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Interacciones farmacol�gicas relacionadas con el uso de anticonceptivos orales

 

Drug interactions related to the use of oral contraceptives

 

Pharmacological interactions related to the use of oral contraceptives

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: mirianc.damian@espoch.edu.ec �

 

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

* Recibido: 13 de noviembre de 2022 *Aceptado: 28 de diciembre de 2022 * Publicado: 27 de enero de 2023

 

        I.            M�dico Especialista en Ginecolog�a y Obstetricia, M�dico Tratante del Servicio de Ginecolog�a Hospital IESS Riobamba, Docente Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo (ESPOCH), Riobamba, Ecuador.

      II.            M�dico Especialista en Ginecolog�a y Obstetricia, M�dico Tratante del Servicio de Ginecolog�a Hospital IESS Riobamba, Docente Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo (ESPOCH), Riobamba, Ecuador.

   III.            M�dico Especialista en Ginecolog�a y Obstetricia), M�dico Especialista Hospital IESS- Riobamba, Docente Escuela Superior Polit�cnica de Chimborazo (ESPOCH), Riobamba, Ecuador.

 

Resumen

Introducci�n: Las p�ldoras Anticonceptivas Orales (AO), son el m�todo anticonceptivo reversible con m�s frecuencia de utilizaci�n, con aproximadamente 70 millones de mujeres usuarias en todo el mundo. Las interacciones farmacol�gicas m�s relevantes e inseguras ocurren generalmente con grupos de medicamentos como los antidepresivos, antiepil�pticos, f�rmacos para el tratamiento de la tuberculosis, y en menor medida los analg�sicos y antihistam�nicos. Objetivo: Identificar las interacciones farmacol�gicas de mayor relevancia cl�nica en las mujeres usuarias de AO. M�todos: Estudio correlacional, descriptivo y sistem�tico, basado en una revisi�n de 15 documentos entre los a�os 2018 - 2022, que contienen informaci�n relevante respecto al tema, en idioma ingl�s y espa�ol. Resultados: De un total de 50 art�culos hallados, fueron seleccionados 15 documentos, en los idiomas de ingl�s y espa�ol, que cumplen con los criterios de exclusi�n e inclusi�n. Discusi�n: Las interacciones m�s significativas con los AO, fueron observadas en mujeres con tratamiento antiepil�ptico y antituberculoso, en donde se detectaron cifras de embarazos no deseados considerables, sin embargo, no se puede afirmar que el uso de AO est� contraindicado en concomitancia de los medicamentos antes mencionados. Las alteraciones en los niveles de efectividad de los AO no se traducen precisamente en la disminuci�n de la eficacia de los mismos o un aumento de la toxicidad del f�rmaco de uso concomitante o de los mismos AO, debido a que estos niveles var�an mucho entre individuos y las poblaciones. Conclusiones: Existe evidencia de interacci�n entre los AO y otros medicamentos como antiepil�pticos, antituberculosos, antirretrovirales, entre otros, este efecto se debe a que estos grupos de medicamentos por lo general tienen las mismas v�as metab�licas, sin embargo, no siempre esto va a significar una disminuci�n en la actividad anticonceptiva ni terap�utica del medicamento concomitante, raz�n por la cual no se puede afirmar que un grupo general de medicamentos est� contraindicado de forma simult�nea con AO.

Palabras clave: Anticonceptivos orales; Interacciones farmacol�gicas; Concomitancia medicamentosa; Etinilestradiol; Progest�genos; Seguridad en la anticoncepci�n.

