Principales factores de riesgo asociados a la enfermedad de Parkinson
Main risk factors associated with Parkinson's disease
Principais fatores de risco associados doena de Parkinson
Correspondencia: angela.benavides@cu.ucsg.edu.ec
Ciencias de la Salud
Artculo de Investigacin
* Recibido: 30 de noviembre de 2023 *Aceptado: 22 de diciembre de 2023 * Publicado: 10 de enero de 2024
I. Estudiante de Medicina de la Universidad Catlica de Santiago de Guayaquil (UCSG), Guayaquil, Ecuador.
II. Estudiante de Medicina de la Universidad Catlica de Santiago de Guayaquil (UCSG), Guayaquil, Ecuador.
III. Estudiante de Medicina de la Universidad Catlica de Santiago de Guayaquil (UCSG), Guayaquil, Ecuador.
Resumen
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo cuyo avance es lento y que hoy en da afecta a millones de personas a nivel mundial. Se sabe que es una enfermedad que afecta generalmente a personas con edades superiores a los 60 aos y que cada da los casos aumentan aceleradamente. Asimismo, esta enfermedad presenta sntomas motores los cuales se caracterizan por la aparicin de bradicinesia, rigidez muscular y temblor, adems de sntomas no motores como la disfuncin olfatoria, trastornos del sueo, movimientos oculares rpidos, depresin, estreimiento, entre otras. El objetivo de la investigacin es sealar los factores principales de riesgos asociados a la enfermedad de Parkinson. Mtodo: Investigacin de tipo documental-bibliogrfica, puesto que se recolecto, recopilo y seleccione informacin de artculos cientficos, conferencias, boletines mdicos, entre otros documentos para el desarrollo del tema. Conclusiones: Los principales factores asociados a la enfermedad son lo genticos, por lo que pueden ser heredados, por otro lado, estn los factores ambientales que tienen que ver con estas condiciones a las que se expone un individuo, adems la ciencia sigue investigando y relacionando otros factores de riesgo como por ejemplo la obesidad, los factores infecciosos, entre otros.
Palabras clave: Enfermedad de Parkinson; Riesgos asociados; Factores genticos; Factores ambientales.
Abstract
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder whose progression is slow and which today affects millions of people worldwide. It is known that it is a disease that generally affects people over 60 years of age and that cases are increasing rapidly every day. Likewise, this disease presents motor symptoms which are characterized by the appearance of bradykinesia, muscle rigidity and tremor, in addition to non-motor symptoms such as olfactory dysfunction, sleep disorders, rapid eye movements, depression, constipation, among others. The objective of the research is to identify the main risk factors associated with Parkinson's disease. Method: Documentary-bibliographic type research, since information was collected, compiled and selected from scientific articles, conferences, medical bulletins, among other documents for the development of the topic. Conclusions: The main factors associated with the disease are genetic, so they can be inherited, on the other hand, there are environmental factors that have to do with these conditions to which an individual is exposed, in addition, science continues to investigate and relate other risk factors such as obesity, infectious factors, among others.
Keywords: Parkinson's disease; Associated risks; Genetic factors; Environmental factors.
Resumo
A doena de Parkinson uma doena neurodegenerativa cuja progresso lenta e que hoje afeta milhes de pessoas em todo o mundo. Sabe-se que uma doena que geralmente atinge pessoas com mais de 60 anos e que os casos aumentam rapidamente a cada dia. Da mesma forma, esta doena apresenta sintomas motores que se caracterizam pelo aparecimento de bradicinesia, rigidez muscular e tremores, alm de sintomas no motores como disfuno olfatria, distrbios do sono, movimentos oculares rpidos, depresso, priso de ventre, entre outros. O objetivo da pesquisa identificar os principais fatores de risco associados doena de Parkinson. Mtodo: Pesquisa do tipo documental-bibliogrfica, uma vez que foram coletadas, compiladas e selecionadas informaes de artigos cientficos, conferncias, boletins mdicos, entre outros documentos para o desenvolvimento do tema. Concluses: Os principais fatores associados doena so genticos, portanto podem ser herdados, por outro lado, existem fatores ambientais que tm a ver com essas condies a que um indivduo est exposto, alm disso, a cincia continua investigando e relacionando outros fatores de risco como obesidade, fatores infecciosos, entre outros.
