Factores genticos y diagnstico diferencial del cncer pulmonar entre poblaciones Latinoamericanas y Europeas: Un enfoque en la biologa Molecular

 

Genetic factors and differential diagnosis of lung cancer between Latin American and European populations: A focus on molecular biology

 

Factores genticos e diagnstico diferencial do cancro do pulmo entre populaes latino-americanas e europeias: um enfoque na biologa Molecular

Carlos Pedro Marcillo-Carvajal I
carlos.marcillo@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-2586-1486
,Cristian Geovanny Mora-Mera II
mora-cristian4372@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0009-0000-6061-0933
Sofia Nicole Rodrguez-Baquezea III
rodriguez-sofia4988@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0009-0000-6061-0933
,Danilo Valerio Torres-Baque IV
torres-danilo9158@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0009-0005-4160-3902
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: carlos.marcillo@unesum.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Artculo de Investigacin

 

* Recibido: 03 de julio de 2024 *Aceptado: 19 de agosto de 2024 * Publicado: 30 de septiembre de 2024

 

        I.            Universidad Estatal del Sur de Manab, Docente Carrera de Laboratorio Clnico, Jipijapa, Ecuador.

      II.            Universidad Estatal del Sur de Manab, Estudiantes investigadores de la carrera de Laboratorio Clnico, Jipijapa, Ecuador.

   III.            Universidad Estatal del Sur de Manab, Estudiantes investigadores de la carrera de Laboratorio Clnico, Jipijapa, Ecuador.

   IV.            Universidad Estatal del Sur de Manab, Estudiantes investigadores de la carrera de Laboratorio Clnico, Jipijapa, Ecuador.


Resumen

El cncer pulmonar es una de las principales causas de mortalidad global, afectando a poblaciones en distintas regiones con variaciones en su perfil gentico y epidemiolgico. Este estudio se enfoc en comparar los factores genticos y el diagnstico diferencial del cncer pulmonar entre poblaciones latinoamericanas y europeas, utilizando un enfoque en la biologa molecular. El objetivo principal fue identificar diferencias en biomarcadores genticos y moleculares que puedan influir en el diagnstico y tratamiento. Se emple una revisin sistemtica de la literatura cientfica de los ltimos cinco aos en espaol, ingls y portugus, centrada en artculos de revistas indexadas y reportes internacionales.

Los resultados mostraron que las mutaciones en genes como EGFR, KRAS y ALK varan significativamente en frecuencia y relevancia entre las dos regiones analizadas. Tambin se confirm que el tabaquismo es el principal factor de riesgo en ambas poblaciones, aunque su impacto difiere. La investigacin subray la importancia de ajustar las estrategias de diagnstico y tratamiento segn estas diferencias genticas. En conclusin, la identificacin de biomarcadores especficos podra mejorar la precisin en el diagnstico y la efectividad del tratamiento del cncer de pulmn, sugiriendo un enfoque personalizado para cada grupo poblacional.

Palabras clave: biomarcadores; cncer pulmonar; diagnstico; factores genticos; biologa molecular; patologa.

 

Abstract

Lung cancer is one of the main causes of global mortality, affecting populations in different regions with variations in their genetic and epidemiological profile. This study focused on comparing genetic factors and differential diagnosis of lung cancer between Latin American and European populations, using a focus on molecular biology. The main objective was to identify differences in genetic and molecular biomarkers that may influence diagnosis and treatment. A systematic review of the scientific literature of the last five years in Spanish, English and Portuguese was used, focusing on articles from indexed journals and international reports.

The results showed that mutations in genes such as EGFR, KRAS and ALK vary significantly in frequency and relevance between the two regions analyzed. It was also confirmed that smoking is the main risk factor in both populations, although its impact differs. The research underlined the importance of adjusting diagnostic and treatment strategies according to these genetic differences. In conclusion, the identification of specific biomarkers could improve the accuracy of diagnosis and the effectiveness of treatment of lung cancer, suggesting a personalized approach for each population group.

Keywords: biomarkers; lung cancer; diagnosis; genetic factors; molecular biology; pathology.

 

Resumo

O cancro do pulmo uma das principais causas de mortalidade global, afetando populaes de diversas regies com variaes no seu perfil gentico e epidemiolgico. Este estudo centrou-se na comparao de fatores genticos e no diagnstico diferencial do cancro do pulmo entre populaes latino-americanas e europeias, utilizando uma abordagem de biologia molecular. O principal objetivo foi identificar diferenas nos biomarcadores genticos e moleculares que possam influenciar o diagnstico e o tratamento. Foi utilizada uma reviso sistemtica da literatura cientfica dos ltimos cinco anos em espanhol, ingls e portugus, com enfoque nos artigos de revistas indexadas e nos relatrios internacionais.

Os resultados mostraram que as mutaes em genes como o EGFR, KRAS e ALK variam significativamente em frequncia e relevncia entre as duas regies analisadas. Foi tambm confirmado que o tabagismo o principal factor de risco em ambas as populaes, embora o seu impacto seja diferente. A investigao destacou a importncia de ajustar as estratgias de diagnstico e tratamento com base nestas diferenas genticas. Concluindo, a identificao de biomarcadores especficos poder melhorar a preciso do diagnstico e a eficcia do tratamento do cancro do pulmo, sugerindo uma abordagem personalizada para cada grupo populacional.

Palavras-chave: biomarcadores; cancro de pulmo; diagnstico; fatores genticos; biologia molecular; patologia.

 

Introduccin

El cncer pulmonar (CP) representa una importante preocupacin mundial debido a su alta frecuencia y tasas de mortalidad significativas a nivel mundial. Este tipo de cncer es complejo y multifactorial, influenciado por factores genticos, ambientales y conductuales que interactan de manera compleja en su desarrollo y progresin (1).

A nivel internacional, el cncer de pulmn se destaca como una de las causas principales de muerte por cncer tanto en pases desarrollados como en desarrollo, ocupando el tercer lugar en incidencia general, siendo el ms comn en hombres y el tercero en mujeres. Segn la Organizacin Panamericana de Salud (OPS), el cncer de pulmn se registr como el tipo de cncer ms comn a nivel mundial, con 2,5 millones de casos nuevos en 2022, lo que equivale al 12,4% del total de nuevos casos (2).