 

Abstract

Introduction: Oral Contraceptive Pills (OCs) are the most frequently used reversible contraceptive method, with approximately 70 million women users worldwide. The most relevant and unsafe drug interactions generally occur with groups of drugs such as antidepressants, antiepileptics, drugs for the treatment of tuberculosis, and to a lesser extent analgesics and antihistamines. Objective: To identify the most clinically relevant drug interactions in female OC users. Methods: Correlational, descriptive and systematic study, based on a review of 15 documents between the years 2018 - 2022, which contain relevant information on the subject, in English and Spanish. Results: Of a total of 50 articles found, 15 documents were selected, in the languages of English and Spanish, which meet the exclusion and inclusion criteria. Discussion: The most significant interactions with OCs were observed in women with antiepileptic and antituberculosis treatment, where considerable numbers of unwanted pregnancies were detected; however, it cannot be affirmed that the use of OCs is contraindicated in concomitance with medications. aforementioned. Alterations in the levels of effectiveness of OCs do not precisely translate into a decrease in their efficacy or an increase in the toxicity of the drug used concomitantly or of the OCs themselves, because these levels vary greatly between individuals and the populations. Conclusions: There is evidence of interaction between OCs and other drugs such as antiepileptics, antituberculosis, antiretrovirals, among others, this effect is due to the fact that these groups of drugs generally have the same metabolic pathways, however, this will not always mean a decrease in the contraceptive or therapeutic activity of the concomitant drug, which is why it cannot be stated that a general group of drugs is contraindicated simultaneously with OCs.

Keywords: Oral contraceptives; Drug Interactions; Drug concomitance; ethinyl estradiol; Progestogens; Contraceptive safety.

 

Resumo

Introdu��o: As p�lulas anticoncepcionais orais (COs) s�o o m�todo anticoncepcional revers�vel mais utilizado, com aproximadamente 70 milh�es de mulheres usu�rias em todo o mundo. As intera��es medicamentosas mais relevantes e inseguras geralmente ocorrem com grupos de medicamentos como antidepressivos, antiepil�pticos, medicamentos para o tratamento da tuberculose e, em menor escala, analg�sicos e anti-histam�nicos. Objetivo: Identificar as intera��es medicamentosas clinicamente mais relevantes em mulheres usu�rias de CO. M�todos: Estudo correlacional, descritivo e sistem�tico, baseado na revis�o de 15 documentos entre os anos de 2018 - 2022, que cont�m informa��es relevantes sobre o assunto, nos idiomas ingl�s e espanhol. Resultados: De um total de 50 artigos encontrados, foram selecionados 15 documentos, nos idiomas ingl�s e espanhol, que atendem aos crit�rios de exclus�o e inclus�o. Discuss�o: As intera��es mais significativas com ACOs foram observadas em mulheres em tratamento antiepil�ptico e antituberculose, onde foram detectados n�meros consider�veis ​​de gesta��es indesejadas, por�m n�o se pode afirmar que o uso de ACOs seja contraindicado em concomit�ncia com medicamentos. Altera��es nos n�veis de efic�cia dos ACOs n�o se traduzem precisamente em diminui��o da sua efic�cia ou aumento da toxicidade do f�rmaco utilizado concomitantemente ou dos pr�prios ACOs, pois esses n�veis variam muito entre os indiv�duos e as popula��es. Conclus�es: Existem evid�ncias de intera��o entre COs e outros medicamentos como antiepil�pticos, antituberculose, antirretrovirais, entre outros, esse efeito se deve ao fato de que esses grupos de medicamentos geralmente possuem as mesmas vias metab�licas, por�m, nem sempre isso significar� uma diminui��o da atividade contraceptiva ou terap�utica do medicamento concomitante, motivo pelo qual n�o se pode afirmar que um grupo geral de medicamentos seja contraindicado simultaneamente com ACOs.

Palavras-chave: Anticoncepcionais orais; Intera��es medicamentosas; Concomit�ncia medicamentosa; etinilestradiol; Progest�genos; Seguran�a contraceptiva.

