticas se solicitan a diario en pacientes hospitalizados especialmente en unidades de cuidados intensivos, por lo que analizar los valores absolutos de las subpoblaciones leucocitarias podr�an tener valor espec�fico, poseer una elevada sensibilidad, f�cil de medir, econ�mico, r�pidos y podr�an correlacionarse con la cl�nica y evoluci�n del paciente infectado (14). En condiciones fisiol�gicas, los eosin�filos representan del 1 al 5% de la poblaci�n total de leucocitos. Son c�lulas inmunitarias innatas t�picamente asociadas con enfermedades al�rgicas y parasitarias (19).

De igual manera, los neutr�filos o polimorfonucleares (PMN) comprenden el 55% y el 70% de los leucocitos circulantes en humanos. Tienen una vida corta. Se desarrollan como precursores de granulocitos en la m�dula �sea y de all� se liberan al torrente sangu�neo, donde circulan hasta que ingresan a los tejidos donde permanecen durante 1 a 2 d�as, finalmente sufren apoptosis y son eliminadas por fagocitos (18). Durante una infecci�n o agresi�n, la maduraci�n de los neutr�filos puede acortarse significativamente y acelerarse la salida de los neutr�filos al torrente sangu�neo. Este proceso se conoce como granulopoyesis de emergencia (20).

Las consecuencias de las deficiencias de neutr�filos en n�mero o funci�n corroboran su papel bactericida cr�tico, ya que los pacientes afectados sucumben a infecciones bacterianas repetidas. La evidencia proporcionada por pacientes con defectos gen�ticos impide a los neutr�filos oponerse espec�ficamente a S. aureus (21). Los pacientes susceptibles a la infecci�n recurrente incluyen aquellos con neutropenia cr�nica, como neutropenia cong�nita grave, alteraci�n de la migraci�n de neutr�filos, como deficiencia de adhesi�n de leucocitos y con trastornos de la destrucci�n intracelular (22).

Los avances recientes en el estudio de las interacciones hu�sped-pat�geno han aumentado la comprensi�n de la infecci�n por S. aureus y el papel de los granulocitos. Son evidentes nuevos mecanismos de patog�nesis, que revelan hasta qu� punto S. aureus puede evadir con �xito las respuestas de los neutr�filos al resistir los microbicidas, sobrevivir intracelularmente y subvertir las v�as de muerte celular. Desentra�ar la biolog�a de estas interacciones es una tarea necesaria basado en la evidencia respecto al papel de los leucocitos en la capacidad de invasi�n del S. aureus, por lo que en el presente estudio el objetivo planteado fue analizar la infecci�n por Staphylococcus aureus y su asociaci�n a alteraciones en la serie blanca en pacientes atendidos en un laboratorio cl�nico privado de la ciudad de Guayaquil en Ecuador.

Formulaci�n del problema

�Cu�l es la asociaci�n entre las infecciones causadas por Staphylococcus aureus y los par�metros de la serie blanca por grupos etarios en los pacientes del estudio?

Definici�n del objeto de investigaci�n

El objeto de estudio es la infecci�n causada por Staphylococcus aureus y su asociaci�n a los par�metros de la serie leucocitaria.

El campo de acci�n o de estudio

El campo de acci�n abarca los pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil.

Objetivo general

Analizar la infecci�n por Staphylococcus aureus y alteraciones en la serie blanca en pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil.

Objetivos espec�ficos

�                    Establecer la prevalencia de infecciones por Staphylococcus aureus en cultivo microbiol�gico de pacientes atendidos en el periodo enero - julio 2024.

�                    Determinar alteraciones en la serie blanca en pacientes con cultivos positivos por Staphylococcus aureus durante el periodo de estudio.

�                    Asociar las infecciones por Staphylococcus aureus con los par�metros de la serie blanca por grupos etarios en los pacientes bajo estudio

 

Hip�tesis

H1: La prevalencia de infecciones Staphylococcus aureus mayor al 15% en los pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil en el a�o 2024, estar� asociada a leucocitosis a expensas neutrofilia y eosinofilia.

H0: La prevalencia de infecciones Staphylococcus aureus mayor al 15% en los pacientes del Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil en el a�o 2024, no se asociar� a leucocitosis a expensas neutrofilia y eosinofilia.

 

Variables

Independiente: Infecci�n por Staphylococcus aureus

Definici�n conceptual: Aislamiento e identificaci�n de Staphylococcus aureus en los tejidos del hu�sped (3).