Por otro lado, segn la ONU, el cncer es la segunda causa de mortalidad en Europa. Sin embargo, se observan variaciones en la incidencia y el perfil gentico asociado entre distintas poblaciones, lo que sugiere la existencia de factores genticos especficos que podran influir en la susceptibilidad y la respuesta al tratamiento (3). Regiones como el norte de frica, Suramrica, Asia y el Caribe experimentan aumentos significativos, con incrementos superiores al 75 % en el nmero de fallecimientos desde el ao 2000 (4).

El CP es el ms mortal en Amrica Latina, con 86,000 muertes al ao. En la regin, el 85% de los casos se diagnostica tardamente, con una supervivencia a cinco aos del 18%. La deteccin temprana puede aumentar esta tasa hasta el 56% (5). Adems, en la regin se ha evidenciado un aumento alarmante en las tasas de cncer de pulmn en las ltimas dcadas, entre 2018 y 2023, varios pases de Latinoamrica y Europa, incluyendo Espaa, Mxico, Cuba, Paraguay y Ecuador, han reportado una notable prevalencia del cncer de pulmn a nivel global (6).

De acuerdo con el boletn epidemiolgico de Solca, en la ciudad de Quito, la frecuencia de casos de cncer de pulmn supera la media nacional (7). Adems, segn el Registro Nacional de Tumores, el CP se encuentra entre es las principales causas de muerte por cncer en Ecuador, afectando a 1 de cada 14 casos. La falta de sntomas suele llevar a un diagnstico en etapas medias o avanzadas (8).

Esto es asociado en parte a cambios en el estilo de vida, aumento en el consumo de tabaco y exposicin a contaminantes atmosfricos (9). A pesar de esto, existen diferencias en la prevalencia y caractersticas moleculares del cncer pulmonar comparado con las poblaciones europeas, lo que subraya la necesidad de investigaciones especficas y adaptadas a cada contexto (10) (11).

El Instituto Nacional de Estadstica y Censos (INEC), informa que el 18,7% de los ecuatorianos consume tabaco, con un 35% de hombres y un 8% de mujeres en el pas. Esta alta tasa de tabaquismo incrementa el riesgo de cncer de pulmn. Adems, el 47,6% de los hogares est expuesto al humo de segunda mano, lo que tambin representa un riesgo significativo para la salud respiratoria (12).

El diagnstico diferencial del cncer pulmonar entre poblaciones latinoamericanas y europeas representa un desafo clnico importante debido a estas diferencias genticas y epidemiolgicas. La identificacin de biomarcadores moleculares especficos podra mejorar la precisin diagnstica y la personalizacin del tratamiento, optimizando as los resultados clnicos y la supervivencia de los pacientes (13).

Investigaciones previas han identificado mltiples alteraciones genticas y biomarcadores asociados con el cncer de pulmn, incluyendo mutaciones en genes como EGFR, KRAS, y ALK, entre otros. Estos biomarcadores no solo tienen implicaciones pronsticas y teraputicas, sino que tambin pueden variar en frecuencia y relevancia clnica segn la ascendencia tnica de los pacientes (14).

Estudios comparativos han destacado diferencias significativas en la frecuencia de estas mutaciones entre poblaciones latinoamericanas y europeas, debido al desarrollo de la enfermedad por distintos factores, lo que sugiere una base gentica nica que podra influir en la predisposicin al cncer pulmonar y en la respuesta a los tratamientos convencionales y terapias dirigidas (15).

Esta investigacin se justifica debido a la necesidad de profundizar en la comprensin de los factores genticos y moleculares que influyen en el cncer de pulmn en poblaciones de Amrica Latina y Europa. Al adquirir este conocimiento, no solo se podrn optimizar las estrategias de prevencin y diagnstico temprano, sino tambin desarrollar terapias ms efectivas y adaptadas a las caractersticas especficas de cada grupo poblacional.

El objetivo principal de este estudio es explorar las diferencias genticas en el cncer pulmonar entre poblaciones latinoamericanas y europeas, utilizando un enfoque en la biologa molecular para identificar biomarcadores especficos y potencialmente nuevos blancos teraputicos. Se plantea la hiptesis de que existen diferencias significativas en el perfil gentico y molecular del cncer pulmonar entre estas dos poblaciones, lo cual impacta directamente en su diagnstico y tratamiento.

De tal manera, nos surge la siguiente interrogante Ser que la biologa molecular podr detectar los factores genticos del cncer pulmonar entre las poblaciones latinoamericanas y europeas?

 

 

Desarrollo

Cncer de pulmn

El cncer de pulmn es una enfermedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de clulas en los pulmones, lo que puede llevar a la formacin de tumores y la propagacin a otras partes del cuerpo (metstasis). Existen dos tipos principales de cncer de pulmn: el cncer pulmonar de clulas no pequeas (CPCNP) y el cncer pulmonar de clulas pequeas (CPCP), siendo el primero el ms comn, representando alrededor del 85% de los casos. El CPCNP incluye varios subtipos, como el adenocarcinoma, el carcinoma de clulas escamosas y el carcinoma de clulas grandes (16).

 

Biomarcadores genticos y moleculares

Los biomarcadores son molculas biolgicas que se encuentran en sangre, otros fluidos corporales o tejidos y que son indicadores de un proceso normal o patolgico, o de una respuesta a un tratamiento. Algunos ejemplos de biomarcadores empleados en el diagnstico de diversos tipos de cncer incluyen los clnicos asociados a sitios metastsicos, los presentes en clulas T de la sangre, entre otros. Estos biomarcadores son de gran utilidad para predecir la supervivencia y monitorear los tratamientos en diferentes tipos de cncer (17).

 

Factores de riesgo asociados con el cncer pulmonar

La Sociedad Americana de Cncer identifica varios factores de riesgo para el cncer de pulmn. Entre los modificables, el principal es el tabaquismo, responsable de la mayora de los casos. Otros factores incluyen la exposicin al humo de segunda mano, radn, asbesto, y ciertos carcingenos laborales. No modificables son la radioterapia previa en el pecho, antecedentes familiares de cncer de pulmn, y la contaminacin del aire en reas urbanas. Tomar suplementos de betacaroteno tambin puede aumentar el riesgo en fumadores (18).

 

Mutaciones genticas en el cncer pulmonar

El cncer de pulmn se caracteriza por una alta heterogeneidad gentica, incluyendo mutaciones en genes como EGFR, KRAS, PIK3CA, y ALK, que afectan la proliferacin y metabolismo celular. En el cncer de pulmn no microctico (NSCLC), mutaciones en TP53, KRAS, y EGFR son comunes, mientras que en el cncer de pulmn de clulas pequeas (SCLC), se observan frecuentemente deleciones en TP53 y RB1. Estas mutaciones y aberraciones cromosmicas, como aneuploida y amplificaciones, contribuyen a la resistencia a los tratamientos y complican el pronstico y manejo del cncer de pulmn (1).