 

Introducci�n

Las p�ldoras Anticonceptivas Orales (AO), son el m�todo anticonceptivo reversible con m�s frecuencia de utilizaci�n, con aproximadamente 70 millones de mujeres usuarias en todo el mundo. Existen dos tipos de AO, los anticonceptivos orales combinados (AOC) que tienen en su contenido progesterona y estr�geno; y los anticonceptivos solo con progest�genos (AOP). Las dos formas de presentaci�n de estas p�ldoras son seguras, sin embargo, tienen una un porcentaje estimado de fallas que va del 7,2% a 9%, y puede aumentar en dependencia de factores como frecuencia adecuada de uso o interacciones farmacol�gicas con otros medicamentos de uso concomitante.(V�squez Awad & Ospino, 2020)

En las �ltimas dos d�cadas, se han desarrollado investigaciones cl�nicas sobre la seguridad y efectividad de los AO, en los cuales se han obtenido hallazgos importantes como las interacciones con otros medicamentos. Algunas de ellas tienen gran relevancia por el nivel de interacci�n que provoca tanto para la efectividad de los AO, como del medicamento de uso concomitante en ese momento; as� como han existido hallazgos de poca relevancia cl�nica.(Brito et al., 2011)

Las interacciones farmacol�gicas m�s relevantes e inseguras ocurren generalmente con grupos de medicamentos como los antidepresivos, antiepil�pticos, f�rmacos para el tratamiento de la tuberculosis, y en menor medida los analg�sicos y antihistam�nicos.(Flores Chalan, 2022)

El mecanismo farmacocin�tico detr�s de esta interacci�n entre los AO y varios grupos de medicamentos implica la inducci�n o inhibici�n de las enzimas microsomales hep�ticas, la alteraci�n de la circulaci�n enterohep�tica, la absorci�n medicamentosa, que provoca una competencia entre los dos f�rmacos por una misma enzima metabolizadora, y a su vez, la inducci�n de un efecto contrario al fin para el cual fue dise�ado el f�rmaco. La interferencia en la recirculaci�n enterohep�tica reduce los niveles del etinilestradiol en su forma activa en la circulaci�n plasm�tica; en este caso, la efectividad anticonceptiva del f�rmaco se ver�a disminu�da y podr�a provocar el efecto opuesto a su fin. (V�lez-Cuervo & de los �ngeles Villegas-Ortiz, 2021)

A su vez, existen interacciones de f�rmacos con AO, que provocan un aumento en la concentraci�n sangu�nea de estos �ltimos, debido a la competencia por la sulfataci�n, este efecto se ha evidenciado en el uso de �cido asc�rbico (Vitamina C) y paracetamol, administrados regularmente y a dosis altas, a la par de los AO. (Guti�rrez Postill�n, 2020)

Debido a la interacci�n de varios medicamentos de uso frecuente y com�n, bajo prescripci�n m�dica y de venta libre en farmacias, con los AO usados en concomitancia por mujeres en edad f�rtil, es importante que en la consulta ginecol�gica se realice un correcto interrogatorio sobre el historial farmacol�gico de las pacientes, para evitar fallas en la efectividad del m�todo anticonceptivo hormonal, provocando sangrados intermenstruales o embarazos no deseados. A su vez, los AO pueden interferir con la actividad terap�utica de otros medicamentos, por lo que se podr�a considerar la elegibilidad de otro m�todo anticonceptivo seg�n la condici�n de la usuaria.(Maya Calvo, 2018)

Una consulta ginecol�gica con el fin de asesoramiento anticonceptivo de alta calidad se realiza en conjunto con la mujer para determinar el m�todo de mayor efectividad, seguridad y aceptabilidad por parte de la misma. El criterio m�dico es fundamental en la identificaci�n de los factores que podr�an interferir en la funci�n del m�todo anticonceptivo, adem�s de una gu�a para su uso correcto. En esta revisi�n bibliogr�fica se aborda el factor de interferencia farmacol�gica de los AO con otros medicamentos, como factor de seguridad anticonceptiva.

 

 

Metodolog�a

El presente estudio es de tipo descriptivo, correlacional y sistem�tico, basado en una revisi�n bibliogr�fica de 15 documentos de car�cter cient�fico obtenidos de varios sitios de divulgaci�n cient�fica comprobados como: PubMed, Cochrane, ScienceDirect y SciELO. En el transcurso de la b�squeda se encontraron documentos de varios tipos como revisiones de literatura, trabajos de titulaci�n, art�culos originales, estudio de casos y controles, estudio de cohorte y estudios observacionales, en idioma ingl�s y espa�ol

 

Estrategia de b�squeda

Los criterios de b�squeda se establecieron sobre la base de descriptores DeCS, presente en https://decs.bvsalud.org, y sus equivalentes en ingl�s, t�rminos (MeSH), ubicados en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh. A partir los resultados se utilizaron las combinaciones oportunas y los criterios de b�squeda en cada una de las bases de datos mencionadas.

