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Staphylococcus aureus: factores
asociados a su hipervirulencia y adhesin y formacin de biopelculas
Staphylococcus aureus: factors associated
with its hypervirulence and adhesion and biofilm formation
Staphylococcus
aureus: fatores associados sua hipervirulncia e adeso e formao de
biofilme
Gnesis
Valeria Samaniego-Lucas I Samaniego_genesis94@hotmail.com https://orcid.org/0000-0002-7986-4957
Correspondencia: samaniego_genesis94@hotmail.com
Ciencias
de la Salud
Artculos
de investigacin
*Recibido: 16 de julio de 2021
*Aceptado: 25 de junio de 2021 * Publicado: 09 de septiembre de 2021
I.
Universidad Estatal del Sur de Manab, Facultad Ciencias de la Salud,
Carrera de Laboratorio Clnico, Jipijpa-Manabi-Ecuador.
II.
Universidad Estatal del Sur de Manab, Facultad Ciencias de la Salud,
Carrera de Laboratorio Clnico, Jipijpa-Manabi-Ecuador.
III.
Universidad Estatal del Sur de Manab, Facultad Ciencias de la Salud,
Carrera de Laboratorio Clnico, Jipijpa-Manabi-Ecuador.
Resumen
Staphylococcus aureus es una bacteria Gram positiva los cuales poseen diversos factores
asociados a su hipervirulencia, adhesin, y dentro de estos parmetros la
formacin de biopelculas que le otorgan mecanismos de resistencia
antimicrobiana y evasin de las respuestas inmunes, por lo que el objetivo de
este trabajo fue el de evaluar informacin documentada sobre Staphylococcus aureus: factores
asociados a su hipervirulencia y adhesin y formacin de biopelculas, por lo
cual se expone una revisin bibliogrfica referente a estos factores
mencionados; la metodologa fue una investigacin cualitativa, exploratoria,
donde se realiza una revisin bibliogrfica exhaustiva de artculos cientficos
en base de datos de los buscadores Google Acadmco, Pubmed, Scielo, Elsevier,
utilizando las palabras claves: Staphylococcus aureus, hipervirulencia,
adhesin, biopelculas en idiomas ingls y espaol; los artculos utilizados en
la presente revisin abarcaran 5 aos, 2015 2020; se presentan los resultados
de los contenidos de los artculos y referentes a las variables de estudio; en
los resultados se tiene que los factores son diversos entre los que estn los
genes codificantes como la leucocidina de Panton-Valentine, de adhesin de
matriz MSCRAMMs el sistema de deteccin de qurum
Agr, la adherencia de enzimas y toxinas y la formacin de biopelculas, adems
que existe un amplio espectro de enfermedades que varan desde infecciones
leves de piel y tejidos blandos hasta infecciones graves como las relacionadas
a dispositivos biomdicos, con una morbimortalidad significativa, y la
formacin de biopelculas es considerado un factor de virulencia que le otorga
caractersticas de resistencia a la bacteria que incide tambin en su alta
prevalencia.
Palabras clave: Staphylococcus aureus; hipervirulencia;
adhesin; biopelculas.
Abstract
Staphylococcus aureus is a Gram positive bacterium which has
various factors associated with its hypervirulence, adhesion, and within these
parameters the formation of biofilms that give it mechanisms of antimicrobial
resistance and evasion of immune responses, therefore the objective of this
work It was to evaluate documented information on Staphylococcus aureus:
factors associated with its hypervirulence and adhesion and biofilm formation,
for which a bibliographic review regarding these mentioned factors is
presented; The methodology was a qualitative, exploratory research, where an
exhaustive bibliographic review of scientific articles is carried out in a
database of the search engines Google Acadmco, Pubmed, Scielo, Elsevier, using
the key words: Staphylococcus aureus,
hypervirulence, adhesion, biofilms in languages English and Spanish; The
articles used in this review will cover 5 years, 2015-2020; The results of the
contents of the articles and those referring to the study variables are
presented; The results show that the factors are diverse, among which are the
coding genes such as Panton-Valentine leukocidin, MSCRAMMs matrix adhesion, the
Agr quorum detection system, the adherence of enzymes and toxins and the
formation of biofilms, In addition, there is a wide spectrum of diseases that
vary from mild skin and soft tissue infections to serious infections such as
those related to biomedical devices, with significant morbidity and mortality,
and the formation of biofilms is considered a virulence factor that gives it
resistance characteristics. to the bacteria that also affects its high
prevalence.
Keywords: Staphylococcus
aureus; hypervirulence; accession; biofilms.
Resumo
Staphylococcus aureus uma bactria Gram positiva que possui
vrios fatores associados sua hipervirulncia, adeso, e dentro destes
parmetros a formao de biofilmes que lhe conferem mecanismos de resistncia
antimicrobiana e evaso de respostas imunolgicas, portanto o objetivo deste
trabalho foi avaliar os informaes sobre Staphylococcus
aureus: fatores associados sua hipervirulncia e adeso e formao de
biofilme, para os quais apresentada uma reviso bibliogrfica a respeito
desses fatores mencionados; la metodologa fue una investigacin cualitativa,
exploratoria, donde se realiza una revisin bibliogrfica exhaustiva de
artculos cientficos en base de datos de los buscadores Google Acadmco,
Pubmed, Scielo, Elsevier, utilizando las palabras claves: Staphylococcus
aureus, hipervirulencia, adhesin, biopelculas en idiomas ingls e
espanhol; Os artigos usados nesta reviso abrangero 5 anos,
2015-2020; So apresentados os resultados do contedo dos artigos e aqueles
referentes s variveis do estudo; Os resultados mostram que os
fatores so diversos, entre os quais esto os genes codificadores como a
leucocidina Panton-Valentine, a adeso da matriz MSCRAMMs, o sistema de
deteco de quorum Agr, a aderncia de enzimas e toxinas e a formao de
biofilmes. amplo espectro de doenas que variam desde infeces leves de pele e
tecidos moles at infeces graves como as relacionadas a dispositivos
biomdicos, com significativa morbimortalidade, sendo que a formao de
biofilmes considerada um fator de virulncia que lhe confere caractersticas
de resistncia. tambm afeta sua alta prevalncia.
Palavras-chave: Staphylococcus
aureus; hipervirulncia; adeso; biofilmes.
Introduccin
La bacteria
grampositiva Staphylococcus aureus es
un patgeno oportunista que causa numerosas infecciones debilitantes, es
responsable de causar una variedad de infecciones adquiridas en la comunidad y
en el hospital en humanos en todo el mundo, un nmero significativo de aislados
clnicos de S. aureus han
evolucionado para volverse resistentes a los antibiticos de uso comn (1).
Staphylococcus
aureus coloniza la piel y el tracto respiratorio, las
infecciones por S. aureus han
aumentado significativamente como resultado de los avances en la medicina, como
los dispositivos implantables y los catteres intravenosos; adems, la
resistencia de S. aureus a la
meticilina se ha generalizado ahora en entornos hospitalarios, y las
infecciones causadas por cepas de S.
aureus resistentes a la meticilina (MRSA) matan a 19.000 pacientes
hospitalizados cada ao (2).
Las cepas
de S.
aureus alcanzan su adherencia a las clulas del hospedero mediante un
conjunto de protenas conocidas como componentes de las superficie microbiana
reconocidas como molculas de adhesin a la matriz (MSCRAMMs del ingls) y adems de algunos
superantgenos, cuentan con el sistema
de dos componentes para expresin de exoproteinas de S.aureus
(SaeRS TCS), opern que codifica para
ms de 20 factores de virulencia incluyendo hemolisinas, leucocidinas,
superantgenos, protenas de superficies y proteasas (3).
Staphylococcus
aureus es un ejemplo de este tipo, y adems de su conocido
arsenal de determinantes de virulencia, la formacin de biopelculas representa
otro medio para evitar la eliminacin inmunomediada en el husped; las
biopelculas son comunidades bacterianas heterogneas encerradas en una matriz
compleja compuesta de ADN extracelular (eADN), protenas y polisacridos; S. aureus tiene una propensin a formar
biopelculas en dispositivos mdicos, como prtesis y catteres permanentes, y
el organismo sigue siendo una de las principales causas de la atencin de la
salud y la comunidad a infecciones asociadas (4).
La
ineficacia del tratamiento antibitico se debe a la formacin de biopelculas
por microorganismos que colonizan las superficies; las biopelculas son
formaciones de microorganismos encerrados en matrices extracelulares y
adheridos a superficies hidratadas; la incapacidad para tratar eficazmente las
infecciones relacionadas con biopelculas es un desafo clnico importante,
esto se ha atribuido a la mayor tolerancia a los antibiticos conferida a las
clulas bacterianas incrustadas en las biopelculas (5).
