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Terapia Hormonal en la Menopausia: Efectos a corto y Largo Plazo en la Salud

 

Hormonal Therapy in Menopause: Short and Long Term Effects on Health

 

Terapia hormonal na menopausa: efeitos na sa�de a curto e longo prazo

 

Jennifer Irlanda Cellan-Garcia I
jcellan1@utmachala.edu.ec
https://orcid.org/0009-0003-8050-5673

,Karen Paulette Colcha-Cruz II
kcolcha1@utmachala.edu.ec
https://orcid.org/0009-0007-4263-0018
Sylvana Alexandra Cuenca-Buele III
sacuenca@utmachala.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-1236-056X
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: jcellan1@utmachala.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 12 de mayo de 2024 *Aceptado: 29 de junio de 2024 * Publicado: �31 de julio de 2024

 

        I.            Universidad T�cnica de Machala, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Ecuador.

      II.            Universidad T�cnica de Machala, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Ecuador.

   III.            Universidad T�cnica de Machala, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Ecuador.

 


Resumen

La mujer experimenta diferentes etapas a lo largo de su vida, una de ellas es la menopausia, marcada por la disminuci�n de la funci�n ov�rica y los niveles hormonales. Durante d�cadas, la terapia hormonal de la menopausia (THM) se ha empleado con el fin de aliviar los s�ntomas asociados a esta transici�n y prevenir las complicaciones a largo plazo derivadas del d�ficit hormonal. El estudio pretende analizar los efectos a corto y largo plazo de la THM mediante una revisi�n sistem�tica de la literatura cient�fica actualizada. Se realizaron b�squedas exhaustivas en bases de datos como Cochrane, PubMed y SCOPUS. Los resultados evaluando la THM en la reducci�n de los s�ntomas vasomotores a corto plazo y como m�todo preventivo de la osteoporosis a largo plazo. Sin embargo, tambi�n se asocia con ciertos riesgos y efectos secundarios. La decisi�n de utilizar la THM debe basarse en una evaluaci�n individualizada de los beneficios y riesgos para cada paciente.

Palabras clave: Menopausia; THM; Terapia de reemplazo de estr�genos; efectos a corto plazo y largo plazo; calidad de vida.

 

Abstract

Women experience different stages throughout their lives, one of them is menopause, marked by a decrease in ovarian function and hormonal levels. For decades, menopausal hormone therapy (MHT) has been used to alleviate the symptoms associated with this transition and prevent long-term complications derived from hormonal deficiency. The study aims to analyze the short- and long-term effects of MHT through a systematic review of the updated scientific literature. Extensive searches were performed in databases such as Cochrane, PubMed and SCOPUS. The results evaluating MHT in the reduction of vasomotor symptoms in the short term and as a preventive method of osteoporosis in the long term. However, it is also associated with certain risks and side effects. The decision to use MHT should be based on an individualized evaluation of the benefits and risks for each patient.

Keywords: Menopause; THM; Estrogen replacement therapy; short-term and long-term effects; quality of life.

 

 

Resumo

As mulheres passam por diferentes fases ao longo da vida, uma delas � a menopausa, marcada pela diminui��o da fun��o ovariana e dos n�veis hormonais. Durante d�cadas, a terapia hormonal da menopausa (THM) tem sido utilizada para aliviar os sintomas associados a esta transi��o e prevenir complica��es a longo prazo derivadas da defici�ncia hormonal. O estudo tem como objetivo analisar os efeitos da TH em curto e longo prazo por meio de uma revis�o sistem�tica da literatura cient�fica atualizada. Ext

ensas pesquisas foram realizadas em bases de dados como Cochrane, PubMed e SCOPUS. Os resultados avaliam a TH na redu��o dos sintomas vasomotores em curto prazo e como m�todo preventivo da osteoporose em longo prazo. No entanto, tamb�m est� associado a certos riscos e efeitos colaterais. A decis�o de usar a TH deve ser baseada em uma avalia��o individualizada dos benef�cios e riscos para cada paciente.

Palavras-chave: Menopausa; THM; Terapia de reposi��o de estrog�nio; efeitos de curto e longo prazo; qualidade de vida.

 

Introducci�n

En la vida reproductiva femenina, la menopausia constituye una etapa fisiol�gica. Se distingue por reducci�n en la actividad de los ovarios y disminuci�n en la producci�n de hormonas relacionadas con la sexualidad. Este proceso se confirma cuando la mujer experimenta la ausencia continua de menstruaci�n durante 12 meses, marcando as� el cese definitivo de este ciclo biol�gico, este suele acontecer entre los 49 y 52 a�os (1).

La terapia hormonal Menopa�sica (THM), tambi�n conocida como terapia de reemplazo hormonal, se ha utilizado durante d�cadas para mitigar las molestias asociadas a la menopausia y reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo asociadas con la deficiencia hormonal. Consiste en la administraci�n de estr�geno solo o en combinaci�n con progesterona, en diferentes formas y v�as de administraci�n (2).

La terapia hormonal conlleva ciertos riesgos y efectos secundarios; pero la decisi�n de usarla a largo plazo debe fundamentarse en un an�lisis personalizado que sospeche los posibles riesgos y ventajas, tomando en cuenta factores como la edad, su historial cl�nico y sus propias inclinaciones o deseos.

