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Nuevos biomarcadores urinarios en el diagn�stico y monitorizaci�n del c�ncer

 

New urinary biomarkers in the diagnosis and monitoring of cancer

 

Novos biomarcadores urin�rios no diagn�stico e monitoramento do c�ncer

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: jcriollo9249@uta.edu.ec

 

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 11 de abril de 2024 *Aceptado: 17 de mayo de 2024 * Publicado: �10 de junio de 2024

 

        I.            Estudiante de Laboratorio Cl�nico, Universidad T�cnica de Ambato, Ambato, Ecuador.

      II.            Mag�ster en Ciencias Biom�dicas, Ingeniera Qu�mica, Docente de Laboratorio Cl�nico, Universidad T�cnica de Ambato, Ambato, Ecuador.

 

Resumen

El c�ncer es una preocupaci�n global, y su detecci�n temprana es crucial. Este art�culo explora el papel de los biomarcadores urinarios en el diagn�stico y seguimiento del c�ncer. Destaca que la orina, al contener una variedad de analitos, se ha convertido en un medio valioso para la detecci�n del c�ncer. Se discuten varios biomarcadores espec�ficos para diferentes tipos de c�ncer, como el PCA3 para el c�ncer de pr�stata, NMP22 y BTA para el c�ncer de vejiga, y microARN y prote�nas para el c�ncer de mama y pulm�n. Se recalca la importancia de estos biomarcadores en la pr�ctica cl�nica, ya que permiten diagn�sticos m�s r�pidos, tratamientos m�s precisos y seguimiento efectivo de la enfermedad. Los biomarcadores urinarios son fundamentales para mejorar la detecci�n temprana y el manejo del c�ncer, lo que potencialmente mejora los resultados cl�nicos y la calidad de vida de los pacientes.

Palabras clave: Biomarcadores urinarios; C�ncer; ADN libre de c�lulas; MiARN; Exosomas.

 

Abstract

Cancer is a global concern, and early detection is crucial. This article explores the role of urinary biomarkers in cancer diagnosis and monitoring. He highlights that urine, containing a variety of analytes, has become a valuable means of detecting cancer. Several specific biomarkers for different types of cancer are discussed, such as PCA3 for prostate cancer, NMP22 and BTA for bladder cancer, and microRNAs and proteins for breast and lung cancer. The importance of these biomarkers in clinical practice is emphasized, since they allow faster diagnoses, more precise treatments and effective monitoring of the disease. Urinary biomarkers are critical to improving early detection and management of cancer, potentially improving clinical outcomes and quality of life for patients.

Keywords: Urinary biomarkers; Cancer; cell-free DNA; miRNA; Exosomes.

 

Resumo

O c�ncer � uma preocupa��o global e a detec��o precoce � crucial. Este artigo explora o papel dos biomarcadores urin�rios no diagn�stico e monitoramento do c�ncer. Ele destaca que a urina, contendo uma variedade de analitos, tornou-se um meio valioso de detec��o do c�ncer. V�rios biomarcadores espec�ficos para diferentes tipos de c�ncer s�o discutidos, como PCA3 para c�ncer de pr�stata, NMP22 e BTA para c�ncer de bexiga, e microRNAs e prote�nas para c�ncer de mama e de pulm�o. Ressalta-se a import�ncia destes biomarcadores na pr�tica cl�nica, pois permitem diagn�sticos mais r�pidos, tratamentos mais precisos e monitoramento eficaz da doen�a. Os biomarcadores urin�rios s�o essenciais para melhorar a detec��o precoce e o tratamento do c�ncer, melhorando potencialmente os resultados cl�nicos e a qualidade de vida dos pacientes.

Palavras-chave: Biomarcadores urin�rios; C�ncer; DNA livre de c�lulas; miRNA; Exossomos.

 

Introducci�n

Seg�n la Organizaci�n Panamericana de la Salud (OPS), el c�ncer es uno de los problemas m�s frecuentes de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, con una variedad de tipos que afectan a la poblaci�n de manera significativa. En su informe del 2021, la OPS se�al� que se espera un notable aumento en las cifras de incidencia de c�ncer para el a�o 2040 en personas de 69 a�os en adelante. Ante este panorama, la organizaci�n recomienda implementar estrategias efectivas que contribuyan al diagn�stico temprano, la prevenci�n y el tratamiento oportuno de esta enfermedad (1).

Los tipos de c�ncer con mayores tasas de mortalidad, como el c�ncer de pulm�n, est�mago, mama, pr�stata, c�rvix uterino e h�gado, representan un desaf�o significativo para la salud p�blica (2). Entre estos, el c�ncer de pulm�n y de pr�stata son m�s prevalentes en hombres, mientras que el c�ncer de mama es m�s frecuente en mujeres (3). La predisposici�n gen�tica, la edad avanzada, la exposici�n a carcin�genos ambientales y los malos h�bitos alimenticios son factores importantes que contribuyen al desarrollo de c�ncer (4).