Palavras-chave: Mal de Parkinson; Riscos associados; Fatores genticos; Fatores Ambientais.
Introduccin
Segn Surez et al. (2020), esta enfermedad es considerada como un problema de salud pblica ya que su incidencia anual es de 19 nuevos casos por cada 100.000 habitantes, con una prevalencia de hasta 328 por cada 100.000.
En 1817 se describi por primera vez la enfermedad de Parkinson, realizada por James Parkinson en su ensayo sobre la parlisis agitante, describiendo la enfermedad como movimientos temblorosos involuntarios, que disminuye la fuerza muscular, en sitios donde no estn activas e inclusive cuando estn en reposo, con una tendencia a la inclinacin del tronco hacia delante y a cambios de los ritmos de paseo al de carrera, donde los sentidos y la inteligencias estn intactos (Parra y Gngora, 2020)
La enfermedad de Parkinson segn lo menciona Vsquez et al. (2019), es una afeccin crnica y neurodegenerativa que evoluciona lentamente , afectando el sistema nervioso central. Se ha relacionado con neuroinflamacin y degeneracin prematura, progresiva e irreversible de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra, lo que origina trastornos motores. Generalmente esta enfermedad se presenta entre los 45 y 79 aos y es la enfermedad neurodegenerativa ms comn luego del Alzheimer.
Urquizo et al. (2020), acotan que la enfermedad se define por la aparicin de depsitos de alfa-sinuclena (α-sinuclena) en las neuronas de la sustancia negra cerebral, alfa-sinuclena, es una protena que forma los cuerpos de Lewy en la enfermedad de Parkinson, tambin puede desatar la formacin de clamps (abrazaderas) de protena t, en pacientes con enfermedad de Alzheimer. La alfa-sinuclena y la protena t, son abundantes en el cerebro. La funcion normal de esta proteina consiste en ayudar a mantener el citoesqueleto de la neurona, mientras que la alfa-sinuclena regula las comunicaciones entre neuronas en la sinapsis, ambas se polimerizan en fibrillas amiloides y forman inclusones filamentosas intraneuronales caracteristicas en las enfermedades degenerativas como el Parkinson. Las consecuencias de esta alteracion es la lesion de sistema dopaminrgico nigroestriado, que es esencial para el movimiento, por ende la enfermedad de Parkinson se manifiesta clinicamente por sintomas motores, como el temblor, la rigidez y la lentitud del movimiento
Asimismo, Saavedra (2019), expone que histolgicamente, la enfermedad de Parkinson se caracteriza por la prdida neuronal moderada a grave en la sustancia negra pars compacta (SNpc), presentando un depsito de alfa-sinuclena en forma de cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy, en un gran nmero de casos. Con respecto al punto de vista patolgico, se afectan otras zonas del sistema nervioso y sistemas de neurotransmisores, lo cual refuerza el porqu de los sntomas no motores de esta enfermedad.
Con respecto a la epidemiologia de la enfermedad de Parkinson, Tapia y Gmez (2023), las resume en la figura 1.
Figura 1
Epidemiologia de la Enfermedad de Parkinson
Fuente: Tapia y Gmez (2023)
Los sntomas y caractersticas clnicas de la enfermedad de Parkinson, son descritas por Parra et al. (2023), por sntomas motores y no motores:
- Los sntomas motores se consideran la base para el diagnstico clnico de la enfermedad, es necesario la presencia de bradicinesia (movimientos lentos voluntarios) y algunos de los siguientes sntomas: rigidez muscular, temblor en reposo de 4 a 6 Hz, inestabilidad postural, siempre y cuando no sea de origen visual, vestibular, cerebeloso o propioceptivo, sntomas conocidos como cardinales.
- Los sntomas no motores: A pesar de que en los primeros estudios se consider una enfermedad con trastornos de sntomas motores, en las ltimas dcadas se han reconocido manifestaciones no motores como la disfuncin olfatoria, trastornos conductuales del sueo de movimientos oculares rpidos (MOR), la depresin y el estreimiento, los cuales son considerados como un mayor riesgo para desarrollar esta enfermedad, los cuales pudieran presentarse una vez diagnosticada la enfermedad, o su padecimiento en una o dos dcadas antes de presentarse los sntomas motores, es por ello, que se consideran sntomas prodrmicos (Parra et al., 2023)
Estos autores aseguran que los sntomas no motores son considerados errneamente como factores de riesgo, cuando en realidad son manifestaciones tempranas de procesos neurodegenerativos de la enfermedad de Parkinson.