Los factores
de hipervirulencia, adhesin y la capacidad de formacin de biopelculas
contribuyen al xito de Staphylococcus
aureus como patgeno humano tanto en entornos sanitarios como comunitarios,
estos factores de virulencia no funcionan independientemente unos de otros y el
fenotipo de biopelcula expresado por aislados clnicos de S. aureus est influenciado por la adquisicin de resistencia a
frmacos antimicrobianos (6).
Por lo
tanto, en una biopelcula, los microbios tienen un ambiente estable y pueden
tolerar altas concentraciones de antimicrobianos, el impacto de estas
biopelculas en la salud pblica es dramtico, los ascensos liberados de las
biopelculas pueden migrar al torrente sanguneo y causar infecciones
sistmicas con alta mortalidad; es importante destacar que el aumento de la
resistencia a los medicamentos ha proporcionado un fuerte impulso para
comprender los mecanismos de la tolerancia mejorada de las infecciones
asociadas a la biopelcula a la terapia antimicrobiana y, en particular, a las
infecciones por Staphylococcus aureus(7).
En este
trabajo de investigacin se expone una revisin bibliogrfica con el objetivo
de evaluar informacin documentada sobre Staphylococcus
aureus: factores asociados a su hipervirulencia y adhesin y formacin de
biopelculas.
S. aureus en un microrganismo Gram (+), de forma esfrica u
ovoide, que se agrupa en racimos, las colonias presentan pigmento dorado,
amarillo y a veces blanco, crece mejor en presencia de oxgeno, a temperatura
ptima de 30-37C, en un rango de pH entre 7.0-7.5, posee tolerancia frente a
compuestos como telurio, cloruro mercrico, neomicina, polimixina y acido
sdico; el gnero Staphylococcus,
pertenece al orden Bacillares, familia Staphylococcaceae;
donde se han descrito 18 especies de Staphylococcus
de importancia en alimentos, siendo, la especie coagulasa-positivas como S. aureus la que ms se transmite por
alimentos (23).
Staphylococcus aureus es uno de los patgenos
relacionados con mucha frecuencia a infecciones nosocomiales y comunitarias,
causante de diversas infecciones de piel y tejidos blandos, bacteriemias,
osteomielitis y endocarditis, tanto en adultos como en nios, en la dcada de
los cuarenta, se utiliz la penicilina para infecciones de este patgeno, sin
embargo, surgieron cepas resistentes debido a su mecanismo de produccin de
clulas β-lactmicas (24).
La capacidad
de S. aureus de portar genes de
resistencia a antibiticos y una amplia gama factores de virulencia, as como
su gran variabilidad gentica, le confieren una epidemiologa compleja, adems
es muy frecuente que porten de genes codificantes de factores de virulencia, como
la PVL y las hemolisinas, que tienen gran capacidad de generar cuadros graves
(25).
Los factores
de hipervirulencia del Staphylococcus
aureus son productos de su organismo que le permiten aumentar su potencial
para causar enfermedades, varios de estos factores se deben a molculas
extracelulares relacionadas con las clulas del husped y que contribuyen a su
virulencia, propiedades de adherencia a la superficie celular del husped,
protenas de unin a fibronectina y colgeno, protena A y una capsula de
polisacrido que le permite sobrevivir a condiciones adversas en organismos
asintomticos (26).
Los factores
de adhesin indican el nivel de virulencia presentes en los microorganismos que
pueden dar forma a la biopelcula, dentro de estos segmentos de la superficie
microbiana se perciben las partculas de unin de la red conocidas como
MSCRAMMs, donde se incluyen el factor de unin a fibronectina A y B, (FnbA y B)
factor de aglutinacin A y B (ClfA y B) y factor de unin a fibringeno (Fib),
que se han descrito en Staphylococcus
aureus y reaccionan con protenas de la matriz extracelular humana (27).
En general, S. aureus presenta en su ADN secuencias
de insercin, que vendran a ser
diversas partes que pueden transportarse una posicin cromosmica
similar o distinta, adems de bacterifagos e islas de patogenicidad, estas son
pequeas partes que le da propiedades virulentas y est presente en plsmidos),
aunque el genoma de este microorganismo puede cambiar dependiendo de la cepa
con la que se trabaje (28).
Tambin se
encuentran las islas de patogenicidad vSa α y vSa β, cuya funcin es la de codificar
genes de virulencia como la leucocidina y superantgenos como enterotoxinas y exotoxinas, Pereyra y
cols. (29) mencionan que los genes que codifican las protenas de superficie de
S. aureus son clfA, clfB, fnbA, fnbB,
fib, cna y la formacin de biopelculas
son icaA, icaD, icaC, bap.
La patogenia
de S. aureus requiere mltiples
factores de virulencia, y la expresin de esos factores de virulencia est
controlada por mltiples sistemas reguladores como los factores de
transcripcin de la familia SarA, el sistema de deteccin de qurum Agr y el
sistema de dos componentes SaeRS (TCS) que est compuesto por el sensor quinasa
SaeS y el regulador de respuesta SaeR junto con dos protenas auxiliares SaeP y
SaeQ; conservado en todos los aislamientos clnicos de S. aureus, el SaeRS TCS controla la produccin de ms de 20
factores de virulencia (p. Ej., Hemolinosas, leucocidinas, coagulasas y
molculas de evasin inmunitaria) y juega un papel esencial en la supervivencia
y patognesis estafiloccica (30).
Un factor de
virulencia importante es la enzima coagulasa, esta se utiliza como marcador de
virulencia y permite diferenciar a S.
aureus de otras especies estafiloccicas, la enzima causa la formacin de
una capa de fibrina alrededor del absceso estafiloccico, localizando la
infeccin y protegiendo a la bacteria de la fagocitosis, Staphylococcus tambin sintetiza como factores de virulencia
desoxirribonucleasa, fibrinolisina, hialuronidasa, lipasa, penicilinasa o
b-lactamasa, catalasa y exotoxinas pirgenas (31).
S. aureus presenta en su interior factores de nocividad
biopelculas ligadas a protenas, exotoxinas y cualidades responsables de dar
resistencia, dentro de las protenas de la pelcula, descubrimos las protenas
restrictivas de fibronectina, colgeno y elastina, cuya capacidad principal es
permitir el ataque tisular, y la protena A, que es susceptible de restringirse
al rea Fc de las inmunoglobulinas G, para prevenir la opsonizacin (32).
Durante la
colonizacin de biomateriales y tejidos del husped, las bacterias adheridas a
la superficie estn sujetas a tensiones mecnicas, incluido el flujo
hidrodinmico y los contactos de la superficie celular, demuestran que la
fuerza mecnica activa la funcin adhesiva de las protenas de superficie de Staphylococcus aureus, proporcionando
as al patgeno un medio para resistir un alto esfuerzo cortante durante la
colonizacin (33).
En la
patognesis de Staphylococcus aureus,
se hace evidente que las perturbaciones en el metabolismo central alteran la
produccin de factores de virulencia y los resultados de la infeccin; Rudra
& Boyd (34) manifiestan que reguladores transcripcionales que monitorean el
estado metablico detectan perturbaciones en la red metablica y responden
alterando la transcripcin de genes utilizados para el metabolismo central, la
generacin de energa y la patognesis.
Factores de Virulencia y adhesin
La expresin
de muchos factores de virulencia est controlada por el regulador gnico
accesorio (Agr) que responde a la densidad celular, mientras que los sistemas
de transduccin de seales de dos componentes responden a las seales
ambientales; la estructura de la poblacin de S. aureus es clonal y diez linajes principales son responsables de
la mayora de las infecciones (35).
La deteccin
de qurum sensing juega un papel
importante en las infecciones por Staphylococcus
aureus, en particular, este controla el sistema regulador del gen accesorio
(Agr) ya que cuando el sistema Agr est
reprimido, se produce
la agregacin celular
y por consiguiente la formacin
de biofilm; en cambio, cuando el sistema se induce se produce la liberacin de
las celulas debido a que se sintetiza
una proteasa que
despega las clulas de la matriz celular (36).
La nocividad
de las infecciones por S. aureus
podra identificarse con su capacidad para crear toxinas, por ejemplo,
leucocidina de Panton-Valentine, adems tiene receptores de superficie, por ejemplo,
protena que restringe la fibronectina y partes de la superficie microbiana que
perciben los tomos adherentes de la matriz, aptos para distinguir protenas e
interceder en el enlace a la red extracelular articular, la declaracin de
estos receptores de superficie, al igual que otros factores virulentos, mejora
el lmite invasivo e infeccioso de S.
aureus cuando las defensas estn debilitadas (37).
Las MSCRAMMs
(Microbial Surface components recognizing adhesive matrix molecules) son
componentes de la superficie bacteriana que reconocen las molculas de adhesin
de la matriz celular mediando la adherencia a los tejidos por parte de S. aureus, estos componentes se unen a
molculas como el colgeno (factor Cna, codificado por el gen cna),
fibronectina (FnBPA, FnBPB), fibringeno (ClfA, ClfB), o elastina (EbpS); la
protena Eap, adems, contribuye la formacin de biofilms y participa en la
inhibicin del reclutamiento de neutrfilos (38).