Los antecedentes familiares pueden aumentar el riesgo de ciertos tipos de c�ncer, mientras que el envejecimiento natural del cuerpo puede hacer que las c�lulas sean m�s propensas a cambios cancerosos (5). La exposici�n a sustancias nocivas como el humo del tabaco, la contaminaci�n del aire y la radiaci�n ultravioleta del sol tambi�n aumenta el riesgo de c�ncer (6). Adem�s, una dieta poco saludable, caracterizada por el consumo excesivo de grasas saturadas, alimentos procesados y bajos niveles de frutas, verduras y fibra, puede contribuir al desarrollo de la enfermedad. (7).

La detecci�n temprana y el seguimiento son elementos esenciales para diagnosticar oportunamente diversas enfermedades. Su importancia radica en proporcionar informaci�n sobre los s�ntomas, facilitar la evaluaci�n del estado de la enfermedad y permitir el inicio de un tratamiento acorde a la situaci�n del paciente. Para lograrlo, es necesario realizar una variedad de pruebas que proporcionen informaci�n precisa y oportuna para el diagn�stico y tratamiento temprano (8,9).

Para el diagn�stico y tratamiento temprano de una enfermedad como el c�ncer los biomarcadores juegan un rol importante ya que son par�metros biol�gicos que brindan informaci�n temprana sobre el estado normal o patol�gico de una persona (10). Por tal motivo el Examen General de Orina, com�nmente conocido como EGO, es una prueba de rutina no invasiva y de bajo costo que provee informaci�n crucial al personal m�dico para el diagn�stico y seguimiento de diversas patolog�as relacionadas con los ri�ones, el h�gado, su metabolismo y el sistema urinario. Este examen implica analizar par�metros f�sicos, qu�micos y microsc�picos del sedimento urinario presentes en la orina (11).

Su f�cil obtenci�n, su gran volumen disponible y un con un perfil menos proteico en relaci�n con el del suero y del plasma brinda una ventaja para el descubrimiento de biomarcadores urinarios. Las prote�nas y p�ptidos que son excretados en la orina tienen mayor estabilidad al ser menos complejos en relaci�n con las prote�nas plasm�ticas (12,13).

La investigaci�n sobre biomarcadores urinarios para el diagn�stico y monitorizaci�n del c�ncer est� en constante evoluci�n, con avances significativos en la identificaci�n de biomarcadores espec�ficos, el desarrollo de t�cnicas anal�ticas avanzadas y la superaci�n de desaf�os pendientes en t�rminos de validaci�n cl�nica y estandarizaci�n de m�todos de an�lisis (14).

La orina se puede emplear como un biomarcador en el diagn�stico cl�nico debido a los analitos que contiene (15). Nuevos estudios mencionan que al estudiar la orina como biopsia l�quida se puede detectar ADN celular o libre, ARN, org�nulos secretados por las ves�culas extracelulares, c�lulas malignas, prote�nas y metabolitos que facilitan la detecci�n y seguimiento del c�ncer (16).

El ADN urinario se lo pueden encontrar como ADN de alto peso molecular proveniente de las c�lulas del tracto genital o restos celulares y el ADN de bajo peso molecular proveniente de la filtraci�n glomerular del cfDNA sangu�neo (17). Los �cidos nucleicos libres de las c�lulas y el ADN tumoral al ser eliminados en la circulaci�n tambi�n tienen la capacidad de atravesar la barrera renal para ser excretados en la orina, esto ha permitido la diferenciaci�n de patolog�as ya que las prote�nas urinarias y microARN reflejan el estado de las c�lulas y son fuentes viables permiten identificar diversos tipos de c�ncer (18).

El objetivo de este art�culo es dar a conocer sobre el desarrollo de nuevos biomarcadores urinarios para el diagn�stico y monitorizaci�n del c�ncer, como estos podr�an proporcionar m�todos m�s accesibles, menos invasivos y m�s econ�micos, mejorando as� la detecci�n temprana, el seguimiento de la progresi�n de la enfermedad y la evaluaci�n de la respuesta al tratamiento, con el potencial de mejorar los resultados cl�nicos y la calidad de vida de los pacientes.

 

Metodolog�a

La presente investigaci�n es una revisi�n bibliogr�fica, apoyada en el m�todo de investigaci�n descriptivo, documental y no experimental. La informaci�n fue tomada de art�culos cient�ficos y organizaciones de relevancia mundial como la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) y Asociaci�n Americana Contra el C�ncer.

Se realiz� mediante un proceso de b�squeda en bases de datos electr�nicas como PubMed, Scopus y Web of Science utilizando t�rminos de b�squeda relacionados con biomarcadores urinarios y c�ncer.

La elecci�n de los art�culos se llev� a cabo en base a la lectura del t�tulo y el resumen de cada uno de los art�culos. Al realizar la lectura de unos 56 art�culos cient�ficos se excluyeron 18 porque no cumpl�an con los criterios de elecci�n y una vez seleccionados los 37 art�culos finales se procedi� a hacer una lectura minuciosa de cada uno de los art�culos ya sean en ingl�s o espa�ol.

