Revista Polo del Conocimiento


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La lesin pulmonar neonatal y las vas respiratorias: Una revisin sistemtica

 

Neonatal Lung Injury and the Airway: A Systematic Review

 

Leso Pulmonar Neonatal e Via Area: Uma Reviso Sistemtica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Zully Alexandra Garca-Villacis I
dra.zully.garcia@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-3063-9716
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: [email protected]

 

 

 

 

 

Ciencias de la Salud

Artculo de Revisin

 

* Recibido: 27 de marzo de 2022 *Aceptado: 17 de abril de 2022 * Publicado: 16 de mayo de 2022

 

  1. Especialista en Neonatologa, Universidad de Buenos Aires, UBA, Argentina; Magster en Nutricin Infantil, Universidad Particular de Especialidades Espritu Santo, UEES; Mdico Cirujano, Universidad Laica Eloy Alfaro de Manab, ULEAM, Manta, Ecuador.

 

 


Resumen

El avance cientfico que se ha producido en los cuidados intensivos neonatales en los ltimos aos puede atribuirse en gran medida a una mayor comprensin de la patobiologa del desarrollo en el pulmn del recin nacido. No obstante, esta supervivencia mejorada del sndrome de dificultad respiratoria se ha asociado con una morbilidad continua a ms largo plazo en forma de displasia broncopulmonar (DBP). Como resultado, la lesin pulmonar neonatal es un foco renovado de inters cientfico. La aparicin de tal lesin puede comenzar en la sala de partos, y esto ha generado inters en minimizar la oxigenoterapia y el soporte ventilatorio agresivo durante la transicin del pulmn fetal al neonatal. Afortunadamente, la terapia prenatal con esteroides y el uso selectivo de la terapia con surfactante ahora se practica ampliamente, aunque se est mejorando esta terapia para poblaciones seleccionadas. Los enfoques teraputicos ms nuevos abordan muchos aspectos del TLP, incluido el componente proinflamatorio que caracteriza este trastorno. Finalmente, existe una mayor necesidad de comprender la epidemiologa y la patogenia de la morbilidad respiratoria a ms largo plazo, sobre todo el asma, que persiste en los supervivientes prematuros de cuidados intensivos neonatales.

Palabras clave: Displasia broncopulmonar; Lesin pulmonar neonatal; Terapia respiratoria neonatal.

 

Abstract

The scientific advance that has occurred in neonatal intensive care in recent years can be largely attributed to a greater understanding of the pathobiology of development in the newborn lung. However, this improved survival from respiratory distress syndrome has been associated with continued longer-term morbidity in the form of bronchopulmonary dysplasia (BPD). As a result, neonatal lung injury is a renewed focus of scientific interest. The appearance of such injury can begin in the delivery room, and this has generated interest in minimizing oxygen therapy and aggressive ventilatory support during the transition from fetal to neonatal lung. Fortunately, antenatal steroid therapy and the selective use of surfactant therapy are now widely practiced, although this therapy is being improved for selected populations. Newer therapeutic approaches address many aspects of BPD, including the proinflammatory component that characterizes this disorder. Finally, there is a greater need to understand the epidemiology and pathogenesis of longer-term respiratory morbidity, especially asthma, that persists in preterm survivors of neonatal intensive care.

Keywords: Bronchopulmonary displasia; Neonatal lung injury; Neonatal respiratory therapy.

 

