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Interleucina 6 en embarazadas con enfermedad periodontal. Revisi�n de la literatura

 

Interleukin 6 in pregnant women with periodontal disease. Literature review

 

Interleucina 6 em gestantes com doen�a periodontal. Revis�o da literatura

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: bxdiazt19est.ucacue.edu.ec

 

 

Ciencias de la Salud ���

Art�culo de Revisi�n

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* Recibido: 23 de febrero de 2023 *Aceptado: 12 de marzo de 2023 * Publicado: 19 de abril de 2023

 

1. Estudiante de la Carrera de Odontolog�a, Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.
2. Docente de la Carrera de Odontolog�a, Od. Esp., Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.
3. Docente de la Carrera de Odontolog�a, Od. Esp., Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.�������
4. Docente de la Carrera de Odontolog�a, Od. Esp., Universidad Cat�lica de Cuenca. Ecuador.

Resumen

La enfermedad periodontal es una inflamaci�n de los tejidos que rodean el diente, impulsada por bacterias que generan un da�o irreversible, cuando se establece esta infecci�n se produce la liberaci�n de varios tipos de citocinas ocasionados por las c�lulas que protegen los tejidos orales. El cual es un proceso fisiol�gico normal, ya que el sistema inmune lo utiliza para defenderse, debido a que estas prote�nas� proinflamatorias pueden migrar a los tejidos uterinos mediante una v�a directa o indirecta, se puede decir que existe un lazo muy significativo y peligroso de la enfermedad periodontal con el embarazo, generando asi posibles riesgos de parto prematuro.

Materiales y M�todos : Las herramientas y m�todos usados para esta revisi�n bibliogr�fica se bas� en la b�squeda de art�culos con reconocimiento cient�fico, los cuales ayudan evidenciar que toda la informaci�n planteada en este art�culo es actual y totalmente confiable, misma informaci�n que fue encontrada en los siguientes buscadores cient�ficos: Google acad�mico, Scielo, PubMed, Medline, Scopus, Dialnet, Redalyc, World Wide Science.

Palabras Clave: enfermedad periodontal; embarazo prematuro; citocinas; IL6; inflamaci�n; citocinas.

 

Abstract

Periodontal disease is an inflammation of the tissues that surround the tooth, driven by bacteria that generate irreversible damage. When this infection is established, various types of cytokines are released, caused by cells that protect oral tissues. Which is a normal physiological process, since the immune system uses it to defend itself, because these proinflammatory proteins can migrate to the uterine tissues through a direct or indirect route, it can be said that there is a very significant and dangerous link of the periodontal disease with pregnancy, thus generating possible risks of premature birth.

Materials and Methods: The tools and methods used for this bibliographical review were based on the search for articles with scientific recognition, which help to show that all the information presented in this article is current and totally reliable, the same information that was found in the following Scientific search engines: Google Scholar, Scielo, PubMed, Medline, Scopus, Dialnet, Redalyc, World Wide Science.

Keywords: periodontal disease; early pregnancy; cytokines; IL6; inflammation; cytokines.

Resumo

A doen�a periodontal � uma inflama��o dos tecidos que envolvem o dente, impulsionada por bact�rias que geram danos irrevers�veis.Quando esta infec��o se estabelece, v�rios tipos de citocinas s�o liberadas, causadas por c�lulas que protegem os tecidos bucais. Que � um processo fisiol�gico normal, j� que o sistema imunol�gico o utiliza para se defender, pois essas prote�nas pr�-inflamat�rias podem migrar para os tecidos uterinos por via direta ou indireta, pode-se dizer que existe uma liga��o muito significativa e perigosa da doen�a periodontal doen�a com a gravidez, gerando assim poss�veis riscos de parto prematuro.

Materiais e M�todos: As ferramentas e m�todos utilizados para esta revis�o bibliogr�fica foram baseados na busca de artigos com reconhecimento cient�fico, que ajudem a mostrar que todas as informa��es apresentadas neste artigo s�o atuais e totalmente confi�veis, as mesmas informa��es que foram encontradas no seguintes motores de busca cient�fica: Google Scholar, Scielo, PubMed, Medline, Scopus, Dialnet, Redalyc, World Wide Science.

Palavras-chave: Doen�a periodontal; gravidez precoce; citocinas; IL6; inflama��o; citocinas.

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Introducci�n

La enfermedad periodontal se ha convertido en un tema de absoluto valor para la salud oral mundial, debido a que es uno de los principales factores causantes de la p�rdida dental, el origen de esta alteraci�n se genera por una concentraci�n alta de microorganismos que forman un nicho vital en determinados espacios orales, los cuales sirven para su crecimiento y proliferaci�n, ocasionando asi la destrucci�n de los tejidos de soporte dental (Cuya Garc�a et al.2019).