El objetivo de esta investigaci�n es examinar los efectos inmediatos y duraderos mediante una revisi�n sistem�ticas de la literatura cient�fica m�s reciente. Se revisaron ensayos cl�nicos, estudios de casos y controles, as� como revisiones sistem�ticas, con el prop�sito de evaluar la efectividad del Tratamiento con Hormonas en la reducci�n de riesgos y los posibles efectos adversos asociados, que nos permite una comprensi�n integral de los impactos de la terapia hormonal en mujeres menop�usicas.

 

Materiales y m�todos

Se hizo una revisi�n sist�mica para analizar los efectos a corto y largo plazo de la THM a trav�s de estrategia de b�squeda exhaustiva en bases datos PubMed, Cochrane, SCOPUS, Taylor & Francis.

Con respecto a las palabras claves se utilizaron t�rminos revisados en Medical Subject Headings (MeSH) y operadores booleanos Menopause OR Perimenopause OR Climacteric, AND Hot Flashes OR Night Sweats OR Menopausal Symptoms OR Sleep Disturbances AND, Bone Density Conservation Agents OR Osteoporosis OR Cardiovascular Diseases OR Cognitive Aging. Para la realizaci�n de esta investigaci�n se emple� el diagrama (PRISMA) Figura 1 (3).

 

Figura 1.
Flujograma PRISMA en la b�squeda de informaci�n.

Nota.� Elaboraci�n propia.

La selecci�n de los estudios se fundamenta en los siguientes par�metros de inclusi�n: publicaciones realizadas en el �ltimo 5 a�os, publicados entre 2019 al 2024, se tomaron en cuenta art�culos publicados en ingl�s y espa�ol, con acceso libre, vinculados con las palabras claves, la poblaci�n de mujeres en etapa de menopausia.� Se incluyeron revisiones bibliogr�ficas, estudios de caso y casos controles, art�culos originales y metaan�lisis.

Se excluyeron bajo los siguientes criterios: art�culos que no dispongan doi, doctorados, tesis, comentarios, art�culos incompletos, articulo m�s de 5 a�os de publicaci�n.

La informaci�n fue organizada mediante la herramienta de Excel. Adem�s, se analiz� el impacto de los art�culos en referencia de las revistas que fueron publicados seg�n Scientific Journal Rankings (SJR)

 

Resultados

Los investigadores emprendieron la investigaci�n de manera individual, abordando el tema de estudio, abarcando diferentes metodolog�as de b�squeda, realizando una revisi�n exhaustiva literaria. Al aplicar la ecuaci�n de b�squeda, se logr� encontrar un conjunto de 251 fuentes bibliogr�ficas pertinentes. En una primera instancia, se ley� �gilmente los t�tulos y res�menes, lo que permiti� descartar 218 art�culos. Asimismo, se detectaron y excluyeron 3 documentos duplicados, dejando finalmente una selecci�n de 30 documentos para profundizar en el an�lisis. De acuerdo a los criterios de inclusi�n, resaltando la importancia de la investigaci�n, culmina la b�squeda con 30 art�culos, los cuales se encuentran en tabla 1 y 2.

El grupo poblacional de los art�culos analizados es diverso, los cuales presentan diferentes efectos del uso terapia hormonal desde 3 meses hasta posterior a diez a�os. Los art�culos seleccionados exhiben revisi�n sistem�tica, metaan�lisis y estudios de casos y controles, de acuerdo a los datos proporcionados por Sci-mago Journal Rankings, se ha identificado que la totalidad del material empleado (30 art�culos de diferentes metodolog�as) se encuentran clasificado dentro del cuartil Q1.

 

 

 

 

 

Tabla 1.
Art�culos seleccionados de los efectos a largo plazo de la TRH en las mujeres menopa�sicas.

Autores y a�o

Titulo

Dise�o

Objetivo

Muestra

Efectos Largo Plazo

(Vinogradova et al., 2019)

Uso de terapia de reemplazo hormonal y riesgo de tromboembolismo venoso: estudios de casos y controles anidados utilizando las bases de datos QResearch y CPRD

Dos estudios de casos y controles anidados.

Evaluar la asociaci�n entre el riesgo de tromboembolismo venoso y el uso de diferentes tipos de terapia de reemplazo hormonal.

80.396 mujeres de entre 40 y 79 a�os

Tromboembolismo Venoso

(Liu et al., 2019)

Terapia de reemplazo hormonal para la menopausia y riesgo de c�ncer de ovario: un metan�lisis

Metaan�lisis

Evaluar la asociaci�n de la TRH menop�usica con el riesgo de c�ncer de ovario por subtipo histol�gico

36 estudios observacionales con 4.229.061 participantes

C�ncer de ovario principalmente c�ncer seroso y endometrial

(Weller et al., 2023a)

Exposici�n hormonal y tromboembolismo venoso en mujeres aseguradas comercialmente de 50 a 64 a�os.

Estudio de casos y controles anidado

Estimar el riesgo de TEV asociado a hormonas por v�a y formulaci�n en mujeres expuestas y no expuestas de 50 a 64 a�os en los EE. UU.

Casos (n = 20.359) y controles (n = 203.590)

Tromboembolismo Venoso

(Zhu et al., 2019a)

Age at natural menopause and risk of incident cardiovascular disease: a pooled analysis of individual patient data

Revisi�n bibliogr�fica

Evaluar las asociaciones entre la edad de la menopausia natural y la incidencia y el momento de la enfermedad cardiovascular.

