Eficacia del tratamiento con Oclacitinib en perros con fistula perianal. Reporte de casos clnicos

 

Efficacy of treatment with Oclacitinib in dogs with perianal fistula. Report of clinical cases

 

Eficcia do tratamento com Oclacitinib em ces com fstula perianal. Relato de casos clnicos

 

Miguel Cristofer Nez-GinesI

cris_miguel7@hotmail.com

https://orcid.org/0009-0009-3946-4279

Andrs Renato Ordoez-PalaciosI

mvz.renato@gmail.com

https://orcid.org/0000-0002-1916-6778

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: cris_miguel7@hotmail.com

 

 

Ciencias Agropecuarias

Artculo de Investigacin

* Recibido: 23 de enero de 2024 *Aceptado: 12 de abril de 2024 * Publicado: 02 de mayo de 2023

 

 

         I.            Universidad Tcnica de Machala, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Machala, Ecuador.


Resumen

Las fistulas perianales caninas (FPC) se presentan en algunos perros generalmente de razas grandes de edades medianas y avanzadas que en la actualidad se la considera como una patologa crnica, progresiva y debilitante. La cual causa lesin ulcerativa, maloliente y dolorosa que se debe a una destruccin local de tejido y una infeccin secundaria, es una patologa multifactoriales, as como la enfermedad de Crohn fistulizante en humanos. La fistula perianal tambin conocida como forunculosis es muy incmoda y dolorosas para los animales que la padecen y en la actualidad existen pocos tratamientos no invasivos que las curen totalmente por lo que el objetivo de esta investigacin fue usar el oclacitinib que acta como un inhibidor selectivo de las enzimas Janus quinasa (JAK) para comprobar su efectividad como tratamiento til para pacientes que padezcan de fistulas perianales, al usarla el oclacitinib que es una de las ltimas terapias inmunomoduladoras se pudo obtener resultados positivos a diferentes dosis administradas en cuatro pacientes diferentes. El primer paciente fue medicado con una dosis de 1,125mg/kg de oclacitinib cada 12h durante dos semanas y a la tercera semana se redujo la frecuencia de toma de dos a una sola vez al da durante las ltimas tres semanas de tratamiento y la evolucin del caso fue favorable, siendo notable sus cambios desde el da ocho en adelante hasta el da 49 que qued prcticamente sano el paciente. En el segundo, tercer y cuarto caso fueron medicados con una dosis menor que fue de 0,75mg/kg cada 12h por dos semanas y despus a la tercera semana se redujo la frecuencia de toma a una vez al da durante las ltimas cuatro o cinco semanas de tratamiento, el resultado fue positivo viendo sus cambios poco a poco desde el da 8 hasta su total recuperacin.

Palabras Clave: Fistulas perianales caninas; Oclacitinib; terapias inmunomoduladoras; Janus quinasa.

 

Abstract

Canine perianal fistulas (CPF) occur in some dogs, generally large breeds of medium and advanced age, which is currently considered as a chronic, progressive and debilitating pathology. It causes ulcerative, malodorous and painful lesions due to local tissue destruction and secondary infection. It is a multifactorial pathology, as well as fistulizing Crohn's disease in humans. Perianal fistula also known as furunculosis is very uncomfortable and painful for the animals that suffer from it and currently there are few non-invasive treatments that cure them completely, so the objective of this research was to use oclacitinib which acts as a selective inhibitor of Janus kinase (JAK) enzymes to test its effectiveness as a useful treatment for patients suffering from perianal fistulas, by using oclacitinib, which is one of the latest immunomodulatory therapies, positive results were obtained at different doses administered in four different patients. The first patient was medicated with a dose of 1.125mg/kg of oclacitinib every 12h for two weeks and at the third week the frequency of taking it was reduced from two to only once a day during the last three weeks of treatment and the evolution of the case was favorable, with noticeable changes from day eight onwards until day 49, when the patient was practically healthy. In the second, third and fourth cases they were medicated with a lower dose of 0.75mg/kg every 12h for two weeks and then at the third week the frequency of intake was reduced to once a day during the last four to five weeks of treatment, the result was positive seeing their changes little by little from day 8 until their total recovery.

