����������������������������������������������������������������������������������

 

Influencia de la biotecnolog�a molecular en el avance de terapias g�nicas

 

Influence of molecular biotechnology on the advancement of gene therapies

 

Influ�ncia da biotecnologia molecular no avan�o das terapias gen�ticas

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: carlos.marcillo@unesum.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 17 de julio de 2024 *Aceptado: 18 de agosto de 2024 * Publicado: �30 de septiembre de 2024

 

        I.            Licenciado en Laboratorio Cl�nico, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

      II.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Estudiante Investigativo de la Carrera Laboratorio Cl�nico, Jipijapa, Ecuador.

   III.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Estudiante Investigativo de la Carrera Laboratorio Cl�nico, Jipijapa, Ecuador.

   IV.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Estudiante Investigativo de la Carrera Laboratorio Cl�nico, Jipijapa, Ecuador.

 

Resumen

La biotecnolog�a molecular se centra en el uso de t�cnicas y procesos moleculares para manipular el material gen�tico y las prote�nas con el fin de desarrollar productos y procesos �tiles para la ciencia, por su parte la terapia g�nica es definida como la introducci�n, eliminaci�n o modificaci�n de material gen�tico en las c�lulas de un paciente para tratar una enfermedad. Las terapias g�nicas han experimentado una revoluci�n gracias a la biotecnolog�a molecular, que ha hecho posible la creaci�n de tratamientos novedosos e individualizados para una amplia gama de enfermedades hereditarias y adquiridas. En este art�culo se analiza el impacto de los avances actuales en biotecnolog�a molecular en los tratamientos g�nicos. Se destaca el uso de m�todos como CRISPR/Cas9, oligonucle�tidos y vectores virales y no virales en la terapia de enfermedades como el c�ncer, la fibrosis qu�stica y el s�ndrome de Marfan. La metodolog�a utilizada fue un an�lisis exhaustivo de todos los datos publicados durante los cinco a�os anteriores. La estrategia de b�squeda incluy� bases de datos cient�ficas como Elsevier, Google acad�mico, PubMed, Scielo, Redalyc. La investigaci�n respet� principios bio�ticos y cit� correctamente las fuentes. La motivaci�n para este estudio surge de la necesidad de comprender mejor los avances recientes en biotecnolog�a molecular y su impacto en la eficacia de las terapias g�nicas, especialmente en el contexto de los desaf�os presentes en pa�ses en desarrollo como Ecuador, principalmente debido a la falta de financiaci�n y acceso a tecnolog�as avanzadas. Los resultados indican que las eficacias, los beneficios y los riesgos de las terapias g�nicas var�an considerablemente entre enfermedades y t�cnicas. Se concluye que se necesitan m�s investigadores para abordar las limitaciones actuales de la terapia g�nica y optimizar su eficacia en el tratamiento de enfermedades hereditarias y adquiridas.�

Palabras clave: Biotecnolog�a molecular; terapias g�nicas; CRISPR/Cas9; vectores virales; enfermedades gen�ticas; innovaci�n terap�utica; investigaci�n biom�dica.

 

Abstract

Molecular biotechnology focuses on the use of molecular techniques and processes to manipulate genetic material and proteins in order to develop products and processes useful for science. Gene therapy is defined as the introduction, elimination or modification of genetic material in a patient's cells to treat a disease. Gene therapies have undergone a revolution thanks to molecular biotechnology, which has made possible the creation of novel and individualized treatments for a wide range of hereditary and acquired diseases. This article analyzes the impact of current advances in molecular biotechnology on gene treatments. The use of methods such as CRISPR/Cas9, oligonucleotides, and viral and non-viral vectors in the therapy of diseases such as cancer, cystic fibrosis, and Marfan syndrome is highlighted. The methodology used was an exhaustive analysis of all data published during the previous five years. The search strategy included scientific databases such as Elsevier, Google Scholar, PubMed, Scielo, Redalyc. The research respected bioethical principles and correctly cited the sources. The motivation for this study arises from the need to better understand recent advances in molecular biotechnology and their impact on the efficacy of gene therapies, especially in the context of the challenges present in developing countries such as Ecuador, mainly due to the lack of funding and access to advanced technologies. The results indicate that the efficacies, benefits and risks of gene therapies vary considerably between diseases and techniques. It is concluded that more researchers are needed to address the current limitations of gene therapy and optimize its efficacy in the treatment of hereditary and acquired diseases.

Keywords: Molecular biotechnology; gene therapies; CRISPR/Cas9; viral vectors; genetic diseases; therapeutic innovation; biomedical research.