De acuerdo a
San Juan (39) Staphylococcus aureus
acta por medio de Enzimas: Coagulasa, que acta sobre protrombina,
que a su vez produce fibrina, que se coloca en la bacteria, y produce la
inhibicin de la fagocitosis, adems se desarrollan biopelculas y abscesos; Estafiloquinasa, que realiza la
activacin del plasmingeno, convirtindolo en plasmina, y quebranta las redes
de fibrina, con lo cual es ms factible la infeccin; Proteasas, la mayora inespecficas, como la aureolisina, aunque en
las especficas produce el sndrome de la piel escaldada; Esfingomielinasa, que activa la lisis celular por destruccin de la
esfingomielina de la membrana plasmtica; Colagenasa,
lipasa; Nucleasa, que realiza la
destruccin de las redes de DNA formadas por los neutrfilos muertos en la
netosis.
En las
Toxinas: estn Toxina ά, es una
protena que daa membranas de las clulas eucariotas (eritrocitos, leucocitos,
plaquetas, etc.); Toxina β, que
produce su efecto citotxico mediante la degradacin de la esfingomielina
(afecta eritrocitos, leucocitos, fibroblastos); Toxina ƴ, que son lisa eritrocitos; Toxina δ, que destruye membranas biolgicas mediante una
accin similar al detergente; Leucocidina,
que produce granulocitopenia (40).
El lmite
extraordinario de S. aureus para
adaptarse al husped y obtener componentes de oposicin a los nuevos
antimicrobianos y el lmite de clones especficos de Enterococos
multirresistentes para diseminarse tanto localmente como en el entorno de las
instalaciones hospitalarias, hacen que sea importante hacer una observacin
progresiva de resistencia contra varios antimicrobianos, por ejemplo, linezolid
y daptomicina (41).
Por otra
parte, la adhesin es el paso inicial para la disposicin de las biopelculas y
est dirigido por cualidades de unin como fnbpA, fnbpB (que codifican las
protenas A y B que restringen la fibronectina), sin embargo, en las
infecciones por S. aureus, cuando el
sitio limitante entre la protena bacteriana y la fibronectina celular est
impedido, las propiedades intrusivas se reducen realmente (42).
El perfil
del proteoma de la biopelcula de S.
aureus revela una gran abundancia de factores de virulencia secretados,
incluidas hemolisinas, leucotoxinas y lipasas atrapadas dentro de la matriz
extracelular donde cumplen una funcin estabilizadora adicional al generar
puentes electrostticos (43).
El MRSA
adaptado a humanos ST398 mostr una capacidad mejorada de formacin de
biopelculas cuando se mantiene una alta virulencia, las ventajas duales de la
virulencia y la formacin de biopelculas en el subtipo ST398 promueven su
aptitud en la comunidad e incluso en el entorno sanitario, lo que representa
una grave amenaza en las infecciones clnicas por S. aureus (44).
USA300 es un
linaje clonal pandmico de Staphylococcus
aureus (CA-MRSA) hipervirulento, adquirido en la comunidad y resistente a
la meticilina con caractersticas moleculares especficas: leucocidina
Panton-Valentine (PVL), SCCmec IVa, el elemento mvil catablico de arginina (ACME)
y una mutacin especfica en el gen del polisacrido capsular cap5E (45).
Para
comprender mejor la hipervirulencia USA300 McClure & Zhang (46) realizaron
un anlisis de secuencia, el cual indica que se localizaron varios factores de
virulencia comunes en los estafilococos, incluidos genes para adhesinas, como
unin de fibringeno (clfA, sdrC, sdrD y sdrE), unin de fibronectina (fnbA y
fnbB), unin de elastina (ebpS), adhesin intercelular (ica).
Staphylococcus aureus controla la progresin de la
infeccin a travs de la produccin coordinada de proteasas extracelulares, que
modulan selectivamente la estabilidad del determinante de virulencia, Gimza y
cols. (47) reportan que el denominador comn de las cepas hipervirulentas era
que a cada una le faltaba tanto aureolinoso como estafopana A, tras la
evaluacin, encontramos que la prdida combinada de estas dos enzimas por s
sola era necesaria y suficiente para generar hipervirulencia.
El factor de
aglutinacin A (ClfA), una protena anclada a la pared celular de Staphylococcus aureus, es un factor de
virulencia en diversas infecciones y facilita la colonizacin de biomateriales
recubiertos de protenas, se comporta como un interruptor molecular sensible a
la fuerza que potencia la adhesin estafiloccica bajo estrs mecnico; la
unin entre ClfA y plasma sanguneo (Fg) inmovilizado es dbil a una fuerza de
traccin baja, pero se mejora drsticamente por la tensin mecnica, es decir
ClfA interacta con Fg a travs de dos sitios de unin distintos, cuya funcin
adhesiva est regulada por tensin mecnica (48).
Hacia el
inicio de una contaminacin hay una interaccin de eleccin exigente que
tambin puede causar cambios, al principio, la apertura a las especies
receptivas de oxgeno generada por el sistema inmune es una de las acciones que
S. aureus maneja; cuando la bacteria
ha entrado en el husped, experimenta neutrfilos y macrfagos que liberan una
reaccin respiratoria para daar las protenas o el ADN de los microbios, para
neutralizar esta reaccin insusceptible, S.
aureus inicia una reaccin de presin oxidativa para prevenir o tratar el
dao creado por la reaccin. S. aureus
necesita luchar con la correccin de ADN cuando la evasin de daos no ha sido
exitosa (49).
Durante la
bacteriemia, el microorganismo se acumula en diferentes rganos, especialmente
huesos y ligamentos, pero tambin pueden aparecer abscesos hepticos,
esplnicos o renales, adems, la bacteriemia estafiloccica puede mostrarse
como un cuadro de coagulacin intravascular diseminada o shock, que copia la
meningococemia y se debe a la capacidad del germen para activar el C' y los
procesos de coagulacin, uno de los resultados ms genuinos de la contaminacin
es la endocarditis; normalmente, el microorganismo llega al sistema
circulatorio desde un punto perifrico asintomtico, eligiendo una vlvula
recientemente daada (50).
Los abscesos
son una manifestacin frecuente de infecciones de piel y tejidos blandos por S. aureus y se forman, en parte, para
contener el nido de infeccin, los leucocitos polimorfonucleares (neutrfilos)
son la principal defensa celular del husped contra las infecciones por S. aureus, estas clulas hospedadoras
contienen y producen muchos agentes antimicrobianos que son efectivos para
matar bacterias, pero tambin pueden causar dao inespecfico a los tejidos del
hospedador y contribuir a la formacin de abscesos (51).
S. aureus ha puesto de manifiesto su capacidad de evolucin
frente a la presin antibitica desde el descubrimiento de la penicilina hasta
la actualidad, la resistencia a antibiticos de microorganismos
multirresistentes, como las cepas SARM, es una cuestin de creciente relevancia
que afecta principalmente al mbito sanitario, y en menor medida al
comunitario; la prdida de eficacia de tratamientos de primera lnea como la
vancomicina, ha obligado a la comunidad cientfica a desarrollar nuevos
frmacos frente a S. aureus, y ha
creado la necesidad de investigar en posibles nuevas dianas teraputicas como
la PBP2a (52).
Infecciones por Staphylococcus aureus
El Staphylococcus aureus es causante de una
diversidad de sintomatologa clsica de infecciones, a razn de diferentes
variaciones en los factores de virulencia, uno de estas infecciones es la
leucocidina de Panton-Valentine, que se manifiesta con una cercana asociacin
epidemiolgica con las infecciones extrahospitalarias por S. aureus resistente a la meticilina; la sobrepoblacin,
hacinamiento en el hogar, condiciones de pobreza y mal cuidado higinico son
factores que afectan al infectado de S.
aureus, la neumona necrosante, es el principal sntoma de la leucocidina
de Panton-Valentine (53).
Staphylococcus aureus es capaz de causar un amplio
espectro de enfermedades, que van desde afecciones leves y generalmente
autolimitadas, como el imptigo, hasta graves y potencialmente mortales,
enfermedades, como neumona, endocarditis y sepsis, la preexposicin a la
bacteria proporciona una ventaja en la lucha contra las infecciones invasivas (54).
Las
infecciones por S. aureus varan
desde infecciones leves de piel y tejidos blandos hasta endocarditis
potencialmente mortales, osteomielitis crnica, neumona o bacteriemia, que se
asocian con morbilidad y mortalidad significativas (55).