Keywords: Canine perianal fistulas; Oclacitinib; immunomodulatory therapies; Janus kinase.

 

Resumo

As fstulas perianais caninas (FPC) ocorrem em alguns ces, geralmente de raas grandes e de idade mdia e avanada, sendo atualmente considerada uma patologia crnica, progressiva e debilitante. Causa leses ulcerativas, ftidas e dolorosas devido destruio tecidual local e infeco secundria. uma patologia multifatorial, assim como a doena de Crohn fistulizante em humanos. A fstula perianal tambm conhecida como furunculose muito incmoda e dolorosa para os animais que a sofrem e atualmente existem poucos tratamentos no invasivos que os curem completamente, portanto o objetivo desta pesquisa foi utilizar o oclacitinibe que atua como um inibidor seletivo de Janus enzimas quinase (JAK) para testar sua eficcia como tratamento til para pacientes que sofrem de fstulas perianais, usando oclacitinib, que uma das mais recentes terapias imunomoduladoras, foram obtidos resultados positivos em diferentes doses administradas em quatro pacientes diferentes. O primeiro paciente foi medicado com dose de 1,125mg/kg de oclacitinibe a cada 12h durante duas semanas e na terceira semana a frequncia de toma foi reduzida de duas para apenas uma vez ao dia durante as ltimas trs semanas de tratamento e a evoluo do o caso foi favorvel, com alteraes perceptveis a partir do oitavo dia at o dia 49, quando o paciente estava praticamente saudvel. No segundo, terceiro e quarto casos foram medicados com dose menor de 0,75mg/kg a cada 12h durante duas semanas e depois na terceira semana a frequncia de ingesto foi reduzida para uma vez ao dia durante as ltimas quatro a cinco semanas de tratamento , o resultado foi positivo vendo suas mudanas aos poucos desde o dia 8 at a recuperao total.

Palavras-chave: Fstulas perianais caninas; Oclacitinibe; terapias imunomoduladoras; Janus quinase.

Introduccin

Las fstulas perianales, tambin conocidas como furunculosis anal, son lceras o tractos sinusales que aparecen espontneamente en la piel alrededor del ano, las cuales pueden ser una enfermedad difcil de tratar, debido a la alta tasa de recurrencia con la mayora de las terapias, lo que lleva a un pronstico potencialmente reservado [1, 2].

 

Estas patologas ulcerativas pueden presentarse de diferente dimetro, profundidad y conectividad pueden extenderse 360 grados circunferencialmente del ano [3]. La furunculosis anal es una enfermedad inflamatoria, crnica y progresiva asociada con los tejidos perianal, anal y/o peri rectal [4, 5], es similar a la enfermedad de Crohn fistulizante en el humano [6] y aparece con menos frecuencia en gatos (Felis catus) que en perros (Canis lupus familiaris) [4].

 

La formacin de fstulas perianales en perros es una patologa frustrante que ocurre principalmente en perros pastores alemanes [7]. Los perros pastores alemanes estn predispuestos a desarrollar fstulas perianales, pero otros perros de raza pura y mestizos tambin se ven afectados [2]. Alrededor del 84% de estas patologas se dan en la raza Pastor Alemn con una edad promedio de cuatro a siete aos e independientemente del sexo, de ah la importancia de investigar ms sobre los mecanismos de la enfermedad, as como su influencia gentica [4].

 

Los perros son presentados a la consulta por un dolor intenso en la regin perianal acompaado de lamidos y mordisqueas. La zona perianal situada en posicin horaria de 16 y 20 h, aparece eriternatosa, alopcica, edematosa, erosiva y en ocasiones con descargas purulentas de los tractos fistulosos que drenan alrededor de la regin anal [8, 1]. En casos graves puede ulcerarse toda la circunferencia del ano y deberan sondarse los tractos con un instrumento estril para determinar su extensin. El sondaje y lavado de los sacos anales con suero salino pueden demostrar comunicaciones con fistulas prximas [9].

