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Alteraci�n de la creatinina asociada a la ingesta de litio por tratamiento en pacientes con des�rdenes mentales

 

Alteration of creatinine associated with the intake of lithium by treatment in patients with mental disorders

 

Altera��es na creatinina associadas � ingest�o de l�tio devido ao tratamento em pacientes com transtornos mentais

 

 

 

 

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Correspondencia: gabymm255mm@gmail.com

 

 

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

* Recibido: 23 de julio de 2022 *Aceptado: 12 de agosto de 2022 * Publicado: 05 de septiembre de 2022

 

1. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
2. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.

 

 

 

 

 

Resumen

La presente revisi�n bibliogr�fica tiene como prop�sito la recopilaci�n de informaci�n sobre las alteraciones a nivel renal causadas por tratamiento a base de la administraci�n de litio, este art�culo contiene informaci�n que trata diversos aspectos que hacen consolidar el criterio de muchos autores. Los trastornos mentales son alteraciones que impiden a los pacientes que lo sufre tener un control total sobre su estado emocional requiriendo la administraci�n de f�rmacos que suplan este control. El litio es un f�rmaco que a lo largo de los a�os ha sido utilizado por su �ptimo desempe�o farmacol�gico cuando se trata de profilaxis, control de pacientes con des�rdenes mentales. No obstante, en la actualidad habido una reducci�n en el consumo, debido a su potencial para causar alteraciones nefrotoxicidad m�s cambios en par�metros de laboratorio en pacientes que lo consumen por periodos largos y pacientes con enfermedades concomitantes.

Palabra clave: litio; creatinina; electrolitos; tasa de filtraci�n glomerular; metal.

 

Abstract

This bibliographic review focuses on the collection of information on renal alterations caused by treatment based on the administration of lithium, this article contains information that deals with various aspects that consolidate the criteria of many authors. Mental disorders are alterations that prevent patients who suffer from them from having total control over their emotional state, requiring the administration of drugs that replace this control. Lithium is a drug that over the years has been used for its better pharmacological performance when it comes to prophylaxis, control of patients with mental disorders. However, there was currently a reduction in consumption, due to its potential to cause nephrotoxicity alterations in patients who consume it for long periods and patients with concomitant diseases.

Keywords: lithium; creatinine; electrolytes; glomerular filtraci�n rate; metal.

 

Resumo

O objetivo desta revis�o bibliogr�fica � coletar informa��es sobre as altera��es renais causadas pelo tratamento � base de administra��o de l�tio, este artigo cont�m informa��es que tratam de diversos aspectos que consolidam os crit�rios de diversos autores. Os transtornos mentais s�o altera��es que impedem o paciente de ter controle total sobre seu estado emocional, sendo necess�ria a administra��o de medicamentos que substituem esse controle. O l�tio � um f�rmaco que ao longo dos anos vem sendo utilizado por seu �timo desempenho farmacol�gico quando se trata de profilaxia, controle de pacientes com transtornos mentais. No entanto, atualmente houve uma redu��o no consumo, devido ao seu potencial de causar altera��es de nefrotoxicidade, al�m de altera��es nos par�metros laboratoriais em pacientes que o consomem por longos per�odos e pacientes com doen�as concomitantes.

Palavra-chave: l�tio; creatinina; eletr�litos; Taxa de filtra��o glomerular; metal.

 

Introducci�n

La presente revisi�n bibliogr�fica tiene como prop�sito recopilar informaci�n proveniente de fuentes literarias que traten las alteraciones a nivel renal.

Los des�rdenes mentales son trastornos que pueden llegar a incapacitar al paciente, dentro de estos se consideran: depresi�n, trastorno afectivo bipolar, esquizofrenia, psicosis y demencia. El consumo de litio se utiliza como tratamiento de primera elecci�n en este tipo de pacientes, con una respuesta variable en cada individuo (Grande, Berk & Birmaher, 2016).

Para Arregu�n-Espinosa, Arregu�n & Laura Casta��n (1999) los efectos provocados a nivel bioqu�mico se dan sobre la actividad nerviosa ya que est� relacionada con la distribuci�n de iones como el sodio y el potasio intracelular y extracelular, teniendo el litio una gran afinidad para desplazar el sodio de la c�lula.