Dependiente: Par�metros leucocitarios

N�mero o recuento de leucocitos totales, neutr�filos, linfocitos y eosin�filos a partir de una biometr�a hem�tica (7).

 

Justificaci�n

La infecci�n por S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) se asocia con un mayor riesgo de enfermedad. S. aureus es una bacteria que puede colonizar diferentes partes del cuerpo, incluyendo la piel y las fosas nasales, por lo que se estima que entre el 20% y el 30% de los adultos sanos tienen colonizaci�n nasal persistente. Adem�s, los individuos colonizados con MRSA, tienen un mayor riesgo de infectarse y recaer en el futuro (23). Por lo tanto, identificar y comprender los factores de riesgo que predisponen a las personas a S. aureus a la colonizaci�n es esencial para una evaluaci�n integral del riesgo de infecci�n.

Las infecciones por S. aureus resistente a meticilina suponen un problema importante para la salud p�blica, ocasionando brotes epid�micos y, lo que es m�s preocupante, endemias hospitalarias que dificultan su control. Adem�s, los factores de virulencia y la creciente RAM desempe�an un papel importante en la patogenicidad de las cepas asociadas a la comunidad. Por otro lado, los valores de par�metros de la serie blanca como los leucocitos, neutr�filos y eosin�filos son cruciales en la virulencia del S. aureus; se ha observado que una eosinopenia mantenida junto a un elevado radio neutr�filo/linfocito eran marcadores independientes de mortalidad en pacientes con bacteriemia (8).

El primer estudio realizado en Ecuador que proporciona una visi�n integral del perfil bacteriano y el patr�n de resistencia a los antimicrobianos de pacientes hospitalizados y ambulatorios que buscan atenci�n m�dica en varios centros de salud de todo el pa�s fue realizado por Sat�n y col. (13). Este incluy� resultados de los primeros aislamientos bacterianos obtenidos de muestras cl�nicas de pacientes hospitalizados y ambulatorios durante el 2018, en 57.305 muestras cl�nicas con cultivo bacteriol�gico positivo. De �stas 27.941 (48,8%) proced�an de entornos hospitalarios y 29.364 (51,2%) de entornos ambulatorios. Las especies de bacterias grampositivas m�s comunes fueron S. aureus (41,5%), seguida de S. epidermidis (26,9%). Lo que demuestra que S. aureus es un pat�geno de importancia en Ecuador.

Estas cifras tienen varias implicaciones importantes, que puede servir de base para el seguimiento continuo de la RAM y la y la gran diversidad de patolog�as que afectan al sistema inmunitario, hace necesario un estudio de laboratorio muy dirigido y especifico, el cual debe interpretarse en el contexto cl�nico del paciente, para conocer la condici�n inmunitaria en la poblaci�n ecuatoriana, para establecer prioridades de atenci�n m�dica y de investigaci�n y para evaluar la efectividad de las intervenciones preventivas, trayendo beneficios impl�citos a los pacientes y a la comunidad en general.

Cabe mencionar que la presente propuesta ser�a un estudio de aportes novedosos, dado que el papel de las c�lulas leucocitarias pueda tener en la capacidad del S. aureus de diseminarse e invadir tejidos y �rganos, lo que es un tema de gran inter�s actual por sus mecanismos de virulencia y por la capacidad de RAM que tienen estas bacterias, como se ha evidenciado, unido a la poca informaci�n en el pa�s sobre este importante tema (26). Adem�s, esta investigaci�n aportar� al cumplimiento de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS), espec�ficamente en el objetivo 3 que propone garantizar una vida sana y promover el bienestar en todas las edades es esencial para el desarrollo sostenible (24); adem�s, se aportar�a al fortalecimiento del Plan de Creaci�n de Oportunidades 2021-2025 del Ecuador, espec�ficamente en lo que corresponde al eje social en su objetivo 6 donde se contempla garantizar el derecho a la salud integral, gratuita y de calidad, al mejorar las condiciones para el ejercicio del derecho a la salud de manera integral (25).