 

Normalmente, las fistulas no afectan directamente al canal anorrectal; sin embargo, los signos tpicos comprenden automutilacin, disquecia y estenosis rectal, producindose incontinencia fecal o estreimiento [10].

 

Aunque alguna vez se crey que el desarrollo de fstulas perianales estaba relacionado con la conformacin anatmica, la causa especifica se desconoce y sigue siendo controvertida, ahora se reconoce que la afeccin est mediada por un mecanismo multifactorial mediado por el sistema inmunolgico, aunque la patognesis no se ha delineado por completo [2, 5].

 

La Ciclosporina se ha convertido en el tratamiento de eleccin recomendado, pero puede estar asociada con numerosos efectos adversos [7]. La evolucin a largo plazo y los escasos efectos secundarios observados en los pacientes tratados nos permiten considerar a esta droga como una muy buena opcin en el tratamiento de esta patologa [11]. La eficacia de la Ciclosporina a diferentes dosis en el tratamiento de 11 perros con fstulas perianales. Los resultados sugieren que este frmaco produce una resolucin temporal de las fstulas perianales en esta especie, independientemente de la dosis empleada, del tiempo de enfermedad y de la gravedad de las lesiones o de los signos clnicos, sin embargo, las recidivas parecen ser habituales [12].

 

El objetivo de este estudio es demostrar la eficacia que tiene el uso del Oclacitinib como tratamiento a diferentes dosis para canes que presentaron fistula perianal como fue descrito en un reporte de caso clnico el tratamiento exitoso de dos casos de FAP con Oclacitinib [7]. Oclacitinib es un nuevo inhibidor de la Janus quinasa, aprobado recientemente en EE. UU. y la UE, para el control/tratamiento del prurito asociado con la dermatitis alrgica y el control/tratamiento de la EA en perros. Fue seleccionado por su rpido inicio de accin, as como por su actividad contra las citocinas dependientes de JAK1 y su actividad mnima contra las citocinas dependientes de JAK2 en ensayos celulares [13]. Se ha observado que Oclacitinib tiene capacidad inmunosupresora, pero a dosis muy superiores a las registradas [5, 9], por inhibicin de la proliferacin de linfocitos T y de la secrecin de citoquinas activadoras como (IL-2, IL-15) y proinflamatorias (IL-18, IFN-γ) [14]. Si no se trata de manera adecuada y oportuna, pueden progresar a cambios irreversibles en el recto y el ano que hasta en algunos casos, finalmente conducen a la eutanasia [15].

 

Materiales y mtodos

Este estudio se realiz una exploracin fsica a pacientes que padecan de signos clnicos para fistula perianal canina, en la cual se presentaron cuatro pacientes a los que se les administro dosis diferentes para poder comprobar su eficacia ante esta enfermedad.

 

Clculo de dosificacin

Las dosis suministradas de Oclacitinib correspondieron a T1: 1,125mg/kg cada 12h por dos semanas, despus a la tercera semana se redujo la frecuencia de toma a 1,125mg/kg cada 24h por tres semanas y para otro paciente T2: fue medicado con oclacitinib a 0,75mg/kg cada 12h por dos semanas, despus a la tercera semana se redujo la frecuencia de toma a 0,75mg/kg cada 24h por cuatro o cinco semanas ms dependiendo la gravedad con la que se presentaron.

 

En todos los tratamientos se le co-ayudad con meloxicam a 0,2 mg/kg el primer da y a 0,1mg/kg el segundo y tercer da y limpiar la zona con clorhexidina al 2% hasta que sane.

 

En los cuatro casos hubo mejora a esas diferentes dosis suministradas a cada paciente.