15 estudios observacionales, 301.438 mujeres

Accidente cerebrovascular, disminuci�n del riesgo de enfermedad cardiovascular

(Sundell et al., 2022)

Embolia pulmonar en la terapia hormonal menop�usica: un estudio de registro poblacional

Casos y controles

investigar el riesgo de EP en mujeres que utilizan MHT seg�n la v�a de administraci�n, el tipo de progestina y la duraci�n del tratamiento.

1.771.253 mujeres de entre 40 y 69 a�os

Embolia Pulmonar

(Sheedy et al., 2023)

Discontinuation of hormone therapy and bone mineral density: does physical activity modify that relationship?

Casos y controles

Este estudio observacional prospectivo explor� el cambio de 5 a�os en la densidad mineral �sea entre mujeres posmenop�usicas mayores despu�s de que se publicaran los hallazgos del hist�rico ensayo de terapia hormonal

480 mujeres no utilizaban terapia hormonal, mientras que 481 eran usuarias actuales.

Prevenci�n de la perdida �sea

(Pourhadi et al., 2023)

 

Terapia hormonal menop�usica y demencia: estudio de casos y controles anidado a nivel nacional

Caso y controles

Evaluar la asociaci�n entre el uso de la terapia hormonal menop�usica y el desarrollo de demencia seg�n el tipo de tratamiento hormonal, la duraci�n del uso y la edad en el momento de su uso.

Se identificaron 5.589 casos incidentes de demencia y 55.890 controles de la misma edad

Demencia

(Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2019)

Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence

Revisi�n bibliogr�fica

Asociaci�n del c�ncer de mama y pacientes menopa�sica

Se incluyeron 108.647 mujeres posmenop�usicas desarrollaron c�ncer de mama a la edad media de 65 a�os

C�ncer de mama

(Jee et al., 2021)

Efectos de la terapia de reemplazo hormonal sobre la opacidad del cristalino, las citocinas inflamatorias s�ricas y los niveles de antioxidantes

Caso y controles

Evaluar el efecto de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) sobre la opacidad del cristalino medida por densitometr�a de Scheimpflug, citocinas inflamatorias s�ricas y niveles de antioxidantes.

Se incluyeron un total de 264 mujeres que hab�an pasado al menos cinco a�os de la menopausia.

Efecto protector de la formaci�n de cataratas

(Poggio et al., 2022)

Seguridad de la terapia de reemplazo hormonal sist�mica en sobrevivientes de c�ncer de mama: una revisi�n sistem�tica y un metan�lisis

Revisi�n bibliogr�fica

Se realiz� una b�squeda sistem�tica en PubMed hasta el 20 de abril de 2021 para identificar ensayos controlados aleatorios (ECA) que investigaron el riesgo de recurrencia de la enfermedad con el uso de TRH en sobrevivientes de BC.

En total, 2.022 pacientes fueron aleatorizados para recibir TRH (combinaci�n de estr�geno/progest�geno o tibolona) y 2.023 al grupo de control con placebo o sin TRH.

C�ncer de mama

(Chlebowski et al., 2020)

Association of Menopausal Hormone Therapy with Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women�s Health Initiative Randomized Clinical Trials

Ensayos cl�nicos aleatorios controlados

Evaluar la asociaci�n del uso aleatorio previo de estr�geno m�s progestina o el uso aleatorio previo de estr�geno solo con la incidencia y mortalidad del c�ncer de mama en los ensayos cl�nicos de la Iniciativa de Salud de la Mujer.

27.347 mujeres posmenop�usicas de 50 a 79 a�os sin c�ncer de mama previo y mamograf�a de detecci�n inicial negativa

C�ncer de mama

(Vinogradova et al., 2021)

Uso de terapia hormonal menop�usica y riesgo de demencia: estudios de casos y controles anidados utilizando bases de datos QResearch y CPRD

Dos estudios de casos y controles anidados.

Evaluar los riesgos de desarrollar demencia asociados con diferentes tipos y duraciones de terapia hormonal menop�usica.

118.501 mujeres de 55 a�os o m�s con un diagn�stico primario de demencia

 Demencia

(Savolainen-Peltonen et al., 2019)

Uso de la terapia hormonal posmenop�usica y riesgo de enfermedad de Alzheimer en Finlandia: estudio de casos y controles a nivel nacional

Estudio de casos y controles a nivel nacional

Comparar el uso de la terapia hormonal entre mujeres posmenop�usicas finlandesas con y sin diagn�stico de enfermedad de Alzheimer.

mujeres posmenop�usicas (n = 84 739) en Finlandia

Mayor riesgo enfermedad de Alzheimer

(Donohoe et al., 2023)

Using menopausal hormone therapy after a cancer diagnosis in Ireland

Revisi�n bibliogr�fica

Resumir los datos disponibles para guiar a los m�dicos que tratan a mujeres con s�ntomas menop�usicos despu�s de los diagn�sticos de c�ncer comunes encontrados en Irlanda

557 personas diagnosticadas con c�ncer

       Reduce el riesgo de c�ncer colorrectal

       Aumenta riesgo c�ncer de mama

 

 

(Li et al., 2023)

Exogenous hormone therapy and non-melanoma skin cancer (keratinocyte carcinoma) risk in women: a systematic review and meta-analysis

Revisi�n sistem�tica y metaan�lisis

Investigar la asociaci�n entre el uso de hormonas sexuales ex�genas y el riesgo de KC entre las mujeres.