El litio es un metal alcalino que act�a sobre el sistema nervioso central, y una de sus acciones es tambi�n interferir con el equilibrio electrol�tico del cuerpo, actuar sobre el metabolismo de aminas y neurotransmisores, adem�s, se produce una interferencia sobre las hormonas y el metabolismo de la glucosa (Arregu�n-Espinosa, Arregu�n, & Laura Casta��n, 1999). Por tanto, la distribuci�n de litio se produce r�pidamente en los �rganos cuyos objetivos son principalmente el ri��n, el h�gado y el sistema nervioso, el �ltimo en alcanzar la distribuci�n de este f�rmaco.

Los autores Dom�nguez, Medina & Cabrera (2006) consideran que para una correcta clasificaci�n de las alteraciones y enfermedades renales es importante el uso de m�todos de predicci�n como la estimaci�n de la tasa de filtraci�n glomerular (TFG); siendo est� muy poco utilizada ante el uso de litio. Por su parte, Berk, Cowdery, Williams & Malhi (2017) exponen que con mayor incidencia en la cl�nica se utiliza la medici�n de creatinina, aclaramiento de creatinina, concentraci�n en plasma porque permite un panorama cercano al de estimaci�n de la filtraci�n glomerular y tambi�n orienta a la clasificaci�n de las enfermedades renales.

En la actualidad existen otros f�rmacos como: carbamazepina, cloropramicina, valproato s�dico que son utilizados de manera alternativa ampliando el tratamiento de elecci�n en pacientes con des�rdenes mentales, no hay mayor evidencia de que estos f�rmacos causen afecci�n grave a nivel de sistema renal (P�rez, Lavorato & Negri, 2015). En el a�o de 1970, seg�n Harris, Chandran, Chakraborty & Healy (2005) se report� que el uso de litio como tratamiento hab�a desarrollado nefrotoxicidad en los pacientes que lo consum�an. El valproato s�dico considerado como un estabilizador del estado de �nimo denominaci�n que causa controversia porque al suministrarse el paciente presenta inestabilidad anormal del estado de �nimo, teniendo mejor respuesta terap�utica el litio.

Antes de iniciar el tratamiento con litio se recomienda una revisi�n m�dica exhaustiva, especialmente en pacientes mayores de 40 a�os, los an�lisis de laboratorio que no deben faltar son los del perfil renal (Gershon & Soares, 2017). Se recomienda la medici�n de creatinina y otros par�metros que involucran el desempe�o de la funci�n renal, en conjunto son una medida confiable de prevenci�n para conocer la variabilidad en la tasa de filtraci�n glomerular (TFG) (Vidal-Petiot & Flamant, 2013). Asimismo, Segal, Berk, & Brook (1998) los hidroelectrol�ticos tambi�n juegan un papel importante en pacientes con administraci�n de litio, se conoce que la toxicidad renal por litio se caracteriza por el aumento de la diuresis de agua, litio y presencia de poliuria.

Las distintas alteraci�n a nivel renal causada por la ingesta de litio, se manifiestan con cambios en par�metros como la creatinina en suero y la tasa de filtraci�n glomerular (TFG) por la exposici�n prolongada de litio; considerando que la administraci�n est� asociado con la disminuci�n de la funci�n renal a largo plazo, entre los efectos adversos o cambios que se presentan a inicio y durante el tratamiento tenemos el aumento de la diuresis respecto a la eliminaci�n de sodio, tambi�n el paciente puede experimentar una retenci�n urinaria, poliuria, polidipsia (Le Roy, Delmas, & Verdoux, 2009) .

La importancia de este art�culo cient�fico radica en la necesidad de que los pacientes que son tratados con litio mantengan un control regular sobre los analitos de laboratorio como es de creatinina y aclaramiento de creatinina, TFG (Tasa de Filtraci�n Glomerular), tomando en cuenta que su medici�n de inicio puede presentarse con valores normales y provocar una falsa seguridad en los efectos negativos que causa el litio a nivel de funci�n renal (Le Roy, Delmas, & Verdoux, 2009). Por lo cual, los pacientes con des�rdenes psiqui�tricos no siempre est�n dentro de su realidad y esto complica a�n m�s el llevar un control sobre su tratamiento.