 

Resumo

A biotecnologia molecular centra-se na utiliza��o de t�cnicas e processos moleculares para manipular material gen�tico e prote�nas de forma a desenvolver produtos e processos �teis para a ci�ncia, por sua vez, a terapia gen�tica � definida como a introdu��o, elimina��o ou modifica��o de material gen�tico nas c�lulas de um doente. As terapias gen�ticas sofreram uma revolu��o gra�as � biotecnologia molecular, que tornou poss�vel a cria��o de tratamentos novos e individualizados para uma vasta gama de doen�as heredit�rias e adquiridas. Este artigo analisa o impacto dos avan�os atuais na biotecnologia molecular nos tratamentos gen�ticos. Destaca-se a utiliza��o de m�todos como o CRISPR/Cas9, oligonucle�tidos e vetores virais e n�o virais na terap�utica de doen�as como o cancro, fibrose qu�stica e s�ndrome de Marfan. A metodologia utilizada foi uma an�lise abrangente de todos os dados publicados durante os cinco anos anteriores. A estrat�gia de pesquisa incluiu bases de dados cient�ficas como a Elsevier, Google Scholar, PubMed, Scielo, Redalyc. A investiga��o respeitou os princ�pios bio�ticos e citou corretamente as fontes. A motiva��o para este estudo surge da necessidade de compreender melhor os avan�os recentes na biotecnologia molecular e o seu impacto na efic�cia das terapias gen�ticas, especialmente no contexto dos desafios presentes em pa�ses em desenvolvimento como o Equador, principalmente devido � falta de financiamento e acesso a tecnologias avan�adas. Os resultados indicam que a efic�cia, os benef�cios e os riscos das terapias gen�ticas variam consideravelmente entre doen�as e t�cnicas. Conclui-se que s�o necess�rios mais investigadores para abordar as actuais limita��es da terapia gen�tica e optimizar a sua efic�cia no tratamento de doen�as heredit�rias e adquiridas.

Palavras-chave: Biotecnologia molecular; terapias gen�ticas; CRISPR/Cas9; vetores virais; doen�as gen�ticas; inova��o terap�utica; investiga��o biom�dica.

 

Introducci�n

La terapia g�nica es un campo de estudio que tiene como objetivo tratar enfermedades que son dif�ciles de tratar con medios convencionales mediante el empleo de la transferencia de genes. Sin embargo, el entorno puede tener un impacto en las propiedades de la terapia g�nica (1). As�, el campo de la medicina personalizada, y en particular la terapia g�nica, vive un momento muy prometedor a trav�s de nuevas estrategias terap�uticas para el tratamiento de enfermedades. La terapia g�nica se define como cualquier procedimiento mediante el cual se modifican gen�ticamente las c�lulas de un paciente con el fin de tratar o aliviar una enfermedad (2).

Adem�s, los avances en biotecnolog�a y descubrimiento de f�rmacos han desempe�ado un papel crucial a la hora de traducir los conocimientos moleculares en innovaciones terap�utica, desde inhibidores de mol�culas peque�as y anticuerpos monoclonales hasta terapias g�nicas y terapias celulares, el conjunto de herramientas de la medicina molecular contin�a ampli�ndose y ofrece gran variedad de opciones de tratamiento para una amplia gama de enfermedades, por lo cual la revoluci�n de la medicina molecular presenta un cambio de paradigma para comprender y tratar enfermedades (3).

Seg�n la OMS las terapias g�nicas som�ticas, se han utilizado con �xito para tratar la infecci�n por el VIH, la anemia de las c�lulas falciformes, amiloidosis de transtiretina, adem�s tambi�n mejoran enormemente el tratamiento de diversos tipos de c�ncer, entre la eficacia de las terapias g�nicas seg�n datos recientes se encuentra la leucemia linfobl�stica aguda, Kymriah una terapia con las c�lulas CAR-T ha demostrado una tasa de remisi�n de aproximadamente el 85% en pacientes con LLA� (4).

A nivel mundial, pa�ses como Estados Unidos y el Reino Unido siguen estando a la vanguardia de este tipo de estudios, tanto en el desarrollo de investigaci�n b�sica como en ensayos cl�nicos de terapia g�nica. Sin embargo, Espa�a, que ocupa el puesto 26 del mundo en desarrollo humano, realiz� el 1,2% de todos los ensayos cl�nicos de terapia g�nica en 2018 con el fin de financiar proyectos de investigaci�n biom�dica (1).