Se incluyeron para el an�lisis un total de 5293 pacientes con KC y 106,424 controles

Desarrollo de carcinoma de c�lulas escamosas

(Doll et al., 2024)

Estr�genos ex�genos en el desarrollo del c�ncer de cabeza y cuello

 

Estudio de cohorte multic�ntrico

Evaluar el papel de la exposici�n a estr�genos ex�genos en el desarrollo de HNC en pacientes femeninas.

131.835 pacientes

Menor riesgo c�ncer de cabeza y cuello

(Gartlehner et al., 2022)

Terapia hormonal para la prevenci�n primaria de enfermedades cr�nicas en personas posmenop�usicas

Revisi�n de ensayos cl�nicos

Actualizar la evidencia para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. sobre los beneficios y da�os de la terapia hormonal para reducir los riesgos de enfermedades cr�nicas.

20 ensayos (N = 39.145) y tres estudios de cohortes (N = 1.155.410)

       Menor riesgo de Diabetes

       Aumento de enfermedad vesicular biliar, accidente cerebro vascular, aumento Tromboembolismo

       Aumento C�ncer de mam� y demencia

Nota. Elaboraci�n propia.

 

Tabla 2.
Art�culos seleccionados de los efectos a corto plazo de la TRH en las mujeres menopa�sicas.

Autores

Titulo

Dise�o

Objetivo

Muestra

Efectos a corto plazo

�(Malik et al, 2023)

Effectiveness of Tibolone in Relieving Postmenopausal Symptoms for a Short-Term Period in Indian Women

Caso Control

Se observaron mejoras en los s�ntomas al mes y a los 3 meses. Tambi�n se observaron efectos secundarios.

53 mujeres, menores de 60 a�os

Se redujo los s�ntomas psicol�gicos, s�ntomas som�ticos, s�ntomas genitourinarios despu�s de 3 meses, 3 pacientes experimentaron manchado vaginal

(Meziou et al, 2023)

Terapia hormonal para la funci�n sexual en mujeres perimenop�usicas y posmenop�usicas: una revisi�n sistem�tica y una actualizaci�n del metaan�lisis

Metaan�lisis

S�ntesis de evidencia sobre el efecto de la terapia hormonal, en comparaci�n con el control, sobre la funci�n sexual en mujeres perimenop�usicas y posmenop�usicas.

47 ensayos controlados aleatorios (35 912 participantes) y en el metaan�lisis se incluyeron 34 ensayos controlados aleatorios (15 079 participantes).

Mejora la funci�n sexual

(P. Feng et al, 2023)

Impactos de la terapia hormonal de la menopausia en los trastornos del estado de �nimo entre las mujeres posmenop�usicas

Caso y control

Explorar los efectos moduladores de la terapia hormonal de la menopausia (MHT) sobre los trastornos del estado de �nimo entre mujeres posmenop�usicas.

Se determinaron un total de 230 casos

Encontramos que la MHT sirvi� como un modulador favorable en el estado de depresi�n de las mujeres posmenop�usicas.

CM van Driel et al, 2023)

Mindfulness, cognitive behavioral and behavior-based therapy for natural and treatment-induced menopausal symptoms: a systematic review and meta-analysis

Revisi�n bibliogr�fica

Revisar la evidencia sobre la efectividad de las intervenciones psicol�gicas para reducir los s�ntomas asociados con la menopausia en mujeres con menopausia natural o inducida por tratamiento.

10116 mujeres

Se incluyeron doce ECA. Se observaron efectos a corto plazo (<20 semanas) de las intervenciones psicol�gicas en comparaci�n con ning�n tratamiento o control para los sofocos

Andreu Y et al, 2023)

Impact of hormone therapy side effects on health-related quality of life, distress, and well-being of breast cancer survivors

Control

Explorar el papel modulador de la terapia hormonal adyuvante (THA) sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CdV), el bienestar subjetivo y la prevalencia de angustia en sobrevivientes de c�ncer de mama

733 supervivientes del CM

Entre los principales efectos secundarios relacionados con la salud f�sica se encuentran el dolor articular, s�ntomas musculoesquel�ticos como dolor en todo el cuerpo, s�ndrome del t�nel carpiano

Lucia A Lara et al, 2023)

Terapia hormonal para la funci�n sexual en mujeres perimenop�usicas y posmenop�usicas

Metaan�lisis

Evaluar el efecto de la terapia hormonal sobre la funci�n sexual en mujeres perimenop�usicas y posmenop�usicas.

36 estudios (23 299 mujeres) 35 posmenop�usica y 1 perimenop�usicas

Mujeres posmenop�usica ligero beneficio la funci�n sexual en los dominios lubricaci�n, dolor y satisfacci�n

Gartlehner Gerald et al, 2023)

Terapia hormonal para la prevenci�n primaria de enfermedades cr�nicas en personas posmenop�usicas

Revisi�n de ensayos cl�nicos

Actualizar la evidencia para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. sobre los beneficios y da�os de la terapia hormonal para reducir los riesgos de enfermedades cr�nicas.

veinte ensayos (N = 39.145) y tres estudios de cohortes (N = 1.155.410)

Aumento de incontinencia urinaria

Scavello I et al, 2023)

An�lisis de la menopausia y aplicaci�n de la terapia hormonal como manejo terap�utico

Caso y control

Abordar factores modificables, actualmente se encuentran disponibles muchas opciones de tratamiento hormonales y no hormonales, locales y sist�micos

1.805 mujeres posmenop�usicas

tratamiento de los sofocos en la menopausia

Guo- Qiang Zhang et al 2023)

Terapia hormonal menop�usica y salud de la mujer: una revisi�n general

Revisi�n bibliogr�fica

Revisi�n general para resumir exhaustivamente la evidencia sobre los beneficios y da�os de la THM en diversos resultados de salud.

