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Caracterizaci�n farmacol�gica del tratamiento de la toxoplasmosis gestacional

 

Pharmacological characterization of the treatment of gestational toxoplasmosis

 

Caracteriza��o farmacol�gica do tratamento da toxoplasmose gestacional

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: mramirez9@utmachala.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 11 de noviembre de 2024 *Aceptado: 22 de diciembre de 2024 * Publicado: �06 de enero de 2025

 

        I.            Estudiante de Medicina, Universidad T�cnica de Machala, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Carrera de Medicina, Machala, El Oro, Ecuador.

      II.            M�dico Especialista en Ginecolog�a y Obstetricia, Doctor en Ciencias M�dicas, Docente Titular de la Carrera de Medicina, Universidad T�cnica de Machala, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Carrera de Medicina, Machala, El Oro, Ecuador.

 

Resumen

La toxoplasmosis es una infecci�n parasitaria causada por el Toxoplasma gondii, con riesgo de transmisi�n vertical en mujeres gestantes, generando toxoplasmosis cong�nita. Seg�n la OMS, la prevalencia global es del 33.3%, con una incidencia anual de 190,100 casos; en Am�rica del Sur, la prevalec�a en embarazadas en del 56.2%; en Ecuador, estudios reportan una seroprevalencia del 16.32%. El objetivo de esta investigaci�n es el objetivo de esta investigaci�n es caracterizar el tratamiento farmacol�gico de la toxoplasmosis gestacional mediante revisi�n de la literatura, con el fin de afianzar los esquemas terap�uticos que protejan el binomio materno-fetal. Se realiz� un estudio descriptivo, retrospectivo, no experimental, utilizando bases de datos como Pubmed, Elsevier, Scielo y Scopus. La espiramicina es el tratamiento de primera l�nea hasta las 18 semanas de gestaci�n; luego una vez confirmada la infecci�n fetal se recomienda pirimetamina, sulfadiazina y �cido fol�nico. La conclusi�n principal es que la espiramicina es segura y eficaz en las primeras etapas, mientras que la combinaci�n de medicamentos es m�s efectiva despu�s de las 18 semanas.

Palabras clave: toxoplasmosis; gestaci�n; tratamiento farmacol�gico; espiramicina; pirimetamina.

 

Abstract

Toxoplasmosis is a parasitic infection caused by Toxoplasma gondii, with a risk of vertical transmission in pregnant women, generating congenital toxoplasmosis. According to the WHO, the global prevalence is 33.3%, with an annual incidence of 190,100 cases; in South America, the prevalence in pregnant women was 56.2%; in Ecuador, studies report a seroprevalence of 16.32%. The objective of this research is to characterize the pharmacological treatment of gestational toxoplasmosis by reviewing the literature, in order to strengthen the therapeutic regimens that protect the maternal-fetal binomial. A descriptive, retrospective, non-experimental study was carried out, using databases such as Pubmed, Elsevier, Scielo and Scopus. Spiramycin is the first-line treatment up to 18 weeks of gestation; Then, once fetal infection is confirmed, pyrimethamine, sulfadiazine and folinic acid are recommended. The main conclusion is that spiramycin is safe and effective in the early stages, while the combination of drugs is more effective after 18 weeks.

Keywords: toxoplasmosis; pregnancy; drug treatment; spiramycin; pyrimethamine.

 

 

Resumo

A toxoplasmose � uma infe��o parasit�ria causada pelo Toxoplasma gondii, com risco de transmiss�o vertical nas gr�vidas, gerando toxoplasmose cong�nita. Segundo a OMS, a preval�ncia global � de 33,3%, com uma incid�ncia anual de 190.100 casos; na Am�rica do Sul, a preval�ncia nas gr�vidas foi de 56,2%; No Equador, os estudos reportam uma seropreval�ncia de 16,32%. O objetivo desta investiga��o � caracterizar o tratamento farmacol�gico da toxoplasmose gestacional atrav�s de uma revis�o da literatura, de forma a fortalecer esquemas terap�uticos que protejam o bin�mio materno-fetal. Foi realizado um estudo descritivo, retrospetivo e n�o experimental, utilizando bases de dados como a Pubmed, Elsevier, Scielo e Scopus. A espiramicina � o tratamento de primeira linha at� �s 18 semanas de gesta��o; De seguida, uma vez confirmada a infe��o fetal, recomenda-se a pirimetamina, a sulfadiazina e o �cido fol�nico. A principal conclus�o � que a espiramicina � segura e eficaz nas fases iniciais, enquanto a combina��o de medicamentos � mais eficaz ap�s as 18 semanas.

Palavras-chave: toxoplasmose; gesta��o; tratamento farmacol�gico; espiramicina; pirimetamina.