�Por su parte, pa�ses latinoamericanos como Argentina y Colombia han incurrido en la investigaci�n de terapia g�nica, se considera a M�xico como el primer pa�s de Am�rica latina en realizar un ensayo cl�nico de terapia g�nica, aunque no se figure a una escala mundial, M�xico tienen una presencia importante en lo que respecta la investigaci�n de terapias g�nicas. Adem�s, invierte anualmente un estimado de 350 millones de pesos para financiar proyectos de investigaci�n cient�fica por medio del consejo nacional de ciencia y tecnolog�a (1).

Actualmente en Ecuador se desarrollan diversas investigaciones de biolog�a molecular para el desarrollo de terapias g�nicas por ejemplo el Instituto Nacional de Investigaci�n en Salud P�blica (INSPI) e investigadores de la Universidad San Francisco de Quito, Universidad Tecnolog�a Equinoccial y de la Universidad de Cuenca han desarrollado un proyecto con el objetivo de dise�ar una enzima P450 m�s eficiente que permita la activaci�n de la ciclofosfamida para uso en terapia g�nica de c�ncer�(Carrera Pacheco, Mueller, Puente-Pineda, Zu�iga, & Guaman, 2024), a la fecha tambi�n, la UTPL lleva adelante proyectos de investigaci�n, enfocados en el an�lisis de enfermedades raras, como la distrofia muscular de cintura y cadera�(6).

A nivel local tambi�n se han llevado a cabo diversos estudios de suma importancia para el avance del desarrollo de terapias g�nicas, en la provincia de Manab� destacan proyectos como el estudio �Experiencia en la terapia de pacientes pedi�tricos con Leucemia Linfobl�stica Aguda� realizado por SOLCA de Manab�, el cual se realiz� un estudio longitudinal con 94 pacientes pedi�tricos, donde el 54% permanecen el rango masculino y rango predominante de 2 a 6 a�os�(Villaprado Meza & Cede�o Mera, 2021).

Aunque este como muchos otros estudios denotan la deficiencia de la investigaci�n de terapias g�nicas en Ecuador, declaran �Los datos son insuficientes para reflejar plenamente la situaci�n de nuestro pa�s. Las razones son m�ltiples e incluyen, entre otras, la falta de recursos en materia de educaci�n, formaci�n y h�bitos de investigaci�n; sistemas laborales que favorecen el trabajo m�dico remunerado por encima de la atenci�n directa al paciente; la falta de incentivos y remuneraciones para la investigaci�n en entornos hospitalarios; y, en ocasiones, la ausencia de los recursos t�cnicos y tecnol�gicos necesarios para apoyar los protocolos y permitir un seguimiento preciso de la evoluci�n de la enfermedad, el diagn�stico, el tratamiento y el pron�stico.��(Villaprado Meza & Cede�o Mera, 2021).

En este sentido, la docente de la maestr�a de An�lisis Biol�gico y Diagn�stico de Laboratorio de la Universidad T�cnica Particular de Loja (UTPL) Paola Dalgo Aguilar, se�ala que Ecuador siempre ha empleado t�cnicas y terapias que fueron pensadas para atender las necesidades de otros grupos poblacionales, lo que ha dificultado alcanzar un entendimiento propio de las enfermedades que afectan a nuestra comunidad. Por otra parte, se menciona que el camino para el desarrollo de estrategias de terapia gen�tica no ha sido f�cil ni ha estado exento de problemas y contratiempos. (8).

En definitiva, la influencia de la biotecnolog�a molecular en relaci�n a los avances en terapias g�nicas es un tema fundamental dentro del progreso significativo de la prevenci�n de enfermedades por medio de terapias g�nicas innovadoras, eficientes, seguras y accesibles, incluso ha contribuido a la mejora de las oportunidades en el desarrollo de nuevos tratamientos, por ello se quiere dar a conocer el impacto de la� influencia molecular basados en los avances de terapias g�nicas, por lo que se ha planteado la siguiente interrogante: �Cu�l es la influencia de la biotecnolog�a molecular en el avance de terapias g�nicas?.

 

Metodolog�a

Dise�o y tipo de estudio

El presente estudio de dise�o documental tipo descriptivo basado principalmente en una revisi�n sistem�tica de la informaci�n a trav�s de la t�cnica de lectura cr�tica de fuentes tales como art�culos originales y libros.

 

Criterios de elegibilidad

Criterios de inclusi�n: En la investigaci�n se tom� en cuenta revistas cient�ficas del a�o 2019 hasta el 2024, de la misma forma art�culos a nivel Nacional como Internacional.