 

Mtodos de diagnstico y tratamiento del cncer pulmonar

El diagnstico temprano del cncer de pulmn es crucial para aumentar las tasas de supervivencia, especialmente en etapas iniciales donde la curacin puede ser del 80- 90%. La tomografa computarizada (TC) helicoidal de dosis bajas es efectiva para detectar cncer en personas con alto riesgo, reduciendo las muertes en un 20% comparado con radiografas de trax. La resonancia magntica es superior en la evaluacin de lesiones adyacentes a la pared torcica y ganglios mediastinales (16). Adems, los microarrays permiten detectar genes importantes para el desarrollo y progresin del cncer, ayudando a predecir la respuesta al tratamiento (16).

 

Pruebas de laboratorio

Para diagnosticar el cncer de pulmn, se incluye la citologa del esputo, que detecta clulas cancerosas en las secreciones pulmonares, y la toracocentesis, que analiza el lquido acumulado alrededor del pulmn para identificar posibles clulas malignas. Las biopsias, permiten obtener muestras de reas sospechosas para su anlisis, mientras que la broncoscopia facilita la evaluacin de tumores en las vas respiratorias. Adems, la ecografa endobronquial y mediastinoscopia para investigar la propagacin del cncer a ganglios linfticos cercanos. Las pruebas de funcin pulmonar y anlisis de sangre ayudan a evaluar la salud general del paciente (19).

 

Diagnstico por imgenes

Los estudios por imgenes son esenciales en el diagnstico y manejo del cncer de pulmn. Estos estudios permiten identificar reas sospechosas de cncer, evaluar su propagacin, monitorear la eficacia del tratamiento y detectar recurrencias. Las radiografas de pecho suelen ser la primera prueba para identificar anomalas, mientras que las tomografas computarizadas ofrecen imgenes detalladas y pueden detectar tumores y metstasis en ganglios linfticos y otros rganos. La MRI es til para investigar la propagacin al cerebro y la mdula espinal, y la PET, a menudo combinada con CT, ayuda a localizar el cncer y evaluar su extensin. La gammagrafa sea se utiliza para verificar metstasis seas, aunque los estudios PET suelen ser ms efectivos para este propsito (19).

 

Materiales y mtodos

Diseo y tipo de estudio

Este estudio se basa en un diseo bibliogrfico documental con un enfoque descriptivo, que utiliza una revisin sistemtica de la informacin mediante la tcnica de anlisis crtico de fuentes cientficas.

 

Estrategias de bsqueda

Se realiz una revisin bibliogrfica de artculos cientficos y de informes internacionales de los ltimos 5 aos en idioma espaol, ingls y portugus, publicados en revistas indexadas en Pubmed, Redalyc, Google acadmico, Redalyc, Scielo, Scopus. Para recopilar la informacin, se emplearon palabras clave como: "factores genticos", "diagnstico diferencial", "cncer pulmonar", "epidemiologa", "factores de riesgo", "Latinoamrica", "Europa". Se utiliz la combinacin de operadores booleanos "and" y "or" para explorar publicaciones relevantes sobre la biologa molecular del cncer de pulmn en poblaciones de Latinoamrica y Europa.

 

Criterios de elegibilidad

         Criterios de inclusin

Se han considerado publicaciones en idioma espaol, ingls y portugus, artculos que sean originales, que tengan relacin con las variables relacionadas con el tema general, estudios realizados en humanos. Adems, se consideraron los artculos correspondientes de los ltimos 5 aos, desde 2019 hasta 2024.

         Criterios de exclusin

Se excluyeron artculos repetidos, publicaciones con ms de 5 aos de publicacin, que no tengan estudios realizados en humanos, as mismo aquellos que hayan sido rechazados. Adems, los estudios publicados que no permitieron acceso libre.

 

 

 

Consideraciones ticas

Este estudio sigui principios ticos rigurosos, respetando los derechos de autor mediante la adecuada citacin y referencia segn las normas Vancouver. Se asegur la confidencialidad de la informacin y se aplicaron las normas de Vancouver para el manejo tico de la investigacin.

 

Resultados

 

Tabla 1: Biomarcadores genticos y moleculares en el cncer de Pulmn

Autor/ Autores

Ao

Pas

Tipo de investigacin

Biomarcadores genticos y moleculares

Ref

.

Saavedra, D y

202

Cuba

Estudio

Linfocitos T CD4+, clulas B,

(20)

col.

1

 

Observaciona

clulas T terminalmente

 

 

 

 

l

diferenciadas, IL-6, biomarcadores

 

 

 

 

 

de inmunosenescencia, relacin

 

 

 

 

 

con vacuna CIMAvax-EGF, efecto

 

 

 

 

 

de quimioterapia basada en

 

 

 

 

 

platinos

 

Feria, G y col.

202

Cuba

Revisin

Se involucran los oncogenes JUN,

(1)

 

1

 

sistemtica

FOS, RAF1, GNAS, KRAS, MET,

 

 

 

 

 

DDR2, ERBB3, FGFR1, MDM2,

 

 

 

 

 

ROS1, y los genes supresores

 

 

 

 

 

tumorales TP53, CDKN2A,

 

 

 

 

 

CDKN1A, RB1, CDK2AP1, entre

 

 

 

 

 

otros.

 

Jun, D y col.

202

Espaa

Investigacin

Fibroblastos Asociados al Cncer

(21)

 

1

 

clnica y

(CAF): vimentina, actina de

 

 

 

 

experimental

msculo liso alfa (SMA) -

 

 

 

 

 

Fibroblastos Normales (NF):

 

 

 

 

 

vimentina, actina de msculo liso

 

 

 

 

 

alfa (SMA) - Clulas Endoteliales:

 

 

 

 

 

CD31 - Matriz Extracelular

 

 

 

 

 

(ECM): colgeno tipo I

 

Arroyo, M y col.

202

Espaa

Experimental

Secuencias repetitivas HERVL18-

(13)

 

1

 

y

int, AluYg6, y LTR18B, junto con

 

 

 

 

observacional

genes especficos como TMC5,

 

 

 

 

 

CAPN8-2, y MUC1 en LAC, y

 

 

 

 

 

ADYCAP1, BMX, y TUBA1A en

 

 

 

 

 

SCLC

 

Rojas, E y col.