El cuadro
clnico provocado por S. aureus se
describe por llagas en la piel y tejidos blandos (enfermedad de lesiones
cuidadosas y no cuidadosas, abscesos, celulitis, imptigo bulloso, foliculitis
y furunculosis), asimismo, provoca enfermedades sistmicas (endocarditis,
neumona, inflamacin de las articulaciones spticas, osteomielitis,
bacteriemia y contaminaciones cuidadosas con prtesis articulares y seas), las
toxinas que presenta este microorganismo son la causa de la afeccin cutnea,
el trastorno alimentario txico y la condicin de shock txico (56).
Las
infecciones del torrente sanguneo causada por S. aureus se asocian con una mortalidad significativa; la secrecin
de coagulasas, protenas asociadas con el factor hemosttico protrombina del
husped, y la exhibicin de aglutininas en la superficie bacteriana, son
estrategias de virulencia clave para la patognesis de las infecciones del
torrente sanguneo por S. aureus, que
culminan en el establecimiento de lesiones de abscesos, controlados por
patgenos, que involucran un amplio espectro de factores secretados, son
responsables del invasin y destruccin de las clulas inmunes, transformando
las lesiones del absceso en exudado purulento, con el cual los estafilococos se
diseminan para producir nuevas lesiones infecciosas o infectar nuevos
hospedadores (57).
Staphylococcus aureus, aunque generalmente se identifica
como comensal, tambin es una causa comn de infecciones bacterianas humanas,
incluida la piel y otros tejidos blandos, huesos, torrente sanguneo y tracto
respiratorio; la mortalidad de la Bacteriemia es del 15 al 50%; la fuente debe
buscarse agresivamente; la bacteriemia puede complicarse con infecciones
secundarias del corazn, los huesos o un absceso en un rgano interno (58).
Staphylococcus aureus puede causar lceras crnicas en
las piernas, que afectan al 1-2% de la poblacin general y estn relacionadas
con un aumento de la morbilidad y los costos de salud, pueden expresar factores
de virulencia y protenas de superficie que afectan la cicatrizacin de
heridas, la coinfeccin de S. aureus
y P. aeruginosa es ms virulenta que
la infeccin nica (59).
Se ha
establecido una fuerte correlacin entre los genes de virulencia y ciertos
sntomas infecciosos, por ejemplo, se sospecha fuertemente que las toxinas
causan enfermedades como el sndrome de choque txico, el sndrome de piel
escaldada por estafilococos, neumona necrotizante o infecciones profundas
(60).
S. aureus es un importante patgeno oportunista que puede
causar infecciones de la piel, tejidos blandos y enfermedades invasivas como
endocarditis, neumona y osteomielitis, la capacidad para formar biofilm
confiere ventajas de sobrevivencia para la bacteria, al limitar la accin de
antimicrobianos y el contacto con clulas del sistema inmune (61).
Las
biopelculas son redes de microorganismos que se desarrollan sumergidos en una
matriz polimrica natural extracelular, lo que les permite adherirse a
superficies hmedas, vivas o inactivas, las biopelculas que se encuentran en
la naturaleza comprenden redes de microorganismos esenciales razonables y no
viables aseguradas por sustancias polimricas extracelulares polianinicas
unidas a la superficie; sus principales capacidades son proteger a los
microorganismos en la biopelcula de los antimicrobianos, prevenir el
deshidratado, apoyar la resistencia de la presin natural y permitir que los
microorganismos se mantengan a salvo de suplementos (62).
La creacin
de biopelculas se considera un factor de virulencia, la biopelcula es un rea
local de microorganismos cubiertos con un polmero extracelular o una red de
exopolisacridos, con la capacidad de adherirse a superficies biticas o
abiticas; se ha demostrado que son diseos tridimensionales; la red de
exopolisacridos favorece el intercambio de metabolitos con el resto del
entorno y presenta un lmite defensivo contra condiciones adversas, como
hiperosmolaridad, anaerobiosis, anticuerpos, macrfagos y antibiticos, este
desarrollo 'seguro' permite la resistencia en un entorno adverso (63).
Varios factores de virulencia
estructurales y secretados intervienen en las infecciones por S. aureus, que son multifactoriales y
dependen de la adherencia bacteriana y la formacin de biopelculas; al
comienzo de una infeccin, S. aureus
produce numerosas protenas de superficie, llamadas "componentes
microbianos de la superficie que reconocen las molculas de la matriz
adhesiva" (MSCRAMM) que median la adherencia a los tejidos del husped
(64).
Una vez que S. aureus se adhiere a los tejidos del
husped, puede formar biopelculas, que permiten su persistencia al permitir
que las bacterias eludan las defensas del husped, impidiendo el acceso a
ciertos tipos de clulas inmunes, como los macrfagos, que muestran una
penetracin incompleta en la matriz de la biopelcula y se inhibe fagocitosis,
adems, las clulas de la biopelcula muestran una mayor tolerancia a los
antibiticos (65).
A pesar de que a nivel clnico
existen numerosos microambientes tiles para el avance de las biopelculas, es
en el paciente de unidades de cuidado intensivo UCI donde existe un mayor
peligro de enfermedad por el estado bsico del paciente y su apertura a
microorganismos oportunistas, como bacterias y parsitos de las levaduras, que
pueden ser importantes para el microbiota tpico del paciente, estos microbios
oportunistas pueden colonizar y provocar enfermedades, pero tambin pueden
enmarcar biopelculas en dispositivos clnicos; las biopelculas son, uno de
los principales impulsores de las infecciones adquiridas en el nivel
hospitalario, ya que las clulas son ms difciles de matar debido a la alta resistencia
a los antimicrobianos (66).
Existe un
creciente inters en el desarrollo de biopelculas de bacterias patgenas
equipadas para adherirse a dispositivos como prtesis musculares, vlvulas
cardacas, marcapasos, uniones plsticas y dispositivos intravenosos, la
resiliencia a los especialistas en antimicrobianos en el 60% de las
enfermedades bacterianas est relacionada con el desarrollo de biopelculas y
la agrupacin del especialista en antimicrobianos necesario para ingresar a la
biopelcula y afectar a las bacterias (63).
Kwiecinski y
cols. (67) describen una nueva estrategia utilizada por S. aureus para controlar la adhesin y la aglutinacin a travs de
la actividad del sistema regulador de dos componentes ArlRS y su efector MgrA,
por lo que demuestran que la inactivacin de esta cascada ArlRS-MgrA inhibe la
adhesin de S. aureus a una amplia
gama de molculas husped relevantes.
Etapas del proceso de formacin de las biopelculas
Para S. aureus, el desarrollo de su
biopelcula se realiza en cuatro etapas: adhesin, formacin de microcolonias,
maduracin y desprendimiento, las sustancias polimricas extracelulares son una
de las sustancias ms vitales que es esencial para el encapsulamiento celular y
la funcin comunitaria en diferentes etapas, en las especies de Staphylococcus, los componentes
primarios de la matriz consisten en polisacridos, protenas y ADN extracelular
(68).
La adhesin
es la fase principal de la formacin de la biopelcula, esta depende de las
condiciones naturales como temperatura, osmolaridad, pH, presencia de hierro y
oxgeno, que son esenciales para producir una relacin adecuada entre las
clulas y la superficie que desean colonizar; en este proceso se desarrollan de
igual manera la polaridad y las asociaciones hidrfobas, que presentan un
enlace ms prominente en superficies duras e hidrfobas como el ltex y el
plstico (69).
Posteriormente
los microorganismos, usan protenas de superficie, polisacridos / adhesinas
capsulares (PS / A), autolisina y fibrillas polimricas extracelulares, en
general, despus de la adhesin, las bacterias pierden sus flagelos para
comenzar a dar forma a la biopelcula; en esta etapa, el polisacrido de
adhesina intercelular pasa a ser catalizado por compuestos del opern ica, que
tiene las cualidades icaR (controlador) e icaADBC (biosinttico) (28).
Infecciones por Staphylococcus aureus
con formacin de biopelculas
La matriz
acta como un lmite fsico y de sustancia que previene la aparicin de
suficientes agrupaciones de antitoxinas para las bacterias, es as que entre
las infecciones relacionadas con la formacin de biopelculas en tejidos y
dispositivos se encuentran:
Infecciones tisulares: S. aureus coloniza superficies artificiales y tisulares en humanos
causando infecciones crnicas persistentes que son difciles de curar, las
biopelculas de S. aureus desafan
los enfoques antiinfecciosos convencionales, sobre todo la terapia con
antibiticos (70); las infecciones
relacionadas con los biofilms que son debidas
a daos tisulares o
por la implantacin de algn
cuerpo extrao en el hospedador, se manifiestan por presencia de inflamacin,
dao tisular y necrosis en la interfase tejido-implante (71).
lceras: La formacin de biopelculas por S. aureus puede conducir a un retraso en
la reepitelizacin de los tejidos infectados, aumentando finalmente el tiempo
de curacin, las biopelculas de S.
aureus se han asociado con heridas crnicas como lcera del pie diabtico,
lceras por presin y lceras venosas, el desprendimiento de la biopelcula
madura de S. aureus es un requisito
previo para la diseminacin de la infeccin de la herida (73); Mottola reporta
que cepas de S. aureus productoras de
biopelculas aisladas de infecciones del pie diabtico, donde se requieren
concentraciones muy altas de los antibiticos ms utilizados en el tratamiento
de las infecciones del pie diabtico para inhibir las biopelculas de S. aureus (65).