Las principales bacterias causantes de dicha enfermedad son la A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola, T. forsythia, es importante mencionar que todas estas bacterias est�n presentes en el biofilm oral de la mayor�a de personas, pero del hu�sped depende el crecimiento y desarrollo de estos pat�genos (Hurtado Camarena et al.2016). En Latinoam�rica seg�n un estudio efectuado se�ala que la periodontitis leve fue una de las enfermedades orales encontradas con mayor porcentaje en la poblaci�n (Viera-sirit. 2020).

Es importante mencionar que la enfermedad periodontal no se muestra de manera directa, puesto que se origina por un factor preestablecido, conocido como gingivitis, la cual afecta aproximadamente al 5 % y al 70% de la poblaci�n mundial (Pardo Romero & Hern�ndez. 2018), �mientras que la EP propiamente dicha afecta al 30% (Cruz Romero et al. 2022). Las personas que tienen mayor riesgo a desarrollar EP son aquellas que tienen enfermedades cardiovasculares, respiratorias, diabetes, asi mismo influyen factores como la edad y los malos h�bitos (Tamayo et al. 2019), sin embargo uno de los grupos de mayor delicadeza que presenta un alto grado de susceptibilidad a tener periodontitis son las mujeres gestantes debido a los cambios hormonales producidos �(Hern�ndez Gudi�o M. 2020).

La inflamaci�n periodontal inicia con una biopel�cula de origen bacteriano, que puede ocasionar� sangrado gingival, movimiento dental y falta de funci�n masticatoria. A nivel cl�nico se va a observar la p�rdida de inserci�n, aumento de la profundidad del sondaje y radiogr�ficamente la p�rdida de hueso alveolar �(In�n� et al. 2020).

Durante el transcurso de la infecci�n se producen mediadores qu�micos inflamatorios, los cuales son parte de este proceso natural que el organismo desempe�a para protegerse, enviando leucocitos e interleucinas como la IL6 (Interleucina 6), IL-1B (Interleucina 1 beta), TNF-a (Factor de necrosis tumoral alfa), IFN-y (Interfer�n gamma), TGF (Factor de crecimiento transformante), mediante la interleucina 6 se produce una importante transici�n de fase aguda a cr�nica, esta cumple varias funciones en el organismo, entre ellas se destaca la que realiza en combinaci�n con otras interleucinas (Kaur et al. 2020). A su vez, se relaciona a la IL6 con la Osteoclastog�nesis, lo cual es proceso que integra 24 genes que mediante los ejes RANK, RANK L, OPG influyen directamente en la resorci�n �sea (Despaigne D. A. N. 2019), y con el desplazo de las c�lulas inflamatorias (Boh�rquez Dinorath. 2017).

Las c�lulas que est�n relacionadas con la producci�n de la IL6 son los fibroblastos, queratinocitos, c�lulas T, c�lulas B y c�lulas dendr�ticas ; esta prote�na tambi�n sirve como anti inflamador y pro inflamador, mantiene el orden de los linfocitos cuando existe un proceso infeccioso; art�culos cient�ficos se�alan lo esencial que es esta prote�na para el funcionamiento inmunol�gico del organismo, ya que ayuda a establecer la reacci�n de las c�lulas T y la remodelaci�n de los tejidos que han sido afectados (Velazquez-Salinas et al.2019). Es importante recalcar que tanto las citocinas como quimiocinas generadas son producidas en el tejido periodontal por lo tanto pueden detectarse f�cilmente en el fluido crevicular (Amanda F. Stadler. 2016).

La primera investigaci�n realizada en torno a este tema fue dada a conocer en 1996 por Offenbacher desde entonces se cree que los cambios hormonales producidos en el embarazo son la llave directa para entender esta correlaci�n (Namrata S Jajoo a. 2018).Las principales hormonas relacionadas a la enfermedad periodontal son los estr�genos y la progesterona, porque causan alteraci�n en la producci�n de citocinas y antioxidantes, lo cual contribuye a la inflamaci�n gingival (Silveyra et al. 2022), incluso tambi�n existe una hormona conocida como relaxina que tiene la capacidad de generar movilidad dentaria (Rivera lugo. 2022). �

Durante a�os se cre�a que durante el embarazo la madre estaba libre de bacterias, sin embargo mediante muestras cl�nicas se encontr� que tambi�n en un embarazo normal la gestante puede tener su propia microbiota, inclusive se pudo obtener muestras de l�quido amni�tico en donde se encontr� a la Fusobacterium nucleatum, siendo uno de los principales microorganismos causantes de la enfermedad periodontal (Britos Maria Rosenda. 2022).