La presente revisi�n bibliogr�fica busc� dar a conocer los nuevos biomarcadores urinarios en el diagn�stico y monitorizaci�n del C�ncer m�s usado para evaluar el estado de los pacientes. Se emplearon filtros metodol�gicos por a�os de un lapso no mayor a cinco a�os contados desde el a�o de su publicaci�n, sin restricci�n de idiomas, relativos a pruebas de laboratorio cl�nico, los mismos que aseguraran la relevancia y actualidad de la informaci�n recopilada teniendo en cuenta los siguientes criterios:

Criterios de inclusi�n:

      1.            Estudios Primarios: Se incluir�n investigaciones primarias, como ensayos cl�nicos, estudios observacionales, revisiones sistem�ticas y meta-an�lisis, que aborden espec�ficamente el uso de biomarcadores urinarios en el diagn�stico y/o monitorizaci�n del c�ncer.

      2.            Tipo de c�ncer: Se considerar�n estudios relacionados con cualquier tipo de c�ncer, incluyendo, pero no limitado a c�ncer de pr�stata, c�ncer de vejiga, c�ncer renal, c�ncer de pulm�n, c�ncer de mama, entre otros.

      3.            Biomarcadores urinarios: Se incluir�n estudios que investiguen nuevos biomarcadores urinarios, tanto proteicos como gen�ticos, que puedan ser utilizados para la detecci�n temprana, diagn�stico diferencial, pron�stico, predicci�n de respuesta al tratamiento o detecci�n de recurrencia en pacientes con c�ncer.

      4.            Idioma: Se considerar�n estudios publicados en idiomas ingl�s y espa�ol.

      5.            A�os de publicaci�n: Se incluir�n estudios publicados en los �ltimos cinco a�os para asegurar la relevancia y actualidad de la informaci�n recopilada.

Criterios de exclusi�n:

      1.            Estudios no relacionados: Se excluir�n aquellos estudios que no est�n directamente relacionados con el uso de biomarcadores urinarios en el diagn�stico y/o monitorizaci�n del c�ncer.

      2.            Biomarcadores no urinarios: Se excluir�n estudios que investiguen biomarcadores que no sean detectables en la orina, incluso si est�n relacionados con el c�ncer.

      3.            Estudios irrelevantes: Se excluir�n estudios que no proporcionen informaci�n relevante o no aporten evidencia sustancial sobre el tema en cuesti�n.

      4.            Estudios duplicados: Se eliminar�n duplicados para garantizar la integridad de los datos y evitar la duplicaci�n de resultados.

      5.            Estudios con datos insuficientes: Se excluir�n estudios que carezcan de informaci�n detallada sobre los biomarcadores urinarios investigados, su metodolog�a o resultados.

 

Resultados�

Al realizar las revisiones bibliogr�ficas de los art�culos seleccionados mediante la lectura del t�tulo, el resumen y por ende una lectura completa de los mismos permiti� identificar a la orina como un biomarcador fundamental para la detecci�n de varios tipos de c�ncer e incluso los canceres que no se encuentran relacionados con las v�as urinarias o el tracto urogenital.

Para la identificaci�n del c�ncer, los biomarcadores urinarios est�n basados en la excreci�n de prote�nas, sus metabolitos, org�nulos secretados por las ves�culas extracelulares, c�lulas tumorales, metilaci�n ARN y p�ptidos en la orina debido a que presentan menor complejidad en comparaci�n con las prote�nas plasm�ticas (13).

Biomarcadores urinarios para el diagn�stico y monitorizaci�n del c�ncer.

 

 

C�ncer pr�stata

La prueba de ant�geno 3 del c�ncer de pr�stata o tambi�n denominada Progensa PCA3 es una herramienta importante en la detecci�n y evaluaci�n del c�ncer de pr�stata. Al medir los niveles de ARNm de PCA3 y sPSA, puede proporcionar informaci�n valiosa sobre el riesgo de encontrar c�ncer de pr�stata en la biopsia. Un valor de PCA3 menor a 25 se asocia con un menor riesgo de c�ncer de pr�stata en la biopsia, lo que puede ayudar a los m�dicos a tomar decisiones m�s informadas sobre la necesidad de realizar una biopsia.

La prueba Progensa PCA3 es la primera prueba de biomarcadores urinarios aprobada por la Administraci�n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para indicar cl�nicamente a hombres mayores de 50 a�os con niveles elevados de sPSA y antecedentes de biopsia negativa (19). Adem�s, la prueba SelectMDx tambi�n es relevante en la evaluaci�n del riesgo de c�ncer de pr�stata agresivo (20). Esta prueba se basa en la detecci�n de ARNm de dos genes, HOXC6 y DLX1, que est�n asociados con la agresividad del c�ncer de pr�stata (21).

La prueba EPI detecta el c�ncer de pr�stata de alto grado, mediante la evaluaci�n del ARNm exosomal, al evaluar tres tipos de genes, el PCA3, ERG y el SPDEF, ha permitido discriminar a los pacientes con c�ncer de pr�stata de alto grado, de aquellos que presentan un menor grado y pacientes que padecen de enfermedad benigna (22).