202

Mxico

Revisin

Los miARNs exosomales

(22)

 

2

 

sistemtica

implicados incluyen miR-21, let-7,

 

 

 

 

 

let-7e-5p, y miR-126, que

 

 

 

 

 

muestran expresin diferencial en

 

 

 

 

 

enfermedades como asma, fibrosis

 

 

 

 

 

pulmonar, tuberculosis, neumona,

 

 

 

 

 

entre otras.

 

Garca, F y col.

202

Espaa

Analtico

Biomarcadores en cncer de

(23)

 

2

 

prospectivo

pulmn: EGFR, ALK, ROS1,

 

 

 

 

 

BRAF, NTRK, PD-1/PD-L1, carga

 

 

 

 

 

mutacional tumoral; Next

 

 

 

 

 

Generation Sequencing (NGS);

 

 

 

 

 

paneles multianalticos para

 

 

 

 

 

ndulos pulmonares

 

Espaa, M y col.

202

Colombia

Revisin

Marcadores como el Antgeno

(24)

 

1

 

sistemtica

carcinoembrionario, el receptor

 

 

 

 

 

HER 2, y el receptor de factor de

 

 

 

 

 

crecimiento epitelial (EGFR)

 

Pereira, A. y col.

202

Espaa

Experimental

Metales como vanadio (V), cromo

(25)

 

0

 

 

(Cr), y cobre (Cu)

 

Yauli, A y col.

202

Ecuador

Revisin

Biomarcadores como el antgeno

(26)

 

3

 

bibliogrfica

carcinoembrionario (CEA),

 

 

 

 

 

enolasa neuroespecfica (NSE),

 

 

 

 

 

pptido relacionado con la

 

 

 

 

 

progastrina (proGRP), antgeno de

 

 

 

 

 

carcinoma de clulas escamosas

 

 

 

 

 

(SCCA) y citoqueratina 19

 

 

 

 

 

fragmento 21-1

 

Arroyo, M y col.

202

Espaa

Experimental

ADCYAP1, BMX

(27)

 

2

 

 

y TUBA1A parecen conformarse

 

 

 

 

 

como biomarcadores estables para

 

 

 

 

 

cncer de pulmn.

 

 

Anlisis e interpretacin: Esta tabla muestra diferentes estudios que identifican biomarcadores genticos y moleculares en el cncer de pulmn. Estos biomarcadores son cruciales porque nos ayudan a entender cmo se desarrolla y progresa el cncer, y tambin a personalizar los tratamientos para cada paciente. Por ejemplo, los estudios de Cuba resaltan la importancia del sistema inmunolgico en el cncer de pulmn, mientras que en Europa se enfocan en cmo las clulas alrededor del tumor y la estructura que lo rodea (matriz extracelular) influyen en su crecimiento. Esto sugiere que tanto los factores genticos como los ambientales juegan un papel importante en el desarrollo de esta enfermedad.

 

Tabla 2: Factores de riesgo asociados con el cncer pulmonar

Autor/ Autores

Ao

Pas

Tipo de investigacin

Factores de riesgo

Ref.

Bueno, L y col.

2023

Colombia

Revisin

Sobrepeso/obesidad y el

(28)

 

 

 

sistemtica

tabaquismo activo y pasivo

 

Zambrano, A y

2022

Ecuador

Revisin de tipo

El tabaquismo

(29)

col.

 

 

documental,

 

 

 

 

 

descriptiva

 

 

Ayala, S y col.

2020

Paraguay

Estudio

Tabaquismo

(30)

 

 

 

observacional

 

 

 

 

 

retrospectivo

 

 

 

 

 

descriptivo y

 

 

 

 

 

analtico

 

 

Gmez, J y col.

2020

Cuba

Estudio

El hbito de fumar fue el

(31)

 

 

 

observacional,

factor de riesgo con mayor

 

 

 

 

analtico de casos

incidencia

 

 

 

 

y controles

 

 

Arroyo, M y col.

2020

Mxico

Revisin

El tabaquismo, la exposicin

 

 

 

 

bibliogrfica

al humo de lea se posiciona

 

 

 

 

 

como uno de los principales

 

 

 

 

 

factores de riesgo para

 

 

 

 

 

desarrollar CP.

 

Charvel, S y col.

2019

Mxico

Revisin

El consumo de tabaco y la

(33)

 

 

 

sistemtica

exposicin al humo de

 

 

 

 

 

tabaco ajeno, factores

 

 

 

 

 

ambientales y

 

 

 

 

 

ocupacionales, grado de

 

 

 

 

 

industrializacin de las

 

 

 

 

 

ciudades, exposicin al

 

 

 

 

 

humo de lea

 

Snchez, J y

2023

Cuba

Investigacin

El tabaquismo y los

(34)

Snchez N.

 

 

observacional,

antecedentes de enfermedad

 

 

 

 

analtica,

pulmonar crnica

 

 

 

 

longitudinal y

expresaron asociacin

 

 

 

 

retrospectiva

altamente significativa para

 

 

 

 

 

cncer de pulmn.

 

Gmez, A y col.

2020

Espaa

Experimental

El factor de riesgo ms

(35)

 

 

 

 

importante de muerte por

 

 

 

 

 

cncer, en Espaa y en el

 

 

 

 

 

mundo, sigue siendo el

 

 

 

 

 

tabaco

 

Mels, E y col.

2022

Espaa

Revisin

El cncer de pulmn su

(36)

 

 

 

sistemtica

morbilidad y mortalidad en

 

 

 

 

 

un 90% estn relacionados

 

 

 

 

 

con el tabaco.

 

Prez, M y col.

2020

Espaa

Estudio

Consumo de tabaco

(37)

 

 

 

descriptivo

 

 

 

 

 

sistemtico

 

 

 

Anlisis e interpretacin: Esta tabla destaca los factores de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar cncer de pulmn. El tabaquismo aparece como el principal culpable, ya sea fumar directamente o estar expuesto al humo de otros. Los estudios de varios pases como Colombia, Ecuador, Mxico y Espaa muestran consistentemente que el tabaco es el mayor factor de riesgo. Tambin se menciona que el sobrepeso y la obesidad pueden aumentar el riesgo. Por lo tanto, las poblaciones latinoamericanas y europeas comparten factores de riesgo comunes, con el tabaquismo como la principal causa del cncer de pulmn en ambas regiones.

