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Inmunidad innata y adaptativa contra Candida spp.: Una revisi�n exhaustiva

 

Innate and adaptive immunity against Candida spp.: An exhaustive review

 

Inmunidad innata y adaptativa contra Candida spp.: Uma revis�o exaustiva

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: jeniffer.recalde.59@est.ucacue.edu.ec

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Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 30 de diciembre de 2023 *Aceptado: 10 de enero de 2024 * Publicado: �11 de febrero de 2024

 

        I.            Estudiante de la Carrera de Odontolog�a, Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.

      II.            Estudiante de la Carrera de Odontolog�a, Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.

   III.            Estudiante de la Carrera de Odontolog�a, Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.

   IV.            Docente de la Carrera de Odontolog�a, Od. Esp., Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.

 

Resumen

La infecci�n por Candida albicans, es la levadura m�s com�n en la cavidad oral. Se destaca la relaci�n entre las condiciones del hu�sped y la virulencia de la C. albicans, que puede causar desde infecciones superficiales hasta candidiasis sist�mica potencialmente mortal. Se expone las transiciones morfol�gicas de la Candida albicans, su capacidad para formar biopel�culas y su fen�meno de conmutaci�n, describiendo las caracter�sticas inmunol�gicas del hu�sped, de defensa innata y adaptativa que presenta contra la Candida spp. La incidencia de infecciones f�ngicas est� en aumento, especialmente en individuos inmunocomprometidos y m�dicamente comprometidos. Los m�todos utilizados en la revisi�n se describen como cualitativos y documentales, utilizando una b�squeda sistem�tica de art�culos cient�ficos en varias bases de datos. Se seleccionaron 25 art�culos que cumpl�an con los criterios de inclusi�n. La investigaci�n concluye con la necesidad de comprender a fondo los mecanismos de defensa innata y adaptativa del hu�sped frente a Candida spp., resaltando la importancia de identificar y abordar los factores predisponentes para prevenir y tratar eficazmente la candidiasis.

Palabras clave: Candidiasis; Inmunidad Innata; Inmunidad Adaptativa; Candidiasis Bucal; Candida albicans.

 

Abstract

Candida albicans infection is the most common yeast infection in the oral cavity. The relationship between the human condition and the virulence of C. albicans stands out, which can cause everything from superficial infections to potentially deadly systemic candidiasis. It exposes the morphological transitions of Candida albicans, its ability to form biofilms and its switching phenomenon, describing the immunological characteristics of the human, innate and adaptive defense that it presents against Candida spp. The incidence of fungal infections is increasing, especially in immunocompromised and medically compromised individuals. The methods used in the review are described as qualitative and documentary, using a systematic search for scientific articles in several databases. 25 articles that met the inclusion criteria were selected. The investigation concludes with the need to understand the innate and adaptive defense mechanisms of humans against Candida spp., highlighting the importance of identifying and addressing predisposing factors to effectively prevent and treat candidiasis.

Keywords: Candidiasis; Innate immunity; Adaptive Immunity; Oral Candidiasis; Candida albicans.

 

Resumo

A infec��o por Candida albicans � a levadura mais comum na cavidade oral. Destaca-se a rela��o entre as condi��es do hu�sped e a virul�ncia da C. albicans, que pode causar desde infec��es superficiais at� candid�ase sist�mica potencialmente mortal. Se exp�e as transi��es morfol�gicas da Candida albicans, sua capacidade de formar biopel�culas e seu fen�meno de conmuta��o, descrevendo as caracter�sticas imunol�gicas do hu�sped, de defesa innata e adaptativa que apresenta contra a Candida spp. A incid�ncia de infec��es f�ngicas est� aumentando, especialmente em indiv�duos imunocomprometidos e m�dicamente comprometidos. Os m�todos utilizados na revis�o s�o descritos como qualitativos e documentais, utilizando uma pesquisa sistem�tica de artigos cient�ficos em diversas bases de dados. Selecione 25 artigos que cumpram os crit�rios de inclus�o. A investiga��o concluiu com a necessidade de compreender os mecanismos de defesa inata e adaptativos do corpo diante de Candida spp., ressaltando a import�ncia de identificar e abordar os fatores predisponentes para prevenir e tratar eficazmente a candid�ase.