Existen estudios los cuales indican que el 60% de los pacientes que sufren un episodio psic�tico corren el riesgo de sufrir otro episodio en el mismo d�a deteriorando as� su capacidad de mantener el control de la realidad y de los cambios que se manifiestan a nivel del organismo por la ingesta de litio (Clos, Rauchhaus, Severn, Cochrane, & Donnan, 2015).

Los factores como la edad, g�nero, tiempo de exposici�n al f�rmaco, dosis acumulada de litio, aumentan la incidencia de sufrir afecciones renales. Los autores Mammen et al.� (2009) consideran que el seguimiento de la dosis de litio, el control de los par�metros de creatinina, tasa de filtraci�n glomerular se recomienda realizarlos al inicio de tratamiento y con un control cada 3 o 6 meses a�n m�s en pacientes con reca�das de episodios psic�ticos o cambios constantes en dosis de litio.

 

Metodolog�a

La presente investigaci�n tiene como caracter�stica la b�squeda y recopilaci�n de informaci�n de art�culos en los que trate el tema de consumo de y su relaci�n con alteraciones a nivel de sistema renal.

Bioqu�mica del litio Nefrotoxicidad, consumo a largo plazo de litio, nefropat�as, balance hidroelectrol�tico en pacientes con consumo de litio.

Criterio de inclusi�n:

Aquellos art�culos que traten sobre el consumo de litio y alteraciones a nivel renal.

Criterio de exclusi�n:

Art�culos repetitivos y en donde el consumo de litio cause alteraciones a nivel tiroideo que trata de hipotiroidismo, hipertiroidismo, bocio y sistemas ajenos al renal.

 

Bioqu�mica del litio

El litio es un metal ligero con caracter�sticas consideradas at�picas como la reactividad del propio elemento, las sales de litio tienen una estabilidad baja en comparaci�n a las sales como sodio y potasio. La baja estabilidad dificulta su existencia a temperatura ambiente (Gershon & Soares, 2017).

Los autores Tondo et al. (2017) y Dom�nguez, Medina & Cabrera (2006) coinciden en que las sales de litio de aniones con elevada densidad de carga son menos solubles en agua. Adem�s, que el litio posee la caracter�stica llamada relaci�n diagonal que cuando los elementos qu�micos vecinos comparten similitudes qu�micas en la tabla peri�dica como la densidad de carga siendo el caso del litio con el magnesio.

La presencia de litio es variada de ah� nace la raz�n de sus propiedades terap�utica (Arregu�n-Espinosa, Arregu�n & Casta��n, 1999). El cloruro de litio en los a�os 40 fue empleado como sedante, adem�s como consumo alimenticio en pa�ses europeos y cuya ingesta se lo elimino debido a muertes por envenenamiento en pacientes con diagn�sticos de problemas cardiacos y renales (Gershon & Soares, 2017). El metabolismo de litio est� relacionado con cambios como la aparici�n de hipercalemia, actuando sobre la regulaci�n de calcio y paratohormona (PTH) y descalcificaci�n. Por tanto, estos autores recomiendan realizar la medici�n de litio en sangre peri�dicamente y un control sobre la cl�nica del paciente.

Las sales m�s utilizadas en el tratamiento farmacol�gico ante des�rdenes mentales son: carbono, citrato, sulfato, acetato, glutamato de litio, tom�ndose como elecci�n de acuerdo a las caracter�sticas farmacocin�ticas al carbonato de litio debido a su �ptima absorci�n, a diferencia del citrato de litio o acetato de litio que tiene menor absorci�n (Nordenstr�m, et al., 1992). El litio no pasa por el proceso de biotransformaci�n una vez ingresado al organismo (Amdisen, 2009).

 

Balance hidroelectrolitico

Seg�n Keck & McElroy (2002) exponen que la actividad nerviosa se da con la distribuci�n de iones entre los que destacan el sodio y potasio por sus actividades enzim�ticas que son dependientes de sodio y potasio en el potencial de membrana, entre las caracter�sticas de litio est� la de desplazar a otros iones como en este caso al sodio a nivel celular. Tambi�n, se afirma que el litio posterior a la ingesta despu�s de 24 a 30 horas de la administraci�n de litio provoca una diuresis de sodio, conforme el organismo asimila la ingesta de litio se va reduciendo la excreci�n de sodio. En cuanto a la determinaci�n de niveles de potasio, calcio y magnesio se manifiesta con el aumento o disminuci�n, lo que compromete el balance hidroelectrol�tico el mismo que se relaciona en cierto punto con la funci�n renal.

