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Infeccin por el virus del papiloma humano y cncer de cuello uterino
Human papillomavirus infection and cervical cancer
Infeco pelo papilomavrus humano e cancro do colo do tero
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Correspondencia: miriandamian2003@hotmail.com
Ciencias de la Salud
Artculo de Revisin
* Recibido: 28 de abril de 2022 *Aceptado: 18 de mayo de 2022 * Publicado: 08 de junio de 2022
I. Mdico Especialista en Ginecologa y Obstetricia, Mdico Tratante del Servicio de Ginecologa Hospital IESS Riobamba, Docente Carrera de Medicina Escuela Superior Politcnica de Chimborazo, ESPOCH, Riobamba, Ecuador.
II. Mdico General, Mdico Residente de Anestesiologa Hospital IESS Riobamba, Riobamba, Ecuador.
III. Mdico General, Mdico Residente de Ginecologa Hospital IESS Riobamba, Riobamba, Ecuador.
Resumen
El cncer ocupa el segundo lugar entre las principales enfermedades mortales, de hecho, estadsticas muestran que, por cada seis muertes en el mundo, en el mismo periodo de tiempo, al menos una es ocasionada por el cncer. Esta enfermedad, actualmente sigue considerada como crnica debido a que desestabiliza considerablemente la salud de la persona afectada. El cncer propiamente dicho, es un amplio espectro de enfermedades que puede manifestarse en prcticamente todos los tejidos u rganos del cuerpo, no obstante, esta investigacin centra su alcance al Cncer de Cuello Uterino, cuya prevalencia ha aumentado gradualmente en los ltimos aos. Este cncer es de los tipos ms comunes en mujeres, independientemente de su origen o edad; es particularmente mortal ya que aproximadamente la mitad de los nuevos casos terminan, inevitablemente, en muertes. El virus del Papiloma Humano (VPH) es la principal causa de Cncer de Cuello Uterino, por lo que un mayor entendimiento del mismo, as como de la relacin de este con el cuello uterino es altamente necesario. El presente trabajo parti de conocer ms profundamente estos conceptos para finalmente revisarlos en trminos de epidemiologa; de igual manera, se revisaron distintos modelos de deteccin y vacunacin existente ya que solo as se podr permitir que los proveedores de atencin puedan proporcionar mejores enfoques para el tratamiento y el manejo de la enfermedad.
Palabras clave: VPH, cncer de cuello interino; infeccin; papiloma humano.
Abstract
In fact, statistics show that for every six deaths in the world in the same period of time, at least one is caused by cancer. This disease is still considered chronic because it considerably destabilizes the health of the affected person. Cancer itself is a broad spectrum of diseases that can manifest itself in practically all tissues or organs of the body; however, this research focuses its scope on cervical cancer, the prevalence of which has gradually increased in recent years. This cancer is one of the most common cancers in women, regardless of their origin or age; it is particularly deadly as approximately half of all new cases inevitably result in death. The Human Papilloma Virus (HPV) is the main cause of Cervical Cancer, so a better understanding of it, as well as its relationship with the cervix, is highly necessary. The present work will start from a deeper understanding of these concepts to finally review them in terms of epidemiology; likewise, different existing screening and vaccination models will be reviewed, as this is the only way to enable care providers to provide better approaches for the treatment and management of the disease.
Key words: HPV; cervical cancer; infection; human papilloma.
Resumo
O cancro a segunda principal doena mortal, de facto, as estatsticas mostram que para cada seis mortes no mundo durante o mesmo perodo de tempo, pelo menos uma causada pelo cancro. Esta doena ainda hoje considerada uma doena crnica porque desestabiliza consideravelmente a sade da pessoa afectada. O prprio cancro um vasto espectro de doenas que se podem manifestar em praticamente todos os tecidos ou rgos do corpo, contudo, esta investigao centra-se no cancro do colo do tero, cuja prevalncia tem aumentado gradualmente nos ltimos anos. Este cancro um dos cancros mais comuns nas mulheres, independentemente da sua origem ou idade; particularmente mortal, pois cerca de metade de todos os novos casos resulta inevitavelmente em morte. O papilomavrus humano (HPV) a principal causa do cancro do colo do tero, pelo que uma melhor compreenso do HPV e da sua relao com o colo do tero altamente necessria. Este documento comear com uma compreenso mais profunda destes conceitos e, finalmente, rev-los- em termos de epidemiologia, bem como rever os modelos existentes de rastreio e vacinao para permitir aos prestadores de servios uma melhor abordagem ao tratamento e gesto da doena.