Criterios de exclusi�n: Se descart� documentos del sitio web como: tesis, art�culos en revisi�n, informes, incluso proyectos que no hayan sido del a�o indicado como del 2019 al 2024 y por �ltimo se descart� los informes que no tengan relaci�n al tema estudiado.

 

Estrategias de b�squeda

La investigaci�n utilizara como herramienta, recolecci�n de datos de informaciones cient�ficas que se publicaron durante los 5 �ltimos a�os, desde el 2019-2024 fue mediante revistas cient�ficas como: Elsevier, Google acad�mico, Pub Med, Scielo, Redalyc,etc.

La estrategia de b�squeda fue realizada con palabras claves como �Biotecnolog�a molecular�, �Terapias g�nicas�, �Influencia de la biotecnolog�a�, �Avance de terapias g�nicas� y se utilizaron las siguientes combinaciones en las bases de datos como: �Tratamientos�, �Enfermedades� y �Avances�.

 

Selecci�n de estudio

Luego de haber realizado la b�squeda de la informaci�n se realiz� una lectura en la cual se utiliza informaci�n pertinente al tema adem�s se consideraron estudios transversales, de cohortes, metaan�lisis, de revisi�n sistem�tica, de caso control relacionados con la investigaci�n.

 

Consideraciones �ticas

Este estudio cumple con austeridad los aspectos �ticos relacionados a las investigaciones como es la protecci�n de la confidencialidad, respeta los derechos de autor mediante la realizaci�n correcta de las citas y el manejo de la informaci�n con normas Vancouver.

 

Resultados

 

Tabla 1: T�cnicas de biotecnolog�a utilizadas para el desarrollo de terapias g�nicas.

 

An�lisis e Interpretaci�n�

Las t�cnicas de biotecnolog�as utilizadas para el desarrollo de las terapias g�nicas var�an en su frecuencia de uso y efectividad. El an�lisis muestra que CRISPR-Cas9 es considerada la t�cnica m�s utilizada para el desarrollo de terapias g�nicas, el cual tiene sus aplicaciones en enfoques terap�uticos, correcciones de mutaciones gen�ticas, tratamientos de enfermedades gen�ticas, c�ncer, entre otros. Por su parte, los vectores virales y no virales contin�an como ampliamente utilizados por su capacidad y funcionamiento efectivo. Por �ltimo, los Oligonucle�tidos se refleja como la t�cnica menos utilizada debido a su uso limitado a comparaci�n de las otras t�cnicas.

 

Tabla 2: Eficacia de la terapia g�nica en enfermedades hereditarias y adquiridas

 

An�lisis e Interpretaci�n

La eficacia de la terapia g�nica var�a considerablemente entre estudios, enfermedades y t�cnicas. En enfermedades hereditarias, terapias para fibrosis qu�stica y s�ndrome de Hurler han demostrado altos niveles de eficacia (82-86.3%), mientras que condiciones como el s�ndrome de Marfan y el enfisema pulmonar presentan resultados m�s modestos (17-40%). Para enfermedades adquiridas, el trasplante de c�lulas hematopoy�ticas ha sido altamente eficaz en enfermedad coronaria grave (95%), aunque la terapia g�nica para VIH ha sido menos efectiva (5%).

 

Tabla 3: Beneficios y riesgos de la terapia g�nica

 

An�lisis e Interpretaci�n

Las principales terapias que mayor prevalencia tienen en las personas son las terapias g�nicas que ayudan a corregir mutaciones que pueden ser causadas de manera imprevista, pero se puede dar el caso de que se generen mutaciones no deseadas, al igual que las terapias de aumento g�nico o de gen�tica tradicional estas se basan principalmente en disminuir trastornos autos�micos recesivo o de haploinsuficiencia, lo que va a causar un grave riesgo para las personas que lleguen a� presentar alg�n tipo se�ales sobre estos trastornos, lo que tambi�n van a buscar estas terapias es solventar alg�n tipo de d�ficit en las funciones del gen, a lo largo del tiempo dichos trastornos pueden llegar a causar enfermedad card�aca coronaria en individuos que no tengan presencia de mutaciones pat�genas.