 

Fundamentaci�n te�rica

Antecedentes

Cranmer y col. (15) publicaron en el a�o 2023 la investigaci�n documental sobre la diversidad clonal, RAM y prevalencia del factor de virulencia del S. aureus asociado a la comunidad en el sureste de Virginia-Estados Unidos. En este estudio, se examin� la variabilidad gen�tica y los antibiogramas adquiridos de 122 aislados cl�nicos de S. aureus de infecciones de piel y tejidos blandos (IPTB), sangu�neas y del tracto urinario originadas en pacientes pedi�tricos. En todos los aislados se identificaron cinco genes con funciones inmuno-evasivas. Concluyen que los aislados de MRSA ten�an una mayor propensi�n a ser resistentes a m�s antibi�ticos y una probabilidad significativamente mayor de portar varios factores de virulencia en comparaci�n con las cepas MSSA y varia significativamente seg�n el tipo de infecci�n.

Wei y col. (9) desarrollaron una investigaci�n descriptiva publicada en el a�o 2023 sobre el an�lisis de correlaci�n de factores de virulencia y resistencia a f�rmacos de S. aureus con recuentos de c�lulas sangu�neas e �ndices de coagulaci�n en pacientes chinos. Se recogieron un total de 105 cepas de S. aureus obtenidas de hemocultivos. Los resultados mostraron que en comparaci�n con MSSA, los pacientes infectados con MRSA o con MSSA con factor de virulencia, el recuento de leucocitos y neutr�filos en sangre aumentaron significativamente y el de plaquetas disminuy�. El d�mero D aument� y el fibrin�geno disminuy�. Concluyen que la tasa de MRSA en pacientes con S. aureus super� el 20%. Las MRSA detectadas portaban tres genes de virulencia y las MRSA, con dos genes de virulencia, tienen m�s probabilidades de causar trastornos de la coagulaci�n.

Bunduki y col. (25) en el art�culo de revisi�n sistem�tica y metan�lisis publicado en el 2024 sobre prevalencia, factores de riesgo y RAM de IAAS en �frica, seleccionaron en bases de datos, estudios con las pautas de PRISMA. Se incluyeron 92 documentos con datos de 81.968 pacientes. La prevalencia de IAAS vari� entre el 1,6 y el 90,2%. 6.463 aislamientos correspondieron a E. coli (18,3%), S. aureus (17,3%), Klebsiella spp. (17,2%), Pseudomonas spp. (10,3%) y Acinetobacter spp. (6,8%). La resistencia a m�ltiples antibi�ticos fue com�n. Se concluye que las IAAS son un problema mayor en �frica que en otras regiones; sin embargo, sigue habiendo escasez de datos para guiar la acci�n local, apoyar la implementaci�n de la vigilancia rutinaria de IAAS e informar estrategias de prevenci�n y control de infecciones apropiadas al contexto.

 

Fundamentaci�n Te�rica

Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus es una bacteria anaer�bica facultativa grampositiva, catalasa positiva, que coloniza humanos y animales sanos, por lo que se considera comensal y un pat�geno oportunista. Dado que todos los seres humanos tienen anticuerpos espec�ficos para S. aureus y aproximadamente el 60% est�n colonizados de forma permanente o intermitente, el nivel de exposici�n es alto (2).

Las tasas de mortalidad asociadas con infecciones del torrente sangu�neo por estafilococos en la era pre-antibi�tica superaron el 80%. En 1941, el pron�stico para los pacientes con bacteriemia por S. aureus cambi� dr�sticamente despu�s de la introducci�n del antibi�tico β-lact�mico, la penicilina. Las β-lact�micas se unen covalentemente a las transpeptidasas de la prote�na transportadora de penicilina (PBP), inhibiendo la reacci�n de reticulaci�n final en la s�ntesis de peptidoglicano, que es un componente cr�tico de la pared celular bacteriana. Sin embargo, la resistencia a la penicilina se volvi� prevalente poco despu�s de la introducci�n cl�nica de las β-lact�micas, y para 1948, cerca del 60% de los aislamientos eran resistentes a la penicilina (26).

Par�metros hematol�gicos

La biometr�a hem�tica, o citometr�a hem�tica como tambi�n se le conoce, es el examen de laboratorio de mayor utilidad y m�s frecuentemente solicitado por el cl�nico. Esto es debido a que en un solo estudio se analizan tres l�neas celulares completamente diferentes: eritroide, leucocitaria y plaquetaria, que orientan a enfermedades de diferentes �rganos y sistemas (14). El contaje o recuento de subpoblaciones celulares como neutr�filos, eosin�filos y linfocitos es la medici�n del n�mero absoluto por mm³ en la sangre. Estas c�lulas son un tipo de gl�bulos blancos que ayudan a combatir infecciones a trav�s del proceso inflamatorio y la respuesta innata. Se puede usar un recuento absoluto para determinar si hay infecci�n, inflamaci�n, leucemia u otras afecciones. Entre menor sea el recuento absoluto de leucocitos de una persona, mayor es su riesgo de infecci�n. Los tratamientos del c�ncer, como la quimioterapia, pueden reducir el recuento absoluto leucocitario (9).