CASO 1 (Anamnesis)

El paciente se lo intervino el 19 de junio del 2023, era un canino raza pitbull macho de 9 aos de edad con 25kg present esta patologa aproximadamente hace 2 meses y fue tratado con cremas dermatolgicas, pero solo se le mantena desinflamado, pero no se la eliminaba completamente, cuando lleg presentaba un lamido excesivo en la zona afectada y tenesmo a lo que los propietarios decan que llevaba as por mucho tiempo cuando se les terminaba la crema pasaban unos das volva a empezar con los lamidos constantes (FIG. 1).

 

Tratamiento:

El primer da de tratamiento se le aplic meloxicam a 0,2mg/kg para ayudar a desinflamar y desinfectar con clorhexidina al 2% tres veces al da toda la zona afectada. La dosis suministrada era de 1,125mg/kg cada 12h durante las dos primeras semanas. Luego a la tercera semana se le redujo la dosis 1,125mg/kg cada 24h hasta final de tratamiento que era la sptima semana, siempre con el estmago lleno. Se lo examinaba cada 7 das para observar cambios, que fueron notorios desde el da 0 al da 49 (FIG. 2).

 

 

 

 

FIGURA1. Fistula perianal canina caso 1 (Antes) FIGURA2. Fistula perianal canina caso 1 (Despus)

 

CASO 2 (Anamnesis)

El canino se trat el 8 de julio del 2023, el paciente de raza French poodle hembra de 12 aos de edad con 7,1 kg present esta patologa aproximadamente hace 10 das, como tiene bastante pelo no se apreciaba bien la herida la cual era de aproximadamente 1cm, pero lo que los propietarios notaron fue su cambio de comportamiento diario de ella que era su excesivo lamido en la zona perianal y cuando lleg a la consulta se le pudo notar y evidenciar la fistula perianal que tena (FIG. 3).

 

Tratamiento:

El primer da se le administr meloxicam a 0,2mg/kg para ayudar a desinflamar y se le limpiaba con clorhexidina al 2% tres veces al da la zona afectada.

La primera dosis fue de 0,75mg/kg cada 12h, durante las dos primeras semanas.

Luego a la tercera semana se le redujo la dosis 0,75mg/kg cada 24h, hasta final de tratamiento que era la sexta semana.

Se le fue revisando cada 7 das para ir viendo sus cambios y fueron notorios desde el da 0 al da 42 (FIG. 4).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

FIGURA 3. Fistula perianal canino caso 2 (Antes) FIGURA 4. Fistula perianal canino caso 2 (Despus)

 

 

CASO 3 (Anamnesis)

El canino macho de raza French poodle de 8 aos de 10,7kg lleg a consulta el 2 de Noviembre del 2023 porque presentaba un olor ftido y lamidos excesivos en la zona perianal, los propietarios notaron que en las noches se lamia mucho la zona del ano y dejaba un olor desagradable en donde se sentaba. Cuando lleg a consulta se le revis y era una de sus glndulas anales que se encontraba bastante inflamada llegando a reventarse en un par de das y se les propuso a que sigan el tratamiento para evitar una posible ciruga (FIG. 5).

 

Tratamiento:

El primer da de revisin de le administr meloxicam a 0,2mg/kg para desinflamar y limpieza con clorhexidina al 2% tres veces al da.

Al siguiente da se le empez a dar la pastilla de oclacitinib a dosis de 0,75mg/kg cada 12h durante 2 semanas y desde la tercera semana se le redujo la frecuencia de la dosis a 0,75mg/kg cada 24h, durante 5 semanas ms.

Tuvo un tratamiento de 7 semanas hasta que la fistula que se le hizo lleg a cicatrizar totalmente (FIG. 6).

 

 

 

 

 

 

FIGURA 5. Fistula perianal canino caso 3 (Antes) FIGURA 6. Fistula perianal canino caso 3 (Despus)

 

 

CASO 4 (Anamnesis)

Esta paciente hembra de 4 aos con 15,2kg de raza Bull dog Francs lleg el 8 de Diciembre remitida por una colega, la paciente presentaba decaimiento, tenesmo, lamidos continuos y falta de apetito durante unas semanas y le estaban tratando con otras medicinas para calmar el dolor y la inflamacin, pero cada que terminaba el tratamiento que le daban le volva a aparecer la inflamacin y los sntomas de nuevo, por lo que al momento de su revisin clnica se le pudo observar una inflamacin en el rea perianal con una pequea fistula de aproximadamente 1,5cm (FIG. 7).