1104 mujeres

Disminuci�n de atrofia vaginal (ET intravaginal), funci�n sexual, fractura vertebral y no vertebral, diabetes mellitus.

Palacios Santiago, et al 2023)

Impacto de las terapias de atrofia vulvovaginal en la calidad de vida de mujeres posmenop�usicas en el estudio CRETA medida mediante la escala de Cervantes

Caso y control

Evaluar la correlaci�n de diferentes opciones terap�uticas para la atrofia vulvovaginal con la calidad de vida de las mujeres posmenop�usicas.

752 mujeres

Mejora la lubricaci�n vaginal

(Madsen TE et al, 2022)

Una revisi�n de las opciones de terapia hormonal y no hormonal para el tratamiento de la menopausia

Revisi�n bibliogr�fica

Comprender el papel de la terapia hormonal menop�usica (MHT) junto con las opciones no hormonales para el tratamiento de los s�ntomas vasomotores.

234.811 mujeres

Mejora y alivia s�ntomas vasomotores, la alteraci�n del sue�o y los s�ntomas genitourinarios

(Genazani Andrea et al, 2024)

Asesoramiento en mujeres menop�usicas: c�mo abordar los beneficios y riesgos de la terapia hormonal para la menopausia. Un documento de posici�n de FIGO

Revisi�n

Explorar los beneficios siempre superen los riesgos. Este documento de posici�n de la FIGO se centra en los beneficios y riesgos de la MHT en los �mbitos de la salud, los �rganos y sistemas diana, y en los reg�menes de MHT sist�mica y vaginal

30000 mujeres

Eficacia en el estado de �nimo cuando se inicia a una edad m�s temprana. Adem�s, la THM y los antidepresivos parecen tener un efecto acumulativo positivo sobre la depresi�n cl�nica

(Nerattini Matilde et al, 2023)

Revisi�n sistem�tica y metaan�lisis de los efectos de la terapia hormonal de la menopausia sobre el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia.

 

Caso y control

revisi�n sistem�tica y un metaan�lisis de los efectos de la TH sobre la EA y el riesgo de demencia.

768.866 casos de pacientes y 5,5 millones de controles

Mayor riesgo de demencia

Nota. Elaboraci�n propia

 

Efectos de la TRH a largo plazo

Evidencia de TRH y Tromboembolismo Venoso

El tromboembolismo Venoso (TEV) es uno de los riesgos vinculados al uso de Terapia de Reemplazo Hormonal Menopa�sica. Un estudio clasific� la dosis de TRH como baja (≤0,625 mg para estr�geno equino conjugado oral, ≤1 mg para estradiol oral, ≤50 μg para estradiol transd�rmico) o alta, y a su vez su duraci�n como corto plazo (≤84 d�as) o a largo plazo (>84 d�as), se evidencio que los resultados est�n basados en mujeres que tomaron por m�s de 84 d�as, donde las preparaciones con estr�geno equino conjugado se asociaron con mayores riesgos que las que usaban estradiol. El estr�geno equino conjugado con acetato de medroxiprogesterona tuvo el riesgo m�s alto y el estradiol con didrogesterona tuvo el riesgo m�s bajo. Las dosis m�s altas de estr�geno se asociaron con mayores riesgos de TEV (4).

En otro estudio se evidencia que el riesgo de (TEV) var�a seg�n el tipo y la v�a, si es v�a oral el riesgo aumenta el doble que la administraci�n transd�rmica o vaginales, en referencias las preparaciones son mayor el riesgo para las combinaciones de MHT con etinilestradiol, seguido del estr�geno equino conjugado (ECE) y el m�s bajo para el estradiol. En relaci�n con la exposici�n existe un riesgo significativo cualquier exposici�n en los 61 a 365 d�as anteriores a diferencia de 0-61 d�as (5).

Espec�ficamente, los resultados sugieren que el riesgo de TEV es menor con el estradiol que con la EEC y que la THM transd�rmica no aumenta el riesgo.

 

Evidencia de TRH y Embolia pulmonar

Las mujeres que utilizan terapia hormonal menop�usica (THM), tienen un mayor riesgo de embolia pulmonar (EP). Este riesgo es m�s pronunciado con la THM oral en comparaci�n con la transd�rmica. Adem�s, el riesgo de EP fue mayor en las usuarias de THM con estr�geno combinado con acetato de medroxiprogesterona (MPA) en comparaci�n con las usuarias de estr�geno combinado con noretisterona (NETA) (6).

Estos hallazgos sugieren que el tipo de administraci�n y la composici�n de la THM pueden influir en el riesgo de EP en mujeres menop�usicas.

 

Evidencia de THM y C�ncer

Aunque la THM puede ofrecer beneficios en el manejo de los s�ntomas menop�usicos. Asimismo, se ha vinculado con un incremento en la probabilidad de desarrollar determinadas formas de c�ncer.