 

Criterios de inclusi�n y exclusi�n

Los documentos que fueron incluidos en la realizaci�n de esta revisi�n bibliogr�fica tienen como fecha de prepublicaci�n o publicaci�n un intervalo de 6 a�os de antig�edad, es decir del 2018 en adelante. No hubo exclusi�n alguna de idioma. Los documentos elegidos ten�an dise�os tanto observacionales como experimentales y daban respuesta al tema de investigaci�n. Para el an�lisis de los documentos inclu�dos se extrajo datos importantes como el pa�s de origen, los objetivos del estudio, el n�mero de pacientes estudiados y los resultados obtenidos.

Se excluyeron los documentos que superaban el rango de antig�edad establecido, aquellos con informaci�n duplicada, imprecisa o incompleta, adem�s de muestras con poca representaci�n o que est�n inclu�das en otros resultados. El autor estuvo involucrado en todo el proceso de realizaci�n de este trabajo, desde la b�squeda, revisi�n e inclusi�n de los art�culos.

 

Resultados

Al aplicar los m�todos de b�squeda descritos anteriormente se obtuvieron alrededor de 50 resultados en las diversas bases de datos, de los cuales se seleccionaron 15 art�culos que cumplieron con los criterios de inclusi�n y exclusi�n, y se excluyeron 45 debido a que conten�an informaci�n sesgada o imparcial. Todos los art�culos seleccionados contaban con informaci�n de relevancia para la presente investigaci�n bibliogr�fica.

Se obtuvieron datos que demuestran que una consideraci�n importante sobre la eficacia de los AO como m�todo anticonceptivo es la interferencia en la biodisponibilidad del etinilestradiol al competir con otros f�rmacos, esto sucede debido a que esta hormona es sulfatada en la pared intestinal e hidroxilada en el h�gado, al ocurrir una recirculaci�n enterohep�tica su proporci�n activa se ve disminu�da.(Jimenez et al., 2021) A su vez, los progest�genos se metabolizan solamente en el h�gado por lo que no existe una recirculaci�n enterohep�tica importante. (Galarza & Varela, 2022) Por otra parte, el mecanismo de interacci�n farmacol�gica en el que ocurre una uni�n a prote�nas no ha demostrado evidencia cient�fica considerable de importancia cl�nica, tanto en el uso de medicamentos externos como en la efectividad de los AO.(Simmons et al., 2018)

Los medicamentos que se usan concomitantemente con AO, y provocan interferencia en su grado de efectividad son principalmente los antiepil�pticos inductores de enzimas hep�ticas, que reducen los niveles de anticoncepci�n en alrededor del 40%, provocando muchas veces embarazos no deseados en mujeres con patolog�a epil�ptica; motivo por el cual es deber primordial del ginec�logo/a prescriptor del m�todo anticonceptivo, realizar un correcto interrogatorio e investigaci�n de medicaci�n previamente prescrita y de enfermedades preexistentes en cada mujer usuario de AO. (Acosta Camargo, 2019) Adem�s, es importante saber que cuando una mujer con tratamiento antiepil�ptico decide usar AO como m�todo anticonceptivo la dosis �ptima para evitar una falla en su efecto debe ser de 30 a 50 ug, y, de preferencia usar un anticonceptivo de barrera (preservativo).(Bhat et al., 2011)

Se obtuvieron adem�s varios resultados que demuestran que los m�dicos de diversas especialidades, inclu�da la ginecolog�a no ejercen un adecuado asesoramiento a las usuarias de m�todos anticonceptivos, debido a que desconocen de forma precisa las diversas interacciones que existe entre f�rmacos de diferentes usos.(Navarro Pem�n, 2016) En especial, las mujeres con epilepsia muchas veces corren el riesgo de embarazos debido a que no hay un adecuado cruce de informaci�n entre ambas especialidades y un correcto interrogatorio que permita conocer todo el historial farmacol�gico de la paciente. (Haseitel & Hardaman, 2021)