Key words: HPV; cervical cancer; infection; human papilloma.
Introduccin
El cncer es una de las enfermedades que continan causando estragos en la vida de muchas personas alrededor del mundo. El cncer ocupa el segundo lugar entre las principales enfermedades mortales, tal como lo demuestran las cifras estadsticas disponibles. Dado que es una enfermedad crnica, desestabiliza altamente a la persona afectada y a su familia, debido al tiempo, el esfuerzo y la tensin financiera asociados por el cuidado y la satisfaccin de las necesidades del individuo enfermo. El Cncer de Cuello Uterino es uno de los tipos ms comunes de cncer que afectan a un porcentaje significativo de mujeres, independientemente de su raza u origen tnico; este tambin resulta en numerosas muertes, aproximadamente la mitad de los nuevos casos. El virus del Papiloma Humano es la principal causa de Cncer de Cuello Uterino, el hecho de que este pueda transmitirse sexualmente podra ser parte de la razn del creciente nmero de nuevos casos. Un mayor entendimiento del virus y del cuello uterino, en trminos de epidemiologa, deteccin y diversas revisiones, puede permitir a los proveedores de atencin proporcionar mejores enfoques para el tratamiento y el manejo de la enfermedad.
Visin general
El aumento de las muertes, especialmente las resultantes del cncer, ha sido motivo de preocupacin y por tanto, ha obligado a los investigadores de la salud a repensar sus enfoques sobre las enfermedades; una estimacin de 2018 atribuy alrededor de 9,6 millones de muertes al cncer (Jafari, Nabavi & Silva, 2021). Las estadsticas revelaron que por cada seis muertes, una es resultado del cncer en el mismo perodo de tiempo. El cncer generalmente es un amplio espectro de enfermedades que pueden manifestarse y crecer en casi todos los rganos o tejidos del cuerpo. Surge cuando un crecimiento celular incontrolado y anormal ataca reas adyacentes y afecta o se propaga a otros rganos del cuerpo (Jafari, Nabavi & Silva, 2021). Mientras que los hombres sufren principalmente de cncer de hgado, prstata, colorrectal, estmago y pulmn; las mujeres comnmente sufren de cncer de tiroides, mama, pulmn, cuello uterino y colorrectal.
El Cncer de Cuello Uterino es una enfermedad prevalente, cuyos casos han aumentado gradualmente en las ltimas dcadas, afectando a mujeres jvenes y mayores. Con aproximadamente 604,000 nuevos casos en 2020 a nivel mundial, el cncer de cuello uterino ocupa el cuarto lugar por la Organizacin Mundial de la Salud (2022) entre los principales casos de cncer. Segn la Organizacin Mundial de la Salud (2022), de las aproximadamente 342,000 muertes por cncer de cuello uterino que se reportaron en 2020, se estima que el 90% fueron de pases de ingresos medios y bajos.
Los virus juegan un papel importante en la prevalencia de diferentes tipos de cncer; particularmente el virus del papiloma humano (VPH) es un virus que contribuye a las cifras estadsticas de enfermedades, principalmente cncer de cuello uterino. Segn Chan et al. (2019), el cido desoxirribonucleico del VPH se observa en muestras del 99,7% de los casos de cncer de cuello uterino. Sin embargo, la exposicin al virus del VPH no significa que la persona tenga la garanta de desarrollar cncer de cuello uterino; es imperativo comprender los riesgos involucrados debido a la presencia del virus, especialmente entre las mujeres.
Virus del papiloma humano
Al explorar los problemas del cncer de cuello uterino, es esencial tener una comprensin profunda del VPH. Los virus infectan las clulas epiteliales y dan lugar a una variedad de lesiones que pueden abarcar neoplasia cervical, verrugas comunes y cncer. El VPH comprende ms de 200 virus, donde algunos se propagan a travs del sexo oral, vaginal y anal (National Cancer Institute, 2021); los VPH que se transmiten sexualmente caen en categoras de bajo y alto riesgo.
En cuanto a su estructura, el virus es ADN de doble cadena que no est envuelto (Pal & Kundu, 2020). El genoma de los virus es circular y de alrededor de ocho pares de kilobases de igual tamao (Pal & Kundu, 2020). Muchos virus codifican ocho protenas principales, de las cuales seis estn situadas en la regin "temprana" y las otras dos en la regin "tarda". Un gran porcentaje de estas protenas se muestran a lo largo de todo el ciclo de infeccin, posiblemente con expresin abreviada durante los ltimos tiempos. Durante la infeccin tarda, la protena del virus E4 toma la primera expresin.