 

Discusi�n

Las diversas t�cnicas de biotecnolog�a en el desarrollo de terapias g�nicas, han sumergido significativamente en los �ltimos a�os, seg�n estudios realizados por autores como Gemma Marfany; Sara lucas Toca y Keylin Castillo y col. mencionan que la tecnolog�a por CRISPR ha evolucionado tanto la investigaci�n en la biotecnolog�a como en biomedicina, en la cual tambi�n describen esta herramienta como la mejor que existe actualmente con la finalidad de cortar y pegar fragmentos de ADN y por tanto permite generar cambios deseados en el ADN de un organismo vivo, por lo que supone un gran avance para terapias g�nicas (9) (10) (Castillo, Chac�n, Chac�n, Martinez, & Portillo, 2020).

Por otra parte, seg�n lo se�alado por Campos S�nchez CM y col., y Gonzalo Encima Silva describen actualmente que los vectores virales como los lentivirales son el medio m�s utilizado en las estrategias de terapias g�nicas aprobadas por la FDA. Adem�s mencionan que el camino para el desarrollo de estrategias de terapias g�nicas no ha estado libre de fracasos ya que con cualquier tratamiento existen riegos asociados, d�nde depende del tipo de terapia g�nica, raz�n por la que han sumergido numerosas opiniones y discusiones respecto a la capacidad que brinda CRISPR-Cas9, y tambi�n se sugiere incrementar el nivel de seguridad y efectividad para que superen los riesgos y de esta forma disminuir preocupaciones (12) (2).

La eficacia de la terapia g�nica en el tratamiento de enfermedades hereditarias y adquiridas var�a considerablemente seg�n la enfermedad y la t�cnica utilizada. Varios autores como Maule Giulia y col; Ganesh J y col; Sarmiento S. Se�alan la alta eficacia de algunas terapias g�nicas en enfermedades hereditarias y adquiridas, como la de fibrosis qu�stica, el s�ndrome de Hurler y la enfermedad coronaria grave alcanzando hasta el 90%� (21) (26) (31).

Sin embargo enfermedades, como la del enfisema pulmonar, presentan eficacias significativamente menores, la doctora Luc�a Ba�uls Soto en su investigaci�n titulada �Edici�n g�nica del gen serpina1 mediante el uso de crispr/cas9 en c�lulas sangu�neas de pacientes con d�ficit de alfa-1 antitripsina� se�al� que aunque se produc�an alteraciones del cultivo, no se mantuvo la proliferaci�n del mismo durante largos per�odos de tiempo (25).Asimismo, el tratamiento del VIH utilizando CRISPR/Cas9 ha sido menos efectivo, Lei Xu y col. Argumentan que aunque lograron un trasplante exitoso y un injerto a largo plazo de HSPCeded de CRISPR, solo se logr� suprimir la replicaci�n del VIH-1 y no se logr� la cura del SIDA, debido a la baja eficiencia de la edici�n gen�tica en los linfocitos (30).

Seg�n lo mencionado por Shara Ali, y col., Jhon A. Cueva, y col. Vivek Sudharkar, y col concuerdan en sus estudios investigativos que las terapias g�nicas que se le aplican a los pacientes que padecen de c�ncer o tumores que pueden llegar a causar diferentes s�ndromes, como es la liberaci�n de citocinas, el hipogammaglobulinemia secundaria esto se da mayormente por la aplasia de c�lulas B y en ciertas ocasiones puede verse reflejado la disminuci�n del apetito adem�s de su concordancia a la hora de reflejar los diferentes efectos que pueden llegar a generarse a largo del tiempo despu�s de la modificaci�n g�nica (33)�(35)�(40).

Por otro lado, Aditya Raguram, y col y Ansar Karimian,y col mencionan que las diferentes t�cnicas de aumento g�nico pueden prevenir trastornos autos�micos, pero en ciertas ocasiones se ve la presencia de enfermedades card�acas en personas que no padecen de mutaciones pat�genas, esto conlleva al aumento de riesgos independientemente de su aplicaci�n en pacientes con enfermedades gen�ticas que demuestran desventajas desde el comienzo de la terapia y no a largo plazo (43) (34).

 

Conclusi�n

�         Las t�cnicas de biotecnolog�a han desempe�ado un papel fundamental para el desarrollo de terapias g�nicas, contribuyendo con t�cnicas rigurosas las cuales han emergido significativamente en sus aplicaciones y desaf�os, como tratamientos de enfermedades gen�ticas, desarrollo de vacunas y otras condiciones m�dicas. Entre las t�cnicas mencionadas se encuentra la t�cnica de CRISPR-Cas9 liderando un gran avance debido a su alta precisi�n, los vectores virales y no virales esenciales por su eficacia, entre otras t�cnicas importantes en su aplicabilidad en diferentes contextos biol�gicos.