Resumo

O avano cientfico ocorrido na terapia intensiva neonatal nos ltimos anos pode ser atribudo, em grande parte, a uma maior compreenso da fisiopatologia do desenvolvimento no pulmo do recm-nascido. No entanto, essa melhora na sobrevida da sndrome do desconforto respiratrio tem sido associada morbidade contnua a longo prazo na forma de displasia broncopulmonar (DBP). Como resultado, a leso pulmonar neonatal um foco renovado de interesse cientfico. O aparecimento dessa leso pode comear na sala de parto, e isso tem gerado interesse em minimizar a oxigenoterapia e suporte ventilatrio agressivo durante a transio do pulmo fetal para o neonatal. Felizmente, a terapia pr-natal com esterides e o uso seletivo da terapia com surfactante so amplamente praticados, embora essa terapia esteja sendo aprimorada para populaes selecionadas. As abordagens teraputicas mais recentes abordam muitos aspectos da DBP, incluindo o componente pr-inflamatrio que caracteriza esse distrbio. Finalmente, h uma maior necessidade de entender a epidemiologia e a patognese da morbidade respiratria de longo prazo, especialmente a asma, que persiste em sobreviventes prematuros de cuidados intensivos neonatais.

Palavras-chave: Displasia broncopulmonar; Leso pulmonar neonatal; Terapia Respiratria Neonatal.

 

Introduccin

Han pasado 45 aos desde que Northway y sus colegas acuaron por primera vez el trmino "displasia broncopulmonar" (DBP) para describir una forma crnica de lesin pulmonar neonatal asociada con el parto por barotrauma en un grupo de bebs prematuros. 1 Durante las dcadas siguientes, el espectro de la enfermedad ha cambiado y el nfasis se ha alejado del baro- o incluso volutrauma como fundamental para su etiologa. No obstante, la etiologa sigue siendo multifactorial1. Aunque la baja gestacin asociada con un pulmn subdesarrollado es el ingrediente clave de la displasia broncopulmonar, la patobiologa se ve claramente agravada por la presencia de restriccin del crecimiento intrauterino, exposicin al oxgeno suplementario, mecanismos proinflamatorios pre y posnatales y dficits nutricionales que comprometen la maduracin y reparacin pulmonar. 2,3 La evidencia preliminar tambin apunta a una predisposicin gentica, cuya base an debe descifrarse. 4,5

Durante la embriognesis, la ramificacin de las vas respiratorias juega un papel central en el desarrollo de los pulmones. No obstante, durante la ltima dcada, el enfoque de la investigacin en la DBP ha sido el desarrollo alveolar deteriorado que da como resultado estructuras alveolares ms grandes y "simplificadas". 6 Esta lnea de investigacin se ha complementado con estudios novedosos que demuestran un papel importante para las estructuras vasculares intrapulmonares y la sealizacin posterior a travs del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en el desarrollo del parnquima pulmonar. 7 Los datos de resultados disponibles sugieren una reduccin posterior en la capacidad de difusin pulmonar, lo que refleja una disminucin en la transferencia de gas a travs de la unidad alveolar/capilar y posiblemente un parnquima pulmonar anormal en los sobrevivientes de DBP con bajo peso al nacer. 8

Al mismo tiempo, se reconoce cada vez ms que la epidemiologa de la displasia broncopulmonar ha cambiado considerablemente, poniendo en riesgo a los recin nacidos con un peso extremadamente bajo al nacer expuestos a un barotrauma mnimo o nulo y a niveles relativamente bajos de oxgeno suplementario durante los primeros das de vida. Dichos lactantes pueden desarrollar un deterioro respiratorio hasta 1 o 2 semanas despus del nacimiento, y un proceso proinflamatorio a menudo est implicado en esta progresin cuesta abajo hacia la DBP. 9

La patobiologa de la lesin de las vas respiratorias inmaduras ha pasado a un segundo plano para desentraar las vas de sealizacin que regulan el desarrollo alveolar aberrante. Aunque la lesin traumtica de las estructuras de las vas respiratorias estructuralmente inmaduras y distensibles est bien descrita como resultado de una lesin pulmonar inducida por el ventilador, este problema probablemente disminuye con la disminucin del uso de ventilacin con presin positiva intermitente. Por el contrario, el asma y las sibilancias los trastornos manifestados por un aumento de la reactividad de las vas respiratorias son la principal morbilidad respiratoria a largo plazo demostrada por los ex lactantes prematuros. Las estructuras del parnquima pulmonar y las vas respiratorias intrapulmonares estn anatmicamente estrechamente interrelacionadas, de modo que el dao del parnquima puede disminuir la unin entre las vas respiratorias y el parnquima pulmonar y comprometer el calibre de las vas respiratorias. 10 

Esta revisin se centrar en la fisiopatologa de la lesin pulmonar, ya que afecta la funcin de las vas respiratorias, reconociendo que dicha lesin puede comenzar tan pronto como durante la transicin fetal a neonatal.