 

Nefrotoxicidad por consumo de litio

La administraci�n de la dosis id�nea en pacientes que tengan trastornos mentales de moderados a graves es de una dosis diaria inicial de 1,5 a 2,5 g de carbono de litio, la medici�n de litio en suero de 0,8 a 1,5 meq/L, al superar estos niveles se evidencia efectos segundarios desagradables. Si se administra una dosis superior y se evidencia en suero valores que son iguales o superiores a 2,5 meq/L se estar�a enfrentando a un envenenamiento llevando los pacientes a la inconciencia o coma, sumando complicaciones como falla cardiaca, respiratoria y renal en la que el litio puede provocar de forma directa o indirecta lesion, alteraciones estructurales y funcionales de las distintas estructuras renales (Arregu�n-Espinosa, Arregu�n & Casta��n, 1999).

Para Johnson (1998) los casos graves por intoxicaci�n de litio se debe realizar la suspensi�n de litio, administraci�n de diur�ticos e incluso hemodi�lisis y diuresis forzada.

 

Nefropat�as por ingesta de litio

Los pacientes que manejan m�s de 20 a�os un tratamiento con litio sufren afecciones renales a largo plazo en un 80% desarrollan Enfermedad Renal Cr�nica, los cambios en la determinaci�n de la creatinina s�rica aumenta conforme los a�os de consumo de litio, notando as� un cambio cuando el paciente lleva una duraci�n media de tratamiento de 6.5 a�os, uno de los factores importantes que tienen estos pacientes son las comorbilidades que los hace m�s propensos al desarrollo de alteraciones de la funci�n renal (Davis, Rosenbaum, Shahinian & Brosius, 2015).

Para Rej, Senouci, Looper & Segal (2013) la mayor�a de los ensayos cl�nicos publicados manejan tiempos cortos de estudios de la poblaci�n que consumen litio lo que es considerado un limitante, mientras que estudios realizados a un plazo prudente, son la evidencia de que el cambio a nivel renal si ocurre manifest�ndose en la alteraci�n de la creatinina, as� como en la Tasa de Filtraci�n Glomerular (TFG).

Igualmente, con respecto a la diabetes ins�pida nefrog�nica el litio es causante de poliuria, alteraci�n de la capacidad de la concentraci�n renal. La NDI (Diabetes Ins�pida nefrog�nica) adquirida tiene s�ntomas como polidipsia, producci�n urinaria mayor a 3.000 ml/24 horas en este tipo de pacientes se evidencia el desarrollo con mayor prontitud de sintomatolog�a, a mayor exposici�n de tratamiento con litio se suma administraci�n de diur�tico para disminuir los efectos negativos por el consumo del mismo, desencadenando m�s complicaciones en el desempe�o renal (Davis, Desmond & Berk, 2018).

 

Resultados

A continuaci�n, se presentan los resultados de varios estudios trascendentes en el �rea de Laboratorio Cl�nico, que permiten una visi�n m�s amplia del desempe�o del litio en el organismo.

El estudio realizado en el a�o 2018 hasta 2019 a largo plazo en el Hospital-Centro de Salud de ANHUI, en pacientes con diagn�stico psiqui�trico, a todos los grupos de pacientes se les practicaron ex�menes de laboratorio como marcadores bioqu�micos m�s la determinaci�n de litio en sangre, sabiendo que el litio tiene una vida media de 20 a 24 horas y alcanza su estado estacionario (cuando la cantidad de f�rmaco que ingresa al organismo es la misma que excreta), se obtiene en un tiempo de 5 a 7 d�as, entonces se procedi� a la medici�n despu�s de la administraci�n oral de carbonato de litio por una semana.

Posterior a los valores arrojados de litio s�rico se realiz� la correlaci�n y negativismo con todos los valores de los par�metros bioqu�micos medidos, con prioridad en los que tienen una funci�n de relaci�n, determin�ndose que hay una correlaci�n positiva con respecto a la creatinina al igual que con las concentraciones de magnesio, en cuanto al an�lisis de regresi�n lineal la que es utilizada para la predicci�n de una variable considerando el valor de otra variable se realiz� esta correlaci�n negativa de las concentraciones de litio y las concentraciones de sodio.