Por su parte, Fernndez (2022), asegura que los sntomas motores son generados por el dao neuronal el centro nervioso del cerebro, la sustancia negra, llamada as por su color histolgico post mortem, lquido que participa en el control y modulacin del movimiento del cuerpo y usa una sustancia neurotransmisora que es primordial para ello: la dopamina. Estos sntomas son los que alertan al individuo y acuda al mdico neurlogo.
Muentes et al. (2020), describe las caractersticas clnicas ms frecuentes de la enfermedad de Parkinson tal y como se muestra en la figura 2.
Figura 2
Sntomas de la enfermedad de Parkinson
Fuente: Muentes et. al (2020)
Garca et al. (2021), exponen que los criterios para diagnosticar la enfermedad estn basados en la historia clnicas y en los hallazgos encontrados en la exploracin neurolgica. Existen diversos criterios de diagnsticos, siendo los ms utilizados los criterios validados por el United Kingdom Parkinsons Disease Society Brain Bank y uno de los ms recientes la Movement Disorder Society (MDS) la cual hizo pblico los criterios para el diagnstico de la enfermedad, mostrados en la tabla 1, y que son utilizados para su investigacin con miras a la sistematizacin del diagnstico clnico y servir de gua para clnicos con menor experiencia.
Tabla 1
Criterios diagnsticos de la Movement Disorder Society
Fuente: Garca et al. (2021)
Adems de estos criterios, Alemn et al. (2022), sealan que tambin se realizan pruebas de imagen, las cuales se mencionan a continuacin:
- Resonancia Magntica: Considerada muy til para el diagnstico de la enfermedad de Parkinson, ya que se pueden diferencias otros parkinsonismos sintomticos como los son los parkinsonismos sintomticos de origen vascular, los de intoxicacin por manganeso, la hidrocefalia crnica del adulto o la enfermedad de Wilson.
- Ecografa transcraneal: Se caracteriza por la presencia de hiperecogenicidad de la sustancia negra mesenceflica, con alta sensibilidad y especificidad, pero es poco usada en la prctica clnica diaria. Tambin se ha usado para el diagnstico diferencial de parkinsonismos atpicos, basados en la hiperecogenicidad de la sustancia negra, ecogenicidad del ncleo lenticular y el tamao del tercer ventrculo (dilatado en la PSP).
- Tcnicas de medicina nuclear: Su inters se centra en estudiar la via dopaminrgica nigroestriatal pre y postsinptica, la cual es posible empleado la tomografa computarizada por emisin de fotn nico (SPECT) y la tomografa por emisin de positrones (PET), a travs del uso de distintos radioligandos. Sin embargo, actualmente la utilidad de este estudio sobre la va dopaminrgica presinptica en la enfermedad de Parkinson es incuestionable, por lo que se considera un criterio de exclusin absoluto de la enfermedad.
La enfermedad de Parkinson es tratada farmacolgicamente, Chavez et al. (2022), mencionan el uso de preparaciones de Levodopa (L-Dopa), agonistas dopaminrgicos e inhibidores de la monoamino oxidasa B (MAO-B). La L-Dopa es una droga precedente de la dopamina, la cual cruza la barrera hematoenceflica y es transformada por la enzima dopa decarboxilasa en dopamina. Esta enzima est en la Sustancia Negra porcin compuesta (SNpc) y en los tejidos externos al Sistema Nervioso Central (SNC), su trasformacin a nivel perifrico ocasiona efectos contrarios, como el vmito, nuseas, arritmias e hipotensin postural.
Adems, Covaleda (2023), sealan que entre los frmacos agonistas dopaminrgicos estn el ropinirol, pramipexol y rotigotina, encargaos de estimular directamente los receptores de dopamina, los cuales minimizan la lentitud motora y son recomendados en el comienzo de la enfermedad. Tambin menciona los inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B (i-MAO-B) como la seligilina y rasagilina que inhiben irreversiblemente la MAO-B y la safinamida, que, de forma contraria, lo efecta de forma selectiva y reversible. Estas sustancias activas contribuyen a evitar la degradacin de la dopamina en la hendidura sinptica y estn indicadas tambin en el comienzo de la enfermedad.