 

C�ncer de vejiga

El c�ncer de vejiga constituye un desaf�o m�dico significativo, dada su notable tasa de recurrencia, como lo evidencia la presencia de 459,393 casos, de los cuales 199,922 resultaron afectados por esta enfermedad (23). En este contexto, las pruebas de biomarcadores urinarios como NMP22 y BTA han surgido como herramientas valiosas para el diagn�stico, pron�stico y seguimiento de pacientes.

La prueba NMP22 detecta la presencia de la prote�na NMP22 en la orina. Esta prote�na, ubicada en el n�cleo celular y crucial para la producci�n de ARN, se libera en la orina en forma de complejos solubles, que, al ser liberadas directamente por las c�lulas tumorales despu�s del proceso de apoptosis, suele presentar niveles elevados en pacientes con c�ncer de vejiga.� La sensibilidad de la prueba NMP22 var�a seg�n los estudios, pero en general se encuentra entre el 67% y el 84%, por otro lado, su especificidad suele ser alta, alrededor del 87% al 91%. Esto significa que la prueba tiene pocas probabilidades de dar un resultado positivo falso en pacientes sin c�ncer de vejiga, brindando resultados m�s confiables (15, 21, 24).

La prueba BTA busca el ant�geno tumoral de vejiga (BTA) en la orina, mediante imnunoensayos enzim�ticos, se basa en medir una prote�na producida por las c�lulas cancerosas de este �rgano y que se encuentra relacionado con el factor H del complemento humano (hCFHrp), que se libera en la orina para no ser destruidas por el sistema del complemento. Para este tipo de an�lisis la sensibilidad de la prueba tambi�n var�a, pero generalmente se encuentra entre el 46% y el 72%, y su especificidad tambi�n es generalmente alta, alrededor del 71% al 95% (21, 25,26).

 

C�ncer endometrio

El c�ncer de endometrio, una forma com�n de c�ncer ginecol�gico, muestra una mayor incidencia en pa�ses desarrollados, y su detecci�n temprana con su seguimiento eficaz son cruciales para mejorar el pron�stico y la supervivencia de las pacientes. En este contexto, los biomarcadores urinarios han surgido como herramientas prometedoras para el diagn�stico no invasivo y el monitoreo del c�ncer de endometrio (27).

Uno de estos biomarcadores es la neopterina, que es producida por los macr�fagos como parte del proceso de activaci�n del sistema inmunol�gico, especialmente en respuesta a la estimulaci�n por interfer�n gamma durante infecciones virales o bacterianas. La neopterina elevada en la orina puede ser indicativa de la presencia de estas infecciones, y su detecci�n se ha realizado mediante t�cnicas como la cromatograf�a l�quida de alta resoluci�n. (28).

 

C�ncer mama

El c�ncer de mama es el c�ncer m�s com�n entre las mujeres a nivel mundial, con una incidencia estimada de 2.3 millones de nuevos casos y 670,000 muertes en 2022 (29). Sin embargo, los m�todos actuales de detecci�n, como la mamograf�a y la biopsia, presentan limitaciones, incluyendo la incomodidad, la invasividad y la posibilidad de resultados falsos positivos y negativos.� En el caso del c�ncer de mama, los biomarcadores urinarios pueden provenir de las c�lulas cancerosas de la mama, del tejido circundante o del sistema inmunol�gico.

Seg�n investigaciones sobre los fosfol�pidos, como la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina, se ha observado su sobreexpresi�n en el metabolismo de los fosfol�pidos, lo que las convierte en potenciales biomarcadores urinarios para la detecci�n del c�ncer de mama. Adem�s, Li J y colaboradores han identificado un panel de trece prote�nas, entre las que se incluyen LCR36, MAST4, DYH8, HBA, PEPA, FILAGRINA, MMRN2, AGRIN, NEGR1, FIBA, queratina KlC10, CD014 y Cl131. Estas prote�nas han mostrado una estrecha relaci�n con diferentes tipos de c�ncer de mama, incluyendo el invasivo, el preinvasivo y el metast�sico, lo que las convierte en candidatas favorables para la identificaci�n de esta enfermedad. (30).

Los microARN (miARN) son mol�culas de ARN de cadena sencilla y no codificantes que regulan la expresi�n g�nica de forma post-transcripcional al unirse a los ARN mensajeros. Jordan S, menciona que los miARN urinarios tambi�n permite identificar a pacientes con c�ncer de mama de los pacientes sanos con una sensibilidad del 98.6% y con una especificidad del 91,7% (17). Hirschfeld M, concuerda con lo establecido con Jordans S, al realizar en panel miR- 424, miR- 423, miR 660 y let 7-1 en pacientes con c�ncer de mama presento una sensibilidad de 98.6 % con una especificidad de 100 %, llegando a la conclusi�n de que los miARN es un componente �til para una detecci�n eficaz (31).

 

C�ncer pulm�n

En el campo del c�ncer de pulm�n, los biomarcadores urinarios est�n emergiendo como una herramienta prometedora para la detecci�n temprana, la estratificaci�n del riesgo y el seguimiento de la progresi�n de la enfermedad.

