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Carcinoma basocelular cut�neo, etiolog�a, diagn�stico y tratamiento. Un art�culo de revisi�n bibliogr�fica

 

Cutaneous basal cell carcinoma, etiology, diagnosis and treatment. A literature review article

 

Carcinoma basocelular cut�neo, etiologia, diagn�stico e tratamento. Um artigo de revis�o bibliogr�fica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: valeriageomara1430@outlook.es

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 20 de julio de 2024 *Aceptado: 11 de agosto de 2024 * Publicado: �12 de septiembre de 2024

 

        I.            M�dica Cirujana, M�ster en Direcci�n y Gesti�n Sanitaria, M�ster en Medicina Est�tica, Regenerativa y Antienvejecimiento, Investigadora independiente, M�dico del cuerpo de bomberos de Santo Domingo, Ecuador.

      II.            M�dico General, Investigador Independiente, M�dico en Funciones Hospitalarias en Hospital Provincial General Pablo Arturo Su�rez, Quito, Ecuador.

   III.            M�dica General, Especializada en Salud y Seguridad Ocupacional, Investigadora Independiente, M�dica de Primer Nivel de Atenci�n, Santo Domingo, Ecuador.

   IV.            M�dica General, Investigadora independiente, M�dico Residente en Hospital de Especialidades Eugenio Espejo, Quito, Ecuador.

Resumen

El carcinoma basocelular (CBC) es el tipo m�s com�n de c�ncer de piel, origin�ndose en las c�lulas basales de la epidermis y relacionado principalmente con la exposici�n a la radiaci�n ultravioleta. Aunque raramente metastatiza, puede causar destrucci�n local significativa si no se trata. Se presenta cl�nicamente de diversas formas, desde n�dulos perlados hasta lesiones ulceradas, y su diagn�stico se confirma mediante biopsia. Las opciones de tratamiento incluyen desde la escisi�n quir�rgica y la cirug�a de Mohs hasta terapias menos invasivas como la crioterapia, la terapia fotodin�mica y los inhibidores de la v�a Hedgehog, con la elecci�n del tratamiento basada en las caracter�sticas del tumor y del paciente. Materiales y m�todos: Para esta revisi�n del carcinoma basocelular, se realiz� una b�squeda en bases de datos como PubMed, Scopus y Web of Science, incluyendo art�culos en ingl�s, espa�ol y portugu�s de los �ltimos cinco a�os. Se seleccionaron estudios revisados por pares que abordaran causas, manifestaciones cl�nicas, diagn�stico y tratamiento, y se excluyeron los de bajo impacto o sin texto completo. Los datos se sintetizaron de forma narrativa y se evalu� la calidad metodol�gica utilizando herramientas como la Newcastle-Ottawa Scale y la Cochrane Risk of Bias Tool. Resultados: El carcinoma de c�lulas basales (CBC) es un tumor cut�neo de bajo grado que comienza en la capa basal epid�rmica e invade los tejidos circundantes. Se considera la neoplasia maligna m�s frecuente, agrupada como c�ncer de piel no melanoma. Es de crecimiento lento, localmente agresivo y rara vez metastatiza. El tratamiento de primera l�nea del CBC es la cirug�a completa, sin embargo, existen otras modalidades de tratamiento.

Palabras clave: carcinoma basocelular; epidermis; neoplasias cut�neas; Hedgehog.

 

Abstract

Basal cell carcinoma (BCC) is the most common type of skin cancer, originating in the basal cells of the epidermis and primarily related to exposure to ultraviolet radiation. Although it rarely metastasizes, it can cause significant local destruction if left untreated. It presents clinically in a variety of forms, from pearly nodules to ulcerated lesions, and its diagnosis is confirmed by biopsy. Treatment options range from surgical excision and Mohs surgery to less invasive therapies such as cryotherapy, photodynamic therapy, and Hedgehog pathway inhibitors, with treatment choice based on tumor and patient characteristics. Materials and methods: For this review of basal cell carcinoma, a search was performed in databases such as PubMed, Scopus, and Web of Science, including articles in English, Spanish, and Portuguese from the last five years. Peer-reviewed studies addressing causes, clinical manifestations, diagnosis, and treatment were selected, and those with low impact or without full text were excluded. Data were synthesized narratively and methodological quality was assessed using tools such as the Newcastle-Ottawa Scale and the Cochrane Risk of Bias Tool. Results: Basal cell carcinoma (BCC) is a low-grade skin tumor that begins in the epidermal basal layer and invades surrounding tissues. It is considered the most common malignancy, grouped as non-melanoma skin cancer. It is slow-growing, locally aggressive, and rarely metastasizes. First-line treatment for BCC is complete surgery, however, other treatment modalities exist.