 

Introducci�n

La toxoplasmosis es una infecci�n parasitaria ocasionada por el Toxoplasma gondii (Bollani et al., 2022), considerada como un problema de salud p�blica a nivel mundial (Baque Mero et al., 2023)), con grave riesgo de transmisi�n vertical en mujeres gestantes afectando al producto intrauterino generando toxoplasmosis cong�nita con secuelas postnatales tempranas o tard�as (Alvarado Socarras et al., 2021), adem�s, en la madre en algunas ocasiones la sintomatolog�a puede pasar desapercibida4, sin embargo, se pueden presentar diferentes manifestaciones (Gniech et al., 2021).

Dichas manifestaciones maternas generadas por la toxoplasmosis se caracterizan por astenia, fiebre, linfadenopat�a cervical y mialgias (Bollani et al., 2022), mientras que las repercusiones fetales abarcan hidrocefalia, microcefalia, coriorretinitis, ceguera, retraso mental, epilepsia, ictericia, aborto y muerte fetal (Deganich et al., 2022); adem�s, todas estas complicaciones pueden conllevar discapacidades y una reducci�n significativa en la calidad de vida (Ruiz Mu�oz et al., 2023).

Seg�n la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS), la prevalencia global de Toxoplasma gondii en la poblaci�n es del 33.3% (Guedez Rojas & Borroso Oria, 2020), la incidencia anual de la TC a nivel mundial se estima en aproximadamente 190.100 casos (Alcocer Diaz et al., 2023). En Am�rica del Sur, la prevalencia de toxoplasmosis latente en mujeres embarazadas es del 56.2% (Rostami et al., 2020); en Ecuador, no hay datos oficiales concluyentes, sin embargo, estudios aislados reportan una seroprevalencia de anticuerpos anti-T gondii del 16.32%, variando seg�n el trimestre de gestaci�n, con un 48.21% de los casos en el primer trimestre, un 39.28% en el segundo trimestre y un 12.5% en el tercer trimestre (Pimienta Concepci�n et al., 2021).

Para el diagn�stico temprano de la toxoplasmosis gestacional, se utilizan m�todos serol�gicos que incluyen pruebas de IgG e IgM (Ozgur Gundeslioglu et al., 2024), niveles elevados de IgM confirma la infecci�n materna (Baquero-Artigao et al., 2013); en este primer paso la opci�n farmacol�gica constituye el uso de la espiramicina hasta la semana 18 para prevenci�n de la transmisi�n fetal (Espinoza Rojas et al., 2022). Otra alternativa terap�utica a utilizar en esta etapa es la azitromicina la cual muestra actividad in vivo contra T. gondii o sulfadiazinas m�s clindamicina (Espitia de la Hoz, 2024).

Es importante recalcar que la espiramicina no trata la infecci�n fetal establecida; en estos casos, una vez confirmada la infecci�n del feto mediante ecograf�a y PCR del l�quido amni�tico durante el segundo o tercer trimestre de gestaci�n, se prescribe una combinaci�n de pirimetamina, sulfadiazina y �cido fol�nico (Durlach et al., 2021); adem�s de otras opciones farmacol�gicas como el cotrimoxazol (trimetoprima - sulfametoxasol) m�s espiramicina o en casos de alergia a la pirimetamina (Espitia de la Hoz, 2024).

Los diversos esquemas terap�uticos y el inter�s m�dico por disminuir las graves repercusiones neonatales constituyen una fuente de inspiraci�n para la realizaci�n de la tem�tica propuesta a fin de afianzar los criterios farmacol�gicos necesarios para beneficio del binomio madre-hijo.

Por lo tanto, el objetivo de esta investigaci�n es caracterizar el tratamiento farmacol�gico de la toxoplasmosis gestacional mediante revisi�n de la literatura, con el fin de afianzar los esquemas terap�uticos que protejan el binomio materno-fetal.

 

Metodolog�a

Estudio descriptivo, retrospectivo, no experimental, que utiliza bases de datos seleccionadas para la recolecci�n de informaci�n fueron Pubmed, Elsevier, Scielo y Scopus, en los que se utiliz� operadores booleanos AND, OR y NOT, con los que se formul� ecuaciones como: Tratamiento AND toxoplasmosis AND gestantes, (tratamiento OR farmacoterapia) AND toxoplasmosis (embarazadas OR etapa gestacional). 

En cuanto a los criterios de inclusi�n para el cribado de informaci�n se centr� en el uso de investigaciones relacionadas al tema principal con acceso gratuito de hasta 5 a�os de antig�edad (2020-2024), los estudios tomados a consideraci�n se encuentran disponibles en espa�ol, ingl�s y portugu�s. Se excluyeron estudios de fuentes carentes de fiabilidad, trabajos de tesis y fuera del �rea de las ciencias m�dicas. �

La evaluaci�n de la elegibilidad de los art�culos se realiz� empleando los criterios PICO (P= paciente, I= Intervenci�n, C= Comparaci�n, O=Resultados) centrados en mujeres embarazadas, detectadas con seropositividad de toxoplasmosis en la etapa gestacional, as� como el tratamiento farmacol�gico que se emplea tanto para la madre como para el feto, cabe mencionar que la recolecci�n de datos se centr� espec�ficamente en cumplir con el objetivo de estudio. 