La metilaci�n del ADN, junto con la presencia de ctDNA, constituye un biomarcador crucial para la detecci�n del c�ncer de pulm�n. La elevaci�n de ctDNA en la orina sugiere una carga tumoral aumentada, convirti�ndolo en un marcador fundamental para la detecci�n temprana. En el c�ncer de pulm�n, las mutaciones del EGFR est�n estrechamente vinculadas con niveles elevados de ctDNA en peque�as fracciones urinarias. La presencia de una metilaci�n positiva demuestra una especificidad del 73% y una sensibilidad del 92% en su diagn�stico respectivo. (32).

Varias prote�nas espec�ficas relacionadas con el c�ncer de pulm�n pueden ser detectadas en la orina, incluyendo marcadores como la prote�na p53, la prote�na Bcl-2 y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF). Estas prote�nas pueden proporcionar informaci�n sobre la presencia y la agresividad del c�ncer de pulm�n (33).

Mediante an�lisis de los �cidos nucleicos en exosomas y el micro ARN como el ARN-96 exosomal, encargado de inhibir la actividad de la prote�na 7 del dominio LIM. La prote�na LM07 al desempe�ar una funci�n fundamental en la formaci�n y mantenimiento del citoesqueletico de actina en el c�ncer de pulm�n, act�a como una mol�cula supresora de tumores, indicando que niveles bajos se encuentra relacionados con una predisposici�n gen�tica al c�ncer de pulm�n (34).

 

C�ncer g�strico

Los biomarcadores urinarios para el c�ncer g�strico tambi�n est�n siendo investigados como una herramienta potencialmente �til para la detecci�n temprana, el pron�stico y el seguimiento del tratamiento.

Los miARN urinarios al permanecer estables en la orina y al no sufrir cambios a temperatura ambiente mediante 72 horas, son considerados como biomarcadores fundamentales para la detecci�n del c�ncer g�strico, ya que estudios muestran que los miR-6807-5p y miR6856-5p al encontrase en cantidades elevadas en las muestras de orina han permitiendo la detecci�n de este tipo de c�ncer en etapas tempranas con una sensibilidad del 76,95% y una especificidad del 88,9% (35). Adem�s otro de los biomarcadores que permite identificar el c�ncer g�strico son los lncRNA ya que al estar presente permite predecir riegos de met�stasis o la recurrencia del mismo luego de la cirug�a, ya que est�n presentes en procesos como la transcripci�n y traducci�n de los procesos biol�gicos (17, 36).

Las prote�nas exosomales circulantes gracias a su capacidad de transportar informaci�n funcional y al ser producidas por las c�lulas sufren cambios cuando se encuentran frente a diversas patolog�as conllevando a sufrir cambios intracelulares. Los exosomas, que se encuentran relacionados con los tumores tienen la capacidad de transportar mol�culas tales como el ARNm, microARN y proteinas, aquellas que se encuentran relacionadas con la malignidad por tal motivo su estudio ha permitido establecer una estrategia para el diagn�stico de c�ncer no invasivo (37).

 

Discusi�n

Los biomarcadores urinarios al proporcionar informaci�n valiosa sobre el estado normal o patol�gico de una persona han permitido aumentar significativamente las probabilidades de diagn�sticos y tratamientos tempranos.

De acuerdo con los resultados obtenidos de los art�culos sobre los biomarcadores urinarios que contribuyen en el diagn�stico del c�ncer, varios autores manifiestan que los biomarcadores deben estar basados en el diagn�stico de una enfermedad en particular, esto permitir�a distinguirlos entre los diferentes tipos de c�ncer. Sin embargo, es importante recalcar que, en el desarrollo del c�ncer, se sufren alteraciones desde la replicaci�n del ADN hasta la regulaci�n de la expresi�n gen�tica, ocasionando modificaciones en la prote�na, exosomas, ADN, ARN, etc., lo que conlleva a producir alteraciones en los analitos que pueden estar asociados con el desarrollo de varios tipos de c�ncer, por tal motivo es importante conocer los biomarcadores para su correcto diagn�stico (15, 17,18).

Kim J (19), menciona que para el diagn�stico de c�ncer de pr�stata el primer biomarcador que fue aprobado por la FDA es la Progensa PCA3 o tambi�n conocida como ant�geno 3 del c�ncer de pr�stata, al encontrar resultados menores a 25 de PCA3 en la orina es un claro indicador de menor riesgo de padecer c�ncer de pr�stata, esto permitir�a al personal m�dico no realizar biopsias innecesarias. Wang L concuerda con Kim J (21), ya que la biopsia innecesaria tambi�n se puede evitar mediante la evaluaci�n del grado de agresividad a trav�s de la prueba SelectMDx ya que al evaluar genes como el HOXC6 y DLX1 que est�n asociados con la agresividad permite la discriminaci�n de pacientes con alto grado de c�ncer de pr�stata de aquellos que padecen de enfermedad benigna.

En el diagn�stico de c�ncer de vejiga, c�ncer de mama, c�ncer de pulm�n y c�ncer g�strico a pesar de las variaciones que presentan en la sensibilidad y especificad los biomarcadores urinarios son fundamentales para el diagn�stico, pron�stico y el seguimiento en etapas tempranas permitiendo su identificaci�n de forma favorable.