Enfermedades pulmonares: Maci y cols. (73) comentan que
las enfermedades relacionadas con la biopelcula, tpicamente infecciones
constantes y resistentes al tratamiento antimicrobiano, son un problema mdico
importante, que representa en un rango de 65% y 80%, considerando todos los
aspectos; estos pueden estar situados en prcticamente cualquier tejido del
cuerpo humano, presentando piel persistente y contaminacin de tejidos
delicados, enfermedades pulmonares en pacientes con fibrosis qustica o
bronquiectasias o endocarditis, asimismo, las biopelculas causan enfermedades
identificadas con diferentes dispositivos biomdicos.
Infecciones del aparato urinario: Se sabe
que S. aureus forma biopelculas en
varias superficies, este patgeno, puede invadir el tejido renal provocando
infeccin por adherencia al uroepitelio y formacin de biopelcula, dado que la
capacidad de produccin de biopelculas en S.
aureus puede aumentar la resistencia a los antibiticos de uso comn, los
pacientes hospitalizados infectados con este organismo tienen un riesgo
significativo de fracaso del tratamiento (74)
Cervantes y
cols. reportan que la presencia de S.
aureus en infecciones de vas urinarias es rara. Su presencia en la orina sugiere origen
hematgeno, las infecciones ascendentes son debidas a la manipulacin
instrumental, comenta adems que el anlisis molecular y gentico de S. aureus ha revelado la presencia de
adhesinas de superficie que median la adherencia y colonizacin de las clulas
blanco, la secrecin de enzimas y toxinas, responsables de la invasin, as
como la formacin de biopelculas que le otorgan resistencia anticmicrobiana
(75).
La glndula
prosttica puede infectarse por bacterias que ascienden desde la uretra o por
reflujo de orina contaminada, una vez que las bacterias entran en la prstata
comienzan a multiplicarse y activan la respuesta inmune, si las bacterias
persisten, forman microcolonias que se adhieren al epitelio formando biofilms y
dan lugar a infecciones crnicas (76).
Rinosinusitis crnica: Se caracteriza por inflamacin de
la mucosa nasal y senos paranasales de duracin mayor a 12 semanas, el
desarrollo de los plipos nasales es debido a la presencia de Staphylococcus aureus y donde tambin se
producen enterotoxinas y la formacin de biofilm (77); Ramakrishnan comenta que
aunque las comunidades microbianas en las biopelculas son muy diversas, se ha
demostrado que Staphylococcus aureus
es el aislado dominante, que se encuentra en al menos el 50% de los pacientes
con rinosinusitis crnica (78); esta enfermedad implica una interaccin
compleja de factores infecciosos, inflamatorios y del husped, las biopelculas
son el estado preferido de existencia bacteriana (79).
Infeccin en pacientes quemados: Espinosa
comenta que es la principal bacteria involucrada en bacteriemias e infecciones
nosocomiales por su mecanismo de transmisin exgena por medio de tejidos
contaminados como heridas o quemaduras, expresando una variedad de adhesinas
que le permiten unirse y colonizar un gran nmero de superficies diferentes, y
para la formacin de biofilm, algunas cepas de S. aureus utilizan un polmero de N-acetil glucosamina,
que es sintetizado
por el opern
ica (80).
Infeccin asociada a catter: S.
aureus est frecuentemente involucrado en infecciones en catteres e
implantes ortopdicos / mamarios, adems, la formacin de biopelculas puede
presentar una mayor resistencia a las condiciones ambientales como resultado
del alto grado de factores de virulencia, incluidos genes de resistencia a
antibiticos, lo que favorece la infeccin (81); S. aureus forma fcilmente biopelculas en dispositivos protsicos
como marcapasos, vlvulas cardacas, implantes ortopdicos y catteres
permanentes (82).
Infeccin asociada a otro tipo de dispositivos biomdicos: S. aureus, ha sido establecida como una
de las principales causas de infecciones generales en establecimientos de
salud, debido a sus caractersticas especficas de virulencia, como la
expresin de protenas de superficie, superantgenos, toxinas y la capacidad de
deformar biofilms, estos factores de virulencia facilitan la colonizacin de la
superficie de los materiales implantados, lo que lo convierte en el causante
ms comn de infecciones crnicas asociadas con dispositivos mdicos, como
vlvulas cardacas y prtesis de rodilla (83).
La formacin
de biopelculas de S. aureus son
capaces de adherirse a dispositivos como prtesis ortopdicas, vlvulas
cardiacas artificiales, marcapasos, injertos de plstico y dispositivos
intravenosos temporales o permanentes, y se caracterizan por ser persistentes,
virulentas y difciles de eliminar (84).
La infeccin
generalmente ocurre durante la ciruga a partir del microbiota cutneo del
paciente, cuando S. aureus coloniza
el dispositivo desarrollndose en su superficie, formando una biopelcula que
es decisiva en la patogenia de estas infecciones (85); las infecciones crnicas
asociadas a biopelculas causadas por Staphylococcus
aureus a menudo conducen a aumentos significativos en la morbilidad y la
mortalidad, particularmente cuando se asocian con dispositivos mdicos
permanentes (86).
Las
biopelculas de Staphylococcus aureus
tienen una alta tolerancia a los antibiticos, lo que dificulta el tratamiento
de la infeccin articular periprotsica, la formacin de biopelculas aument
la tolerancia a los antibiticos bacterianos de forma inespecfica en
antibiticos (87).
Osteomielitis:
Staphylococcus aureus es el patgeno ms comn que causa osteomielitis, que
puede afectar solo una parte del hueso o puede afectar la mdula, la corteza,
el periostio y el tejido blando circundante, esto se debe principalmente a la
capacidad de S. aureus para invadir
clulas e internalizar, permitiendo que el patgeno colonice tejidos y persista
despus de la bacteriemia, adems, S.
aureus puede formar biopelculas, que actan como barrera de difusin
contra la penetracin de agentes antimicrobianos (88); Yu y cols. (89) sealan
que, al mediar la resistencia a los antimicrobianos, la biopelcula de S. aureus juega un papel importante en
la recalcitrancia de las infecciones ortopdicas, especialmente para la
osteomielitis intratable.
La presencia
de eDNA en las biopelculas de S. aureus
promueve la formacin de fibras amiloides, las condiciones o mutantes que no
generan eDNA dan como resultado la falta de amiloides durante el crecimiento de
la biopelcula a pesar de que se producen las subunidades amiloidognicas,
pptidos de modulina (90).
Resistencia antimicrobiana por la formacin de biopelculas de S. aureus
La capacidad
de S. aureus para dar forma a
biopelculas le da a las bacterias caractersticas para resistir que no
crearan en su estado individual, prefiriendo la inmutabilidad de las bacterias
en el husped y creando cronicidad en ciclos irresistibles, esto se da mediante
una matriz de sustancias polimricas extracelulares que se compone de agua,
protenas, cidos nucleicos y exopolisacrido, siendo este ltimo distintivo
para cada familia bacteriana y en ocasiones para cada especie, debido a S. aureus el exopolisacrido; es compuesto
principalmente por polinacetilglucosamina, esta matriz acta como una
obstruccin fsica y sinttica que previene la aparicin de suficientes
centralizaciones de antitoxina para las bacterias (91).
El biofilm
acta como barrera contra los agentes antimicrobianos y protege las colonias de
las fluctuaciones del medio ambiente, la biopelcula microbiana es una
comunidad estructurada de clulas microbianas encerradas en una matriz
polimrica de produccin propia y adherida a una superficie inerte o viva; se
ha descubierto una fibrilla de amiloide extracelular en toda la matriz de
biopelcula de MRSA, que est compuesta de pequeos pptidos llamados modulinas
solubles en fenol (92).
Las
biopelculas pueden proteger a este microbio de la accin de los antibiticos,
las proteasas liberadas por las clulas de defensa del husped y los factores
de estrs ambiental, esta proteccin puede contribuir a la persistencia de S. aureus en los entornos de
procesamiento de alimentos, lo que aumenta los riesgos de contaminacin cruzada
y la consiguiente prdida econmica debido a la retirada de productos
alimenticios contaminados (93).