 

C�ncer de mama

Se asoci� que el riesgo aumenta en aquellas mujeres que comenzaron su terapia a las edades de 40 y 50 a�os, y, por tanto, con relaci�n a la duraci�n del uso, especialmente de 1 a 4 a�os y aumenta el doble a 5 a 14 a�os, con la duraci�n media del uso de MHT fue de 10 a�os, principalmente en preparaciones de estr�geno-progest�geno que para estr�geno solo, en relaci�n de la v�a de administraci�n todas sus formas aumentaban el riesgo, excepto los estr�genos vaginales (7).

En referencia a la seguridad de THM en mujeres que han superado el carcinoma mamario, la probabilidad aument� significativamente en pacientes con enfermedad con receptores hormonales positivos, pero no con receptores hormonales negativo (8).

El uso aleatorio previo de estr�geno equino conjugado (ECE) a dosis de 0,625 mg diarios, combinado con acetato de medroxiprogesterona (MPA) con dosis de 2,5 mg/d, en comparaci�n con placebo, entre mujeres con un �tero intacto, se asoci� con una incidencia de c�ncer de mama estad�sticamente significativamente que persisti� durante m�s de una d�cada despu�s de suspender su uso, sin embargo, no se observar� una variaci�n estad�sticamente relevante en la tasa de fallecimientos debidos al carcinoma mamario (9).

 

C�ncer de ovario

Se sugiere que la TRH menop�usica puede aumentar la posibilidad del riesgo de c�ncer de ovario, especialmente para tumores serosos y endometrioides.

 

 

Otros canceres

Se observ� un menor riesgo de detecci�n de neoplasias en la regi�n cef�lica y cervical en mujeres posmenop�usicas con TRH, a diferencia de aquellas que no recibieron (10).

As� mismo, un menor riesgo desarrollar neoplasias colorrectales al emplear una combinaci�n de estr�genos y progest�genos por cada 10 000 personas, durante 5,6 a�os (59 frente a 93 casos; 34 menos) (11). Adem�s, la terapia combinada con estr�genos y progestina se relacion� con un incremento en la probabilidad de desarrollar carcinoma mamario, pero una disminuci�n en el riesgo de c�ncer de endometrio (9).

Otra investigaci�n, asoci� el uso de TRH con un aumento de riesgo de c�ncer de piel de carcinoma de c�lulas escamosas (CCE) (12)

 

Evidencia de THM y Enfermedad Cardiovascular

El uso de (THM) durante m�s de 10 a�os y su inicio temprano, dentro del primer a�o despu�s de la menopausia, se vinculan con una disminuci�n en la probabilidad de padecer afecciones del sistema circulatorio en mujeres con menopausia prematura o temprana. Adem�s, iniciar la THM antes de los 60 a�os tambi�n se relaciona con un menor riesgo cardiovascular en comparaci�n con iniciarla despu�s de esa edad (13).

En mujeres con menopausia prematura que utilizaron estr�geno solo su riesgo de padecer accidente cerebrovascular se asoci� su aumento significativamente durante 7,2 a�os (11)

Estos hallazgos sugieren que la THM, cuando se administra de manera oportuna y prolongada, podr�a ofrecer una acci�n preventiva frente a enfermedades del aparato circulatorio en mujeres con menopausia temprana o prematura.

 

Evidencia de THM y la perdida �sea

La terapia de reemplazo hormonal contin�a act�a como protector contra la disminuci�n de la densidad mineral �sea en mujeres posmenop�usicas. Despu�s de 5 a�os, las no usuarias de TH disminuyeron m�s en la densidad mineral �sea (DMO) de cadera que en comparaci�n con las que discontinuaron el uso de TH. La discontinuaci�n de la terapia, durante el intervalo de tiempo de 1 a 2 a�os y >2 a�os antes del a�o 5, se asocia con una mayor p�rdida de DMO en la cadera y el cuello femoral (14).

 

Evidencia de TRH y deterioro cognitivo

El uso de la terapia hormonal menop�usica con estr�geno y progestina se asocia con un mayor riesgo de desarrollar demencia, incluyendo demencia de aparici�n tard�a y enfermedad de Alzheimer. Este riesgo aumenta con duraciones m�s prolongadas de uso y es m�s prominente en mujeres que inician la terapia entre los 45 y 60 a�os. Los reg�menes continuos y c�clicos de TH tienen un impacto similar en el riesgo de demencia. No obstante, no se encontr� una evaluaci�n estad�sticamente relevante entre la utilizaci�n de progestina sola o estr�geno vaginal y el riesgo de demencia. Estos hallazgos sugieren que la terapia combinada con estr�geno y progestina puede tener un efecto perjudicial en la funci�n cognitiva y aumentar el riesgo de demencia en mujeres posmenop�usicas (15).

El empleo continuado de terapia combinada con estr�genos y progest�genos se ha relacionado con un ligero aumento en el riesgo de Alzheimer, especialmente entre las mujeres que la han utilizado por m�s de 5 a�os (16). El uso exclusivo de estradiol vaginal no afect� el riesgo de padecer la enfermedad (17).