 

Tabla 3: Mutaciones genticas en el cncer pulmonar

Autor/ Autores

Ao

Pas

Tipo de investigacin

Mutaciones genticas

Ref.

Snchez, C y col.

2021

Mxico

Estudio

Mutacin del receptor del

(38)

 

 

 

observacional,

factor de crecimiento

 

 

 

 

retrospectivo y

epidrmico (EGFR),

 

 

 

 

transversal.

ALK, K-RAS, PD-L1.

 

Castro, M y col.

2024

Per

Revisin

Mutaciones del receptor

(39)

 

sistemtica

del factor de crecimiento

 

 

epidrmico (EGFR) en

 

 

cncer de pulmn de

 

 

clulas no pequeas

 

 

 

 

 

metastsico.

 

Malpartida, R y

2019

Per

Reporte de caso

Mutaciones del receptor

(40)

Crdenas R.

 

 

 

del factor de crecimiento

 

 

 

 

 

epidrmico (EGFR) en

 

 

 

 

 

cncer de pulmn de

 

 

 

 

 

clulas no pequeas con

 

 

 

 

 

metstasis cerebrales.

 

Alarcn, M y col.

2022

Colombia

Estudio

EGFR 21.2%, ALK 4.6%,

(41)

 

 

 

descriptivo

PDL 1 solo en 9% de la

 

 

 

 

transversal

poblacin

 

Cceres, H y col.

2022

Cuba

Descriptivo,

Dos mutaciones

(42)

 

 

 

retrospectivo

mixtas fueron: un

 

 

 

 

 

paciente con mutacin

 

 

 

 

 

T790M (exn 20 al

 

 

 

 

 

diagnstico) ms G719X

 

 

 

 

 

(exon18) y la otra, S768l

 

 

 

 

 

(exn 20) ms L858R

 

 

 

 

 

(exn 21).

 

Formanti, L y col.

2023

Espaa

Experimental

Mutaciones en los genes

(43)

 

 

 

 

EGFR, PIK3CA, BRAF y

 

 

 

 

 

KRAS se identifican en el

 

 

 

 

 

40% de los casos de

 

 

 

 

 

CPNCP.

 

Dolores, I y col.

2023

Espaa

Revisin

Mutaciones EGFR,

(44)

 

 

 

Sistemtica

BRAF, KRAS y MET

 

Lpez, F y col.

2020

Espaa

Revisin

Mutaciones de EGFR y

(45)

 

 

 

sistemtica

BRAF en pacientes con

 

 

 

 

 

Carcinoma de pulmn

 

 

 

 

 

avanzado

 

Cruz, P y col.

2021

Espaa

Reporte de caso

Adenocarcinoma de

(46)

 

 

 

 

pulmn con doble

 

 

 

 

 

mutacin de EGFR:

 

 

 

 

 

L858R y G719X

 

Sandiego, S y col.

2023

Espaa

Descriptivo y

Cncer de pulmn no

(47)

 

 

 

experimental

microctico con mutacin

 

 

 

 

 

sensibilizante de EGFR

 

 

 

 

 

en primera lnea.

 

 

Anlisis e interpretacin: En esta tabla se detallan las mutaciones genticas ms comunes encontradas en el cncer de pulmn. Por ejemplo, las mutaciones en los genes EGFR, ALK, KRAS y PD-L1 son frecuentes. En Mxico y Per, se destaca mucho la mutacin en el gen EGFR, especialmente en el tipo de cncer de pulmn no microctico. Otros pases como Colombia, Cuba y Espaa tambin reportan estas mutaciones. Esto nos dice que hay diferencias genticas significativas entre las poblaciones latinoamericanas y europeas, lo que podra afectar cmo responden al tratamiento y su supervivencia.

 

Tabla 4: Mtodos de diagnstico y tratamiento del cncer pulmonar

Autor/ Autores

Ao

Pas

Tipo de investigacin

Mtodos moleculares

Ref.

Santos, L y col.

2020

Espaa

Caso Clnico

PCR para deteccin de

(48)

 

 

 

 

mutaciones en el gen EGFR,

 

 

 

 

 

anlisis para reordenamiento

 

 

 

 

 

ALK, expresin de receptores de

 

 

 

 

 

PD-L1

 

Gutierrez, I.

2024

Espaa

Reporte de caso

Biopsia, Ciruga, radioterapia o la

(49)

 

 

 

 

quimioterapia, terapias dirigidas

 

 

 

 

 

con inhibidores de tirosina

 

 

 

 

 

quinasa, Lazertinib y

 

 

 

 

 

amivantamab se utilizan en

 

 

 

 

 

combinacin para el tratamiento

 

 

 

 

 

del cncer de pulmn avanzado

 

 

 

 

 

con mutaciones en el EGFR

 

Barrionuevo, C.

2019

Per

Revisin

Deteccin mutaciones en

(50)

 

 

 

sistemtica

muestras de sangre perifrica

 

 

 

 

 

(biopsia lquida)

 

Cordova, G y col.

2022

Ecuador

Documental

Biopsia percutnea por aspiracin

(16)

 

 

 

Bibliogrfica

y la broncoscopa.

 

Chapilliquen, D y

2024

Per

Experimental y

Se analiz la expresin en la va

(51)

col.

 

 

descriptivo

de proliferacin celular de las

 

 

 

 

 

protenas rat sarcoma/quinasa

 

 

 

 

 

regulada por seales

 

 

 

 

 

extracelulares (va RAS/MEK)

 

 

 

 

 

mediante la tcnica de Western

 

 

 

 

 

blot.

 

Nazario, A y col.

2021

Cuba

Revisin

TC, RMN, TEP, biopsia y

(52)

 

 

 

sistemtica

citologa

 

 

Anlisis e interpretacin: Esta tabla nos muestra las diferentes tcnicas moleculares que se usan para diagnosticar y tratar el cncer de pulmn, Algunas de las tcnicas comunes incluyen la PCR para detectar mutaciones en el gen EGFR, el anlisis de reordenamientos ALK y la expresin de PD-L1. En pases como Per y Ecuador, se menciona el uso de biopsias lquidas, que son menos invasivas y permiten detectar mutaciones en la sangre, mejorando as el diagnstico. En Espaa, las terapias dirigidas, como los inhibidores de tirosina quinasa, estn ayudando a tratar el cncer de pulmn de manera ms especfica y efectiva. Estas tcnicas avanzadas tambin se aplican en pases latinoamericanos como Cuba, donde se utilizan mtodos moleculares para identificar mutaciones especficas que guan el tratamiento.