Las interacciones m�s significativas con los AO, fueron observadas en mujeres con tratamiento antiepil�ptico y antituberculoso, en donde se detectaron cifras de embarazos no deseados considerables, sin embargo no se puede afirmar que el uso de AO est� contraindicado en concomitancia de los medicamentos antes mencionados, la verdadera importancia radica en establecer una dosis adecuada de AO, y a su vez, en el caso de los antiepil�pticos, establecer de acuerdo a la condici�n de la usuaria, cu�l de ellos ser�a el que menos interferencia cause en el efecto anticonceptivo deseado de la paciente, como es el caso de �cido valproico, lamotrigina o gabapentina, para lo cual debe existir un correcto sistema de referencia y contrarreferencia entre las especialidades m�dicas de neurolog�a y ginecolog�a.

Las alteraciones en los niveles de efectividad de los AO no se traducen precisamente en la disminuci�n de la eficacia de los mismos o un aumento de la toxicidad del f�rmaco de uso concomitante o de los mismos AO, debido a que estos niveles var�an mucho entre individuos y las poblaciones, adem�s, el umbral anticonceptivo, o el nivel m�nimo de hormonas anticonceptivas necesarias para mantener la eficacia no ha sido exactamente determinado.

Varios estudios que fueron incluidos en esta revisi�n bibliogr�fica y que evaluaron los AO y la terapia antirretroviral no demostraron resultados relevantes que impliquen realizar cambios en la pr�ctica cl�nica, sin embargo, siempre se sugiere saber qu� medicamentos usa cada mujer antes de elegir un m�todo anticonceptivo, y reforzar la protecci�n con m�todos de barrera-

Por otro lado, el uso simult�neo de inhibidores de la proteasa con AO no ha demostrado alterar su efectividad anticonceptiva, pese a la observaci�n de la disminuci�n de los niveles plasm�ticos de etinilestradiol, debido a que el componente de progestina es el responsable principal del efecto anticonceptiva. Los cambios observados en esta interacci�n farmacol�gica no resultan ser relevantes en cuanto a una afectaci�n de la seguridad anticonceptiva debido a las dosis variables y el margen amplio de seguridad de las progestinas anticonceptivas.

Investigaciones con antibi�ticos demuestran que pueden interferir con la recirculaci�n enterohep�tica del etinilestradiol y causar una reducci�n de los niveles plasm�ticos de la hormona activa, sin embargo, en la actualidad no existen pruebas diagn�sticas que puedan identificar esta condici�n.

Por su parte, estudios han demostrado que los AO, pueden causar interferencia al inhibir el metabolismo de varios f�rmacos como las benzodiacepinas y algunos analg�sicos, que se hidroxilan en el h�gado; por lo cual, una vez m�s, se sugiere que todos los m�dicos prescriptores de las diferentes especialidades realicen un historial adecuado que incluya el uso de medicamentos y las patolog�as presentes para considerar la probabilidad de interacciones medicamentosas y de fallas en la anticoncepci�n.

 

Conclusiones

Existe evidencia de interacci�n entre los AO y otros medicamentos como antiepil�pticos, antituberculosos, antirretrovirales, entre otros, este efecto se debe a que estos grupos de medicamentos por lo general tienen las mismas v�as metab�licas, sin embargo, no siempre esto va a significar una disminuci�n en la actividad anticonceptiva ni terap�utica del medicamento concomitante, raz�n por la cual no se puede afirmar que un grupo general de medicamentos est� contraindicado de forma simult�nea con AO. Es indispensable realizar un estudio individual de cada paciente y el tipo de medicamento que usa de acuerdo a las morbilidades preexistentes que tenga, y tras este estudio establecer el m�todo anticonceptivo de mayor elegibilidad y seguridad para cada mujer.