La actividad
bactericida de vancomicina se ve tambin comprometida por la formacin de
biopelculas, como sucede en las infecciones crnicas y asociadas a
dispositivos mdicos; se ha observado que aislamientos de S. aureus con concentracin inhibitoria mnima: 12μg/mL
tienen mayor asociacin con fracaso teraputico con este frmaco, ya que la
infeccin puede ser ocasionada por cepas de S.
aureus resistentes a la vancomicina (94).
Staphylococcus aureus puede desarrollar resistencia a los
antibiticos utilizados en el tratamiento infeccioso, tiene algunos sistemas de
resistencia, entre los que se mencionan el gen mecA, que dificulta la accin de
la meticilina y los antibiticos betalactmicos, por ejemplo, quinolonas,
lincosamidas y carbapenmicos, por ejemplo, imipenem y meropenem; incrementando
la morbilidad y mortalidad y los costos de tratamiento; S. aureus resistente para meticilina (MRSA) es una razn importante
por la cual la clnica mdica obtuvo infecciones que son progresivamente
difciles de combatir debido a la resistencia que surge de todas las clases
actuales de antibiticos (95).
La
biopelcula se forma mediante procesos biolgicos, fsicos y su interaccin
entre la superficie y la bacteria hasta producir una matriz de adhesin
intracelular; Staphylococcus aureus
se adhiere fcilmente a implementos mdicos formando biopelcula, logrando as
que se perpete la infeccin en el husped, dificulte el manejo mdico y genere
resistencia al tratamiento (96).
La
produccin de biopelculas, la cual se considera un factor de virulencia de S. aureus, esta se considera un conjunto
comunidad de microorganismos recubiertos de un polmero extracelular o matriz
de exopolisacridos, con la capacidad de adherirse a superficies biticas o
abiticas; se ha demostrado que son estructuras tridimensionales, la matriz de
exopolisacridos favorece el intercambio de metabolitos con el exterior y
confiere una barrera protectora contra ambientes adversos, como la hiperosmolaridad,
la anaerobiosis, los anticuerpos, los macrfagos y los antibiticos. Este
crecimiento protegido permite la supervivencia en un medio antagonista (97).
Al entender
as la biopelcula, como un factor de virulencia que facilita la adherencia a
los biopolmeros para colonizar superficies, influye directamente en los
procesos infecciosos, tanto en la persistencia de la enfermedad como en el
incremento de la concentracin de los antibiticos, que puede ir de 50 a 1.000
veces y favorece la evasin de la respuesta inmune e incrementa la estancia y
costos hospitalarios (98).
Metodologa
Diseo y tipo de estudio
La
investigacin es cualitativa, exploratoria, se realiza una revisin
bibliogrfica exhaustiva de artculos cientficos en base de datos cientficas
de los siguientes buscadores de Google Acadmico, Pubmed, Scielo, Elsevier,
utilizando las palabras claves: Staphylococcus
aureus, hipervirulencia, adhesin, biopelculas en idiomas ingls y
espaol; los artculos utilizados en la presente revisin abarcaran 5 aos,
2015 - 2020 en la cual se aplican los siguientes criterios.
Criterios de inclusin
Artculos originales.
Efectuados en seres humanos.
Artculos relacionados a las
variables Staphylococcus aureus, hipervirulencia,
adhesin, biopelculas
Criterios de exclusin
Ensayos clnicos controlados
Revisiones
Artculos duplicados
Artculos que no tienen resmenes
Casos clnicos
Protocolos
Guas
Guas de prctica clnica
Resultados
Tabla 1: Factores asociados a la hipervirulencia y adhesin de S. aureus
Elaborado por: Autores
Se han
identificado diversos factores que se asocian a la hipervirulencia y adhesin
de las infecciones por S. aureus, la ms referida por los estudios fue las
molculas de adhesin de matriz o MSCRAMMs, que a su vez se manifiesta en
diversos factores de adhesin como los de fibronectina, fibringeno y de
aglutinacin, estas protenas promueven la unin a clulas de la mucosa y
matrices de tejidos; los genes codificantes de la leucocidina de
Panton-Valentine PVL es un importante factor de virulencia al igual que las
hemolisinas y el regulador de virulencia Agr, este ltimo activa y regula las
toxinas y enzimas necesarias para la infeccin; dentro del grupo de las enzimas
como factores para la virulencia de S. aureus
estn las coagulasas, estafiloquinasa, proteasas, esfingomielinas, colagenasa,
nucleasas, y dentro del grupo de toxinas se encuentran la ά, β,
ƴ, δ; estos factores permiten a la bacteria eludir las defensas del
hospedador, adherirse a las clulas y a la matriz del tejido, propagarse dentro
del hospedador y degradar los tejidos.
Tabla 2: Infecciones por S. aureus
asociadas a su hipervirulencia y adhesin
Elaborado por: Autores
Las
infecciones causadas por Staphylococcus
aureus que se relacionan con sus factores de hipervirulencia y adhesin se
presentan en un amplio espectro, pudiendo manifestarse en infecciones leves de
la piel y tejidos blandos; las ms referidas en la revisin bibliogrfica son:
neumonas incluida la neumona necrosante, endocarditis, siendo responsable de
gran cantidad de morbimortalidad en estos casos; el shock txico ya sea por
ingesta de alimentos contaminados por la bacteria o por otras causales, que
produce una alta respuesta inmune; y las infecciones de la piel y tejidos que
tienen amplia prevalencia en pacientes; tambin fueron referidas la
bacteriemia, abscesos, osteomielitis, el imptigo bulloso, sepsis e infecciones
del torrente sanguneo, que pueden llegar a causar graves afectaciones a los
pacientes que las han desarrollado.
Tabla 3: Infecciones por S. aureus con
formacin de biopelculas
Elaborado por: Autores
De igual
manera fueron descritas las infecciones de esta bacteria relacionada con la
formacin de biopelculas, considerado este como un factor importancia de
virulencia y de alta resistencia a los antimicrobianos; de esta manera se
refirieron ms autores a las infecciones relacionadas a los dispositivos
biomdicos, prtesis e implantes, que tambin se mencionan a los diversos
catteres utilizados en los procedimientos hospitalarios, es as que las
estancias nosocomiales representaran un riesgo de desarrollar este tipo de
infecciones; la rinosinusitis crnica ha sido asociada en las ltimas dcadas
con formacin de biopelculas de S. aureus y aunque no es muy frecuente
tambin pueden originarse infecciones del tracto urinario; de la misma manera,
es poco frecuente que se desarrollen infecciones pulmonares, pero su desarrollo
se relaciona a una alta bacteriemia sobre todo en pacientes con fibrosis
qustica o bronquiectasias o endocarditis; otras infecciones en que las
biopelculas de S. aureus tienen una
participacin fundamental son: infecciones tisulares, lceras de la piel,
quemaduras de la piel y osteomielitis.
Discusin
Referente
a los estudios relacionados a factores asociados a su hipervirulencia y
adhesin se tiene las siguientes consideraciones en base a los hallazgos de los
autores: Rodrguez y cols. (25), Baenas y cols. (37), Strau y cols. (45),
Karli y cols.(53) se refirieron a los genes codificantes de la leucocidina de
Panton-Valentine PVL, como factores importantes en la hipervirulencia de la
infeccin por S. aureus, esto a pesar
de presentarse en un porcentaje minoritario de todas las cepas existentes;
Pinilla y cols. (27), Molina y cols. (26), Pereyra y cols. (29), Pascual y
cols. (38), Izquierdo y cols. (42), Tan y cols. (43), Gimza y cols. (47),
Herman-Bausier y cols. (48), Almatroudi y cols. (64) se han referido a las
molculas de adhesin de matriz MSCRAMMs y entre estos al factor de unin a
fibronectina A y B, (FnbA y B), factor de aglutinacin A y B (ClfA y B) y
factor de unin a fibringeno (Fib) como la ms amplia protena responsable de
la adhesin de S. aureus, adems de otras funciones como invasin de clulas y
tejidos, evasin de respuesta inmune y formacin de biopelculas; otro de los
factores de virulencia tratados en este estudio fue el regulador de virulencia
Agr del quorum sensing referido por Cho
y cols. (30), Rudra y cols. (34),
Foster y cols. (35), Khan y cols. (36) quienes mencionan entre otras cosas que
el mecanismo principal es la autoinduccin y regulacin de las toxinas
necesarias para la infeccin por la bacteria; Galli y cols. (31) & Sanjuan
(39) dan una descripcin referente a las enzimas coagulasas, estafiloquinasa,
proteasas, esfingomielinas, colagenasa, nucleasas participantes de la
virulencia y adhesin de S. aureus;
Basualdo (40) por su parte describe las toxina ά, toxina β, toxina
ƴ, toxina δ que producen efectos citotxicos que promovern la
infeccin; Lu y cols. (44) menciona que una cepa denominada HO-MRSA ST398 posee
una capacidad mejorada de formacin de biopelculas cuando se mantiene una alta
virulencia, lo que representa una grave amenaza en las infecciones clnicas por
S. aureus; mientras que McClure & Zhang (46) tambin reportan una cepa de
S. aureus hipervirulenta denominada USA300, que contiene varios factores de
virulencia comunes en los estafilococos, incluidos genes para adhesinas, como
unin de fibringeno (clfA, sdrC, sdrD y sdrE), unin de fibronectina (fnbA y
fnbB), unin de elastina (ebpS), adhesin intercelular (ica); Strau y cols.