 

Discusin

Los estudios de biomarcadores en cncer de pulmn destacan su importancia para diagnstico y tratamiento. En Cuba, Saavedra et al. (2021) examinaron biomarcadores relacionados con la respuesta inmunolgica y tratamientos especficos, mientras que, en Espaa, Garca et al. (2022) utilizaron tcnicas avanzadas para investigar biomarcadores genticos clave para tratamientos personalizados. Ambos estudios subrayan la necesidad de investigar biomarcadores variados para mejorar las estrategias teraputicas.

Por otro lado, los estudios sobre factores de riesgo del cncer de pulmn en Latinoamrica y Europa destacan el tabaquismo como el principal factor. En Colombia, Bueno et al. (2023) identificaron el tabaquismo y el sobrepeso/obesidad como riesgos significativos, mientras que, en Espaa, Gmez et al. (2020) confirmaron que el tabaco es el principal factor de mortalidad por cncer. Ambos estudios subrayan la necesidad de polticas de control del tabaquismo y medidas para manejar el sobrepeso para reducir la incidencia y mortalidad del cncer de pulmn.

La investigacin de las mutaciones genticas involucradas en el cncer de pulmn aporta hallazgos reveladores tanto en Latinoamrica como en Europa. En Mxico, Snchez et al. (2021) identificaron mutaciones en genes como, KRAS, EGFR, ALK, PD-L1, entre otras, destacando su contribucin a la progresin y el tratamiento de la enfermedad. Por otro lado, Formanti et al. (2023) encontraron mutaciones en genes como EGFR, BRAF y KRAS y PIK3CA en el 40% de los casos en Espaa, subrayando el amplio rango de mutaciones que requieren enfoques personalizados en el tratamiento. Ambos estudios enfatizan la importancia de entender estas mutaciones para poder desarrollar terapias ms efectivas.

La investigacin sobre mutaciones genticas en cncer de pulmn muestra hallazgos importantes en Latinoamrica y Europa. En Mxico, Snchez et al. (2021) identificaron mutaciones en EGFR, ALK, K-RAS y PD-L1, subrayando su relevancia en la progresin y tratamiento de la enfermedad. En Espaa, Formanti et al. (2023) encontraron mutaciones en EGFR, PIK3CA, BRAF y KRAS en el 40% de los casos, destacando la diversidad gentica y la necesidad de enfoques personalizados en el tratamiento. Ambos estudios enfatizan la importancia de comprender estas mutaciones para desarrollar terapias ms efectivas.

La investigacin sobre diagnstico y tratamiento del cncer pulmonar destaca avances en Latinoamrica y Europa. En Per, Barrionuevo (2019) mostr la utilidad de la biopsia lquida para detectar mutaciones en sangre perifrica, un mtodo no invasivo clave para la monitorizacin del tratamiento. En Espaa, Santos et al. (2020) usaron PCR para identificar mutaciones en EGFR, ALK y receptores PD-L1, permitiendo una caracterizacin precisa y terapias dirigidas. Ambos estudios subrayan el valor de los mtodos moleculares avanzados para mejorar el diagnstico y tratamiento personalizado del cncer pulmonar.

 

 

 

Conclusin

El cncer pulmonar sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo, y las diferencias en la prevalencia y caractersticas genticas del cncer entre las poblaciones latinoamericanas y europeas destacan la necesidad de enfoques diferenciados para su diagnstico y tratamiento. Este estudio revel que, a pesar de que el tabaquismo es un factor de riesgo predominante en ambas regiones, la frecuencia y el impacto de mutaciones genticas como EGFR, KRAS y ALK presentan variaciones significativas entre las poblaciones latinoamericanas y europeas.

Los anlisis de biomarcadores genticos y moleculares indican que, en Latinoamrica, ciertas mutaciones y perfiles genticos pueden ser ms prevalentes o tener implicaciones distintas en comparacin con Europa. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar el contexto regional al desarrollar y aplicar estrategias de diagnstico y tratamiento. En particular, se observa que mientras que las mutaciones en el gen EGFR son prominentes en ambos continentes, la frecuencia y la relevancia de otras mutaciones, como KRAS y ALK, muestran diferencias notables que podran influir en la eficacia de las terapias dirigidas y en las estrategias de tratamiento personalizadas.

Adems, el anlisis de los factores de riesgo confirma que el tabaquismo sigue siendo el principal contribuyente al desarrollo de cncer pulmonar en ambas regiones, pero la interaccin con otros factores ambientales y genticos puede variar. Las diferencias en la prevalencia de mutaciones especficas y los perfiles moleculares destacan la necesidad de una aproximacin ms personalizada que tenga en cuenta las caractersticas genticas y ambientales de cada poblacin.

La identificacin y el estudio de biomarcadores especficos para cada grupo poblacional no solo mejoran la precisin diagnstica, sino que tambin optimizan las estrategias de tratamiento, aumentando potencialmente la tasa de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes. Las variaciones en la frecuencia de mutaciones y la respuesta a tratamientos en diferentes regiones sugieren que una estrategia de tratamiento universal puede no ser la ms efectiva. En cambio, la personalizacin del tratamiento basada en el perfil gentico de cada paciente, considerando sus caractersticas tnicas y ambientales, puede conducir a mejores resultados clnicos.

 

 

 

Referencias

      1.            Feria Daz, Gisela Eduarda; Gonzlez Bentez, Sonia Noem; Cruz, Manuel Alejandro Miguel. Genes involucrados en el cncer pulmonar. Revista Cubana de Investigaciones Biomdicas. 2021 Junio; 40(2).

      2.            Organizacin Panamericana de Salud. Crece la carga mundial de cncer en medio de una creciente necesidad de servicios. OMS, OPS; 2024.

      3.            ONU. El cncer es la segunda causa de mortalidad en la Unin Europea. ; 2024.

      4.            Rodrguez-Martnez, Orlando Silvio; Garca-Rodrguez, Miguel Emilio; Concepcin- Lpez, Miguel Alexnder; Rojas-Snchez, Jorge Hctor; Moreno-Perera, Sandra.

      5.            Resultados del tratamiento quirrgico de pacientes con cncer pulmonar. Revista Archivo Mdico de Camagey. 2021 Febrero; 21(1).

      6.            Astrazenica. EL CNCER DE PULMN ES EL MS LETAL DE AMRICA LATINA Y TIENE UN DIAGNSTICO TARDO EN 85% DE LOS CASOS. ; 2022.