Los neutr�filos, leucocitos circulantes m�s abundantes, son fundamentales para la defensa del hu�sped. La granulopoyesis est� bajo el control de factores transcripcionales y culmina en neutr�filos maduros con un amplio arsenal de v�as antimicrobianas. Estas v�as incluyen la nicotinamida adenina dinucle�tido fosfato oxidasa, que genera oxidantes reactivos microbicidas, y v�as no oxidantes que se dirigen a los microbios a trav�s de varios mecanismos. Los neutr�filos activados pueden causar o empeorar la lesi�n tisular, lo que subraya la necesidad de calibrar la activaci�n y resolver la inflamaci�n cuando la infecci�n ha desaparecido. Los trastornos adquiridos de los neutr�filos suelen ser causados ​​por quimioterapia citot�xica o agentes inmunosupresores (20).

Capacidad de colonizaci�n e infecci�n del Staphylococcus aureus

S. aureus tambi�n es una de las principales causas de infecciones del torrente sangu�neo (BSI). Por ejemplo, estudios multic�ntricos recientes informaron que S. aureus es la causa m�s abundante de BSI asociadas a la IASS (32). En el 75% de los casos, la BSI por S. aureus es el resultado de una infecci�n primaria como ITPB, neumon�a o un cat�ter permanente infectado, mientras que en el 25% de los casos, la fuente primaria de infecci�n sigue siendo desconocida. Otros factores de riesgo conocidos incluyen la infecci�n por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hemodi�lisis, el c�ncer, el trasplante reciente de �rganos y el uso de drogas inyectables (27).

Leucocitos en la defensa del hu�sped contra la infecci�n por Staphylococcus aureus

Los leucocitos polimorfonucleares en este caso neutr�filos son esenciales para la defensa contra infecciones bacterianas y f�ngicas. Las personas con recuentos bajos de PMN o trastornos cong�nitos de PMN son susceptibles a infecciones recurrentes y/o graves, especialmente las causadas por S. aureus. Por lo tanto, la capacidad mejorada de USA300 para evitar la muerte por PMN es consistente con su capacidad para causar infecciones en individuos sanos. Este atributo no es inusual para S. aureus (16). M�s recientemente, el trabajo con PMN humanos demostr� que USA300 promueve la lisis r�pida (en 3 h) de PMN despu�s de la fagocitosis (31). Estudios posteriores han demostrado que el proceso es distinto de la apoptosis y tiene caracter�sticas de necrosis programada o necroptosis. Sin embargo, el mecanismo de lisis de PMN despu�s de la fagocitosis de S. aureus a�n no est� completamente determinado (30).

 

Metodolog�a

Dise�o del estudio

Se realiz� un estudio con dise�o observacional, de tipo anal�tico, transversal y retrospectivo.

Poblaci�n y Muestra

La poblaci�n de estudio estuvo compuesta por 418 pacientes atendidos desde enero a Julio del a�o 2024, en el Laboratorio Cl�nico privado Medic BactLab de la Ciudad de Guayaquil en la provincia de Guayas, Ecuador. Se realiz� el c�lculo de la muestra aplicando la f�rmula para poblaciones finitas, en la cual se estableci� un n�mero m�nimo de muestras de 200 registros de pacientes, asegur�ndose la representatividad de la muestra (28).

El c�lculo se dio empleando una precisi�n deseada del 5% y un nivel de confianza del 95%. Donde:

 

Criterios de inclusi�n

�                    Pacientes sin distinci�n de sexo, etnia o procedencia con registros completos.

�                    Pacientes de todas las edades, con o sin sintomatolog�a cl�nica de infecci�n, que se hubiesen realizado biometr�a hem�tica y cultivo microbiol�gico con desarrollo de Staphylococcus aureus.

�                    Cepas de Staphylococcus aureus aisladas exclusivamente por el laboratorio Medic BactLab.

 

Criterios de exclusi�n

�                    Embarazadas

�                    Pacientes con inmunodeficiencias declaradas u oncol�gicos.