Keywords: basal cell carcinoma; epidermis; skin neoplasms; Hedgehog.

 

Resumo

O carcinoma basocelular (CBC) � o tipo mais comum de cancro de pele, com origem nas c�lulas basais da epiderme e relacionado principalmente com a exposi��o � radia��o ultravioleta. Embora raramente metastize, pode causar uma destrui��o local significativa se n�o for tratada. Apresenta-se clinicamente de diversas formas, desde n�dulos nacarados a les�es ulceradas, sendo o seu diagn�stico confirmado por bi�psia. As op��es de tratamento variam desde a excis�o cir�rgica e a cirurgia de Mohs at� terapias menos invasivas, como a crioterapia, a terapia fotodin�mica e os inibidores da via Hedgehog, sendo a escolha do tratamento baseada nas caracter�sticas do tumor e do doente. Materiais e m�todos: Para esta revis�o sobre o carcinoma basocelular foi realizada uma pesquisa em bases de dados como a PubMed, Scopus e Web of Science, incluindo artigos em ingl�s, espanhol e portugu�s dos �ltimos cinco anos. Foram selecionados estudos revistos por pares que abordassem causas, manifesta��es cl�nicas, diagn�stico e tratamento, e exclu�dos aqueles com baixo impacto ou sem texto completo. Os dados foram sintetizados narrativamente e a qualidade metodol�gica foi avaliada atrav�s de ferramentas como a Escala de Newcastle-Ottawa e a Ferramenta Cochrane Risk of Bias Resultados: O carcinoma basocelular (CBC) � um tumor cut�neo de baixo grau que se inicia na camada basal da epiderme. e invade. � considerada a neoplasia maligna mais comum, agrupada como cancro de pele n�o melanoma. Tem um crescimento lento, � localmente agressivo e raramente metastiza. O tratamento de primeira linha para o CBC � a cirurgia completa, no entanto existem outras modalidades de tratamento.

Palavras-chave: carcinoma basocelular; epiderme; neoplasias cut�neas; Ouri�o.

 

Introducci�n

El carcinoma basocelular es el tipo de c�ncer de piel m�s com�n, representando el 60% de los tumores cut�neos. Su frecuencia aumenta con la edad, afectando al 80% de los pacientes mayores de 50 a�os. Es m�s com�n en hombres, con una proporci�n de 2:1 en comparaci�n con las mujeres. Estos tumores malignos son la tercera causa m�s frecuente de consulta dermatol�gica. Originado en las c�lulas de la capa basal de la epidermis y los fol�culos piloseb�ceos, no suele afectar las mucosas de forma primaria. La mayor�a de los casos se localizan en la cara (70%), una zona expuesta frecuentemente a la radiaci�n solar (Elsevier BV, 2024; J. Scott Persing, 2023).

Aunque es maligno, tiene un bajo potencial de metastatizaci�n y, en caso de hacerlo, suele ocurrir a largo plazo. Por ello, a veces se le denomina �epitelioma basocelular� o �basalioma�, reflejando su car�cter menos agresivo en comparaci�n con otros tipos de c�ncer cut�neo como el carcinoma epidermoide y el melanoma, que tienen una mayor propensi�n a metastatizar. Sin embargo, su capacidad para causar destrucci�n local y su frecuente localizaci�n en la cara promueven la importancia de un diagn�stico y tratamiento tempranos�(Elsevier Fisterra , 2023).