�         Actualmente se dispone de ensayos cl�nicos activos que abarcan una variedad de enfermedades hereditarias y adquiridas. Los enfoques incluyen la modificaci�n ex vivo o in vivo de c�lulas madre hematopoy�ticas, linfocitos T y otras c�lulas inmunitarias, as� como la administraci�n in vivo de genes o reactivos de edici�n gen�tica a los tejidos o c�lulas diana correspondientes.

La eficacia de la terapia g�nica var�a significativamente entre diferentes enfermedades y t�cnicas. Mientras algunas terapias muestran avances notables de hasta el 95% de eficacia, otras a�n enfrentan barreras importantes que deben ser superadas para lograr una mayor efectividad, destacando la necesidad de continuar con la investigaci�n para mejorar los resultados en diversas patolog�as.

�         La terapia g�nica hoy en d�a representa un avance prometedor en diferentes campos ofreciendo la posibilidad de tratar diferentes enfermedades gen�ticas sus diferentes beneficios generan significativos papeles dentro de las diferentes mutaciones gen�ticas creando beneficios curativos en las enfermedades que actualmente tienen opciones limitadas.

Adem�s de obtener beneficios de las terapias g�nicas tenemos los diferentes riesgos que puede conllevar el utilizar las diferentes terapias dentro de estos riesgos se destacan los diferentes s�ndromes enfermedades e incluso mutaciones no deseadas. Es crucial que las diferentes investigaciones relacionadas a las terapias g�nicas contin�en avanzando y evaluando cuidadosamente los beneficios y los riesgos que se pueden presentar.

 

Referencias

      1.            Olivo-Yepez, �lvaro ; Linares-M�rquez, Pascual ; Delgado-Enciso, Iv�n; Morales-Romero, Zoylo. La terapia g�nica en M�xico y Espa�a, una aproximaci�n bio�tica desde la investigaci�n cient�fica. Revista de Bio�tica y Derecho. 2021;(52): p. 117-138.

      2.            Gonzalo Encima S. Avances en terapia g�nica en humanos: algunos conceptos b�sicos y un recorrido hist�rico. REVISTA M�DICA CL�NICA LAS CONDES. 2022; 33(2): p. 109-118.

      3.            Duffin A. De los genes a las terapias: la revoluci�n de la medicina molecular. Rapid Communication. 2024; 20(1).

      4.            OMS. La OMS publica nuevas recomendaciones sobre la edici�n del genoma humano en pro de la salud p�blica. [Online].; 2021. Acceso 31 de Julio de 2024. Disponible en: https://www.who.int/es/news/item/12-07-2021-who-issues-new-recommendations-on-human-genome-editing-for-the-advancement-of-public-health#:~:text=Las%20terapias%20g%C3%A9nicas%20som%C3%A1ticas%2C%20que,y%20la%20amiloidosis%20de%20transtiretina.

                        4.Carrera Pacheco S, Mueller A, Puente-Pineda J, Zu�iga , Guaman L. Designing cytochrome P450 enzymes for use in cancer gene therapy. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2024; 12.

      5.            Moncada Nu�ez B. Modulaci�n De La Expresi�n G�nica De Tnpo3 En Distrofia Muscular De Cintura LGMD1F. Tesis. Loja: Universidad T�cnica Particular de Loja.

      6.            Villaprado Meza L, Cede�o Mera. Experiencia en la terapia de pacientes pedi�tricos con Leucemia Linfobl�stica Aguda en SOLCA de Manab�. Cient�fica Hig�a de la Salud. 2021; 1(4).

      7.            UTPL. Investigaci�n en terapia g�nica, una alternativa para corregir problemas en el ADN. [Online]; 2024. Acceso 1 de juliode 2024. Disponible en: https://noticias.utpl.edu.ec/investigacion-en-terapia-genica-una-alternativa-para-corregir-problemas-en-el-adn.

                        7.

      8.            Marfany G. Interrogantes y retos actuales de la edici�n gen�tica. Revista de Bio�tica y Derecho. 2019;(47): p. 17-31.

      9.            Lucas Toca S. LA REVOLUCI�N DEL CRISPR. R.E.D.S. 2019; 1(14): p. 65-68.

  10.            Rocobado-Pozo MY, Ruiz-Medina M, Reina-Reina I, Reyes-Molina A, Dur�n-�vila JJ. Actuales terapeuticas y terapias genicas en la enfermedad de Parkinson. Archivos de Medicina Universitaria. 2019; 1(1): p. 56-61.