(45) inform resultados similares.
Estudios
relacionados a las infecciones por Staphylococcus aureus asociadas a su
hipervirulencia y adhesin se definen en: McGuinness y cols. (55), Sejas y
cols. (56), David y cols. (58), Oliveira y cols. (60) & Cruz y cols. (61)
indican que las infecciones leves de piel y tejidos blandos son consecuencias
comunes de S. aureus; as mismo la
neumona y la neumona necrosante son mencionados Karli y cols. (53), (55) (56)
(60) (61); el imptigo bulloso es sealado por Sause y cols. (54); la
endocarditis que es una afeccin relacionada a las vlvulas o tejido cardaco
es sealada por (54), (55) (56); la sepsis la menciona (54); la osteomielitis
es una infeccin del hueso o mdula sea en la que S. aureus cumple un papel
importante segn lo reportado por (55) (56); la bacteriemia que indica el nivel
de bacterias en la sangre es incluida por (56), (58); el shock toxico lo
mencionan (56) (60); mientras que las infecciones del torrente sanguneo en
mencionado por Thomer y cols. (57) & (58); los abscesos son mencionados por
(57) (58); las ulceras crnicas son descritas por Serra y cols. (59).
En cuanto
a los estudios relacionados a las infecciones causadas por Staphylococcus
aureus con formacin de biopelculas se exponen las siguientes: Bhattacharya y
cols. (70) y Araujo (71) manifiestan que las infecciones tisulares estn
marcadas por la formacin de biopelculas en la infeccin por la bacteria
mencionada; Neopane y cols. (72) y Mottola y cols. (65) refieren a las lceras
ya sean del pie diabtico, por presin o venosas como afectaciones comunes a
pacientes con factores de riesgo; Maci y cols. (73) indican que las
enfermedades pulmonares en pacientes con fibrosis qustica o bronquiectasias y
hasta endocarditis se caracterizan por hallazgos de laboratorio donde se evidencian
biopelculas de S. aureus; existe una
gran poblacin afectada por infecciones relacionadas a formacin de
biopelculas de S. aureus en
dispositivos biomdicos, prtesis e implantes, descrito por de Ruiz (83) Garca y cols. (84), Cueto y
cols. (85), Moormeier y cols. (86) & Mandell y cols. (87) y relacionadas a
esta categora estn las infecciones asociadas a catter, que ocasiona
importantes ndices de morbimortalidad en las poblaciones de estudio, de
acuerdo a lo reportado por Oliveira y cols. (81) y Suresh y cols. (82); adems,
Yousefi y cols. (74), Cervantes y cols. (75) y Lasa y cols. (76) indican que
las infecciones del tracto urinario tambin se relacionan en S. aureus con la
formacin de biopelculas, lo que representa una resistencia al tratamiento
antimicrobiano; la rinosinusitis crnica es sealada por Corts y cols. (77),
Ramakrishnan y cols. (78) y Fastenberg (79) como patologas donde se presentan
las biopelculas de S. aureus; esto
tambin es constante en las infecciones presentadas en pacientes quemados segn
lo informado por Espinosa (80); y finalizando Purello y cols. (88) y Yu y cols.
(89) sealan que en la osteomielitis, enfermedad de los huesos y mdula tambin
se presentan infecciones con biopelculas de S. aureus.
Conclusiones
Presentado los resultados y en base a los
objetivos de investigacin se concluye:
Existen diversos factores relacionados a las
infecciones por Staphylococcus aureus
con su hipervirulencia y adhesin, estos son tanto del hospedero como la
bacteria en s, las molculas, los genes codificantes como la leucocidina de
Panton-Valentine, de adhesin de matriz MSCRAMMs el sistema de deteccin de
qurum Agr, el metabolismo de lpidos y cidos nucleicos, la adherencia de
enzimas y toxinas y la formacin de biopelculas son algunos de los factores
que promueven hipervirulencia y adhesin.
De igual manera existe un amplio espectro de
infecciones causadas por la bacteria de Staphylococcus aureus, estas varan
desde infecciones leves de piel y tejidos blandos, torrente sanguneo y tracto
respiratorio hasta endocarditis potencialmente mortales, osteomielitis crnica,
neumona o bacteriemia, son algunas de las infecciones descritas que se asocian
con morbilidad y mortalidad significativas, y que tienen gran prevalencia en
las instalaciones hospitalarias como las UCIs.
La formacin de biopelculas es considerado un
factor de virulencia de la bacteria Staphylococcus
aureus, debido a que esta le otorga caractersticas de resistencia contra
los frmacos antimicrobianos utilizadas en las distintas estrategias
teraputicas, es as que las biopelculas tienen una participacin importante
en infecciones como las relacionadas a equipos biomdicos, prtesis, implantes
y uso de catter, y en distintas patologas que ocasiona graves afectaciones a
los pacientes debido a la bacteria S.
aureus y a los factores tratados.
Referencias
1.
Gutierrez Jauregui
R, Fleige H, Bubke A, Rohde M, Weiss S, Frster R. IL-1β Promotes Staphylococcus aureus Biofilms on Implants in vivo. Front
Immunol. 2019;10(May):1082. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01082
2.
Torres NS, Abercrombie JJ, Srinivasan A,
Lopez-Ribot JL, Ramasubramanian AK, Leung KP. Screening a Commercial Library of Pharmacologically Active Small
Molecules against Staphylococcus aureus Biofilms. Antimicrob Agents
Chemother. 2016;60(10):566372. DOI: 10.1128/aac.00377-16
3.
Mndez Y, Barrera M. Fisiopatologa de la
sepsis por gram positivos. Rev Cuarzo.
2016;21(1):5165.
4.
Scherr TD, Hanke
ML, Huang O, James DBA, Horswill AR, Bayles KW, et al. Staphylococcus aureus
biofilms induce macrophage dysfunction through leukocidin AB and alpha-toxin.
MBio. 2015;6(4):257. DOI: 10.1128/mbio.01021-15
5.
Schilcher K,
Andreoni F, Dengler Haunreiter V, Seidl K, Hasse B, Zinkernagel AS. Modulation
of Staphylococcus aureus Biofilm Matrix by Subinhibitory Concentrations of
Clindamycin. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(10):595767. DOI:
10.1128/aac.00463-16
6.
Nair S, Desai S,
Poonacha N, Vipra A, Sharma U. Antibiofilm activity and synergistic inhibition
of S. aureus biofilms by bactericidal protein P128 in combination with
antibiotics. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(12):AAC.01118-16. DOI:
10.1128/aac.01118-16
7.
Kong E, Tsui C, Kucharkov S, Andes D, Van
Dijck P, Jabra-Rizk MA. Commensal
Protection of Staphylococcus aureus against Antimicrobials by Candida albicans
Biofilm Matrix. Am Soc Microbiol. 2016;7(5):112. DOI:
10.1128/mbio.01365-16.editor
8.
Abente S, Carpinelli L, Guilln R,
Rodrguez F, Faria N, Laspina F, et al. Frecuencia de Staphylococcus aureus
meticilino resistente y del factor de virulencia PVL en pacientes ambulatorios
con infeccin de piel y partes blandas de Asuncin, Paraguay. Mem Inst Investig
Cienc Salud. 2016;14(2). DOI: 10.18004/mem.iics/1812-9528/2016.014(02)
9.
Guilln R, Carpinelli L, Rodrguez F,
Castro H, Quinez B, Campuzano A, et al. Staphylococcus aureus adquiridos en
la comunidad: caracterizacin clnica, fenotpica y genotpica de aislados en
nios paraguayos. Rev Chil Infectol 2016. 2016;33(6):60918.
10.
Rodrguez F, Carpinelli L, Basualdo W,
Castro H, Quionez B, Arguello R, et al. Frecuencia de genes que codifican
factores de virulencia en Staphylococcus aureus aislados de nios que
concurrieron al Hospital General Peditrico Nios de Acosta , durante el ao
2010. Mem Inst Investig Cienc
Salud. 2015;13(1):58. DOI: 10.18004/mem.iics/1812-9528/2015.013(01)58-066
11.
Carniello V,
Peterson BW, van der Mei HC, Busscher HJ. Role of adhesion forces in
mechanosensitive channel gating in Staphylococcus aureus adhering to surfaces.
npj Biofilms Microbiomes. 2020;6(1):31. DOI: 10.1038/s41522-020-00141-z
12.