 

Evidencia de la TRH y opacidad del cristalino

Las mujeres que utilizaron terapia de reemplazo hormonal (TRH) durante al menos 5 a�os exhibieron una disminuci�n en la densidad nuclear y subcapsular posterior del cristalino en comparaci�n con aquellas que no la utilizaron, seg�n evaluaciones realizadas mediante densitometr�a de Scheimpflug. Esto sugiere un posible efecto protector contra: la opacidad del cristalino y la formaci�n de cataratas en mujeres posmenop�usicas, posiblemente mediado por la reducci�n inflamatoria y mayores niveles de antioxidantes s�ricos (18).

 

Evidencia de TRH y otras patolog�as

Aunque las mujeres que tomaron estr�geno en contraste con las que tomaron un placebo, con menor probabilidad de desarrollar diabetes en los 7,1 a�os de seguimiento, experimentaron un aumento estad�sticamente significativo en la incidencia de la ves�cula biliar (11)

 

 

 

Efectos a corto plazo

Este f�rmaco, utilizado en la terapia hormonal de sustituci�n, se administr� durante tres meses en un grupo de estudio. La investigaci�n realizada por Malik R demuestra una reducci�n en los s�ntomas psicol�gicos, som�ticos y genitourinarios. Los s�ntomas som�ticos disminuyeron de 8,33 � 2,299 a 3,4 � 1,167, y los s�ntomas genitourinarios disminuyeron de 3,64 � 1,42 a 2,150 � 0,948 tras tres meses de tratamiento (19).

 

Funci�n sexual

El estudio realizado en 2023 por Meizou determin� que la terapia hormonal puede mejorar levemente el funcionamiento sexual. Esto es relevante porque entre el 71% y el 76% de las mujeres de mediana edad consideran que la actividad sexual es un aspecto importante en sus vidas. El s�ndrome genitourinario de la menopausia (GSM), que afecta a la mitad de las mujeres posmenop�usicas, produce s�ntomas como falta de lubricaci�n, malestar y dolor durante la actividad sexual. La terapia hormonal podr�a ser beneficiosa para mejorar la funci�n sexual durante la menopausia al reducir los s�ntomas genitourinarios y los trastornos del sue�o (20). El siguiente estudio realizado un mes despu�s, por Lucia Lara, establece, que la terapia hormonal con estr�genos mejora ligeramente la funci�n sexual en los dominios lubricaci�n, dolor y satisfacci�n, empleada en los primeros a�os (21). Las evidencias de diferentes estudios realizados en diferentes partes del mundo corroboran la relaci�n y eficacia de la terapia hormonal al disminuir los s�ntomas vasomotores y mejorar la funci�n sexual, en Espa�a, el estudio realizado por Santiago Palacios muestra que en 29 hospitales donde se aplic� terapia con estr�genos locales (p <0,05), tuvo una mejor�a en la funci�n sexual (22).

 

S�ntomas psicol�gicos

En el a�o 2021, en el an�lisis de 230 casos, se determin� que la THM reduc�a principalmente en dos aspectos: la emoci�n depresiva y los s�ntomas som�ticos o las actividades retardadas estaban implicadas principalmente en la mejora de la depresi�n, sin embargo, no demostr� ser eficaz para la ansiedad (23).

Los trastornos del estado de �nimo, la depresi�n y la ansiedad pueden recaer o empeorar durante la perimenopausia, especialmente en mujeres vulnerables, la THM es la primera l�nea de tratamiento, as mujeres con menopausia prematura que inician THM antes de los 50 a�os logran el beneficio m�s significativo en t�rminos de longevidad, por lo que la investigaci�n realizada por Genazzani, demuestra su eficacia en mejorar el estado de �nimo, reduciendo los episodios depresivos (24). Adem�s de demostrar viabilidad para el control de sofocos en episodios de �ndole psicol�gica (25).

Los ensayos controlados aleatorios realizados en mujeres posmenop�usicas de 65 a�os demostraron un �ndice mayor al ser propensas en padecer demencia al ser tratadas con TH, Los resultados sugieren que un uso prolongado de la terapia de reemplazo de estr�genos se asocia con un mayor riesgo de demencia. Sin embargo, el riesgo de enfermedad de Alzheimer no se mantuvo significativo despu�s de 12 a�os de uso (26).

 

S�ntomas genitourinarios

Madsen TE, analiza el uso de la terapia hormonal para el tratamiento de los s�ntomas vasomotores, la alteraci�n del sue�o y los s�ntomas genitourinarios, durante la menopausia, haciendo �nfasis en, su uso para aliviar Los s�ntomas que incluyen s�ntomas vasomotores (VMS) (p. ej., sofocos, sudores nocturnos), alteraciones del sue�o, disfunci�n sexual y s�ntomas del tracto genitourinario (p. ej., atrofia vulvovaginal, dispareunia, frecuencia urinaria) (27).  Adem�s del tratamiento de los s�ntomas de la menopausia, la MHT puede mejorar la salud �sea entre las mujeres despu�s de la menopausia, especialmente aquellas con osteopenia o riesgo elevado de fractura, adem�s, determina la relaci�n entre el tiempo y tipo de administraci�n y los efectos posteriores a diez a�os de su uso (28).

Sin embargo, Guo-Qiang Zhang, asocia la THM, con la mejora de s�ntomas vasomotores e incontinencia urinaria, adem�s de ser beneficiosa en mejorar la atrofia vaginal, adem�s, de la funci�n sexual, en campos como excitaci�n, inter�s sexual, orgasmos y disminuci�n del dolor, adem�s de un aumento de la densidad mineral osea en la columna lumbar, el antebrazo y el cuello femoral, de tal manera, determinando un menor riesgo de fracturas (29).