Varios estudios muestran que la sensibilidad de la prueba NMP22 se encuentran entre el 67% y 84% y su especificidad alrededor del 87% al 91% de esta manera brindan resultados confiables para la detecci�n del c�ncer de vejiga (24). Hirschfeld M (17), manifiesta que para el diagn�stico del c�ncer de mama el panel miR- 424, miR- 423, miR 660 y let 7-1 fue m�s eficiente al presentar una sensibilidad de 98.6 % con una especificidad de 100 %, que el panel que inclu�a las trece prote�nas, adem�s Jordan S (31), manifiesta miARN urinarios tambi�n permite identificar a pacientes con c�ncer de mama de los pacientes sanos con una sensibilidad y una especificidad muy similar a la de Hirschfeld M (17). Mientras que para la detecci�n del c�ncer g�strico miR-6807-5p y miR6856-5p present� una sensibilidad del 76,95% y una especificidad del 88,9% en etapas tempranas.

Mediante pruebas de metilaci�n del ADN para la detecci�n del c�ncer de pulm�n su especificidad fue del 73% con una sensibilidad del 92% (32).

Orozco M (11), mencionan que la orina al ser una prueba de rutina de laboratorio no invasivo, al personal m�dico provee informaci�n crucial para el diagn�stico de diferentes patolog�as como el c�ncer. Gracias a su gran contenido de analitos que se encuentran presente entre ellos los p�ptidos y las prote�nas al presentar mayor estabilidad y por ser menos complejos en la orina, ha permitido desarrollar biomarcadores urinarios basados en la expresi�n de genes, prote�nas, el grado de metilaci�n, el ADN tumoral libre de c�lulas circulante, los exosomas y los miARN para la detecci�n de varios tipos de c�ncer en etapas tempranas o incluso para monitorizaci�n del c�ncer despu�s de la cirug�a (13, 15, 16).

Por tal motivo diferentes autores que brindaron su aporte est�n en total acuerdo y concuerdan, que los nuevos biomarcadores urinarios juntamente con el avance de la tecnolog�a, su importancia radica en proporcionar informaci�n sobre los s�ntomas, facilitar la evaluaci�n del estado de la enfermedad y permitir el inicio de un tratamiento acorde a la situaci�n del paciente con el objetivo de mejorar su calidad de vida (23, 27, 29). El c�ncer al ser una de las enfermedades m�s temidas y desafiantes que enfrenta la humanidad, sigue siendo una batalla constante y costosa, pues los m�todos actuales de diagn�stico y monitorizaci�n, como las biopsias invasivas, la tomograf�a computarizada y la resonancia magn�tica, son costosos y conllevan ciertos riesgos para los pacientes (4).

 

Conclusi�n

Los biomarcadores urinarios han surgido como herramientas cruciales en el diagn�stico y monitorizaci�n del c�ncer, ofreciendo ventajas significativas en t�rminos de accesibilidad, no invasividad y costos. Estos biomarcadores, basados en la detecci�n de diversos componentes como prote�nas, ADN, ARN y metabolitos en la orina, permiten una identificaci�n temprana y precisa de varios tipos de c�ncer, incluyendo pr�stata, vejiga, endometrio, mama, pulm�n y g�strico.

La investigaci�n ha revelado una variedad de biomarcadores urinarios espec�ficos para cada tipo de c�ncer, con sensibilidades y especificidades que brindan resultados confiables para la detecci�n y el seguimiento de la enfermedad. Ejemplos como la prueba Progensa PCA3 para el c�ncer de pr�stata, la prueba NMP22 para el c�ncer de vejiga, la neopterina para el c�ncer de endometrio, los miARN y fosfol�pidos para el c�ncer de mama, la metilaci�n del ADN y ctDNA para el c�ncer de pulm�n, y los miARN y lncRNA para el c�ncer g�strico, son ejemplos claros de la diversidad y eficacia de estos biomarcadores.

La utilidad de los biomarcadores urinarios no solo radica en su capacidad para detectar la enfermedad, sino tambi�n en su potencial para estratificar el riesgo, pronosticar la progresi�n y evaluar la respuesta al tratamiento. Adem�s, su naturaleza no invasiva y la facilidad de obtenci�n de muestras de orina las hacen herramientas atractivas para la pr�ctica cl�nica.

En �ltima instancia, el desarrollo y la implementaci�n de biomarcadores urinarios para el c�ncer tienen el potencial de mejorar significativamente los resultados cl�nicos y la calidad de vida de los pacientes, al permitir una detecci�n m�s temprana, un tratamiento m�s oportuno y un seguimiento m�s preciso de la enfermedad. Sin embargo, se requiere continuar investigando y validando estos biomarcadores para garantizar su eficacia y utilidad cl�nica en la pr�ctica m�dica.

 

Conflicto de inter�s

Declaro que no existe ning�n conflicto de inter�s con relaci�n a la situaci�n o tema en discusi�n.