Adems del tratamiento farmacolgico, Juregui y Cusicanqui (2022), seala los siguientes tratamientos que van orientados a disminuir los sntomas de la enfermedad:
- Tratamientos quirrgicos, a travs de una estimulacin cerebral profunda (ECP), donde se implantan electrodos en zonas especficas del cerebro que se conectan a un generador que es colocado en el pecho del paciente, lo cual ayuda a los sntomas motores (temblores y discinesia), sin embargo, esto no evita que la enfermedad evolucione.
- Ejercicio fsico: Es necesario acoger un estilo de vida que ayude a minimizar el avance de la enfermedad, cambios que pueden ser alimenticios, asumiendo una dieta ms saludable para mejorar los sntomas de estreimiento y el aporte de mayores nutrientes que benefician la salud, adems, del ejercicio fsico que contribuye a mejorar el nivel motor y no motor de los pacientes. Dentro de estas se encuentran:
Entrenamiento de fuerza: Su realizacin controlada y organizada contribuye a la reduccin de cadas, mejora la velocidad y controles del movimiento, mejora la estabilidad y la postura. Contribuye a mejorar la calidad de vida, las condiciones fsicas y psquicas.
Entrenamiento aerbico: Es recomendable realizarlo aproximadamente 150 minutos por semana con una intensidad moderada o vigorosa para conseguir una mejor calidad de vida, estos ejercicios pueden ser: caminata, trote, correr, nadas, bailar, ciclismo, entre otras.
Danza yoga: Algunas de las tcnicas recomendadas son el pilates, Tai Chi, masajes, yoga o baile, estas ltimas son menos costosas y se pueden llevar a cabo en cualquier sitio y tiempo, esta tcnica contribuye a mejorar la marcha, los sntomas motores, la calidad de vida, el equilibrio, la postura y mejoras sociales y tambin minimiza la depresin y la fatiga. El yoga, es tambin muy accesible econmicamente y se puede realizar desde casa, aporta beneficios psicolgicos, ayuda a la flexibilidad y la postura, disminuye los sntomas motores, el estrs, la ansiedad y la depresin (Juregui y Cusicanqui, 2022)
Mtodo
La investigacin es de tipo documental, ya que se hizo una revisin, anlisis, interpretacin de la informacin hallada en los distintos documentos como artculos cientficos, tesis de grado, boletines, conferencias, entre otros, que estn disponibles en la plataforma de Google Acadmico. Una vez revisada y analizada la informacin se realiz la organizacin, registro y el resumen de la informacin encontrada sobre los principales riesgos asociados a la enfermedad de Parkinson.
Resultados
Reconde y Pea (2021), exponen que sigue siendo desconocida la etiologa de la enfermedad de Parkinson, sin embargo, hay un consenso de que es una dolencia de causa multifactorial, donde intervienen tanto factores genticos como ambientales. Igualmente, otros autores convergen en que tambin se genera por factores sociales y personales.
Las investigaciones epidemiolgicas han logrado establecer factores de riesgos que podran tener responsabilidad en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. En las siguientes lneas se describirn estos factores.
Factores genticos
- Predisposiciones genticas: Gimnez (2022), explica que una mutacin en el gen que codifica para α-Sinuclena (aSyn), SNCA, fue la primera en vincularse con formar heredablemes de esta enfermedad. Hoy en da se han podido identificar mltiples mutaciones con herencia autosmica dominante en el gen SNCA, as como duplicaciones y triplicaciones genticas. Asimismo, tambin se han asociado mltiples genes distribuidos en 24 loci de relevancia clnica con aumento de riesgo para desarrollar la enfermedad. Dentro de los ms apreciables estn los que se relacionan con formas monognicas de la enfermedad con herencia autosmica dominante como LRKK2; codifica para la protena quinasa rica en repeticiones de leucina 2 y recesiva como Parkin, PINK1 y DJ-1, relacionados con el mantenimiento del homeostasis mitocondrial. Tambin el gen GBA es muy importante, ya que codifica para β-glucocerebrosidasa; protena deficiente en la enfermedad de Gaucher, donde las mutaciones se relacionan con la aparicin de sntomas motores de tipo parkinsoniano.