�                    Pacientes con sepsis

�                    Pacientes cuyos registros estuviesen incompletos

Para dar cumplimiento a las normas �ticas nacionales e internacionales para las investigaciones m�dicas en seres humanos (29), el protocolo de esta investigaci�n fue sometido a la consideraci�n del Comit� de �tica de Investigaci�n en Seres Humanos (CEISH) del Instituto Superior Tecnol�gico Portoviejo (ITSUP), autorizado por el Ministerio de Salud P�blica del Ecuador, dando constancia de su aprobaci�n en el documento codificado con el N� 1724084288 de fecha 31 de agosto de 2024 (Anexo 1).� Adem�s, en esta fase se socializ� la importancia junto a la problematizaci�n y justificaci�n del proyecto, dando a conocer los objetivos establecidos ante los entes pertinentes.

 

Fuente de obtenci�n de la informaci�n secundaria

Expedientes cl�nicos de los pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus y los par�metros de la serie blanca del laboratorio Medic BactLab.

 

Instrumento de recolecci�n de datos

Una vez identificados los casos que cumpl�an con los criterios de selecci�n se procedi� a la recolecci�n de datos, en una matriz Excel que fue codificada con N� de orden estructurado en base a la fecha de registro del paciente y numero asignado (Ej. 240301768), a fin de asegurar el uso de datos an�nimos o sin informaci�n personal o que permita la identificaci�n del paciente. En dicha base de dato se incluyeron los resultados de los par�metros necesarios para el estudio (par�metros de la serie blanca y aislados de Staphylococcus aureus), y datos demogr�ficos como la edad y el sexo.

 

Revisi�n documental

Se realiz� una revisi�n de la informaci�n escrita del paciente en el expediente cl�nico y se procedi� a revisar los cultivos positivos a Staphylococcus aureus aislados de infecciones reportadas por el laboratorio Medic BactLab durante el periodo de estudio y resultados de la serie blanca, que cumplieran los criterios de inclusi�n previamente mencionados, y posteriormente se utiliz� para completar el instrumento de recolecci�n de datos.

 

Procesamiento y presentaci�n de la informaci�n

Se cre� una tabla de distribuci�n de frecuencias en el programa Microsoft Office Excel 2020 en donde se incluyeron todas las variables a considerar dentro del presente estudio y se procedi� a introducir los datos obtenidos de los expedientes cl�nicos, incluidos las infecciones por Staphylococcus aureus. Los datos se tabularon en las tablas de distribuci�n, obteni�ndose rangos de valores frecuencias, porcentajes y medidas de tendencia central como la media aritm�tica, adem�s de la prevalencia por grupos etarios para cada una de las infecciones causadas por Staphylococcus aureus durante el tiempo de estudio.

 

C�lculo de la Prevalencia������

Los estudios de prevalencia son un exponente un dise�o de corte transversal. Entendiendo como prevalencia la proporci�n de sujetos de una poblaci�n determinada, en un momento determinado, que presentan una enfermedad, en este caso infecciones por Staphylococcus aureus. Se aplic� la siguiente f�rmula:

Prevalencia: N�mero de casos presentes de la enfermedad/Total de la poblaci�n estudiada durante el periodo de tiempo del estudio x 100.� Se report� en valores porcentuales y relativos a la edad en los pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus seleccionados durante el periodo del estudio.

 

An�lisis estad�stico

En el an�lisis de los resultados mediante estad�stica descriptiva, los datos fueron expresados en valores de frecuencias relativas y absolutas, tabulados o graficados y analizados mediante el uso apropiado del programa estad�stico Graph Pad Prism 8.0�. La asociaci�n de las variables o estad�stica inferencial fue analizada por la prueba del Ji-cuadrado y postest de Fisher, considerando un nivel de significancia de p<0,05.

 

Resultados y discusi�n

An�lisis de los resultados

 

Tabla 1. Prevalencia de infecci�n por Staphylococcus aureus seg�n la edad y el sexo de los pacientes atendidos en el Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil, enero-julio 2024

*p=0,004 con respecto al resto de los grupos etarios del mismo sexo

 

Para establecer la prevalencia de infecciones por Staphylococcus aureus en el grupo de pacientes atendidos entre enero - julio 2024 en el Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil, se aplic� la siguiente f�rmula:

Prevalencia de periodo: N�mero de casos confirmados de infecciones por S. aureus/ Total de pacientes atendidos durante el periodo de tiempo del estudio x 100, sustituyendo:

Prevalencia de infecciones por S. aureus: 200/418 x100= 0,478 x 100= 47,8%

A fin de caracterizar la prevalencia de las infecciones por Staphylococcus aureus encontrada, la cual correspondi� a 47,8% durante el periodo de enero a julio 2024; del total de 200 registros de pacientes con cultivos positivos a Staphylococcus aureus se determin� que la edad de estos pacientes estuvo en un rango de 4 a 58 a�os con una media y desviaci�n est�ndar de 26�13 a�os. La prevalencia de la infecci�n por Staphylococcus aureus, seg�n el sexo y la edad de los pacientes, evidenci� una frecuencia en la poblaci�n femenina de 48,5% y de 51,5% en el grupo de pacientes de sexo masculino, sin diferencias por sexo. En cuanto la edad se observaron frecuencias significativamente m�s altas en los grupos de adultos j�venes de 19-35 a�os (p=0,004) en ambas poblaciones, al comparar con el resto de los grupos dentro del mismo sexo (Tabla 1).

 

Tabla 2. Alteraciones en las subpoblaciones leucocitarias seg�n el rango de referencia en pacientes con cultivos positivos por Staphylococcus aureus

 

Para dar cumplimiento al segundo objetivo espec�fico se determinaron las alteraciones en la serie blanca en pacientes con cultivos positivos por Staphylococcus aureus durante el periodo de estudio. Se evidenci� que la mayor�a de los pacientes mantuvieron el contaje leucocitario absoluto (89,5%) y los recuentos de neutr�filos (80,0%) dentro de los rangos de referencia para cada par�metro, sin embargo, los contajes porcentuales de linfocitos y eosin�filos estuvieron en su mayor�a alterados (52,5% y 56,0%, respectivamente) (Tabla 2).

 

Figura 1

Variaciones en los recuentos porcentuales de las subpoblaciones leucocitarias por n�mero de casos de pacientes con infecci�n por Staphylococcus aureus

Eosinofilia	112
Linfopenia	84
Neutrofilia	32
Linfocitosis	21
Neutropenia	9
Linfopenia + Eosinofilia	49
Neutrofilia + Linfopenia	32
Neutrofilia +Eosinofilia	13
Neutropenia +Linfocitosis	6
Neutropenia +Eosinofilia	6
Linfopenia +Neutropenia	0
Neutrofilia +Linfocitosis	0

 

Asimismo, en el an�lisis de las alteraciones en la serie blanca en pacientes con cultivos positivos por Staphylococcus aureus se determinaron las variaciones en los contajes porcentuales de cada subpoblaci�n celular, evidenci�ndose que la eosinofilia fue la alteraci�n m�s frecuente, y en orden decreciente de frecuencia linfopenia, neutrofilia, linfocitosis y neutropenia. Tambi�n se cuantificaron las combinaciones de los contajes alterados en los pacientes encontr�ndose que la linfopenia unida a eosinofilia y neutrofilia fue m�s frecuente que otras combinaciones, no observ�ndose casos de alteraciones de contajes bajos simult�neos (linfopenia +neutropenia) ni altos (neutrofilia + linfocitosis) (Figura 1).

 

Tabla 3. Asociaci�n entre la presencia de infecci�n por Staphylococcus aureus en ni�os y adultos con los par�metros de la serie

 

Para determinar la asociaci�n estad�stica entre la presencia de infecciones por Staphylococcus aureus con los par�metros de la serie blanca por grupos etarios, los pacientes bajo estudio se clasificaron en ni�os (≤18 a�os) y adultos (≥19 a�os) y se aplic� la prueba de Chi cuadrado evidenci�ndose una significativa asociaci�n (p=0,037) entre los contajes alterados de eosin�filos, tanto en ni�os como en adultos con infecci�n por Staphylococcus aureus, no observ�ndose relaci�n con el resto de los par�metros leucocitarios estudiados (Tabla 3).

 

Validaci�n de Hip�tesis

De este modo, la H1y H0 se excluyen mutuamente como explicaciones de los resultados de un mismo estudio. Para el an�lisis estad�stico y las pruebas de contrastaci�n de hip�tesis se estableci� un nivel de significancia de p<0,05, se determin� asociaci�n estad�stica entre la presencia de infecciones por Staphylococcus aureus con los par�metros de la serie blanca al aplicar la prueba no param�trica de Chi cuadrado evidenci�ndose una significativa asociaci�n (p=0,037) entre los contajes alterados de eosin�filos, tanto en ni�os como en adultos con infecci�n por Staphylococcus aureus, no observ�ndose relaci�n con el resto de los par�metros leucocitarios estudiados. Por consiguiente, se rechaza el azar como explicaci�n de las diferencias observadas y se concluye que estas diferencias son estad�sticamente significativas. Se rechaza la H0 y se acepta la H1. La H1 recibe evidencia a su favor al alcanzar e inclusive sobrepasar la prevalencia de infecciones por S. aureus y la asociaci�n de la leucocitosis a expensas de eosinofilia en estos pacientes.