      7.            Zavala-Hoppe, Arianna Nicole; Recalde-Chvez, Jarissa Zarie; Saldarriaga-Garca, Angelo Jordano; Quiroz-Villafuerte, Wilder Alberto. Epidemiologa y factores de riesgo asociados al cncer de pulmn en los pases de Latinoamrica y Europa. MQR Investigar. 2023 Marzo; 8(1): p. 1483-1499.

      8.            Caballero, Henry. Sociedad de Lucha contra el cncer. Quito: Nucleo de Quito, Solca; 2021.

      9.            Solca. Por la prevencin del cncer de pulmn. , Ncleo de Quito; 2023.

  10.            Tamayo Verdecia, Aliuska; Hernndez Diguez, Esther Yarinely; Paz Bermdez, Dainiel. Relacin de los contaminantes atmosfricos con el cncer de pulmn. Finlay. 2024 Marzo; 14(1).

  11.            Ayala Len, Silvia Josefina; Agero, Miguel Antonio; Gauna, Cinthia; Ayala Len, Miguel. Factores etiolgicos y caracterizacin de pacientes con cncer de pulmn en el Instituto Nacional del Cncer, Paraguay. Revista Virtual de la Sociedad Paraguaya de Medicina Interna. 2020 Marzo; 7(1).

  12.            Zinser Sierra, Juan W. Tabaquismo y cncer de pulmn. Salud pblica Mx. 2019 Marzo; 61(3).

  13.            Gagliardo Cdena E. Ciruga del Torax. [Online].; 2023. Available from: https://www.cirugiadeltorax.com/post/c%C3%A1ncer-de-pulm%C3%B3n-factores-de- riesgo-y-prevenci%C3%B3n.

  14.            Arroyo Varela, M; Larrosa Jimnez, R; Cobo Dols, M.A; D, Claros Daz, M.G; Bautista Moreno, R. Biomarcadores de cncer de pulmn basados en la expresin de genes, transposones y secuencias repetitivas. Revista Espaola Patolgica Torcica. 2021; 33(1): p. 46-53.

  15.            Rivas, Solange; Armisn, Ricardo. El cncer de pulmn de clulas no pequeas en la era de la medicina de precisin. Revista Mdica Clnica Las Condes. 2022 Febrero; 33(1): p. 25- 35.

  16.            Zambrano Cedeo, Alan Argenis; Perero Cobea, Yaritza Shirley; Castro Jalca, Jazmn Elena. Factores de riesgo del Cncer de Pulmn: Impacto mundial en la poblacin. Higa de la Salud. 2022 Diciembre; 7(2).

  17.            Crdova Snchez GA, Ugarte Palacios CV, Ugarte Palacios NA, Morales Labre KO. Cncer de pulmn y su importancia en el diagnstico primario. Reciamud. 2022; 6(2).

  18.            Camacho-Snchez M, Leandro-Vargas LA, Mendoza-Salas M, Meza-Gutirrez N, Montero-Ziga F. Biomarcadores en el diagnstico. Tecnologa en Marcha. 2023 Junio; 36(2).

  19.            American Cancer Society. Factores de riesgo para el cncer de pulmn. ; 2023.

  20.            American Cancer Society. Pruebas para el cncer de pulmn. ; 2022.

  21.            Saavedra Hernndez D, Garca Verdecia B, Gonzlez Morera A, Luaces lvarez Patricia , Lage Dvila A. Marcadores de inmunosenescencia y su relacin con el cncer de pulmn. Anales de la Academia de Ciencias de Cuba. 2021 Agosto; 11(1).

  22.            Jun Tang DRCVCMMJKAXDLPARFRAEB. el cncer de pulmn: la influencia de la

  23.            enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Archivos de Bronconeumologa. 2021 Febrero; 57(2): p. 130-137.

  24.            Rojas-Valles EU, Snchez-Godnez JY, Bautista-Gonzlez AI, Garduo-Torres AE, Gonzlez Y. Biomarcadores exosomales: nuevas perspectivas para el diagnstico y pronstico de las enfermedades respiratorias. Neumologa y ciruga de trax. 2022

  25.            Septiembre; 80(4).

  26.            Francisco GR, Bernardino AN, Diego CV, Catia C, Alberto GO, Virginia LF, et al. Biomarcadores biolgicos en las enfermedades respiratorias. Archivos de Bronconeumologa. 2022 Abril; 58(4): p. 323-333.

  27.            Luna Espaa MC, Ramrez Nieto EM, Cuestas Grijalba PA, Velasco Ortega YM, Mndez Carvajal M, Chamorro Solorzano T. Actualidad de los biomarcadores en los tumores. Scienti ic & Education Medical Journal. 2021 Julio; 3(1): p. 29-49.

  28.            A. Pereira-Vega BCLLAPFSGGBEUCVMIBLMBJLGATGB. Diversos metales pueden ser biomarcadores precoces de cncer de pulmn. Revista espaola de patologa torcica. 2020; 32(2): p. 106-117.

  29.            Yauli Flores CF, Hurtado Pineda dlM, Poveda Paredes FX, Moina Veloz P. Importancia del laboratorio clnico en el diagnstico del cncer de pulmn. Revista Sanitaria de

  30.            Investigacin. 2023 Febrero; 4(2).

  31.            Arroyo Varela M, Larrosa Jimenez R, Lozano Peral D, Bautista Moreno R. VALIDACIN POR RT-qPCR DE BIOMARCADORES CANDIDATOS A. Revista Espaola de Patologa Torcica. 2024 Enero; 36(2): p. 141-145.

  32.            Bueno Robles LS, Villamizar Osorio ML, Almeida LM, Morales KD, Gmez Ortega OR. Factores de riesgo y estilos de vida en adolescentes asociados al cncer en la adultez: una revisin de alcance. Cultura de los Cuidados. 2023 Mayo; 27(66).

  33.            Zambrano Cedeo AA, Perero Cobea YS, Castro Jalca J. Factores de riesgo del Cncer de Pulmn: Impacto mundial en la poblacin. Revista Higa de la Salud. 2022; 7(2).

  34.            Ayala Len SJ, Aguero MA, Gauna C, Ayala Len M. Factores etiolgicos y

  35.            caracterizacin de pacientes con cncer de pulmn en el Instituto Nacional del Cncer, Paraguay. Revista Virtual de la Sociedad Paraguaya de Medicina Interna. 2020 Marzo; 7(1).