Esta patolog�a puede presentarse de formas muy variadas, aunque la mayor�a aparece como una p�pula perlada con telangiectasias en la superficie, com�nmente ubicada en el canto interno del ojo, la nariz o la frente. La mayor�a de los casos (70%) se encuentran en la cara y tienden a crecer de manera lenta e indolora. A pesar de su crecimiento lento, es crucial identificarlo y tratarlo adecuadamente, ya que con el tiempo puede invadir y destruir estructuras circundantes�(Ferri, 2025).

 

Materiales y m�todos

Para la elaboraci�n de esta revisi�n bibliogr�fica sobre el Carcinoma basocelular, se realiz� una b�squeda exhaustiva de la literatura en bases de datos electr�nicas como PubMed, Scopus y Web of Science, utilizando t�rminos clave relacionados con el tema. La b�squeda se limit� a art�culos en ingl�s, espa�ol y portugu�s, publicados en los �ltimos 5 a�os. Se incluyeron publicaciones revisadas por pares, art�culos originales, revisiones sistem�ticas, metaan�lisis y gu�as cl�nicas que abordaran las causas, manifestaciones cl�nicas, m�todos diagn�sticos y opciones terap�uticas del carcinoma basocelular. Se excluyeron estudios que no se enfocaran directamente con el tema, de bajo potencial de impacto y que no estuvieran disponibles en texto completo. Los datos extra�dos, se sintetizaron de manera narrativa, utilizando an�lisis de los mismos para resumir los hallazgos.

La calidad metodol�gica de los estudios incluidos se evalu� con herramientas espec�ficas para cada tipo de estudio, como la Newcastle-Ottawa Scale para estudios observacionales y la Cochrane Risk of Bias Tool para ensayos cl�nicos, y estos resultados se usaron para interpretar la solidez de las evidencias presentadas

 

Resultados

Epidemiolog�a, Incidencia y Prevalencia

Es el tipo de c�ncer de piel m�s frecuente, con cerca de 4,3 millones de nuevos casos diagnosticados cada a�o en los EE. UU. Se presenta con mayor frecuencia en hombres y en personas mayores de 40 a�os. Con respecto a su prevalencia es la neoplasia cut�nea m�s com�n. El 85% de los casos se localizan en la cabeza y el cuello y se ha determinado en la bibliograf�a que la localizaci�n m�s frecuente es la nariz, afectada en el 30% de los casos (Ingrid H. Wolf, 2025).

 

Factores de riesgo

Los CBC son m�s comunes en los tipos de piel I y II de Fitzpatrick, con un riesgo de por vida estimado en un 30%, este riesgo tambi�n se asocia con el color de ojos claro, las pecas y el cabello rubio o pelirrojo (Kim, Kus, & Ruiz, 2019).

El principal factor cancer�geno es la luz ultravioleta (UV), lo que explica que la mayor�a de los tumores se localicen en sitios expuestos al sol. Otros factores de riesgo incluyen quemaduras solares durante la infancia, antecedentes familiares de c�ncer de piel, uso de camas solares, inmunosupresi�n cr�nica, medicamentos fotosensibilizantes, radiaci�n ionizante y exposici�n a sustancias qu�micas cancer�genas, en especial al ars�nico. M�ltiples autores sugieren que la exposici�n intermitente tanto cr�nica como aguda a los rayos UV, son factores de riesgo para una neoplasia basocelular (�lvarez Castillov, Rodr�guez Alfaro, & Salas Boza, 2020).

 

Etiolog�a y patogenia

El CBC se origina de las c�lulas madre que se encuentran en la capa basal de la epidermis, o de las c�lulas queratinoc�ticas que se encuentran en el bulbo del fol�culo piloso. Siendo el principal factor carcin�geno la radiaci�n UV, ya que induce una acci�n inmunosupresora que compromete la actividad antitumoral de las c�lulas dendr�ticas. Espec�ficamente los rayos UVB, originan mutaciones en genes reguladores de la actividad celular, como el gen supresor tumoral p53. A su vez, los rayos UVA producen indirectamente citotoxicidad e incremento en la producci�n de radicales libres�(Durikova, 2023).