Factores ambientales
Bravo (2023), indica que en las zonas industrializadas es donde hay mayor prevalencia de la enfermedad de parkinson, a consecuencia de los factores ambientales que tienen que afrontar sus habitantes, por la exposicin prolongada o consumo de alimentos contaminados con pesticidas, como por ejemplo el Paraquat (rgano fosforado), rotenona, etc., tambin la exposicin de trabajadores a solventes como el tricoroetileno, metales como el plomo, manganeso, cobre y por elementos qumicos como el mercurio. El autor tambin menciona que existen distintos estudios que han vinculado los traumatismos cerebrales mltiples y el estrs emocional prolongado con la enfermedad.
- Exposicin a pesticidas: Segn lo mencionado por Parra et al. (2020), los plaguicidas con sustancias utilizadas para matar, reducir, alejar o prevenir plagas, dentro de estos se incluyen los herbicidas, insecticidas y fungicidas. En diferentes estudios analizados se ha llegado a la conclusin que la duracin de exposicin a los plaguicidas es un factor que puede influir en el riesgo de la EP.
- Exposicin a Toxinas: En la investigacin de Cotero (2019), se indica que este tema ha originado varios estudios, uno de ellos es la exposicin a las toxinas MPTP (neurotoxina 1-metil-4-fenil6-tetrahidropiridina) o al manganeso pueden influir en el desarrollo de esta enfermedad. La relacin entre el Parkinson y MPTP se ha estudiado mucho y se logr demostrar que la MPTP bloquea la funcin del complejo mitocondrial que est involucrado en la cadena de transporte de electrones. Comienza cuando el MPTP es transformado a MPP+(1-metil-4fenilpiridina) por una monoaminooxidasa en las clulas gliales. El MPP+ es recapturado por las clulas encargadas de procesar la dopamina y transportarla a la matriz mitocondrial, donde se inhibe el complejo enzimtico de la cadena de transporte de electrones, esto causa la degeneracin de las neuronas catecolaminrgicas en la sustancia negra y el locus ceruleus. El MPTP causa un cuadro clnico de la enfermedad espordica.
- Oxidacin: Segn lo sealado por Rotondo et al. (2020) , este es un factor ambiental que es desencadenado por la presencia de radicales libres, la accin de toxinas exgenas como el manganeso y los plaguicidas organofosforados, as como la exposicin aguada a la 1-metil-4-fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina, la meperidina que se hallan comnmente como contaminantes en psicoestimulantes ilcitos, son una causa conocida como desarrollador rpido de esta enfermedad y se ha usado para generar modelos experimentales para su estudio. En la tabla 2 se muestran los marcadores de estrs oxidativo.
Tabla 2
- Disminucin de glutatin reducido en la sustancia negra - Aumento de hierro en la sustancia negra - Diminucin de la enzima glutatin peroxidasa - Aumento de la actividad de la enzima de la super xido dismutasa - Aumento de los productos derivados de la peroxidacin lipdica como el malonildialdehido. - Aumento de cidos grasos polinsaturados en la sustancia negra - Alteracin de la enzima alfa cetoglutarato deshidrogenasa mitocondrial |
Fuente: Rotondo et al. (2020)
Otros factores
- Exceso de peso corporal: Tal y como lo menciona Gmez et al. (2020), la obesidad es una enfermedad que va en crecimiento y en varias investigaciones se ha asentado que aumenta el riesgo de la enfermedad de Parkinson. Estudios revelan que alto grosor de pliegues cutneos, as como la obesidad en edad media aumentan el riesgo de demencia indiferentemente de las condiciones comrbidas. Tambin se ha revelado que un alto ndice de masa corporal est asociado con un mayor riesgo para desarrollar parkinsonismo y el efecto es gradual e independiente de otros factores de riesgo.