  36.            Gmez Tejedas JJ, Tamayo Velzquez O, Ipaguirre Tamayo AE, Diguez Guach R. Comportamiento de los factores de riesgo de la neoplasia de pulmn. Universidad Mdica Pinarea. 2020 Julio; 16(3): p. e568.

  37.            Arroyo Hernndez M, Zinser Sierra JW, Vzquez Garca JC. Deteccin temprana de cncer de pulmn en Mxico. Salud pblica Mx. 2020 Marzo; 61(3).

  38.            Charvel S, Cobo Armijo F, Hernndez vila M, Reynales Shigematsu LM, Salas J, Arrieta O, et al. Necesidades de cobertura y atencin del cncer pulmonar en Mxico. Salud Pblica Mxico. 2020 Marzo; 61(3).

  39.            Snchez Delgado JA, Snchez Lara NE. FACTORES DE RIESGO QUE MODIFICAN LA AGREGACIN FAMILIAR PARA CNCER DE PULMN EN INDIVIDUOS

  40.            AFECTADOS. XXI Jornada Cientfica Provincial de Medicina Familiar, Holgun 2023. 2023 Septiembre; 01(01).

  41.            Gmez Lpez A, Revuelta Salgado F, Garca Lujn R. Cncer de pulmn de clulas no

  42.            pequeas. Medicine-Programa de Formacin Mdica Continuadam Acreditado. 2022; 13(67): p. 3833-3941.

  43.            Mlus Palazn E, Bellas Beceiro B, Cruz BM. Cribado del cncer de pulmn. FMC - Formacin Mdica Continuada en Atencin Primaria. 2022 Noviembre; 29(9): p. 508-512.

  44.            Mnica PR, Anna S, Agustn M, Esteve F, Mara L, Jos MS, et al. Mortalidad atribuible al consumo de tabaco en Espaa 2016. Archivos de Bronconeumologa. 2020 Septiembre; 56(9): p. 559-563.

  45.            Snchez Ros CP, Rodrguez Cid JR, Martnez Barrera LM, Santilln Doherty P, Alatorre

  46.            Alexander JA. Descripcin clnico-epidemiolgica y molecular del cncer de pulmn en un centro de referencia nacional. Neumologa y ciruga de trax. 2021 Agosto; 78(4).

  47.            Castro Mollo M, Ruiz R, Roque K, Mas L. Retos y avances del cncer de pulmn de clulas no pequeas metastsico EGFR mutado. Revista de la Facultad de Medicina Humana. 2024 Abril; 24(2).

  48.            Malpartida Palomino R, Crdenas Agramonte R. METSTASIS CEREBRALES EN CNCER DE PULMN DE. Facultad de Medicina Humana URP. 2019 Enero; 19(1): p. 101-104.

  49.            Alarcn ML, Bruges R, Carvajal C, Vallejo C, Beltrn R. Caractersticas de los pacientes con cncer de pulmn de clula no pequea en el Instituto Nacional de Cancerologa de Colombia. Revista Colombiana de Cancerologa. 2022 Mayo; 25(2).

  50.            Cceres Lavernia HH, Varona Rodriguez LM, Neninger Vinageras E, Basanta Bergolla D,

  51.            Duvergel Caldern D, Castillo Castillo CD, et al. Tratamiento con inhibidores tirosina cinasa en pacientes con. Revista Cubana de Oncologa. 2022 Abril; 20(1): p. e_173.

  52.            Formanti Alonso L, Atienza Cuevas L, Romero Garca R, Mohigefer Barrera J, del Ro

  53.            Ignacio JJ, Santisteban Espejo A, et al. Estudio de variantes genticas en 169 pacientes de cncer de pulmn no microctico. Revista Espaola de Patologa. 2023 Diciembre; 56(4): p. 233-242.

  54.            Isla D, Lozano MD, Paz-Ares L, Salas C, de Castro J, Conde E, et al. Nueva actualizacin de las recomendaciones para la determinacin de biomarcadores predictivos en el

  55.            carcinoma de pulmn no clula pequea: Consenso Nacional de la Sociedad Espaola de

  56.            Anatoma Patolgica y de la Sociedad Espaola de Oncologa Mdica. Revista Espaola de Patologa. 2023 Junio; 56(2): p. 97-112.

  57.            Lpez-Ros F, Paz-Ares L, Sanz J, Isla D, Pijuan L, Felip E, et al. Actualizacin de las

  58.            recomendaciones para la determinacin de biomarcadores predictivos en el carcinoma de pulmn de clula no pequea avanzado. Consenso Nacional de la Sociedad Espaola de

  59.            Anatoma Patolgica y de la Sociedad Espaola de Oncologa Mdica. Revista Espaola de Patologa. 2020 Septiembre; 53(3): p. 167-181.

  60.            Cruz Castellanos P, Gutierrez Sainz L, Esteban MI, De Castro J. Adenocarcinoma de pulmn con doble mutacin de EGFR: L858R y G719X. Revista Espaola de Patologa. 2021 Septiembre; 54(3): p. 211-214.

  61.            Sandiego Contreras S, Morales Lpez L, Reyes Claramunt A, Lavernia Giner J, Gil Bazo I. Tratamiento actual del cncer de pulmn de clulas no pequeas con mutacin de EGFR. Revisiones de cncer. 2023; 37(4): p. 169-179.

  62.            Santos Morn L, Lombardero Pin M, Mateos Egido E, Velaz Surez MA. Efecto adverso psiquitrico con lorlatinib; medicamento con poca experiencia de uso. Revista de OFIL. 2020 Marzo; 30(1).

  63.            Gutierrez Pastor I. Toxicidad muco-cutnea: un desafo en el tratamiento oncolgico. Hospital a Domicilio. 2024 Enero; 7(3).

  64.            BarrioNuevo Cornejo C. Clasificacin actual del carcinoma de pulmn. Consideraciones histolgicas, inmunofenotpicas, moleculares y clnicas. Horizonte mdico. 2019

  65.            Diciembre; 19(4).

  66.            Chapilliquen Ramrez d, Falla Castillo J, Zapata Dongo R, Moy Daz B, Infante Varillas S. Propuesta de estrategias teraputicas combinadas para KRAS en cncer de pulmn.

  67.            Horizonte Mdico. 2024 Junio; 24(2).

  68.            Nazario Dols AM, lvarez Matos D, Castillo Toledo L, Miyares Pea MV, Garbey Nazario

a.       Algunas especificidades en torno al cncer de pulmn. Revista Cuaban de Medicina Militar. 2021; 50(1): p. e0210725.

2024 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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