Optimizacin de la transicin respiratoria fetal a neonatal

Oxgeno

Actualmente existe un inters considerable en mejorar una transicin respiratoria fetal a neonatal eficaz y evitar lesiones a corto o posible largo plazo con intervenciones teraputicas impuestas a los recin nacidos prematuros. El uso y abuso de oxgeno suplementario inmediatamente despus del parto ha despertado un gran inters. 11 

Estamos muy en deuda con Saugstad y Vento por llamar la atencin sobre los peligros del oxgeno suplementario en este perodo vulnerable en el beb inmaduro. Se ha demostrado que la hiperoxia en este momento retrasa el inicio de los esfuerzos respiratorios espontneos y conduce potencialmente a intervenciones posteriores innecesarias. Ms importante an, la exposicin breve pero excesiva al oxgeno puede resultar en una mayor expresin de especies reactivas de oxgeno y deterioro de la funcin metablica inducido por oxidantes. Esto puede deberse a la exposicin del epitelio de las vas respiratorias a un exceso de oxgeno suplementario con posibles efectos adversos en las vas de sealizacin relacionadas con las vas respiratorias. Los efectos sistmicos tambin pueden entrar en juego, como lo demuestran los marcadores elevados de estrs oxidativo e inflamatorio en la sangre y la orina de bebs expuestos a niveles altos o bajos de oxgeno. 12 

Un estudio provocador de un solo centro demostr que la exposicin al oxgeno suplementario inicialmente alta versus baja despus del parto puede estar asociada con una mayor necesidad de soporte ventilatorio y una mayor incidencia subsiguiente de DBP en el grupo de alto oxgeno. 12

Esto ha generado una serie de estudios multicntricos ciegos para evaluar ms a fondo tanto la prctica ptima (concentracin de oxgeno combinado acompaada de oximetra de pulso) como el resultado (centrado en la DBP) con respecto a la administracin inicial de oxgeno para esta poblacin de alto riesgo.

Ventilacin

En el recin nacido prematuro, buscamos establecer rpidamente una capacidad residual funcional (FRC) ptima para apoyar el intercambio de gases sin provocar una cascada daina de lesin pulmonar inducida por el estiramiento. Estudios recientes han empleado un modelo de cordero fetal ventilado brevemente en ausencia de oxgeno suplementario mientras se exterioriza y luego se devuelve al tero antes del parto. 13 

Estos datos proporcionan evidencia de una cascada proinflamatoria y una disrupcin epitelial bronquial iniciada por solo un breve perodo de ventilacin positiva en el modelo fetal. Tambin se han empleado modelos animales para determinar la capacidad de las tcnicas ventilatorias para abrir los pulmones y establecer un FRC. 14 Documentando que una inflacin sostenida durante ms tiempo en el momento del parto est asociada con un establecimiento ms rpido de un FRC. Sin embargo, la rpida aireacin pulmonar resultante y la mejora de la oxigenacin deben sopesarse frente a la posibilidad de iniciar una lesin pulmonar o de las vas respiratorias.

Finalmente, en nuestros intentos por minimizar la necesidad de intubacin endotraqueal y ventilacin con presin positiva intermitente, las estrategias basadas en la presin positiva continua en las vas respiratorias (CPAP) han sido ampliamente estudiadas en ensayos multicntricos bien diseados. 15, 16 Se puede concluir a partir de sus estudios que una estrategia inicial basada en CPAP proporciona una alternativa eficaz a la intubacin inmediata y la administracin de surfactante para muchos bebs en el rango de gestacin de 25 a 28 semanas. Desafortunadamente, actualmente no existe una prueba de cabecera simple o un biomarcador para determinar qu bebs muy prematuros tienen probabilidades de tener xito con una estrategia basada en CPAP y el juicio clnico debe prevalecer como un retraso excesivo en la terapia con surfactante puede ser subptima.