La mutaci�n que inactiva el gen supresor tumoral PTCH1 (cromosoma 9q22.3), se ha visto hasta en el 90% de neoplasias no melanoc�ticas espor�dicas; por otra parte, la mutaci�n activadora del gen SMO se presenta hasta en el 10% de los casos. Ambos genes regulan positivamente la v�a de se�alizaci�n Hedgehog, que constituye el principal defecto molecular de CBC (Autumn Saizan, 2023).

Un peque�o porcentaje de casos de CBC, no presentan mutaciones en la v�a de se�alizaci�n Hedgehog, otros genes que han sido implicados son MYCN, PPP6C, STK19, LATS1, ERBB2, PIK23C, N-RAS, K-RAS, HRAS, y la p�rdida de funci�n de PTPN14, RB1, y FBXW7. Aunque han sido estudiados a nivel molecular, algunos autores mencionan que hasta el momento no se ha asociado un perfil gen�tico a un subtipo histol�gico espec�fico (Michael S Heath, 2023).

 

Comportamiento biol�gico

El CBC es un c�ncer de piel que surge de las c�lulas basales de la epidermis, que son c�lulas peque�as y redondeadas situadas en la capa m�s profunda de la piel. A diferencia de otros c�nceres cut�neos, el CBC tiene un comportamiento biol�gico caracterizado por un crecimiento lento y una capacidad extremadamente baja de metastatizar, lo que significa que rara vez se disemina a otras partes del cuerpo�(Michael S Heath, 2023).

La met�stasis ocurre en menos del 0.1% de los casos, lo que hace que la mortalidad asociada a este tipo de c�ncer sea muy baja. Sin embargo, el CBC es altamente invasivo localmente y puede causar destrucci�n significativa de los tejidos circundantes si no se trata de manera oportuna�(Ofer Reiter, 2021).

Esta invasividad puede llevar a la destrucci�n de estructuras adyacentes, como hueso, cart�lago y tejido muscular, especialmente en �reas anat�micamente sensibles como la cara, el cuero cabelludo y las orejas�(Andrew C Krakowski, 2022).

El comportamiento biol�gico del CBC se basa en alteraciones gen�ticas espec�ficas, especialmente en la v�a de se�alizaci�n Hedgehog como se mencion� anteriormente, que juega un papel clave en la regulaci�n del desarrollo celular y la homeostasis tisular. En los casos de CBC, la activaci�n constitutiva de esta v�a generalmente ocurre por mutaciones en los genes PTCH1 (patched 1) y SMO (smoothened), que regulan el crecimiento y la proliferaci�n celular. La p�rdida de funci�n del gen PTCH1 o la activaci�n del gen SMO conduce a una se�alizaci�n incontrolada que promueve la proliferaci�n descontrolada de las c�lulas basales, resultando en la formaci�n del tumor�(Autumn Saizan, 2023).

Esta v�a es crucial para la patog�nesis del CBC y es un objetivo importante para el desarrollo de terapias dirigidas, como los inhibidores de SMO (por ejemplo, vismodegib y sonidegib), que se utilizan en casos de enfermedad avanzada o recurrente�(Loren E Hernandez, 2022).

Adem�s, el CBC se ve fuertemente influenciado por la exposici�n a factores ambientales, como la radiaci�n ultravioleta (UV), que es el principal factor de riesgo. La exposici�n prolongada a la radiaci�n UV, especialmente los rayos UVB, provoca da�o directo al ADN, lo que puede resultar en mutaciones en genes supresores de tumores como p53�(Christian F Guerrero-Juarez, 2022).

Las mutaciones en p53, un gen crucial para la reparaci�n del ADN y la apoptosis, pueden contribuir al desarrollo de CBC al permitir la acumulaci�n de da�o gen�tico en las c�lulas basales de la epidermis. Otros factores de riesgo incluyen inmunosupresi�n (por ejemplo, en pacientes trasplantados o con enfermedades inmunodeficientes), antecedentes familiares de c�ncer de piel, piel clara y ciertas condiciones gen�ticas como el s�ndrome de Gorlin, que predispone a m�ltiples carcinomas basocelulares a una edad temprana�(Melissa Wilson, 2022).