Como profesional, me comprometo a mantener la imparcialidad y transparencia en mis acciones y decisiones, asegurando que mis intereses personales o financieros no interfieran con mi capacidad para ofrecer un juicio objetivo o brindar asesoramiento imparcial. En caso de que surja alg�n conflicto potencial en el futuro, me comprometo a divulgarlo de inmediato y tomar las medidas necesarias para gestionarlo de manera �tica y responsable, priorizando siempre los mejores intereses de las partes involucradas y el bienestar general

 

Referencias

      1.            OPS. D�a Mundial contra el C�ncer 2021: Yo Soy y voy a. 2021. Disponible en: https://www.paho.org/es/campanas/dia-mundial-contra-cancer-2021-yo-soy-voy#:~:text=Se%20estima%20que%204%20millones,lo%20mejor%20de%20sus%20vidas.

      2.            Figueroa H, Palatox A. El registro nacional del c�ncer en M�xico, una realidad. Sociedad Mexicana de oncolog�a. Scielo. 2020. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/pdf/gamo/v19n3/2565-005X-gamo-19-3-107.pdf

      3.            Parra S, Rocha F, Morales C. C�ncer en Chile y en el mundo: una mirada actual y su futuro escenario epidemiol�gico. Scielo. 2020. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S003498872020001001489&script=sci_arttext&tlng=e

      4.            Marzo M, Cruz B. Recomendaciones de prevenci�n del c�ncer. Actualizaci�n PAPPS2022. PubMed. Disponibleen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9705215/

      5.            Parra S, Petermann F, Mart�nez A. Cancer en Chile y en el mundo: una mirada actual y su futuro escenario epidemiol�gico. Rev.med. Chile vol.148.10 Santiago. Oct.2020. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872020001001489

      6.            Berm�dez A, Serrano N, Teruel R. biolog�a del c�ncer. Ccm vol23 no.4 Holguin.Scielo. 2019. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1560-43812019000401394

      7.            L�pez B, Kohen V, Gonzales G. Diet and lifestyle in c�ncer prevention. Nutr. Hosp. Vol.39 Madrid. 2022. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112022000700017

      8.            Camacho-S�nchez, M., Leandro-Vargas, L. A., Mendoza-Salas, M., Meza-Guti�rrez, N., & Montero-Z��iga, F. 2023. Biomarcadores en el diagn�stico temprano y tratamiento de c�ncer. Revista Tecnolog�a En Marcha, 36(2), P�g. 109�117. https://doi.org/10.18845/tm.v36i2.6002

      9.            Torregroza E,Torregroza� J.� Fases Del Desarrollo De Biomarcadores Para La detecci�n Temprana Del c�ncer. Rev Colomb Cir 2023, 38, 724-731. Disponible en: https://www.revistacirugia.org/index.php/cirugia/article/view/2374

  10.            La Asociaci�n Americana contra el C�ncer. Pruebas para diagnosticar el c�ncer de origen primario desconocido. [Internet]. 2021. Disponible en: https://www.cancer.org/es/cancer/tipos/cancer-de-origen-primario-desconocido/deteccion-diagnostico-clasificacion-por-etapas/como-se-diagnostica.html

  11.            Orozco M, Hern�ndez A. �Es �til el examen general de orina para el diagn�stico temprano de infecci�n de v�as urinarias? Scielo. 2023. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1870-72032023000100036

  12.            Arispe M, Mendoza A, Valdez B. Importancia del examen general de orina, en el diagnostico preliminar de patolog�as urinarias renales y sist�micas, en mujeres aparentemente sana. Revs.Cs.Farm. y Bioq vol.7 no.1 La paz. 2019. Disponible en: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2310-02652019000100009

  13.            Rangel M, Lozano Y. Biomarcadores: una alternativa para detectar a tiempo el c�ncer. Revista Innovacion y ciencia. 2020. Disponible en: https://innovacionyciencia.com/articulos_cientificos/biomarcadores-una-alternativa-para-detectar-a-tiempo-el-cancer

  14.            La Asociaci�n Americana contra el C�ncer. Pruebas para diagnosticar el c�ncer de origen primario desconocido. 2021. Disponible en: https://www.cancer.org/es/cancer/tipos/cancer-de-origen-primario-desconocido/deteccion-diagnostico-clasificacion-por-etapas/como-se-diagnostica.html

  15.            Laukhtina E, Shim S. Precisi�n diagn�stica de las nuevas pruebas de biomarcadores urinarios en c�ncer de vejiga no m�sculo invasivo: una revisi�n sistem�tica y meta-an�lisis de red. European Association of Urology. 2020. Disponible en: https://www.presurgy.com/wp-content/uploads/2021/11/traduccio%CC%81n-Uromonitor.pdf

  16.            Arechederra M, Avila M, Berasain C. La biopsia liquida en el manejo del c�ncer: una nueva herramienta revolucionaria de la medicina de precisi�n, aun con limitaciones. Published by De Gruyter, 2020.� Disponible en: https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/almed-2020-0038/html