  11.            Campos S�nchez CM, Guillen Le�n LA, L�pez Baeza PM, S�nchez Cabrera AB, Alfonzo Zamora M, L�pez-L�pez A. Terapia g�nica, una alternativa antineopl�sica. SCALPELO. 2020; 1(1): p. 41-48.

  12.            Castillo K, Chac�n P, Chac�n R, Martinez R, Portillo J. CRISPR-Cas9 en la modificaci�n gen�tica de Fibrosis Qu�stica. Revista Ciencia & Salud: Integrando Conocimiento. 2020; 4(1): p. 2-3.

  13.            Abarca Barriga H, Trubnykova M, Castro Mujica M. Tratamiento de las enfermedades gen�ticas: presente y futuro. Revista de la Facultad de Medicina Humana. 2021; 21(2): p. 399-416.

  14.            Lozano-Oca�a Y, Tub�n-Usca I, Vaca-Altamirano G, Tub�n-Usca. M�todos de obtenci�n y aplicaci�n de nanopart�culas en el tratamiento y diagn�stico del c�ncer:una revision. Rev. Acad. Colomb. Cienc. Ex. Fis. Nat. 2022; 46(178): p. 7-26.

  15.            Olivo-Escalante KD, Aranda-Barradas M. Uso de p�ptidos cariof�licos en el desarrollo de vectores no virales a base de quitos�n para terapia g�nica. Rev de la sociedad mexicana de BioTecnolog�a. 2023; 27(5): p. 106.

  16.            Alfaro-Olivera M, Calle-Nu�ez A, Uribe-Le�n A, Araujo-Aliaga I, Aguirre-Quispe W, Sarapura-Castro E, et al. Ataxia de Friedreich, revisi�n y actualizaci�n de la literatura con b�squeda sistem�tica de casos en Latinoam�rica. Revista de Neuro-Psiquiatr�a. 2023; 86(1): p. 45-61.

  17.            Alvarado Rubio MJ, Quesada Arguedas D, Ram�rez Camacho A, S�nchez Vargas F, Villalta Salgado N. CRISPR/Cas9 como herramienta de edici�n gen�tica y sus aplicaciones en la salud humana. Revista Electr�nica de PortalesMedicos.com. 2023; XVIII(13): p. 671.

  18.            Mart�nez Enriquez A, Bujanda Sandova D, Noriega Avitia A, Luna Gonz�lez Y, Mej�a Carmona. CRISPR/CAS 9: innovaciones terap�uticas en c�ncer desde una perspectiva gen�tica. Revista Homeostasis. 2023; 5(1).

  19.            Zeng, Y., Li, J., Li, G., Huang, S., Yu, W., Zhang, Y., Chen, D., Chen, J., Liu, J., & Huang, X. Correction of the Marfan Syndrome Pathogenic FBN1 Mutation by Base Editing in Human Cells and Heterozygous Embryos. Molecular therapy. 2018; 26(11): p. 2631�2637.

  20.            Maule G, Casini A, Montagna C, Ramalho AS, Boeck KD, Debyser Z, et al. Allele specific repair of splicing mutations in cystic fibrosis through AsCas12a genome editing. Nature Communications volume. 2019; 10(3556).

  21.            Grossman M, Rader DJ, Muller DW, Kolansky DM, Kozarsky K, Clark BJ 3rd, Stein EA, Lupien PJ, Brewer HB Jr, Raper SE, et al. A pilot study of ex vivo gene therapy for homozygous familial hypercholesterolaemia. Nat Med. 2019; 1(11): p. 1148-54.

  22.            S�nchez Hern�ndez. Edici�n g�nica para terapia g�nica del s�ndrome de Wiskott-Aldrich. Tesis. Universidad de Granada , Biomedicina.

  23.            Bernhard G, Tucci F, Galimberti S, Fumagalli F, De Pellegrin M, Silvani P, et al. Terapia g�nica de c�lulas madre y progenitoras hematopoy�ticas para el s�ndrome de hurler. Rev. M�d. La Paz. 2021; 27(2): p. 87-88.

  24.            Ba�uls Soto L. Edici�n g�nica del gen SERPINA1 mediante el uso de CRISPR/Cas9 en c�lulas sangu�neas de pacientes con d�ficit de alfa-1 antitripsina. Tesis. Val�ncia: Universidad de Val�ncia, Fisolog�a.