El estudio de la acci�n y concentraci�n de litio y otros par�metros bioqu�micos hacen que el concepto de litio y su consumo a largo plazo por tratamiento s� est� relacionado con alteraciones a nivel renal y la influencia de m�s factores, en el caso de las mediciones bioqu�micas de este estudio indican que hay correlaci�n negativa y positiva que influyen en las concentraciones de litio y de a poco van modificando las funciones fisiol�gicas de los pacientes, en el equilibrio acido-base m�s los cambios en los valores de creatinina s�rica, sabiendo que el litio es un f�rmaco que tiene un bajo �ndice de potencial terap�utico lo que hace que su seguimiento apropiado debe cumplirse en los pacientes que lo consumen (Xu et al., 2019).

Finalmente, la investigaci�n de Boton, Gaviria & Batlle (1987) realizada en el 2017, la cual se enfoca principalmente en la fisiolog�a a nivel renal bajo la ingesta de litio, considera que existe una asociaci�n entre el litio con las alteraciones en la funci�n de la unidad renal que es la nefrona, ante una nefrotoxicidad la capacidad de concentraci�n de orina es baja; este cambio en pacientes con tratamiento de litio se lo atribuye a la acumulaci�n de litio que deteriora la estructura histol�gica de los t�bulos colectores, como resultado se obtuvo que la inhibici�n de la producci�n y funci�n de la hormona antidiur�tica, los cambios histol�gicos se han evidenciado en el epitelio celular de la nefrona, afectado tambi�n zonas del fragmento proximal influyendo en la reabsorci�n de calcio.

 

Figura 1: Incidencia de afectaci�n de aplicaci�n del litio en el organismo

Nota: Adaptado de (Gitlin , 2020); (Tondo, y otros, 2017) y (Pospishil, 1998)

 

La incidencia de afectaci�n es mayor en mujeres y ancianos que en hombres. Las nefropat�as causadas por el consumo de litio son de evoluci�n lenta, el tiempo de exposici�n al f�rmaco y el tiempo en el que hay sintomatolog�a son aproximadamente de 20 a�os (Tondo et al., 2017).

 

Discusi�n

El litio es el medicamento que presenta mayor eficacia y tolerancia en pacientes con des�rdenes mentales, las dosis de litio a�n se consideran complejas de manejar debido a los cambios en los episodios de los pacientes, sumado a las complicaciones fisiol�gicas concomitantes, los cambios de dosis de litio a los que son sometidos de acuerdo a su evoluci�n y cronicidad de sus trastornos, ajustes que son sumamente necesarios para evitar reca�das que en determinados casos, de no producirse, los llevar�an incluso a la muerte.

Estudios realizados a corto y largo plazo, aportan evidencias sobre la teor�a que el consumo de litio altera la funci�n renal y en su gran mayor�a se evidencia la correlaci�n con la alteraci�n de los distintos electrolitos y par�metros propios de la funci�n renal que al inicio no son cl�nicamente significativos pero de no controlarse podr�an pasar desapercibidos y solo pensar que son efectos adversos sin riesgos. No obstante; a�n es un tema de debate por la influencia de varios factores, la suspensi�n de tratamiento con litio de largo plazo es otra de las sugerencias planteadas en ciertos art�culos recientes en donde se menciona que ante el menor grado de disfunci�n renal con un nivel de creatinina de 140 mmol/L, proteinuria.

Los pacientes en tratamiento desencadenan en suicidios, autolesiones; por tanto, se recomienda acompa�arlos de terapias alternativas.

 

Conclusi�n

Seg�n los estudios realizados y analizados en la presente investigaci�n, se concluye que los cambios, concentraciones de creatinina, balance electrol�tico y otros par�metros est�n relacionados con la presencia de litio y por ende con las concentraciones de litio en sangre, an�lisis que a�n requieren ser profundizados y tener mayor validez debido al tiempo de estudio, requiriendo la realizaci�n de m�s an�lisis dirigidos a m�s poblaci�n y que maneje un control m�s amplio de par�metros de tipo renal, m�s la inclusi�n de ciertos par�metros que se requiere ser tomados en cuenta para su respectiva medici�n, tambi�n considerando la relaci�n de todas las variables que tiene los distintitos grupos de pacientes y desempe�o fisiol�gico con consumo de litio.

 

Referencias

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