Debido a estas sustancias pro inflamatorias generadas durante la enfermedad periodontal, se puede determinar que este factor podr�a ser uno de los causantes del parto prematuro, dado que la respuesta inmune puede provocar que las membranas se rompan prematuramente, esto no se hab�a tomado en cuenta tiempo atr�s, puesto que principalmente se pensaba que el feto podr�a tener una alta capacidad inmunitaria (Iza Aquieta & Bustillos Sol�rzanoz. 2022). Adem�s muestras cl�nicas se�alan que la IL1-B fue encontrada como una de las principales citocinas inflamatorias presentes durante partos prematuros (Kayar et al. 2019).

Esta constante interrelaci�n inmunitaria generada por sustancias inflamatorias prote�nicas con capacidad antimicrobiana aumenta la posibilidad de una posible labor de parto prematuro (Villal�n et al. 2021). A este tipo de parto se lo define como el alumbramiento antes de las 37 de semanas, siendo asi uno de las principales causantes de mortalidad. La OMS indica que en el mundo existen alrededor de 15 millones de partos prematuros cada a�o (Iza Aquieta & Bustillos Sol�rzano. 2022).

Este proceso fue mencionado por Gomes R. en el a�o de 1998, que lo describ�a como s�ndrome de respuesta inflamatoria fetal, se�alando que se generaba por exposici�n a microorganismos, el cual comenzaba por la sustituci�n de la flora normal del cuello uterino con los pat�genos, una vez afectada los productos y microorganismos llegan al feto por medio del l�quido amni�tico, dando como resultado una posible respuesta inmune innata (Molina Giraldo et al. 2022).

Entonces �toda �esta evidencia cient�fica nos permite determinar que efectivamente las gestantes que padecen de enfermedad periodontal,� son m�s propensas a la labor de parto antes de las 37 semanas o a un aborto espontaneo, debido al foco infeccioso que produce la liberaci�n de inflamadores sist�micos , los cuales tambi�n pueden ingresar a los tejidos uterinos, generando asi contracciones que conducen a la ruptura temprana de las membranas �(Latorre Uriza C. 2018).

 

Metodolog�a

Las herramientas y m�todos usados para esta revisi�n bibliogr�fica se bas� en la b�squeda de art�culos con reconocimiento cient�fico, los cuales ayudan evidenciar que toda la informaci�n planteada en este art�culo es actual y totalmente confiable, misma informaci�n que fue encontrada en los siguientes buscadores cient�ficos: Google acad�mico, Scielo, PubMed, Medline, Scopus, Dialnet, Redalyc, World Wide Science.

Las palabras clave usadas para realizar esta b�squeda fueron: (enfermedad periodontal); (embarazo prematuro); (citocinas); (IL6); (inflamaci�n); (citocinas)

Se recolecto un total de 32 art�culos de los cuales 17 son revisiones bibliogr�ficas, 11 art�culos originales,� 1 revisi�n sistem�tica,� 1 metaan�lisis, 1 estudio transversal, 1 estudio piloto, �en todos los idiomas. De los cuales no se excluy� a ning�n art�culo.

 

Discusi�n

En el a�o 2012, la Federaci�n Europea de Periodoncia propuso dos v�as en las que se encontr� relaci�n del embarazo con la presencia de la interleucina 6, concluyendo as� que la primera via se origina de manera directa en donde los microorganismos cruzan la pared placentaria, afirmando que se pod�a encontrar bacterias de la enfermedad periodontal en los tejidos de la placenta (Namrata S. Jajoo a. 2018).

Por otro lado, Blanc afirma que es natural encontrar algunos organismos orales en la placenta, sin embargo, se�ala que los niveles bacterianos van a depender totalmente de como est� el periodonto de la madre, estableciendo la v�a indirecta que se basa en mediadores inflamatorios producidos en la cavidad oral los mismo que pasan mediante el sistema circulatorio a la placenta (Namrata S. Jajoo a. 2018).

Bobetsis propone que la forma en que la interleucina IL6 y otros mediadores se infiltran en los tejidos placentarios es mediante los niveles altos de hormonas femeninas, provocando que a nivel vascular los tejidos sean m�s filtrables, asi mismo a�adiendo a esto el sangrado gingival debido a la enfermedad ya establecida, generando asi el paso de bacterias periodontales a la circulaci�n, tambi�n asoci� a la treponema Denticola, Flusobacterium nucleatum con el desarrollo de preeclampsia y nacimientos prematuros (Bobetsis et al. 2020).

Figuero en cambio propuso que la v�a directa consiste en una trasmisi�n hemat�gena, la cual es la forma en que bacterias y otros componentes inflamatorios como la interleucina 1, prostaglandinas, interleucina 6, factores de necrosis tumoral se trasmit�an a los componentes del feto (Figuero et al. 2020).