 

Resultados y discusi�n

 

Figura 1: Diagrama de flujo: cribado de art�culos en base a metodolog�a PRISMA.

A continuaci�n de presentar diversos estudios relevantes, los cuales fueron seleccionados por sus directrices espec�ficas sobre el tratamiento farmacol�gico a seguir en la toxoplasmosis gestacional, estos estudios presentan relevancia y precisi�n en detallar los esquemas terap�uticos recomendados, para obtener una visi�n comprensiva y actualizada para la comparaci�n y an�lisis de las estrategias farmacol�gicas para la infecci�n.

 

Tabla 1: Tabla de Resultados

Elaborado por: Elaboraci�n propia

 

La evidencia cient�fica demuestra que el f�rmaco de primera l�nea para tratar la toxoplasmosis gestacional es la espiramicina hasta las 18 semanas de gestaci�n (Baquero-Artigao et al., 2013; Durlach et al., 2021; Espinoza Rojas et al., 2022; Ollos M�ndez et al., 2021), diversos autores manifiestan que es un f�rmaco elegido por su eficacia y seguridad de administraci�n. Sin embargo, cuando la infecci�n fetal es diagnosticada y corroborada por ecograf�a y PCR posterior a las 18 semanas, la farmacoterapia se modifica para incluir la pirimetamina, la sulfamida y �cido fol�nico (Baquero-Artigao et al., 2013; Deganich et al., 2022; Espinoza Rojas et al., 2022; Gniech et al., 2021), bajo este contexto estudios fundamentan que tiene mayor efectividad para la reducci�n de complicaciones asociadas a la transmisi�n vertical. A pesar de ser el esquema terap�utico indicado para toxoplasmosis gestacional, en Ecuador debido a la escases de demanda, las empresas farmac�uticas optan por comercializar otro tipo de medicamentos que resulten m�s rentables en el mercado local, por lo que limita el tratamiento ocasionando resistencia bacteriana y problemas de salud el RN (Mena & S�nchez, 2024).

Otros estudios revelan el uso de la clindamicina en combinaci�n con pirimetamina o azitromicina-pirimetamina como una terapia farmacol�gica alternativa a la espiramicina (Espitia de la Hoz, 2024; Picone et al., 2020; Smith et al., 2021), sin diagn�stico de afectaci�n fetal, no obstante, la clindamicina y la azitromicina no reemplazan la espiramicina debido a que son considerados por la FDA� como f�rmacos de categor�a B (Mandelbrot et al., 2021; Sandoval Paredes & Sandoval Paz, 2018), lo que refiere que hay estudios en animales sin riesgo al feto y no hay estudios controlados en mujeres embarazadas lo que hace que carezcan de evidencia cient�fica concluyente sobre la seguridad y eficacia en el embarazo; adem�s, no poseen la misma farmacocin�tica y farmacodinamia en t�rminos de concentraci�n en el tejido placentario y fetal, por lo tanto, no se recomienda su prescripci�n sin tomar todas las precauciones necesarias y considerando otras opciones menos riesgosas (Sandoval Paredes & Sandoval Paz, 2018).

Finalmente, en la literatura revisada se encontr� 2 farmacoterapias alternativas que son el uso de cotrimoxazol + espiramicina en mujeres gestantes en el primer trimestre y la segunda farmacoterapia es la trimetoprima - sulfametoxasol (TMP-SMX), mismas que son utilizadas �nicamente en gestantes al�rgicas a la pirimetamina, estos dos tipos de tratamiento son tomados en consideraci�n tras una evaluaci�n exhaustiva del estado gestacional y del balance de riesgo-beneficio de su uso (Espinoza Rojas et al., 2022; Espitia de la Hoz, 2024).

 

Conclusiones

La espiramicina sigue siendo el �nico tratamiento confiable para la toxoplasmosis gestacional durante las primeras dieciocho semanas de embarazo, sin riesgo para el binomio materno-fetal. Despu�s de este periodo y confirmada la afectaci�n fetal, se recomienda la combinaci�n de pirimetamina m�s sulfadiazina y �cido fol�nico, debido a su efectividad en el manejo de la infecci�n y disminuci�n de las complicaciones fetales.

A pesar de ser el esquema terap�utico indicado para toxoplasmosis gestacional, en Ecuador las empresas farmac�uticas optan por comercializar otro tipo de medicamentos que no resultan apropiados para el manejo cl�nico de esta enfermedad.

Solo en casos de reacciones indeseables se considera el uso de trimetropim m�s sulfametoxazol para casos espec�ficos y con un nivel de confiabilidad menor a los esquemas terap�uticos propuestos. En relaci�n al uso de f�rmacos como la azitromicina, sulfadiazina, clindamicina como alternativas terap�uticas, diversos autores difieren de su uso por no cumplir con criterios de seguridad y eficacia.

 

Conflictos de inter�s

Los autores declaran no tener conflictos de inter�s.

 

 

 

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