Terapia prenatal con esteroides y surfactantes: Qu hay de nuevo?

Esteroides prenatales

El uso de corticosteroides prenatales en mujeres con riesgo de parto prematuro para facilitar la maduracin pulmonar fetal es un estndar de atencin establecido. Muchos ensayos clnicos 17, 18 realizados durante las ltimas cuatro dcadas han demostrado que un ciclo nico de tratamiento con corticosteroides prenatales reduce la incidencia de SDR en al menos un 50 % (odds ratio 0,35; IC del 95 % 0,26, 0,46) y reduce sustancialmente la mortalidad (odds ratio proporcin 0,60; IC del 95%: 0,48 a 0,76). 18 Estos efectos beneficiosos son independientes de la terapia posnatal con surfactante. Todava hay debate sobre el mejor producto y es poco probable que se resuelva.

Los cursos mltiples de corticosteroides prenatales estn reservados para mujeres que han continuado con el embarazo despus de un curso inicial, administrado en previsin de un parto inminente, y que ahora estn a punto de dar a luz antes de las 34 semanas de gestacin. Existe cierta preocupacin de que las dosis mltiples afecten adversamente el crecimiento fetal y neonatal; sin embargo, esto probablemente no sea un problema clnico significativo a largo plazo si la dosis total no excede dos cursos. 19

Carlo et al informaron que entre los bebs nacidos entre las semanas 23 y 25 de gestacin, la exposicin prenatal a los corticosteroides en comparacin con la no exposicin se asoci con una tasa ms baja de muerte o deterioro del desarrollo neurolgico a los 18 a 22 meses. Esto puede extender el uso de corticosteroides prenatales a 23 semanas, aunque incluso con corticosteroides prenatales se observ un resultado adverso, incluida la muerte, en el 83% de los lactantes, en comparacin con el 90% en los que no estuvieron expuestos a los esteroides. 20 Finalmente, hay inters en el papel de los esteroides prenatales para el recin nacido prematuro tardo. Esto es consistente con datos recientes de que la expresin de los canales de sodio epiteliales en las vas respiratorias se correlaciona con el cortisol en los recin nacidos a trmino, de modo que la reabsorcin de lquidos posnatal podra mejorar con la terapia con esteroides exgenos y disminuir la incidencia de taquipnea transitoria del recin nacido. 21

Terapia de surfactante

Ahora se sabe mucho sobre las protenas surfactantes, su herencia, funciones y estructura gentica. Las protenas surfactantes A y D son componentes integrales de la defensa del husped, mientras que las protenas surfactantes B y C reducen la tensin superficial. La deficiencia de protena surfactante B (SFTPB) interrumpe los procesos celulares en las clulas alveolares tipo 2 y causa una insuficiencia respiratoria letal. Se hereda como autosmico recesivo y se acompaa de un mal procesamiento de la protena C del surfactante (SFTPC). Se han reconocido ms trastornos hereditarios del metabolismo del surfactante e incluyen mutaciones en los genes que codifican SFTPB, SFTPC, el miembro A3 del casete de unin a ATP (ABCA3) y el factor de transcripcin tiroideo (NKX2.1). 22 ,23

Los trastornos hereditarios del metabolismo del surfactante se presentan como disfuncin respiratoria aguda y grave en el perodo neonatal (SFTPB, ABCA3, NKX2.1) o como insuficiencia respiratoria crnica en la infancia tarda y la niez, que es de inicio, gravedad y curso variables (SFTPC, ABCA3, NKX2.1). La deficiencia de SFTPC tiene una herencia dominante que causa el sndrome de dificultad respiratoria, la enfermedad pulmonar crnica de la infancia y el sndrome de dificultad respiratoria del adulto. 23 El diagnstico se establece con la secuenciacin de los genes relevantes y se apoya en la biopsia pulmonar con microscopa electrnica. Las opciones de tratamiento para la deficiencia de SFTPB y ABCA3 (trastornos recesivos) si se presentan con insuficiencia respiratoria intratable en el perodo neonatal se limitan al trasplante de pulmn o al cuidado compasivo.