Palavras chave: Candid�ase; Inmunidad Innata; Comunidade Adaptativa; Candid�ase Bucal; Candida albicans.

 

Introducci�n

La salud bucal refleja la salud general de los seres humanos, y permite una buena nutrici�n y est�tica. Por lo general, en la cavidad oral existen varias especies de microorganismos, la infecci�n por C�ndida es la m�s com�n. (Shilpa et al. 2016) Candida albicans es una levadura polim�rfica firmemente gram positiva siendo un pat�geno oportunista que reside en la flora oral y en la flora conjuntival, as� como en los tractos gastrointestinal y genitourinario de personas sanas como un organismo comensal normal, siendo la levadura m�s aislada en la cavidad oral.(Salerno et al. 2011)� (Pereira et al. 2021) El polimorfismo implica la transformaci�n de C. albicans desde una condici�n comensal hacia una patol�gica, siendo esta transici�n determinada por modificaciones en el entorno en el que se encuentra. (Talapko et al. 2021) Existe una relaci�n compleja y din�mica entre C. albicans y el hu�sped humano, cuyo equilibrio depende en gran medida del sistema inmunol�gico. En individuos sanos, se mantiene un estado de coexistencia relativa entre el hu�sped y el hongo, lo que restringe el crecimiento a la forma comensal inofensiva. Sin embargo, en ausencia de una respuesta inmunol�gica efectiva, permite que la carga de hongos aumente y el crecimiento contin�e sin control. (Richardson et al. 2015)

C�ndida albicans es el principal agente etiol�gico de la candidiasis; en pacientes inmunocomprometidos y/o m�dicamente comprometidos causan una variedad de infecciones oportunistas, desde infecciones superficiales d�rmicas y mucosas hasta candidiasis sist�mica, as� como septicemia potencialmente mortal. (Wall et al. 2016) (Pereira et al.2021)

La importancia de la mucosa epitelial en la defensa inmunitaria y la vigilancia inmunitaria del hu�sped, destaca la interacci�n entre los microorganismos y el hu�sped, pudi�ndose llevar a la coexistencia o a la lesi�n celular durante una infecci�n. (Palomari et al. 2015)� La respuesta inmunitaria innata, se encarga de prevenir la propagaci�n de los microorganismos, mediada por c�lulas como: fagocitos (como los neutr�filos y los macr�fagos), c�lulas dendr�ticas y c�lulas asesinas naturales, as� como las barreras f�sicas, y qu�micas que ayudan a defender al hu�sped contra los microorganismos, cuenta con barreras f�sicas, como los epitelios, y barreras qu�micas, como sustancias antimicrobianas y prote�nas del sistema de complemento que regulan la actividad de las c�lulas de la inmunidad innata. Sin embargo, estas barreras a veces no son suficientes para proteger contra los hongos pat�genos. (Palomari et al. 2015)

Las c�lulas de la piel pueden desencadenar una respuesta inmunol�gica similar a las c�lulas del linaje mieloide, lo que desempe�a un papel importante en el reconocimiento de microorganismos activos. Por lo tanto, el epitelio oral puede secretar mol�culas efectoras que defienden contra agentes infecciosos y activan las c�lulas mieloides en las capas submucosas para combatir los pat�genos invasores, a trav�s de una respuesta inmune inflamatoria. (Palomari et al. 2015)