 

 

 

Tratamiento:

El tratamiento para esta paciente se le empez igual que a los dems con administracin de meloxicam a 0,2mg/kg el primer da y limpiezas con clorhexidina al 2% en el rea perianal tres veces al da.

La dosis de oclacitinib fue de 0,75mg/kg dos cada 12 horas por las dos primeras semanas y desde la tercera semana hasta la sexta se le redujo la frecuencia de toma a 0,75mg/kg cada 24 horas.

Tuvo un tratamiento de 6 semanas en total ya que la fistula no era muy grande se le pudo controlar a tiempo hasta su completa cicatrizacin (FIG. 8).

 

 

 

 

 

FIGURA 7. Fistula perianal canino caso 4 (Antes) FIGURA 8. Fistula perianal canino caso 4 (Despus)

 

Resultados y discusiones

Las fistulas perianales son ms propensas en canes de tamaos medianos y grandes e inclusive en algunos perros de razas pequeas y no solamente en perros de gran tamao como en algunos casos reportados [2]. Antes se crea que esta enfermedad se la trataba nicamente con intervencin quirrgica por lo que algunas medicinas que se usaron para tratar estas fistulas haba una reincidencia de estas en poco tiempo luego de dejar de usarlas. El uso del Oclacitinib para tratar esta enfermedad fue novedoso y til por lo que esta medicina acta inhibiendo algunas citoquinas que estn involucradas directamente en la autoinmunidad de los canes que se usa para tratamientos dermatolgicos como la atopa canina, aunque an no se conoce los efectos exactos del Oclacitinib de cmo actan en las fistulas perianales caninas se la est considerando como un buen mtodo de tratamiento para esta enfermedad por sus efectos inmunosupresores que ha ido demostrando [7]. De acuerdo a los resultados que se obtuvo en este estudio de los casos tratados a diferentes dosis administradas durante el mismo tiempo de tratamiento con Oclacitinib se obtuvieron resultados positivos con mejora en los cuatro pacientes poco a poco notables desde el da ocho en adelante por lo que se podr tener en consideracin este tratamiento para esta enfermedad, as como otras medicinas que han sido probadas como la ciclosporina. De todas maneras, se necesitan ms estudios adicionales que puedan confirmar los resultados obtenidos en este estudio con dosis ms bajas para poder tener ms opciones a poder tratar a los pacientes que lo necesitan y as evitar ponerles en riesgo de un proceso quirrgico.

 

Conclusiones e implicaciones

Los resultados obtenidos en este estudio usando el Oclacitinib para casos de fistulas perianales en perros fueron favorables en los cuatro casos medicndolos con diferentes dosis, pero con el mismo protocolo que ayudaran a poder tratar esta enfermedad con esta medicina y evitar un procedimiento quirrgico.

 

 

Agradecimiento

A las autoridades de la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad Tcnica de Machala por su continuo apoyo a la investigacin de campo.

 

Conflictos de intereses

Los autores declaran que no existe ningn conflicto de intereses con respecto a la publicacin de este estudio.

 