Casi todas las personas que son sexualmente activas se infectan con los virus en cuestin de semanas, a pocos aos desde el momento en que se vuelven sexualmente activos. Casi el 50% de las infecciones son con el virus del tipo de alto riesgo. Es importante mencionar que tanto los hombres como las mujeres pueden contraer la infeccin por VPH y desarrollar cncer. Otro problema sobre el VPH es que, si un tipo de infeccin por virus de alto riesgo contina durante mucho tiempo, aumenta las posibilidades de cambios celulares que podran empeorar y volverse cancerosos si no recibe tratamiento.
No se conoce que los VPH de bajo riesgo causan enfermedades, sin embargo, pueden causar que las verrugas se manifiesten en varias reas del cuerpo, como la garganta, las regiones genitales y el ano (National Cancer Institute, 2021). Para los VPH de alto riesgo, las infecciones duraderas pueden dar lugar a cncer, que afectan a las partes del cuerpo donde los virus infectan clulas, incluyendo la orofaringe y el cuello uterino.
Papel del virus del papiloma humano en el cncer de cuello uterino
Si bien la infeccin por VPH no se puede sealar como el nico inductor de carcinognesis en el cncer de cuello uterino, es un predictor importante del mayor porcentaje de casos de este tipo de cncer. Segn Pal y Kundu (2020), la informacin inicial y la progresin sucesiva del cncer de cuello uterino incumben completamente a los oncogenes principales E6 y E7 del VPH. La estructura proteica y la organizacin del genoma E6 y E7 son necesarias para la propagacin de tumores en seis tejidos principales del cuello uterino. Los HPV 16, 33, y 35 al 59 son los virus de alto riesgo en el gnero de tipo alfa de la mucosa (Park et al., 2019). HPV16 y HPV18 son el genotipo ms comnmente identificado en el 60,5% de los casos de cncer de cuello uterino (Serrano et al., 2017). Un proceso llamado transicin epitelial a mesenquimal (EMT) es inducido por los oncogenes E6 y E7 (Lefevre et al., 2017); este proceso es por el cual las clulas tumorales atacan el torrente sanguneo de la persona afectada y eventualmente hacen metstasis en rganos o tejidos del cuerpo.
Muchas infecciones resultantes del VPH pueden pasar desapercibidas hasta por dos aos, aunque la mayora son transitorias. Para las mujeres, las infecciones pueden tomar un perodo an ms prolongado y desarrollar condiciones que preceden o aumentan las posibilidades de cncer. La composicin gentica del VPH16 generalmente involucra un cinturn de nucletidos de 7.9 kb de largo que se divide en la regin codificante de genes tardos (L), la regin codificante de genes tempranos (E), as como la regin de control largo (LCR) (Xi et al., 2017). La regin LCR comprende el promotor temprano y varios sitios transcripcionales para regular las protenas celulares y virales. Los E1 y E2 de la regin codificante realizan la funcin de replicar la estructura gentica viral y la transcripcin temprana de protenas. Tanto E7 como E6 se transcriben de forma policistrnica desde el nico promotor que se sita en la regin reguladora aguas arriba (URR) (Pal & Kundu, 2020). Entre todos los oncogenes del virus del papiloma humano, E7 fue el primero descubierto. Los elementos genmicos pueden empujar a una clula a ser maligna a travs de varias vas moleculares, contribuyendo as al desarrollo del cncer de cuello uterino.
Desarrollo del cncer de cuello uterino
La mayora de las personas inmunocompetentes con infeccin por VPH pueden eliminar la infeccin viral despus de algn tiempo, pero an pueden permanecer asintomticas. Aunque la infeccin de larga duracin con un VPH oncognico es importante para el proceso de carcinognesis, el nfasis tambin debe centrarse en otros factores. Por ejemplo, se sabe que los eventos moleculares mal definidos causan los cambios en las clulas epiteliales cervicales a la neoplasia maligna. La carcinognesis del cncer de cuello uterino abarca un intrincado proceso de divisin celular sin restricciones, que puede incluir la integracin del gen del VPH junto con otros aspectos epigenticos y cambios celulares (Duszynska, Lesniewicz & Poreba, 2017). Las oncoprotenas de los virus controlan, a travs de diversos mecanismos, la expresin del cido micro ribonucleico celular (ARN). La mayora de las acciones epigenticas en la interaccin dinmica compuesta, desempean un papel en el mantenimiento de la infeccin persistente (Dusrzynska, Lesniewicz & Poreba, 2017). Adems, las acciones participan en los cambios celulares y el desarrollo invasivo del cncer al desregular sustancialmente los oncogenes y los supresores de tumores.