  25.            Ganesh J, Deegan P, Goker-Alpan O, Hopkin RJ, Bernat JA, Wilcox W et al. Preliminary results of STAAR, a Phase I/II study of isaralgagene civaparvovec (ST-920) gene therapy in adults with Fabry disease and long-term follow-up. SSIEM. 2022; 5(7).

  26.            Canepari C, Cantore. Gene transfer and genome editing for familial hypercholesterolemia. Front. Mol. Med. 2023; 3.

  27.            Umer , Kalra DK. Treatment of Fabry Disease: Established and Emerging Therapies. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16(2): p. 320.

  28.            Pinedo Acosta MT, Rodr�guez Luna D, Arellanos Ibarra EA, Mendoza Enriquez DM, G�mez Ch�vez F, Correa Beltr�n M. La tecnolog�a moderna al alcance de los pacientes con enfermedades incurables: La terapia g�nica- celular aplicada al S�ndrome de wiskott aldrich. Revista de Educaci�n Bioqu�mica. 2023; 42(1): p. 34-42.

  29.            Xu L, Wang J, Liu Y, Xie L, Su B, Mou D, Wang L, Liu T, Wang X, Zhang B, Zhao L, Hu L, Ning H, Zhang Y, Deng K, Liu L, Lu X, Zhang T, Xu J, Li C, Wu H, Deng H, Chen H. CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2019; 381(13): p. 1240-1247.

  30.            Sarmiento S. La terapia g�nica en el tratamiento de enfermedades del sistema circulatorio. BioinnovaTi. 2022; 1(1).

  31.            Alferiev IS, Chorny M, Wilensky RL, Levy RJ, Fishbein. Stent-based gene delivery for coronary disease. Methods Mol Biol. 2022; 2573: p. 217-233..

  32.            Sudhakar V, Richardson RM. Gene Therapy for Neurodegenerative Diseases. Neurotherapeutics. 2019; XVI(1).

  33.            Karimian, Ansar; Azizian, Khalil; Parsian, Hadi;et al. CRISPR/Cas9 technology as a potent molecular tool for gene therapy. J Cell Physiol. 2019; CCXXXIV(8).

  34.            Ali, Sahra; Kjeken, Rune; Niederlaender, Christiane;et al. The European Medicines Agency Review of Kymriah (Tisagenlecleucel) for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia and Diffuse Large B‐Cell Lymphoma. The Oncologist. 2020; XV(2).

  35.            Buttery PC, Barker RA. Gene and Cell-Based Therapies for Parkinson�s Disease: Where Are We? Neuroterap�utica. 2020; XVII(4).

  36.            Hamouda SA, Basuony AE, Hamed RS. Anti-Micro RNA-221 a Promising Genetic Therapy of Oral Squamous Cell Carcinoma (SCC-25). Brazilian Dental Journal. 2020; XXXI(6).

  37.            Abeliovich, Asa; Hefti, Franz; Sevigny, Jeffrey. Gene Therapy for Parkinson�s Disease Associated with GBA1 Mutations. J Parkinsons Dis. 2021; XI(2).

  38.            Boorjian, Stephen A; Alemozaffar, Mehrdad; Konety, Badrinath R;et al. Intravesical nadofaragene firadenovec gene therapy for BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: a single-arm, open-label, repeat-dose clinical trial. Lancet Oncol. 2021; XXII(1).

  39.            Cuenca, John A; Schettino, Marissa G; Vera, Ketty E; Tamariz, L Esteban. Chimeric antigen receptor T-cell therapy: A narrative review of the literature. Gaceta mexicana de oncolog�a. 2022; XXI(1).

  40.            Mendoza T�llez, Benjam�n; Zamora Bello, Alberto; Rosas Paz, Miguel;et al. Introduction to CRISPR systems and their applications in yeasts. Revista especializada en ciencias qu�mico-biol�gicas. 2022; XV.

  41.            Serrano L�pez T. Revisi�n bibliogr�fica del tratamiento con terapia g�nica de la distrofia muscular de Duchenne. Departamentos de la UMH:Biolog�a Aplicada. 2022; I(1).

  42.            Raguram, Aditya; Banskota, Samagya; Liu, David R. Therapeutic in vivo delivery of gene editing agents. Instituto Broad del MIT y Harvard. 2022; CLXXXV(15).

  43.            Nathwani, Amit C. Gene therapy for hemophilia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022; I(1).

  44.            Ogbonmide, Tolu; Rathore, Rajni; Rangrej, Shahid B;et al. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy (SMA): A Review of Current Challenges and Safety Considerations for Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma). Saint James School of Medicine. 2023; XV(3).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

� 2024 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).