 

Otros efectos secundarios a corto plazo

La terapia hormonal puede conllevar diversos efectos secundarios f�sicos, como dificultades cognitivas como falta de concentraci�n y p�rdida de memoria, sofocos y sudores nocturnos que afectan el sue�o, falta de energ�a general, e incluso problemas de imagen corporal por aumento de peso (30). Tambi�n se han reportado s�ntomas musculoesquel�ticos como dolores generalizados, problemas en el t�nel carpiano, y dolor en las articulaciones. Estos efectos adversos frecuentemente se identifican como obst�culos importantes que dificultan que las pacientes contin�en y se adhieran adecuadamente al tratamiento (31). De hecho, aproximadamente la mitad de las mujeres no toman la dosis completa prescrita, e incluso hasta la mitad interrumpen el tratamiento antes del quinto a�o. Este patr�n de baja adherencia y abandono prematuro se asocia con mayores tasas de reca�da y mortalidad. Sin embargo, pese a su relevancia, estos efectos secundarios suelen ser minimizados y pasados por alto durante las consultas de seguimiento, las cuales se centran principalmente en el riesgo de reaparici�n de la condici�n m�dica (31).

 

Discusi�n

Los resultados de nuestro estudio proporcionan una visi�n integral de los efectos a corto y largo plazo de la terapia hormonal menop�usica (THM) en diferentes aspectos de la salud de las mujeres posmenop�usicas.

Los hallazgos sugieren que el uso prolongado de la terapia hormonal menop�usica (THM) puede tener implicaciones significativas en la salud de las mujeres posmenop�usicas. Estos efectos a largo plazo deben ser considerados cuidadosamente al evaluar los riesgos y beneficios de la TH.

En el riesgo de (TEV) y (EP), se encontr� que las preparaciones que contienen estr�geno equino conjugado y acetato de medroxiprogesterona administradas por v�a oral presentan el mayor riesgo (4) (5) (6).

En cuanto al riesgo de c�ncer, el incremento en la probabilidad de desarrollar carcinoma mamario asociado al empleo prolongado de la THM, especialmente en preparaciones de estr�geno-progest�genos, otros datos de otros estudios indican que aumenta el riesgo a los 5,6 a�os, en especialmente a los 20, mientras que la mortalidad por c�ncer de mama aumento a los 11 a�os (11).

Sin embargo, se observar� una disminuci�n en el riesgo de c�ncer de endometrio, colorrectal y de cabeza y cuello (10) (11) (9). Estos resultados enfatizan la importancia de considerar los riesgos y beneficios espec�ficos de cada tipo de c�ncer al evaluar la THM.

El inicio temprano de la TRH en la enfermedad cardiovascular, dentro del primer a�o despu�s de la menopausia, y su uso prolongado por m�s de 10 a�os, otras investigaciones refieren en la etapa inicial del climaterio (menos de 10 a�os desde la �ltima menstruaci�n) o en mujeres con menos de 60 a�os (32), se asocian con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres con menopausia prematura o temprana (13).

Una investigaci�n ha indicado que el tratamiento con estr�genos administrados de forma local, como por v�a vaginal, presenta un perfil de seguridad favorable en el manejo de los s�ntomas relacionados con la deficiencia de estr�genos. Sin embargo, se ha observado que la combinaci�n de andr�genos y estradiol en dosis elevadas se asocia con un riesgo aumentado de alteraciones cardiovasculares (33).

Se sabe que la terapia hormonal menop�usica administrada por v�a oral incrementa el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. Este factor podr�a ser la raz�n detr�s de la relaci�n encontrada entre el uso de (TRH) y un mayor riesgo de desarrollar demencia (34).

Es importante considerar que el an�lisis de riesgo-beneficio de la TRH var�a significativamente seg�n las circunstancias individuales de cada paciente. Por lo tanto, cuando la terapia hormonal no es una opci�n viable, se debe contemplar el manejo no hormonal de los s�ntomas vasomotores. En estos casos, resulta fundamental incorporar aspectos cruciales como una nutrici�n adecuada, la pr�ctica de actividad f�sica y la adopci�n de h�bitos saludables, ya que estos factores contribuyen notablemente a disminuir la probabilidad de padecer enfermedades del sistema circulatorio, episodios isqu�micos cerebrales, neoplasias y lesiones �seas (35).

 

Conclusiones

La terapia de reemplazo hormonal (MHT) tiene un equilibrio complejo entre beneficios y da�os en m�ltiples resultados de salud. Algunos efectos difieren cualitativamente entre la monoterapia y la terapia combinada (EPT).

Los resultados disponibles, evidencian que los efectos de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) es de calidad moderada a baja. Existen incertidumbres significativas acerca de sus riesgos y beneficios a largo plazo, especialmente para diferentes subgrupos de mujeres. Se requiere m�s estudios de alta calidad para comprender mejor el perfil de riesgos y beneficios de la TRH. En general, la decisi�n de utilizar TRH debe ser personalizada, teniendo en cuenta los s�ntomas y riesgos espec�ficos de cada mujer, y en consulta cuidadosa con un profesional de la salud.

 

 

 

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� 2024 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).

 

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