El microambiente tumoral tambi�n desempe�a un papel crucial en el comportamiento biol�gico del CBC. Este microambiente, compuesto por c�lulas del sistema inmunol�gico, fibroblastos, vasos sangu�neos y componentes de la matriz extracelular, interact�a de manera din�mica con las c�lulas tumorales, promoviendo la invasi�n y la supervivencia del tumor. Las c�lulas del CBC pueden evadir la respuesta inmune del hu�sped a trav�s de varios mecanismos, incluyendo la producci�n de factores inmunosupresores y la inducci�n de un microambiente inmunosupresor local. Esta evasi�n inmune puede facilitar la progresi�n tumoral y la recurrencia, especialmente en casos de tumores que no responden adecuadamente a las terapias convencionales�(Durikova, 2023).

En resumen, el comportamiento biol�gico del carcinoma basocelular es complejo y multifactorial, impulsado por alteraciones gen�ticas espec�ficas, factores ambientales como la radiaci�n UV y las interacciones con el microambiente tumoral. A pesar de su bajo potencial metast�sico, su capacidad para invadir localmente y causar da�o significativo subraya la importancia de un diagn�stico temprano y un manejo adecuado, incluyendo opciones terap�uticas personalizadas basadas en las caracter�sticas moleculares del tumor y el perfil cl�nico del paciente�(Firnhaber, 2020).

 

Diagn�stico

Historia de la enfermedad: Se puede empezar con una sospecha diagn�stica en aquellos pacientes que presenten una lesi�n cut�nea que con las siguientes caracter�sticas: Imposibilidad a la cicatrizaci�n en 4 semanas, presencia de hoyuelos en el punto medio, localizaci�n en piel expuesta al sol, progresi�n lenta con sangrado ocasional, ocasiona prurito o en su mayor�a son asintom�ticos�(Hamilton, 2022).�

Examen f�sico: Las lesiones t�picas se asemejan a una p�pula o un n�dulo, pero pueden aparecer como una placa plana, una placa, una cicatriz o una �lcera; Algunas de las caracter�sticas m�s comunes (que se aprecian mejor con aumento) incluyen: Las vasijas arborizantes son la caracter�stica m�s com�n (59%); telangiectasias (32%) y vasos en tirabuz�n (33%) tambi�n son frecuentes. Estructuras blancas brillantes (49%), m�ltiples erosiones peque�as (20%), ulceraci�n (8%), Rosetas (13%), �reas pigmentadas en forma de hojas (15%) y de radios (8%), puntos de color gris azulado (34%), En ocasiones, las lesiones pueden presentar costras, supuraci�n y sangrado f�cil.� Estas lesiones se presentan com�nmente en la cabeza y el cuello, y tambi�n pueden aparecer en �reas previamente tratadas con radioterapia. Algunos subtipos pueden localizarse en el tronco o las piernas�(Jake Lazaroff, 2024).

El diagn�stico del carcinoma basocelular se inicia con una historia cl�nica detallada, un examen f�sico completo, que incluye un examen cut�neo exhaustivo, y una biopsia de la lesi�n sospechosa. La dermatoscopia puede ser �til para evaluar la sospecha de carcinoma basocelular, ayudando a diferenciarlo de otras condiciones en el diagn�stico diferencial. Esta t�cnica tiene una sensibilidad del 91,2% y una especificidad del 95% para el carcinoma basocelular y puede identificar subtipos como el carcinoma basocelular nodular superficial. Sin embargo, no sustituye a la biopsia definitiva. Los pacientes deben ser derivados a un dermat�logo para una dermatoscopia, a menos que el m�dico de atenci�n primaria est� capacitado en esta t�cnica. La tomograf�a de coherencia �ptica y la microscop�a con focal de reflectancia pueden complementar el diagn�stico, especialmente cuando se usan junto con la dermatoscopia�(Cameron, 2023).

La confirmaci�n del diagn�stico se realiza mediante una biopsia de piel con an�lisis histopatol�gico, que debe incluir la dermis reticular profunda para asegurar la detecci�n de posibles m�rgenes infiltrativos del tumor. En pacientes inmunodeprimidos, es crucial realizar una biopsia temprana y tratar las lesiones premalignas y malignas de inmediato. En casos de enfermedad extensa, se recomienda realizar estudios de im�genes tridimensionales. La resonancia magn�tica con contraste es preferida para evaluar la invasi�n perineural o la diseminaci�n periorbitaria, mientras que la tomograf�a computarizada con contraste es la opci�n preferida para investigar la afectaci�n �sea. Adem�s, se deben considerar pruebas gen�ticas en pacientes que desarrollan carcinoma basocelular antes de los 20 a�os para descartar posibles s�ndromes gen�ticos (Hamilton, 2022).