 

 

 

Discusi�n de resultados

Las infecciones causadas por Staphylococcus aureus (S. aureus) siguen siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades infecciosas, que afecta a pacientes de todo el espectro de edad y comorbilidad (30). Si bien los tratamientos con antibi�ticos han avanzado, sigue habiendo una falta de herramientas de pron�stico f�cilmente disponibles para uso cl�nico. En el presente estudio retrospectivo se analiza la prevalencia de�� la infecci�n por S. aureus y las alteraciones en la serie leucocitaria en un grupo de pacientes ecuatorianos que fueron atendidos en un laboratorio cl�nico privado de la ciudad de Guayaquil en el primer semestre del a�o 2024.

Se encontr� una prevalencia de infecciones por S. aureus de 47,8% en el grupo poblacional analizado, caracterizada por una mayor frecuencia en adultos j�venes de 19 a 35 a�os, independientemente del sexo de los pacientes. Asimismo, se evidenci� que la mayor�a de los pacientes mantuvieron el contaje leucocitario absoluto (89,5%) y los recuentos de neutr�filos (80,0%) dentro de los rangos de referencia, sin embargo, los contajes porcentuales de linfocitos y eosin�filos estuvieron en su mayor�a alterados (52,5% y 56,0%, respectivamente) a expensar de linfopenia y eosinofilia. Este �ltimo par�metro leucocitario se encontr� asociado a la presencia de infecci�n tanto en ni�os como en los adultos. A este respecto, Khatoon y col. (24) encontraron en Pakist�n una prevalencia general de S. aureus de 41,5% en 1015 cepas bacterianas aisladas.

En Colombia Carvajal y col. (32) evidenciaron una prevalencia de 13% en pacientes en unidades de cuidados intensivos en un estudio multic�ntrico, colonizados con S. aureus: 22% y 78% con MRSA y MSSA, respectivamente. Por su parte, Moya-Salazar y col. (33) en Per� al determinar los agentes bacterianos m�s comunes que causan infecciones del pie diab�tico en un hospital de tercer nivel, evidenciaron una prevalencia de S. aureus de 19,9%. En Ecuador, en estudios previos realizados por Bastidas y col. (30) encontraron una prevalencia general de MRSA en estudiantes de medicina del 45,9% y Sat�n y col. (17) compararon la epidemiolog�a de la RAM en bacterias aisladas en el 48,8% de pacientes hospitalizados, siendo las especies m�s comunes S. aureus y Escherichia coli.

Los leucocitos son las c�lulas nucleadas de la sangre; incluyen a los neutr�filos segmentados o polimorfonucleares (PMN), monocitos, eosin�filos y bas�filos que forman parte de la inmunidad innata de cada individuo (12). En el presente estudio se evidenci� que S. aureus evidenci�ndose que la mayor�a de los pacientes mantuvieron el contaje leucocitario absoluto (89,5%) y los recuentos de neutr�filos (80,0%) dentro de los rangos de referencia para cada par�metro, sin embargo, los contajes porcentuales de linfocitos y eosin�filos estuvieron alterados en el 52,5% y 56,0%, de los pacientes, respectivamente. Asimismo, en el an�lisis de las alteraciones encontradas en los par�metros leucocitarios, se determin� que la eosinofilia fue la alteraci�n m�s frecuente, y en orden decreciente de frecuencia linfopenia, neutrofilia, linfocitosis y neutropenia; no observ�ndose casos de alteraciones de contajes bajos simult�neos (linfopenia +neutropenia) ni altos (neutrofilia + linfocitosis).