Un estudio realizado en Colombia en el a�o 2018, con el objetivo de identificar la relaci�n que tiene la enfermedad periodontal con el embarazo con respecto a las citocinas presentes, destac� un an�lisis de 46 pacientes gestantes de las cuales el 50% de estas presentaba periodontitis con caracter�sticas cr�nicas, cuando se realiz� la cuantificaci�n de citocinas se demostr� que las mujeres que ten�an mayor riesgo de parto prematuro presentaban un alto nivel de citocinas a diferencia de aquellas que no presentaban ning�n riesgo de parto, los valores encontrados para la interleucina 6 fueron elevados en comparaci�n a otras interleucinas (Escobar Arregoces et al. 2018).

Por otro lado Offenbacher S, indica seg�n sus investigaciones que la enfermedad periodontal produce citocinas proinflamatorias, los cuales por medio de la diseminaci�n hemat�gena tienen la capacidad de llegar a los tejidos uterinos, provocando que se d� una posible labor de parto prematuro (Barroso et al. 2022).

Corbella mediante un metaan�lisis indica que la enfermedad periodontal y sus componentes inflamatorios, representan una v�a peligrosa que va a conducir a problemas durante el embarazo, en lo cual se analizo a aproximadamente a 17,053 gestantes en 22 estudios diferentes confirmando asi que esta enfermedad representa un factor de riesgo para que se origine un parto prematuro y reci�n nacidos con bajo peso al nacer (Corbella et al. 2016).

Mil�n Terzic indica que las infecciones periodontales y los mediadores inflamatorios producidos establecen la elaboraci�n de endotoxinas que junto a las citocinas entre ellas la IL6, alteran la matriz y da�an as� la funcionalidad del miometrio, dando lugar a que aumente los movimientos uterinos, se�alando asi que puede ser el culpable del 40% de casos de parto prematuro (Terzic et al. 2021).

Ahmed Y. Gama menciona que las pacientes embarazadas que tienen enfermedad periodontal tienen un aumento marcado de mediadores inflamatorios como la IL6, TFN-a, los cuales mediante el fluido crevicular ingresan al torrente sangu�neo, generando de esta manera la aceleraci�n de la maduraci�n cervical, dando as� origen a las contracciones y posibles riesgos de parto prematuro (Gamal et al. 2017).

Perunovic en un estudio transversal el cual incluyo a 120 mujeres gestantes, se�alo la relaci�n de los niveles de citocinas con el parto prematuro, en lo cual se mostraba un aumento significativo de la IL6 en gestantes con este tipo de parto (Perunovic et al. 2015).

Francisco Mesa en 2015 analiz� las citocinas mediante pruebas ELISA, en el cual 64 mujeres gestantes tuvieron una labor de parto normal, mientras que 67 gestantes con parto menor a 37 semanas, en las cuales se encontr� que hab�an tres citocinas pro inflamatorias activas, la IL-1β- IL-6- IL-8 (Francisco Mesa. 2016).

Reyna en un estudio realizado en Per� obtuvo muestras de 613 embarazadas, de las cuales 52 pacientes tuvieron una labor de parto prematuro, mientras que 561 realizaron su labor de parto normal, verificaron la presencia de la interleucina 6 por medio de muestras c�rvico-vaginales, dando como resultado que efectivamente las pacientes con parto prematuro tuvieron concentraciones m�s altas de esta interleucina en comparaci�n al grupo termino, de esta manera se concluy� que efectivamente la interleucina 6 tiene una gran relaci�n con el parto pre t�rmino. (E.Reyna villasmil. 2016).

Catalina Latorre mediante un estudio piloto realizado en Bogot� establece gran similitud en comparaci�n a otros autores, en lo cual se afirmo que las gestantes con enfermedad periodontal y con riesgo de parto prematuro tienen una gran cantidad de interleucinas activas entre ellas a la IL6 (Latorre Uriza C. 2018).

 

Conclusi�n

Las citocinas son c�lulas o prote�nas proinflamatorias generadas por las c�lulas inmunitarias del cuerpo, causadas por el contacto con un determinado ant�geno, lo cual es un proceso vital que el organismo utiliza para su protecci�n y remodelaci�n, sin embargo estas prote�nas presentan un gran riesgo en las gestantes, ya que pueden migrar a trav�s de diferentes v�as a los tejidos adyacentes al �tero materno generando asi una posible ruptura de las membranas debido a los productos inflamatorios, dando como resultado un parto prematuro, en muchos de los casos puede ser la consecuencia de la muerta fetal o incluso de la madre.

Asi mediante esta revisi�n bibliogr�fica podemos confirmar que la enfermedad periodontal no controlada puede ser peligrosa para la gestante, por tal motivo es importante intentar tener control de la salud oral de las mujeres embarazadas para evitar complicaciones y consecuencias fatales.

 

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� 2023 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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