Los investigadores reconocen que la fase pre invasiva del cncer precede al agresivo carcinoma de clulas escamosas del cuello uterino, que los bilogos dicen que es el tipo histolgico ms comn. Durante la fase, las clulas anormales se restringen al epitelio. Segn Mello y Sundstrom (2021), su etapa se conoce como neoplasia intraepitelial cervical (NIC), una etapa no invasiva asociada con la infeccin e integracin de los procesos del VPH. El ciclo de vida del virus est estrechamente asociado con la diferenciacin de las clulas epiteliales del husped (Radosevich, 2012). El desarrollo de la NIC abarca una situacin en la que progresa desde los cambios iniciales (CIN1) hasta la afectacin completa de la profundidad en su forma ms grave (CIN3), lo que equivale a un carcinoma en el sitio. Es un proceso de tres niveles que explica la patognesis del cncer de cuello uterino.
Epidemiologa y prevalencia del cncer de cuello uterino
El cncer de cuello uterino afecta a mujeres de todas las culturas y razas en todo el mundo, aunque varios factores influyen en el patrn en todas las sociedades. La infeccin por el virus del papiloma humano ocurre en todas las mujeres que son sexualmente activas a cualquier edad de su vida. Sin embargo, las infecciones son ms prevalentes en mujeres adolescentes y mujeres mayores. Segn Mello y Sundstrom (2021), la mayor incidencia de infecciones es en mujeres entre 20 y 24 aos. Los casos de cncer crnico han ido creciendo gradualmente cada ao; se estima que hubo 529,000 nuevos casos de cncer de cuello uterino en 2008, mientras que 2018 registr aproximadamente 570,000 nuevos casos a nivel mundial (Zhang, Zhang & Qiao, 2020). El aumento de los casos ha suscitado preocupacin por las medidas ideales para garantizar el bienestar de las mujeres.
Los informes han mostrado una disparidad en las incidencias desde la perspectiva de los ingresos en las ltimas dcadas. En 2010, las estadsticas visibilizaron que la prevalencia del cncer de cuello uterino era cuatro veces mayor en las naciones de ingresos bajos a medios en comparacin con los pases desarrollados (Hull et al., 2020). El informe de la Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer revel que frica Oriental domina con el mayor nmero de casos de cncer de cuello uterino a nivel mundial, con aproximadamente 40,1 casos por cada 100.000 mujeres (Chuang et al., 2021). Segn Hull et al. (2020), aproximadamente 11 millones de mujeres de pases de ingresos bajos a medios sern diagnosticadas con la enfermedad en los prximos 10 a 20 aos. La prevalencia del cncer de cuello uterino en estos pases ser el resultado del aumento del VPH de transmisin sexual y otros factores como las creencias o tradiciones culturales, los niveles de deteccin y la geografa.
A nivel mundial, hubo aproximadamente 604,127 casos de mujeres diagnosticadas con cncer de cuello uterino en 2020 (American Society of Clinical Oncology, 2022). Segn el informe de ASCO, en los Estados Unidos, el cncer cervical invasivo se detectar en aproximadamente 14,100 mujeres en 2022. En cuanto a la mortalidad, las regiones geogrficas contribuyen a la disparidad en los casos de cncer de cuello uterino. La tasa de mortalidad por cncer de cuello uterino (en relacin con la edad estandarizada) es ms alta en los pases en desarrollo, de 4,3 por 100.000 habitantes, en comparacin con los pases desarrollados, de 2,2 por 100.000. Un informe de 2018 de The Lancet Global Health revel que, entre las muertes relacionadas con el cncer en mujeres en muchas partes de frica, el mayor porcentaje fue el cncer crnico (Arbyn et al., 2020). Segn Arbyn et al. (2020), ms del 30% de la carga cervical global provena de India y China. La enfermedad sigue siendo un tema de preocupacin fundamental en la salud pblica, especialmente para las mujeres de mediana edad en pases en desarrollo o con menos recursos. Otras afecciones subyacentes, como la infeccin por VIH, pueden aumentar el riesgo de desarrollar cncer de cuello uterino.