Adem�s, luego del desarrollo de esta revisi�n bibliogr�fica se ha podido determinar que una clave en la seguridad anticonceptiva de las mujeres usuarias de AO, es una consulta ginecol�gica de alta calidad, con la realizaci�n de un correcto interrogatorio e investigaci�n de las condiciones y caracter�sticas especiales de cada paciente, con el fin de determinar el m�todo anticonceptivo m�s favorecedor en dependencia de la investigaci�n previa de la paciente. Cabe recalcar que esta afirmaci�n no cabe solamente para la consulta ginecol�gica sino de todas las especialidades que intervengan en el tratamiento de cada mujer.

 

Referencias

1.      Acosta Camargo, L. C. (2019). Uso de m�todos anticonceptivos e historia reproductiva de mujeres con epilepsia en Bogot�, Colombia. Universidad Nacional de Colombia. https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/69240

2.      Bhat, M., Ramesha, K. N., Nirmala, C., Sarma, P. S., & Thomas, S. V. (2011). Knowledge and practice profile of obstetricians regarding epilepsy in women in Kerala state, India. Annals of Indian Academy of Neurology, 14(3), 169�171. https://doi.org/10.4103/0972-2327.85877

3.      Brito, M. B., Nobre, F., & Sales Vieira, C. (2011). Actualizaci�n Cl�nica Palabras clave Contracepci�n Hormonal y Sistema Cardiovascular. Sociedade Brasileira de Cardiologia, 96(4), e81�e89.

4.      Flores Chalan, A. J. (2022). Nivel de conocimiento sobre los antibi�ticos y su interaccion en el tratamiento con anticonceptivos orales combinados que contienen etilil - estradiol en personas que labora en los establecimientos farmac�uticos. In Escuela Profesional de farmacia y Bioquimica.

5.      Galarza, C., & Varela, L. (2022). Anticonceptivos orales de progestinas, criterios de elegibilidad, usos y beneficios en mujeres con patolog�a tiroidea: Revisi�n bibliogr�fica. La Ciencia Al Servicio de La Salud, 13. https://doi.org/http://dx.doi.org/10.47244/cssn.Vol13.IssEd. Esp..717.

6.      Guti�rrez Postill�n, M. Y. (2020). Conocimiento y efectos adversos de anticonceptivos orales en mujeres de 20 a 35 a�os, Boticas Fameza, Chorrillos - 2020. Universidad Interamericana, 5(3), 248�253.

7.      Haseitel, M. A., & Hardaman, C. G. (2021). Anticoncepcion en mujeres epil�pticas. Medicina Buenos Aires, 68, 62�68.

8.      Jimenez, O., S�nchez, E., Guam�n, M., G�mez, A., & Garc�a, A. (2021). Anticonceptivos Orales: un camino hacia la automedicaci�n responsable. Revista Cuatrimestral �Conecta Libertad.�

9.      Maya Calvo, G. (2018). El uso de antirretrovirales reduce la efectividad de los anticonceptivos orales. http://dspace.uib.es/xmlui/handle/11201/4228

10.  Navarro Pem�n, M. C. (2016). Perfil de seguridad de los anticonceptivos hormonales en Espa�a. Universidad de Zaragoza, 1�79. https://zaguan.unizar.es/record/112622/files/TAZ-TFG-2022-641.pdf

11.  Simmons, K. B., Haddad, L. B., Nanda, K., & Curtis, K. M. (2018). Drug interactions between non-rifamycin antibiotics and hormonal contraception: a systematic review. In American Journal of Obstetrics and Gynecology (Vol. 218, Issue 1). Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.07.003

12.  V�squez-Awad, D., & Ospino, A. M. (2020). Combined oral contraceptives [Anticonceptivos orales combinados]. Ginecologia y Obstetricia de Mexico, 88(Supl 1), S13--S31. https://www.medigraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2020/goms201d.pdf

13.  V�lez-Cuervo, S. M., & de los �ngeles Villegas-Ortiz, M. (2021). Contraception in the patient with liver disease, a review of the literature. Ginecologia y Obstetricia de Mexico, 89(12), 963�970. https://doi.org/10.24245/gom.v89i12.6853

 

 

 

 

 

 

� 2022 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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