Durante casi un cuarto de siglo, hemos estado administrando diversos tensioactivos a los recin nacidos. Se ha establecido que la reserva de surfactante en los recin nacidos prematuros es muy pequea, por lo que se necesitan dosis relativamente altas (100 a 200 mg/kg). Los corticosteroides prenatales mejoran la respuesta clnica al surfactante. Sorprendentemente, en el ensayo SUPPORT, solo el 67 % de los bebs en la rama de CPAP requirieron surfactante. 24 

Gran parte del debate actual se refiere a los diversos tensioactivos y su va de administracin. Singh et al, en un metaanlisis, informaron que hubo reducciones significativas en las muertes y la necesidad de volver a administrar la dosis de poractant alfa en dosis altas (200 ml/kg), pero no en las dosis bajas de poractant alfa (100 mg/kg). ) En comparacin con beractante. 25

Gpel et. al. Administraron con xito surfactante a travs de un catter delgado en recin nacidos prematuros con respiracin espontnea que recibieron CPAP. No hubo complicaciones y se redujo la necesidad de ventilacin mecnica. 26 Esta tcnica tambin est siendo estudiada actualmente por Dargaville et. al, y necesita ser evaluada ms a fondo a medida que nos esforzamos por evitar la intubacin, con los riesgos concomitantes de sedacin, barotrauma y volutrauma. 27

El nfasis durante muchos aos ha estado en la administracin profilctica de surfactante. El dogma era que cuanto antes se administraba el surfactante profilctico, mejor era el resultado para los lactantes con menos de 29 semanas de gestacin. Hallazgos recientes han desafiado estos conceptos al demostrar consistentemente que el surfactante profilctico no es superior a la CPAP nasal (nCPAP) y al surfactante selectivo temprano para disminuir la necesidad de ventilacin mecnica o la incidencia de las principales morbilidades de prematuridad en recin nacidos muy prematuros con respiracin espontnea. Dunn et al, de Vermont-Oxford Network, asignaron al azar a recin nacidos prematuros a nCPAP o surfactante profilctico con extubacin rpida a CPAP. 28 

Los resultados clnicos fueron similares (mortalidad, displasia broncopulmonar, y otras complicaciones de la prematuridad). Llegaron a la conclusin de que un enfoque que utiliza CPAP temprano conduce a una reduccin en la cantidad de bebs que son intubados y reciben surfactante sin evidencia de dao. El ensayo NICHD SUPPORT dirigido por Finer y el ensayo italiano dirigido por Sandri llegaron a una conclusin similar. Por lo tanto, la tendencia es comenzar con nCPAP en lactantes que respiran espontneamente y administrar de manera selectiva surfactante cuando requieran intubacin y ventilacin mecnica con el objetivo de volver a extubar rpidamente a nCPAP. 24, 29

Impacto de los enfoques teraputicos en la funcin pulmonar y de las vas respiratorias

Inhibicin de mecanismos inflamatorios.

Los mecanismos proinflamatorios han sido ampliamente implicados en la patogenia de la DBP. 30 Esto est respaldado por la observacin de que la terapia con esteroides posnatal mejora la capacidad de extubar a muchos bebs con lesin pulmonar en desarrollo, aunque el beneficio potencial debe sopesarse frente a los efectos secundarios adversos del neurodesarrollo de dicha terapia. Los estudios de resultados a ms largo plazo se han centrado en el desarrollo neurolgico en lugar del seguimiento respiratorio de la terapia con esteroides posnatal; sin embargo, si la extubacin se mejora, uno esperara que mejorara la funcin de las vas respiratorias a largo plazo. Todava existe controversia con respecto a la dosificacin ptima y el momento de la terapia con esteroides posnatal, y si la reduccin de su uso se ha asociado con un aumento en la incidencia o la gravedad de la DBP en los sobrevivientes de la UCIN. 31 Los datos clnicos futuros pueden proporcionar ms detalles sobre las vas especficas mediadas por citocinas en la lesin pulmonar neonatal, proporcionando as un enfoque teraputico ms seguro y selectivo.