Referencias

  1. Pieper J, McKay L. Perianal Fistulas. [Internet]. Compendium. 2011 [Consultado 17 Septiembre 2023];33(9):21993990. Disponible en: https://www.vetfolio.com/learn/article/applied-dermatology-perianal-fistulas
  2. Cain CL. Canine perianal fistulas. Vet Clin North Am [Internet]. 2019;49(1):53-65. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2018.08.006
  3. Day MJ, Weaver BM. Pathology of surgically resected tissue from 305 cases of anal furunculosis in the dog. J Small Anim Pract [Internet]. 1992;33(12):583-9. Doi: https://doi.org/10.1111/j.1748-5827.1992.tb01062.x
  4. Asai M, Torrecillas M. Fstula perianal em ces. Rev Educ Contin Em Dermatol Alergol Vet. [Internet]. 2014 [Consultado 17 Septiembre 2023];3(11):366-9. Disponible en: https://medvep.com.br/fistula-perianal-em-caes-revisao-de-literatura/
  5. Patterson A, Campbell K. Managing anal furunculosis in dogs. Compend Contin Educ Pract Vet. [Internet]. 2005 [Consultado 17 Septiembre 2023];25(5):339-55. Disponible en: https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-20444490399&origin=inward&txGid=f8803df5a48f2f3b958f7e0c75bdb8e6
  6. Massey J, Short AD, Catchpole B, House A, Day MJ, Lohi H, Ollier WE, Kennedy LJ. Genetics of canine anal furunculosis in the German shepherd dog. Immunogenetics [Internet]. 2014;66(5):311-24. https://doi.org/10.1007/s00251-014-0766-5
  7. Harvey R, Horton H. Successful treatment of perianal fistulas in two dogs with oclacitinib. Vet Dermatol [Internet]. 2023;34(5) ):483-486. Doi: https://doi.org/10.1111/vde.13171
  8. Carlotti D, Lopez Lapeyre C. Las dermatosis anales y perianales del perro. AVEPA Asoc Vet Esp. Espec En Peq. Anim. [Internet]. 1993[Consultado 20 Septiembre 2023];13(3):137-64. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=6723636
  9. Fossum TW. Ciruga en pequeos animales. 3a ed. Madrid: Elservier; 2009. 1521 p.
  10. Ettinger S, Feldman E. Textbook Veterinary Internal Medicine. 7a ed. St. Louis Missouri: Elservier; 2009; 2218 p.
  11. Goth GM. Uso de la ciclosporina en el tratamiento de las fstulas perianales caninas a propsito de cuatro casos clnicos. AVEPA Asoc Vet Esp. Espec. En Peq. Anim. [Internet]. 2004[Consultado 28 Septiembre 2023];24(3):167-73. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3471199
  12. Garcia Sancho Tellez MG, Sainz Rodriguez A, Rodriguez Franco F. Aplicacin de ciclosporina a diferentes dosis en el tratamiento de fstulas perianales en el perro. AVEPA Asoc Vet Espanola Espec En Pequenos Anim. [Internet]. 2009[Consultado 28 Septiembre 2023];29(3):147-53. Disponible en: https://produccioncientifica.ucm.es/documentos/5d399a08299952068445c58e
  13. Cosgrove SB, Wren JA, Cleaver DM, Walsh KF, Follis SI, King VI, Tena JS, Stegemann MR. A blinded, randomized, placebo‐controlled trial of the efficacy and safety of the J anus kinase inhibitor oclacitinib ( A poquel ) in client‐owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol [Internet]. 2013;24(6):587. Doi: https://doi.org/10.1111/vde.12088
  14. Banovic F, Tarigo J, Gordon H, Barber JP, Gogal RM. Immunomodulatory in vitro effects of oclacitinib on canine T-cell proliferation and cytokine production. Vet Dermatol [Internet]. 2018;30(1):17e6. Doi: https://doi.org/10.1111/vde.12698
  15. Pieper JB. Perianal Fistulas in Dogs. TVP Todays Vet Pract. [Internet]. 2022 [Consultado 2 Octubre 2023:94-8. Disponible en: https://todaysveterinarypractice.com/dermatology/perianal-fistulas-in-dogs/

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2024 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).

Enlaces de Referencia

  • Por el momento, no existen enlaces de referencia
';





Polo del Conocimiento              

Revista Científico-Académica Multidisciplinaria

ISSN: 2550-682X

Casa Editora del Polo                                                 

Manta - Ecuador       

Dirección: Ciudadela El Palmar, II Etapa,  Manta - Manabí - Ecuador.

Código Postal: 130801

Teléfonos: 056051775/0991871420

Email: polodelconocimientorevista@gmail.com / director@polodelconocimiento.com

URL: https://www.polodelconocimiento.com/