Se ha manifestado que por v�a oral hay una incidencia de este organismo en individuos sanos del 1,9% al 62,3%, incrementando las tasas de morbilidad y mortalidad (Khozeimeh et al. 2014) C. albicans es la especie m�s com�n de g�nero Candida, colonizando la cavidad oral 100% y los intestinos 82% de individuos sanos (Kozlova et al. 2016) Adem�s, representa una tasa de mortalidad de hasta el 50% entre todas las causas comunes de infecciones sist�micas adquiridas en hospitales en los EEUU. (Huang et al. 2019) Las enfermedades sist�micas causadas por Candida son la cuarta causa principal de infecciones nosocomiales, infecciones del torrente sangu�neo. (Pereira et al. 2021)

La interacci�n entre el hu�sped y el hongo presenta una din�mica importante, ya que los hongos presentan cambios entre diferentes estados morfol�gicos, como levaduras, pseudohifas e hifas clamidosporas, estos determinan el resultado de una infecci�n, asociada a su adaptabilidad y patogenicidad. (Palomari et al. 2015) (Arkowitz et al. 2019)

Candida albicans tiene la capacidad de formar biopel�culas en las superficies protegi�ndose del estr�s ambiental, lo que puede alterar la inmunidad y el tratamiento antif�ngico, sea local o sist�mica y contribuir al desarrollo de la enfermedad.(Wall et al. 2016) Adem�s del dilimorfismo� �fen�meno de conmutaci�n� (Kozlova et al. 2016), el hongo de la Candida representa uno de los principales factores de virulencia siguiendo un proceso de adhesi�n, proliferaci�n (cambio fenot�pico), maduraci�n (timotropismo) y dispersi�n (secreci�n de enzimas hidrol�ticas). (Wall et al. 2016) (Palomari et al. 2015) Estas transiciones morfol�gicas son reversibles y se cree que esta plasticidad f�sica facilita la capacidad pat�gena del hongo. (Richardson et al. 2015)

La levadura unicelular se asocia a una colonizaci�n inofensiva (comensalismo), mientras que la proliferaci�n se caracteriza por el crecimiento de pseudohifas e hifas se consideran formas altamente invasivas de la C. albicans que le permite atravesar las barreras del hu�sped rompiendo las superficies mucosas y penetrar los tejidos profundos, provocando infecciones. (Desai et al. 2018) La invasi�n f�ngica se ve facilitada por proteinasas activas, fosfolipasa, hialuronidasa y factor hemol�tico, que permiten a los hongos penetrar en la capa glicoproteica protectora de la mucosa gastrointestinal. (Kozlova et al. 2016) La respuesta inmune innata y adaptativa pueden ser influenciadas por citoquinas, peque�as prote�nas o glicoprote�nas. (Pohl et al. 2022)�������������������������������������������������������������������

La candidiasis gastrointestinal se caracteriza por afectar al epitelio escamoso multicapa de la boca y el es�fago y, con menor frecuencia, al epitelio cil�ndrico unicapa del intestino. La diseminaci�n se produce en el "tracto gastrointestinal superior" y la colonizaci�n en el "tracto gastrointestinal inferior". Incluso en la fase adhesiva, el intestino puede mostrar manifestaciones cl�nicas de candidiasis no invasiva. (Kozlova et al. 2016) Los procesos fisiol�gicos del tracto gastrointestinal, como la regeneraci�n de las c�lulas epiteliales, una barrera �cido-enzim�tica produciendo moco y una buena actividad perist�ltica, son factores protectores contra la invasi�n f�ngica por Candida.(Palomari et al. 2015) La supresi�n �cida prolongada en el est�mago reduce la resistencia inespec�fica; bajo estas circunstancias, las formas vegetativas de Candida activan su patogenicidad y crean micelio o pseudomicelio que da�a la mucosa. (Kozlova et al. 2016) La coordinaci�n de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa es necesaria para la resistencia a las infecciones f�ngicas, estas al activarse secretan una variedad de citocinas proinflamatorias.(Palomari et al. 2015)�

A pesar de que se sabe poco sobre el funcionamiento de la mucosa oral en la regulaci�n de infecciones f�ngicas, estudios indican que la C. albicans interact�a con las c�lulas epiteliales a trav�s de la adhesi�n, invasi�n e inducci�n de da�o celular. (Palomari et al. 2015) Las c�lulas epiteliales de las superficies mucosas son considerados el primer punto de contacto con C. albicans y constituyen la primera l�nea de defensa, lo que resulta en el reconocimiento de los hongos y la formaci�n de hifas. Se considera que la formaci�n de hifas es fundamental para la activaci�n inmune (Naglik et al. 2017) La C. albicans ha evolucionado con el hu�sped humano dando una relaci�n compleja y equilibrada. (Pell�n et al. 2022) En la cavidad bucal, las c�lulas epiteliales consideradas como miembros cruciales del sistema inmunol�gico innato desempe�an un papel indispensable contra la infecci�n de C. albicans. Las c�lulas epiteliales act�an como la primera l�nea de defensa en la inmunidad innata, produciendo citocinas, p�ptidos antimicrobianos, inmunoglobulinas (Ig) y otras mol�culas efectoras de defensa. (Huang et al. 2019) Las c�lulas epiteliales, tras el reconocimiento de Candida, inducen la secreci�n de varios p�ptidos antimicrobianos con un efecto letal directo sobre la c�lula f�ngica y de esta forma ayuda a controlar la colonizaci�n local. Adem�s, las c�lulas epiteliales secretan mediadores proinflamatorios, como citocinas y quimiocinas, que se�ala el reclutamiento de defensa como las c�lulas fagoc�ticas, incluidos neutr�filos, macr�fagos y c�lulas dendr�ticas al sitio de la infecci�n. (Vila et al. 2020)

Las respuestas inmunitarias primarias del hu�sped a las infecciones f�ngicas, se dividen en� respuestas proinflamatorias, antiinflamatorias, Th1, Th2, Th17, Th22 y Treg, as� como respuestas mediadas por anticuerpos.(Palomari et al. 2015) Cuando los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) de c�lulas inmunes y epiteliales del hu�sped , que son reconocidas por el hu�sped (Lopes et al. 2022), que se unen a los receptores en la pared celular del hongo, patrones moleculares asociados a pat�genos f�ngicos (PAMP), se activan v�as de se�alizaci�n que regulan la transcripci�n de genes inmunomoduladores. Esto determina el tipo de respuesta inmunitaria que se desencadena contra el hongo. (Taghavia et al. 2016) PRR de c�lulas es el primer paso para activar una respuesta inmunol�gica r�pida protectora antif�ngica y garantizar la supervivencia despu�s de la infecci�n (Gil et al. 2009), se encuentran en la superficie celular y en las membranas intracelulares, por lo tanto, son capaces de reconocer microorganismos en diferentes ubicaciones intracelulares. (Palomari et al. 2015)

Los productores secretores de IgA e IgM, bloquean la capacidad de adhesi�n de los hongos.(Gil et al. 2009) Ofrecen un elemento esencial del sistema inmunol�gico adaptativo que resulta fundamental para preservar el equilibrio interno al suprimir la movilidad de microorganismos y potenciar la capacidad del moco para capturar y eliminarlos.(Basmaciyan et al. 2019) El interfer�n es producido por los linfocitos T, que potencian la fagocitosis y activa los linfocitos T (citot�xicos) obstaculizando su propagaci�n. (Gao et al. 2018) Las c�lulas dendr�ticas participan en las reacciones de inmunidad local. Los neutr�filos, debido a su propia sustancia asesina, desencadenan la activaci�n del complemento, que potencia la fagocitosis. (Kozlova et al. 2016)���

La defensa del hu�sped contra la candidiasis sist�mica depende principalmente de la ingesti�n y destrucci�n de las c�lulas f�ngicas por parte de los fagocitos. (Gil et al. 2009)