- Envejecimiento: Rivera (2019), seala que este es una progresiva disminucin de la funcin orgnica con el paso del tiempo a consecuencia de acumulacin de clulas senescentes y reduccin del potencial regenerativo de celular madres, por lo que se reconoce como un factor de riesgo para enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson. La asociacin de la longitud de los telmeros y la edad cronolgica se muestra en distintos tipos de clulas somticas como un acortamiento de los telmeros a medida que la edad avanza. Este acortamiento de telmeros representa un marcador y un mecanismo de envejecimiento biolgico, vinculado a enfermedades que se asocia al envejecimiento, por cuanto es un tema que ha tomado gran inters en las ltimas dcadas.
En la investigacin de Fernndez (2023), se revisaron los factores infecciosos y neuroinflamatorios, que han tenido una creciente relevancia para explicar la patognesis de la enfermedad de Parkinson y los agentes infecciosos involucrados en esta, donde la infeccin es tomada como un factor de riesgo ya que a travs de un metaanlisis reciente sealan que al menos 3 microorganismos estn estrechamente relacionados con mayor riesgo de presentar la enfermedad de Parkinson. Estos microorganismos son el gnero de hongos Malassezia, la bacteria Helicobacter pylori (HP) y el virus de la hepatitis C (VHC), sin embargo, existen estudios epidemiolgicos de otros microorganismos que se relacionan con la aparicin de la enfermedad sobre todo aquellos virus que causan la encefalitis asociada a parkinsonismo, como el virus influenza tipo A, de la encefalitis japonesa tipo B, de San Luis y del Nilo Occidental.
Asimismo, este autor dejo en claro, que los tres microorganismos nombrados son muy comunes en la poblacin humanos sin embargo solo un nmero muy limitado podr desarrollar la enfermedad de Parkison, ya que esto depender en primer lugar que el microorganismo tiene que ser un neurotropo, capaz de invadir el Sistema Nervioso Central. En segundo lugar, el agente infeccioso debe causar la muerte celular aguda y una fuerte respuesta defensiva en el cerebro lo que conlleva a una tormenta de citosinas y en tercer lugar una vez que la tormenta de citosinas desaparece deben quedar secuelas perdurables que excedan al factor iniciador.
Vsquez et al. (2021), tambin concuerda que los factores potenciales asociados a la enfermedad de parkinson son la edad mayores a 60 aos, prevalece en el sexo masculino, predisposicin gentica, vivir en reas rurales o en granjas, uso de agua de pozo y la exposicin a herbicidas y pesticidas y tambin a factores microbianos.
Es prudente indicar, que las investigaciones continan, a fin de poder detectar todos los factores que pueden ocasionar el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, por lo que este tema pudiera estar anexando otros factores tan pronto avances las investigaciones.
Discusin y conclusiones
Le enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo, la cual est aumentando a nivel mundial y afecta a millones de personas. Sus causas pueden ser complejas y multifactoriales, ya que influyen factores tanto genticos como ambientales.
Los factores genticos tienen que ver con el componente gentico y las mutaciones de algunos genes que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad, siendo el ms conocido el gen SNCA que codifica la protena alfa-sinucleina que se acumula en el cerebro. Estos factores genticos tambin tienen que ver con los antecedentes familiares, ya que se ha demostrado que personas con un familiar de primer grado con Parkinson tiene un riesgo de dos o tres veces mayor a desarrollarla.
Una identificacin a tiempo de estos factores genticos podr detectar tempranamente la enfermedad y aplicar estrategias de prevencin.
Por otro lado, estn los factores ambientales los cuales se relacionan con el entorno donde se desenvuelven las personas, algunos de estos es la exposicin a pesticidas y herbicidas, la exposicin a metales como el plomo y el manganeso, sin embargo, se ha comprobado que factores relacionados con el estilo de vida, como alimentacin y ejercicio pueden ser de gran relevancia para disminuir el riesgo a la enfermedad.
A pesar de que es una enfermedad de riesgo para personas mayores a 60 aos se ha notado que en los ltimos aos puede aparecer ms tempranamente, y que es usual su aparicin en hombres que en mujeres.
En conclusin, la enfermedad de Parkinson es un trastorno complejo con mltiples factores de riesgo: genticos, ambientales y de otro tipo, que al ser identificados a tiempo podrn ayudar a la deteccin y tratamiento oportuno de la enfermedad. Se necesitarn ms investigaciones para comprender completamente las causas de la enfermedad y desarrollar tratamientos eficaces que contribuyan a debilitarla.
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