Wei y col. (9) sostienen que debido a que S. aureus en el sitio infectado estimula las c�lulas inmunitarias del paciente para que secreten quimiocinas, haciendo que los gl�bulos blancos en la m�dula �sea del paciente se liberen en la sangre, los pacientes a menudo tienen un hemograma anormal, donde los leucocitos y neutr�filos aumentan significativamente. La neutrofilia es un hallazgo com�n en las infecciones por S. aureus. En esta investigaci�n se encontr� que el 20% de los pacientes ten�an alteraci�n en su contaje de neutr�filos con predominio de neutrofilia absoluta o acompa�ada de linfopenia y eosinofilia. Un recuento de linfocitos m�s bajo se asoci� de forma independiente con una mayor mortalidad de pacientes con bacteriemia por S. aureus, seg�n lo reportado por Matthews y col. (7). Tomlinson y col. (27) postulan que los neutr�filos son fundamentales en la defensa del hu�sped contra S. aureus y que por ende la enzima Irg1, que se expresa selectivamente en los neutr�filos durante la neumon�a por S. aureus inhibe la gluc�lisis de estas c�lulas y el estallido oxidativo, lo que perjudica la destrucci�n bacteriana por fagocitosis. Por lo tanto, S. aureus puede evadir la respuesta inmunitaria innata al atacar el metabolismo de los neutr�filos.

Otros estudios que evidencian la importante funci�n de las subpoblaciones leucocitarias en la infecci�n causada por S. aureus y confirman los hallazgos de la presente investigaci�n, es el realizado por Li y col. (29) al evaluar el valor diagn�stico observaron aumento de leucocitos, neutr�filos, el recuento absoluto de neutr�filos y linfocitos (NLR), mientras que los linfocitos disminuyeron, sugiriendo que estos par�metros, adem�s de otros evaluados, tienen un buen valor predictivo para la infecci�n con S. aureus.

La eosinofilia ha sido poco caracterizada en la infecci�n por S. aureus; se ha demostrado en la colonizaci�n cut�nea por S. aureus y la infiltraci�n de eosin�filos se asocian con muchos trastornos inflamatorios de la piel, entre ellos la dermatitis at�pica, el penfigoide ampolloso, el S�ndrome de Netherton y el prurigo nodular. Sin embargo, no se ha definido en gran medida si existe una relaci�n entre S. aureus y los eosin�filos ni c�mo esta interacci�n influye en la inflamaci�n cut�nea (32). La comprensi�n de la interacci�n de S. aureus y los leucocitos puede revelar nuevos objetivos terap�uticos para prevenir o controlar infecciones invasivas (33).

En conjunto todos los resultados de esta investigaci�n junto a la asociaci�n estad�sticamente significativa encontrada entre los contajes alterados de eosin�filos, tanto en ni�os como en adultos con infecci�n por S. aureus, en el an�lisis de la asociaci�n entre la presencia de infecciones por esta bacteria con los par�metros de la serie blanca por grupos etarios, es una evidencia clara de la importancia de esta subpoblaci�n en la respuesta innata a esta infecci�n junto a los neutr�filos y linfocitos, que adem�s, confirman la hip�tesis planteada en esta investigaci�n y permiten sentar las bases a investigaciones futuras tomando en cuenta, que al ser un estudio retrospectivo y dada la relevancia de los resultados encontrados, existieron algunas limitaciones, que se deben plantear en posteriores estudios que permitan un mejor seguimiento del tipo de infecci�n, de la cepa y la procedencia de la misma, a fin de fortalecer la vigilancia de este pat�geno cada mas frecuente en su fenotipo multirresistente, lo que deber�a ser una prioridad a nivel de infecciones adquiridas en la comunidad y al alta prevalencia encontrada en pacientes colonizados.�����

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Conclusiones

La prevalencia de infecciones por Staphylococcus aureus en el grupo de pacientes atendidos entre enero - julio 2024 en el Laboratorio Medic BactLab de Guayaquil, fue de 47,8%, con m�s casos registrados en los grupos de adultos j�venes de 19-35 independientemente del sexo de los pacientes con infecci�n confirmada.����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

La mayor�a de los pacientes con infecci�n por Staphylococcus aureus seleccionados durante el en el estudio presentaron contajes leucocitarios dentro del rango de referencia, sin embargo, en el grupo de pacientes cuyos valores resultaron alterados, presentaron eosinofilia, linfopenia neutrofilia y linfocitosis en orden decreciente de frecuencia, lo que refleja participaci�n activa de esta seria en la inmunopatog�nesis de la infecci�n.�������������������������������������������������������������������������� ���������������������������

Se encontr� asociaci�n entre la presencia de infecciones por Staphylococcus aureus con los par�metros de la serie blanca por grupos etarios, espec�ficamente entre los contajes alterados de eosin�filos, tanto en ni�os como en adultos con infecci�n, sugiriendo su potencial como biomarcadores de la gravedad y el pron�stico durante estas infecciones.

 

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