En los �ltimos tiempos, ha habido modificaciones en la forma en que se desarrolla la candidiasis oral, influidas por el empleo de f�rmacos como antimicrobianos de amplio espectro y agentes inmunosupresores, as� como por un incremento en las cepas no albicans incrementando su incidenci. (Hato et al. 2022) Las infecciones f�ngicas presentan desaf�os en comparaci�n con las infecciones bacterianas, ya que hay menos opciones de tratamiento antif�ngico y el diagn�stico se dificulta debido a los m�todos de cultivo. (Palomari et al. 2015)�

Tras la realizaci�n de esta revisi�n bibliogr�fica los lectores tendr�n m�s conocimientos sobre la interacci�n que presenta el sistema inmunol�gico frente a infecciones mic�ticas como la Candida Albicans y las respuestas de defensa que se pueden presentar en la cavidad oral, contribuyendo como texto did�ctico de referencia, destacando la informaci�n relevante.

El objetivo de esta revisi�n bibliogr�fica es sistematizar la literatura reportada sobre caracter�sticas inmunol�gicas que protegen contra la Candida spp.�

 

M�todos

La presente investigaci�n es de tipo cualitativa, exploratoria y documental, para la cual se realiz� una revisi�n sistem�tica, de publicaciones pasadas y recientes, considerando art�culos publicados en un rango de 13 a�os, sobre las caracter�sticas inmunol�gicas del hu�sped frente a la contaminaci�n por Candida spp, evidenciando as� un art�culo confiable y actualizado. Se llev� a cabo la b�squeda y la selecci�n de art�culos cient�ficos en formato digital, mediante la lectura y an�lisis del material bibliogr�fico seleccionado a trav�s de la base de datos Pubmed, Scopus, elsevier, Proquest, tomando en cuenta su origen, revista y tema, se incluyeron las palabras clave: Candidiasis; Immunity, Innate; Adaptive Immunity; Candidiasis, Oral; Candida albicans. Los criterios de inclusi�n para la elecci�n de los art�culos son: revisiones y apartado en espa�ol e ingl�s disponibles en los portales de datos seleccionados que mostraron adherencia a la tem�tica, publicados entre 2009 y 2022, que presentaron de manera clara la metodolog�a o referencial te�rico seleccionado.

Se localizaron 28 art�culos pre-seleccionados, se confirm� la pertinencia con el estudio y su adherencia a la tem�tica abordada, de los cuales se incluyeron 25 art�culos, debido a que cuentan con an�lisis que demuestra su investigaci�n, forman parte de bases de datos con reconocimiento m�dico, excluyendo as� los 3 art�culos restantes debido a que no eran relevantes para el objetivo de la revisi�n.

 

Discusi�n

Analizando los art�culos consultados se describe que, la reacci�n inmunitaria frente a una infecci�n f�ngica se ve mediada por receptores, anticuerpos, y mecanismos de defensa innatos y adaptativos, que se presentan frente a la patogenicidad de la Candida. spp..

La C. albicans al presentar persistencias podr�a desencadenar una respuesta inmunosupresora en el hu�sped que indicar�a ser responsable de la activaci�n inmunitaria restringida y, a su vez, permitir una colonizaci�n prolongada en el hu�sped. (Kirchner et al. 2019)

Richardson y cols, excluyen que la morfolog�a durante la salud o la enfermedad est� suprimida y minimizada ya que esta puede no reflejar con precisi�n la verdadera situaci�n durante la patog�nesis cl�nica, donde se encuentran m�ltiples morfolog�as simult�neamente. Adem�s, mencionan que las c�lulas dendr�ticas (DC) son c�lulas presentadoras de ant�genos de defensa inmunitaria contra los pat�genos, dada su importancia, sirviendo como un conducto fundamental entre las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. (Richardson et al. 2015)