4Apuntando a la elastasa pulmonar

Dada la interdependencia funcional del parnquima pulmonar y las vas respiratorias intrapulmonares, es importante considerar enfoques experimentales que minimicen la degradacin de la elastina en la gnesis de la lesin pulmonar neonatal. Estudios anteriores en bebs prematuros han demostrado un desequilibrio en las proporciones de elastasa/antielastasa asociado con la lesin pulmonar neonatal. 32, 33 Datos recientes en ratones neonatales ventilados mecnicamente han demostrado que la administracin intratraqueal de un inhibidor de proteasa pulmonar especfico protege contra la lesin pulmonar neonatal inducida por una combinacin de ventilacin mecnica y alta exposicin al oxgeno. 34Este puede ser un mecanismo para la ligera disminucin de la DBP observada en los prematuros tratados con un ciclo prolongado de vitamina A35, 36 .

Terapia de cafena

El uso de xantinas (teofilina y cafena) se ha generalizado para el tratamiento de la apnea desde la dcada de 1970. El mecanismo de accin ms ampliamente aceptado es la inhibicin de los receptores de adenosina y el aumento resultante en el gasto nervioso respiratorio. Sin embargo, las xantinas tambin inhiben la fosfodiesterasa y el aumento resultante del AMP cclico puede causar broncodilatacin. De relevancia es el gran ensayo multicntrico realizado en la ltima dcada que demostr una disminucin en la necesidad de oxgeno suplementario y ventilacin mecnica en bebs prematuros tratados con cafena versus placebo. 37 El resultado del desarrollo neurolgico a los 18 a 21 meses parece mejorar con la terapia con cafena, y estn pendientes los datos sobre el beneficio a largo plazo en las vas respiratorias y la funcin respiratoria. 38

Los episodios hipxicos intermitentes son casi universales en los bebs prematuros y una fuente probable de estrs oxidativo. 39 Un crculo vicioso de estrs oxidativo y mecanismos proinflamatorios puede contribuir a la lesin pulmonar y de las vas respiratorias en esta poblacin. Por lo tanto, la terapia antioxidante podra representar un enfoque teraputico novedoso. Solo un ensayo clnico ha abordado esta estrategia en recin nacidos prematuros. 40 Los investigadores administraron superxido dismutasa humana recombinante intratraqueal repetidamente durante hasta 1 mes y no afectaron la incidencia de DBP. Sin embargo, hubo una disminucin significativa en los trastornos de sibilancias y la necesidad de broncodilatadores terapia en el grupo tratado al ao de edad. A pesar de este resultado alentador, no se estn realizando ms ensayos clnicos, en parte debido al inters farmacutico limitado.

xido ntrico inhalado y funcin de las vas respiratorias

Los modelos animales de BPD han demostrado una mejora notable en la funcin pulmonar cuando se exponen a un curso de varias semanas de xido ntrico inhalado (NO). 41 Estos y otros datos generaron un gran entusiasmo por esta terapia como una forma de disminuir la DBP. Sin embargo, una serie de ensayos clnicos grandes, bien diseados y multicntricos no logr demostrar un beneficio constante del NO inhalado; una declaracin de consenso concluy que, a pesar de la plausibilidad biolgica, los datos disponibles no respaldan su uso para prevenir o tratar el TLP. 42 Desafortunadamente, hubo una gran heterogeneidad en los diversos ensayos, lo que hizo que el meta anlisis fuera un problema. Un estudio que emple un curso prolongado de dosis inicialmente altas de NO demostr un aumento significativo en la supervivencia sin DBP en los lactantes tratados con NO. 43 Curiosamente, el resultado de 1 ao de esa cohorte demostr una disminucin significativa del uso de la terapia broncodilatadora en los lactantes tratados con NO, con un nmero necesario a tratar de 6,3. 44 Una vez ms, estos datos demuestran el papel potencialmente importante de la funcin de las vas respiratorias en la evaluacin de los resultados neonatales.