 

Tratamiento

La cirug�a es el tratamiento est�ndar para la mayor�a de los CBC. Se puede utilizar escisi�n est�ndar o cirug�a microgr�fica de Mohs; lo cual depende de las caracter�sticas del tumor, como tama�o, localizaci�n, recurrencias previas e histolog�a; adem�s se debe tener en cuenta las habilidades del cirujano. La cirug�a de Mohs se reserva para tumores de alto riesgo, en CBC recurrentes o CBC en sitios anat�micos cr�ticos (Farroq, Hassan, Khurshid, & Hafeez, 2024).

La National Comprehensive Cancer Network (NCCN), recomienda que la escisi�n est�ndar debe mantener m�rgenes cl�nicos de 4 mm para tumores de bajo riesgo, con evaluaci�n de los mismos en el post operatorio. Los tumores primarios de cualquier tama�o en el cuello, tronco y extremidades tienen una tasa de curaci�n superior al 95% en 5 a�os con este m�todo. Por otra parte, las tasas de escisiones incompletas se estiman entre el 3% y el 16,6% y se asocian con una tasa de recurrencia de aproximadamente el 38% (Kim, Kus, & Ruiz, 2019).

Las nuevas l�neas de tratamiento son los inhibidores de la v�a Hedgehog, que han determinado un cambio en el manejo de los CBC localmente avanzados o metast�sicos raros. Estos medicamentos son el vismodegib y sonidegib, cuyo mecanismo de acci�n es la supresi�n de la prote�na transmembrana Smoothened (SMO) que juega un rol importante, ya que interviene como el activador de la cascada molecular de Hedgehog, que como ya se mencion�, se ha encontrado en el 90% de los casos de CBC espor�dico. Ambos son medicamentos orales que han recibido diferentes aprobaciones por la Administraci�n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y por la Agencia Europea de Medicamentos (Villani, Potestio, Fabbrocini, & Scalvenzi, 2022) (Queirolo, y otros, 2023).

Actualmente, hacen falta ensayos controlados aleatorios que comparen vismodegib con sonidegib. Al parecer Vismodegib es el tratamiento de elecci�n para el CBC metast�sico, ya que ha demostrado una eficacia superior al sonidegib en este escenario seg�n la comparaci�n indirecta de las tasas de respuesta (Perris, y otros, 2023).

 

Conclusiones

El carcinoma basocelular es el tipo m�s com�n de c�ncer de piel, caracterizado por su crecimiento lento y baja capacidad metast�sica. A pesar de su limitada propensi�n a diseminarse a otros �rganos, el CBC puede causar un da�o significativo a los tejidos circundantes si no se detecta y trata a tiempo. La principal etiolog�a del CBC es la exposici�n prolongada a la radiaci�n ultravioleta, que induce mutaciones en genes cruciales como PTCH1 y p53, favoreciendo el desarrollo del tumor. La capacidad del CBC para infiltrar localmente y destruir estructuras adyacentes resalta la importancia de una detecci�n precoz y una intervenci�n adecuada.

Las opciones terap�uticas para el CBC var�an desde m�todos quir�rgicos tradicionales hasta tratamientos menos invasivos como la crioterapia y la terapia fotodin�mica. En casos m�s avanzados, los inhibidores de la v�a Hedgehog ofrecen una alternativa efectiva. La selecci�n del tratamiento depende de factores como la localizaci�n, tama�o y agresividad del tumor, as� como de las caracter�sticas individuales del paciente. La continua investigaci�n y el avance en el entendimiento molecular del CBC prometen mejorar las estrategias de tratamiento y optimizar los resultados cl�nicos, reforzando la necesidad de un enfoque personalizado y multidisciplinario en la gesti�n de esta patolog�a.

 

Referencias

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� 2024 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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