Otros autores demostraron que la selecci�n inmune por IgA intestinal en oposici�n a los filamentos de C. albicans suprime los efectos f�ngicos da�inos, al mismo tiempo que eleva la capacidad competitiva de la levadura C. albicans como comensal. En el intestino, C. albicans aporta a dar forma a la composici�n de la microbiota saludable al inhibir m�ltiples g�neros dominantes de bacterias intestinales e inflamaci�n local. (Lopes et al. 2022)

Pohl y cols. mencionan que la producci�n localizada de glucanos son responsables de la adherencia del S. mutans y C. Albicans, a las c�lulas hifas de la cavidad bucal. (Pohl et al. 2022) Cuando se dan cambios en el epitelio de la mucosa oral como la atrofia, hiperplasia o displasia, pueden llegar a afectar la eficacia de la barrera mucosa.� Es posible que la mucosa superficial pueda proteger al hu�sped contra Candida porque la constante descamaci�n de la mucosa tiene lugar a un ritmo mayor que el crecimiento de Candida.(Van Wyk et al. 2011) Otros autores mencionan acerca de otro mecanismo importante que es el flujo salival. La saliva al ser rica en p�ptidos antimicrobianos, desempe�an un papel vital en la inmunidad innata y la defensa contra la colonizaci�n microbiana, por lo tanto, act�an como un importante mecanismo de eliminaci�n mec�nica al evitar la adherencia de Candida a las c�lulas epiteliales. La secreci�n de saliva es importante para el mantenimiento del estado comensal de C. albicans en la boca. (Vila et al. 2020)

L�pez JP y cols. mencionan la evasi�n inmune que enmascara la C. albicans, esta puede hacer que su porcentaje de exposici�n a PAMP sea el menor posible, manifestando se�ales metab�licas, para eludir que se active la respuesta inmunitaria (L�pez Obrador et al. 2022)

Hebecker y cols. destacan que la candidiasis al asociarse a factores predisponentes, como, la alteraci�n de la comunidad bacteriana oral por el uso prolongado de antibi�ticos de amplio espectro y cualquier trastorno que directa o indirectamente desencadene una respuesta inmunitaria alterada provoca la resistencia a las infecciones f�ngicas inducidas por C. albicans, siendo de nivel alto. (Hebecker et al. 2014)

La exacerbaci�n de la infecci�n f�ngica, depende de m�ltiples factores. Existen inconsistencias en cuanto al papel de la inflamaci�n del hu�sped. Dada la falta de receptores espec�ficos asociados a una mayor susceptibilidad a la infecci�n f�ngica en el tracto gastrointestinal. Y, por �ltimo, las respuestas inflamatorias exageradas, relacionadas a una mayor susceptibilidad en ciertos casos. La respuesta del hu�sped a las infecciones f�ngicas busca equilibrar el control de la carga f�ngica y la protecci�n del tejido del hu�sped. (Palomari et al. 2015)

 

Conclusi�n

La interacci�n entre el hu�sped y la Candida albicans es compleja y din�mica. La C. albicans es un comensal normal de la cavidad oral, pero puede causar infecciones oportunistas en individuos inmunocomprometidos.

La respuesta inmunitaria del hu�sped contra la C. albicans se basa en la inmunidad innata y adaptativa. La inmunidad innata juega un papel importante en la prevenci�n de la colonizaci�n y la invasi�n de la C. albicans, mientras que la inmunidad adaptativa es responsable de la eliminaci�n de la infecci�n.

Debemos tener en cuenta que la Candida spp. puede evadir las defensas del hu�sped, por lo que se requieren m�s estudios para comprender mejor los mecanismos de defensa del hu�sped contra la Candida spp.

A trav�s de esta revisi�n destacamos la importancia de identificar y tratar los factores predisponentes de la candidiasis para evitar y/o disminuir su desarrollo o severidad, y de tal manera desarrollar nuevas estrategias para prevenir y tratar la candidiasis.

 

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