Deteccin y vacunacin
A lo largo de los aos, los mdicos han establecido que el cncer de cuello uterino es uno de los cnceres que se pueden prevenir de varias maneras; el uso de vacunas es una de las primeras formas de prevenirlo. La vacunacin contra el VPH es significativamente efectiva a las edades de 11 a 12 aos. Los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades (2022) recomiendan que las vacunas contra el VPH se administren a las nias a partir de los 9 aos de edad. Varios tipos de vacunas, como Cervarix y Gardasil, estn disponibles en el mercado (Chan et al., 2019). Hay suficiente evidencia para demostrar que las vacunas reducen las posibilidades de contraer la infeccin viral que causa el cncer de cuello uterino.
El cribado es otro de los mtodos ms recomendados para prevenir y reducir la tasa de incidencia entre las mujeres. Segn la Sociedad Americana del Cncer (2021), el cncer cardiovascular se clasific una vez entre las principales muertes relacionadas con el cncer para las mujeres en los Estados Unidos. Sin embargo, las tasas de mortalidad por la enfermedad se redujeron sustancialmente con el aumento de la deteccin. Las estrategias para la deteccin difieren de un pas a otro. Mientras que, en algunos pases, especialmente en las naciones desarrolladas, la deteccin se lleva a cabo en funcin de un programa especfico, las mujeres participan en la deteccin en funcin de las oportunidades que surgen en otros pases.
A los pases de ingresos medios y a los pases de ingresos medios les resulta difcil ofrecer servicios de deteccin a las mujeres debido a razones como los recursos inadecuados y la escasa concienciacin (Chuang et al., 2021); por lo tanto, es imperativo educar a las mujeres sobre la necesidad de realizarse exmenes de deteccin regulares. Los programas preestablecidos para ofrecer exmenes de deteccin cervical podran lograr una alta participacin a intervalos consistentes con igualdad de acceso en comparacin con los servicios oportunistas. El objetivo de la deteccin es minimizar las muertes relacionadas con el cncer o erradicar por completo las muertes por cncer de cuello uterino
Los hospitales deben estar bien equipados con infraestructura y recursos humanos para facilitar los servicios de deteccin; la gua clnica indica que la deteccin del cncer de cuello uterino debe comenzar a los 25 aos. La prueba de Papanicolaou es un procedimiento comn utilizado en la prueba de la variacin temprana en las clulas que potencialmente puede resultar en cncer de cuello uterino; esta prueba abarca la recoleccin de una muestra de clulas especficamente del cuello uterino del individuo; una prueba de Papanicolaou generalmente se lleva a cabo de manera similar a una evaluacin plvica bimanual como parte de un examen ginecolgico. El VPH es otro mtodo de deteccin que se realiza de la misma manera que la prueba de Papanicolaou, mediante la cual se recoge una muestra de clulas del cuello uterino. Los mdicos pueden realizar el procedimiento de prueba de VPH de forma independiente o combinarlo con una prueba de Papanicolaou. Para las mujeres entre 25 y 65 aos, se recomienda realizar una prueba primaria de VPH cada cinco aos; sin embargo, la deteccin puede llevarse a cabo con una prueba de Papanicolaou por s sola cada tres aos o una combinacin de la prueba de Papanicolaou (Papanicolaou) con la prueba de VPH cada cinco aos; la prueba del VPH examina principalmente para detectar los tipos de alto riesgo del virus que aumentan las posibilidades de cnceres y pre cnceres del cuello uterino.
Conclusiones
El cncer de cuello uterino se asocia con altas tasas de mortalidad e incidencia en todas las sociedades. Los mdicos han buscado formas de abordar el problema debido a su prevalencia; y los expertos han desarrollado y continan avanzando en el desarrollo de pruebas que se pueden emplear para detectar individuos para tipos particulares de cncer, incluso antes de que comiencen a surgir signos o sntomas. Las pruebas de deteccin proporcionan una oportunidad ideal para identificar el cncer de cuello uterino lo suficientemente temprano para que la probabilidad de xito durante el tratamiento sea mayor. A pesar de los procedimientos de deteccin disponibles, muchas mujeres en todo el mundo no han tenido la oportunidad de acceder a los servicios regularmente como deberan.
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2022 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
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