  17.            Jordaens S, Deben C, Pauwels P, Beyes K. Urine biomarkers in c�ncer detection: A systematic review of preanalytical parameters and applied methods. International Journal of Cancer. 2022. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647333/

  18.            Toledano M. Medicina personalizada en c�ncer: biomarcadores basados en biopsia l�quida. Dianet. Eapa�a. 2021. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=298746

  19.            Kim J, Hong S. Clinical utility of current biomarkers for prostate cancer detection. PudMed cental. 2021. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7801171/

  20.            Chang E, Gadzinskia A. Blood and urine biomarkers in prostate cancer: Are we ready for reflex testing in men witn an elevated prostate-specific antigen? Science Direct. 2021. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2214388221000540

  21.            Wang L, He W, Shi G, Zhao G, Cen Z, Xu F, Tian W, Zhao X, Mo C. Accuracy of novel urinary biomarker tests in the diagnosis of prostate cancer: A systematic review and network meta-analysis. Front Oncol. 2022 Nov 15; 12:1048876. Disponible en: https:// doi: 10.3389/fonc.2022.1048876

  22.            McKiernan J, Noerholm M, Tadigotla V, Kumar S, Torkler P, Sant G, Alter J, Donovan MJ, Skog J. A urine-based Exosomal gene expression test stratifies risk of high-grade prostate Cancer in men with prior negative prostate biopsy undergoing repeat biopsy. BMC Urol. 2020 Sep 1;20(1):138. Disponible en: https://doi: 10.1186/s12894-020-00712-4.

  23.            Dobruch J, Oszczudlowski M. Bladder c�ncer: Current challenges and future directions. Medicina 2021, 57, 749. Disponible en https://doi.org/10.3390/medicina57080749

  24.            Tang X, Cao Y, Liu J, Wang S. el valor diagn�stico y pron�stico de la prote�na 22 de la matriz celular en el c�ncer de vejiga. Transl Cancer Res. 2020 noviembre; 9(11): 7174-7182. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8797374/

  25.            Bastista R, Vinagre N, Meireles S, Prazeres H, Le�n R. Biomarcadores para el diagn�stico y la vigilancia del c�ncer de vejiga: una revisi�n completa. Diagnostico. 2020, 10, 39. Disponible en: https://doi.org/10.3390/diagnostics10010039

  26.            Oeyen E, Hoekx L, De Watchter S, Baldewijns M. Bladder Cancer Diagnosis and Follow-Up: The Current Status and Possible Role of Extracellular Vesicles. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 821. Disponible en https://doi.org/10.3390/ijms20040821

  27.            Njoku K, Sutton C, Whetton A, Crosbie E. Biomarcadores metabol�micos para la detecci�n, pron�stico e identificaci�n de recurrencia en el c�ncer de endometrio. Metabolitos. 2020; 10(8):314. Disponible en https://doi.org/10.3390/metabo10080314

  28.            Njoku K, Barr C, Urynary Biomarkers and their potential for the no-invasive detection of Endometrial cancer. Front. Oncol, 2020. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2020.559016/full

  29.            WHO. C�ncer de mama. Disponible en: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer

  30.            Li J, Guan X, Fan Z, Ching L, Li Y, Wang X. Non-Invasive Biomarkers for Early Detection of Breast Cancer. Cancers 2020, 12, 2767. Disponible en: https://doi.org/10.3390/cancers12102767

  31.            Hirschfeld M, R�cker G, Wei� D, Berner K, Ritter A, J�ger M, Erbes T. Urinary Exosomal MicroRNAs as Potential Non-invasive Biomarkers in Breast Cancer Detection. Disponible en: doi: 10.1007/s40291-020-00453-y.

  32.            Liu B, Ricarte J, Mallissetty A. La deteccion de la metilacion del AND promotor en la orina y el plasma ayuda a la deteccion del c�ncer de pulmon de celulas no peque�as. Clin Cancer Rees. 2020. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32430478/

  33.            Saman H, Raza A, Patil K, Uddin S, Crnogorac-Jurcevic T. Biomarcadores no invasivos para la detecci�n temprana del c�ncer de pulm�n. C�nceres. 2022; 14(23):5782. Disponible en https://doi.org/10.3390/cancers14235782

  34.            Saviana M, Romano G, Le P, Acunzo M, Nana-Sinkam P. Extracellular Vesicles in Lung Cancer Metastasis and Their Clinical Applications. Cancers. 2021; 13(22):5633. Disponible en: https://doi.org/10.3390/cancers13225633

  35.            Li D, Yan L, Lin F. Biomarcadores urinarios para la deteccion no invasiva del cancer gastrico. Journal of Gastric Cancer. 2022. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9633929/

  36.            Necula L, Matei L. Dragu D. Avances recientes en el diagnostico precoz del cancer g�strico. World Journal of Gastroenterology. 2019. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6506585/

  37.            Lu X, Zhang Y, Xie G, Ding Y, Cong H and Xuan S: Exosomal non coding RNAs: Novel biomarkers with emerging clinical applications in gastric cancer (Review). Mol Med Rep 22: 4091-4100, 2020. Disponible en: https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11519

 

 

 

 

 

 

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