Funcin respiratoria en ex prematuros

Se reconoci desde la cohorte ms temprana de pacientes con TLP que las secuelas pulmonares tardas pueden persistir hasta la adolescencia y la adultez temprana. 45 Como ya se indic, la epidemiologa del TLP ha cambiado significativamente en las dcadas siguientes. No obstante, las secuelas pulmonares del parto prematuro siguen siendo un problema clnico de considerable magnitud.

El foco principal de este problema son los trastornos de sibilancias y el asma en los recin nacidos prematuros. Numerosos estudios de una variedad de cohortes internacionales de prematuros han identificado una mayor necesidad de terapia broncodilatadora, o una mayor resistencia de las vas respiratorias y/o reactividad de las vas respiratorias. 46 Hack et al documentaron una tasa de asma tres veces mayor en una cohorte de nios en edad escolar con un peso extremadamente bajo al nacer nacidos en la dcada de 1990 en comparacin con controles a trmino sociodemogrficamente emparejados. 47 

Curiosamente, cuando se estudi la misma cohorte de prematuros en la adolescencia, su tasa de asma no haba cambiado, mientras que la tasa de asma haba aumentado significativamente en los controles a trmino. 48 Es tentador especular a partir de estos datos que el "fenotipo del asma" puede diferir un poco entre los recin nacidos prematuros y los recin nacidos a trmino. Una posible explicacin es que las manifestaciones alrgicas en realidad pueden ser menores en los ex bebs prematuros. 49 Tanto los factores prenatales, como la corioamnionitis y la restriccin del crecimiento intrauterino, como los factores posnatales relacionados con la predisposicin gentica, los mecanismos inmunitarios y las exposiciones ambientales pueden tener un impacto en los trastornos de sibilancias posteriores. 50

Es claramente evidente que la incidencia de asma en los recin nacidos prematuros aumenta en los supervivientes con displasia broncopulmonar. En un estudio de bebs con peso extremadamente bajo al nacer que constituy el Estudio EPICure, la funcin pulmonar deteriorada persisti hasta la infancia media, especialmente entre aquellos con BPD. 51 Aproximadamente el 25 % de estos bebs tuvo una respuesta broncodilatadora positiva, lo que indica una mayor reactividad de las vas respiratorias, que no necesariamente se reconoci y, por lo tanto, puede haberse beneficiado con el tratamiento adecuado. El compromiso en el flujo de aire, segn lo medido por las pruebas de funcin pulmonar, puede persistir hasta la adolescencia tarda como consecuencia de la displasia broncopulmonar. 46

Ms all de las mediciones de la funcin de las vas respiratorias, solo hay datos limitados sobre el crecimiento del parnquima pulmonar en los sobrevivientes de BPD con muy bajo peso al nacer. Los datos recientes de una cohorte de hasta 18 meses de edad indican volmenes alveolares normales corregidos por la longitud del cuerpo, pero capacidad de difusin pulmonar reducida para el volumen alveolar, lo que indica un mejor desarrollo alveolar. 8 Dada la alta tasa de supervivencia en esta poblacin, los datos morfomtricos de los lactantes con displasia broncopulmonar no estn fcilmente disponibles y dependemos de la funcin respiratoria y los estudios de imagen para seguir a estos pacientes. Ser de gran inters continuar con esta documentacin a medida que los sobrevivientes de parto prematuro con y sin BPD alcanzan la edad adulta temprana y media.

 

Referencias

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2022 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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