Laukov A, Pogny
Simonov M, Fockov V, Kolota M, Tomka M, Dvoroňkov E.
Susceptibility to Bacteriocins in Biofilm-Forming, Variable Staphylococci
Isolated from Local Slovak Ewes Milk Lump Cheeses. Foods. 2020;9(9):1335. DOI:
10.3390/foods9091335
13.
Orazi G, Ruoff KL,
OToole GA. Pseudomonas aeruginosa Increases the Sensitivity of Biofilm- Grown
Staphylococcus aureus to Membrane-Targeting Antiseptics and Antibiotics. MBio.
2019;10(4):115.
14.
Caldas Arias L. Bacterias-Biofilms y
resistencia antimicrobiana. Rev Fac Ciencias la Salud, Univ del Cauca.
2015;17(1):207.
15.
Dotto C. Adaptabilidad de Staphylococcus
aureus frente a seales microambientales. Impacto sobre la formacion de
biopelicula. Universidad de Buenos Aires. 2017.
16.
Trujillo Garca M. Biofilms microbianos.
Encycl Microbiol. 2017;11044.
17.
Farinati AE. Biopelculas: Un desafo para
entender la patognesis y la terapia antiinfectiva. Apunt Lab N VI Britania.
2016;115.
18.
Cruzado-Bravo MLM, Silva NCC, Rodrigues MX,
Saldaa E, Contreras-Castillo CJ, Sturion GL. Biopelculas de Staphylococcus
spp. sobre acero inoxidable utilizando leche y brain heart infusion broth como
medios de cultivo. Sci Agropecu. 2018;9(4):48591. DOI:
10.17268/sci.agropecu.2018.04.03
19.
Kwiecinski J,
Peetermans M, Liesenborghs L, Na M, Bjrnsdottir H, Zhu X, et al.
Staphylokinase Control of Staphylococcus aureus Biofilm Formation and
Detachment Through Host Plasminogen Activation. J Infect Dis. 2016;213(1):13948.
DOI: 10.1093/infdis/jiv360
20.
Pinilla G, Bautista A, Cruz C, Chavarro B,
Navarrete J, Muoz L, et al. Determinacin de factores de adhesin asociados a
la formacin de biopelcula en aislamientos clnicos de Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis. Nova. 2017;15(27):67. DOI: 10.22490/24629448.1959
21.
Dastgheyb SS,
Villaruz AE, Le KY, Tan VY, Duong AC, Chatterjee SS, et al. Role of
Phenol-Soluble Modulins in Formation of Staphylococcus aureus Biofilms in
Synovial Fluid. Camilli A, editor. Infect Immun. 2015;83(7):296675. DOI:
10.1128/iai.00394-15
22.
Kumaran D, Taha M, Yi Q, Ramirez-Arcos S,
Diallo J-S, Carli A, et al. Does Treatment
Order Matter? Investigating the Ability of Bacteriophage to Augment Antibiotic
Activity against Staphylococcus aureus Biofilms. Front Microbiol.
2018;9(FEB):111. DOI: 10.3389/fmicb.2018.00127
23.
Ortegon I. Presencia de Staphylococcus
aureus en alimentos y manipuladores de restaurantes escolares del sur del
Departamento del Tolima. Univ Tolima [Internet]. 2017;87. Available from: https://bit.ly/3fAJh2
24.
Acua M, Benadof D, Jadue C, Hormazbal JC,
Alarcn P, Contreras J, et al. Staphylococcus aureus resistente a meticilina
asociado a la comunidad (SARM-AC): comunicacin de los primeros cuatro casos
peditricos descritos en Hospital de Nios Roberto del Ro. Rev Chil Infectol.
2015;32(3):3506.
25.
Rodrguez Acosta F, Basualdo Acua WD,
Castro H, Campuzano A, Macchi ML, Ortellado de Canese J, et al. MLVA analysis and virulence profile of community-acquired
methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing infections in Paraguayan
children. Rev Argent Microbiol. 2018;50(2):1516. DOI:
10.1016/j.ram.2017.03.012
26.
Molina J. Virulencia del Staphylococcus
aureus en la poblacin aledaa a centros de salud . Universidad Peruana Unin.
Lima; 2020.
27.
Pinilla G, Bautista A, Cruz C, Chavarro B,
Navarrete J, Muoz L, et al. Determinacin de factores de adhesin asociados a
la formacin de biopelcula en aislamientos clnicos de Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis. Nova. 2017;15(27):67. DOI: 10.22490/24629448.1959
28.
Pasachova Garzn J, Ramirez Martinez S,
Muoz Molina L. Staphylococcus aureus: generalidades, mecanismos de
patogenicidad y colonizacin celular. Nova.
2019;17(32):2538. DOI: 10.22490/24629448.3631
29.
Pereyra EAL, Picech
F, Renna MS, Baravalle C, Andreotti CS, Russi R, et al. Detection of
Staphylococcus aureus adhesion and biofilm-producing genes and their expression
during internalization in bovine mammary epithelial cells. Vet Microbiol.
2016;183:6977. DOI: 10.1016/j.vetmic.2015.12.002
30.
Cho H, Jeong D-W,
Liu Q, Yeo W-S, Vogl T, Skaar EP, et al. Calprotectin Increases the Activity of
the SaeRS Two Component System and Murine Mortality during Staphylococcus
aureus Infections. DeLeo FR, editor. PLOS Pathog. 2015;11(7):e1005026. DOI:
10.1371/journal.ppat.1005026
31.
Galli L, Brusa V,
Pellicer K. Staphylococcus aureus. Inter-Mdica. 2019.
32.
Arsanios DM, Bastidas Goyes RA, Chaar
Hernndez A, Herazo Cubillos A, Beltrn Caro LM, Vesga Martn D. Neumona
adquirida en la comunidad por Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Univ Mdica. 2017;58(3):e12. DOI: 10.11144/javeriana.umed58-3.stap
33.
Geoghegan JA,
Dufrne YF. Mechanomicrobiology: How Mechanical Forces Activate Staphylococcus
aureus Adhesion. Trends Microbiol. 2018;26(8):6458. DOI:
10.1016/j.tim.2018.05.004
34.
Rudra P, Boyd JM.
Metabolic control of virulence factor production in Staphylococcus aureus. Curr
Opin Microbiol. 2020;55:817. DOI: 10.1016/j.mib.2020.03.004
35.
Foster TJ,
Geoghegan JA. Staphylococcus aureus. In: Molecular Medical Microbiology.
Elsevier; 2015. p. 65574. DOI: 10.1016/b978-0-12-397169-2.00037-8
36.
Khan BA, Yeh AJ,
Cheung GY, Otto M. Investigational therapies targeting quorum-sensing for the
treatment of Staphylococcus aureus infections. Expert Opin
Investig Drugs. 2015;24(5):689704. DOI: 10.1517/13543784.2015.1019062
37.
Baenas R, Snchez M, Gonzlez L, lvarez M.
Prevalencia y susceptibilidad antimicrobiana de Staphylococcus aureus en
muestras de liquido articular y tejido oseo de pacientes pediatricos del
Hospital Infantil Municipal de Cordoba. Bioquinforma Digit. 2016;23(4):16.
38.
Pascual DB. Lneas genticas, virulencia y
resistencia a antibiticos en Staphylococcus aureus de diferentes orgenes.
Anlisis de marcadores de adaptacin al husped y comportamiento en
Caenorhabditis elegans. Universidad de La Rioja. 2015.
39.
Sanjuan N. Estafilococos y Estreptococos.
Universidad de Buenos Aires. 2019.
40.
Basualdo W. Staphylococcus Estafilococo.
Universidad Nacional de Asuncin. Asuncin, Paraguay; 2017.
41.
Cercenado E. Epidemiologa de la infeccin
por grampositivos resistentes. Rev Espaola Quimioter. 2016;9(1):69.
42.
Izquierdo B, Mecol V, Narbaiz V. Atributos
de adherencia, formacin de biofilm y susceptibilidad antibitica de
Staphylococcus aureus asociados a mastitis subclnica. Universidad de la
Repblica. 2015.
43.
Tan X, Coureuil M,
Charbit A, Jamet A. Multitasking Actors of Staphylococcus aureus Metabolism and
Virulence. Trends Microbiol. 2020;28(1):69. DOI:
10.1016/j.tim.2019.10.013
44.
Lu H, Zhao L, Si Y, Jian Y, Wang Y, Li T,
et al. The Surge of Hypervirulent
ST398 MRSA Lineage With Higher Biofilm-Forming Ability Is a Critical Threat to
Clinics. Front Microbiol. 2020;12(March):110. DOI: 10.3389/fmicb.2021.636788
45.
Strau L, Stegger
M, Akpaka PE, Alabi A, Breurec S, Coombs G, et al. Origin, evolution, and
global transmission of community-acquired Staphylococcus aureus ST8. Proc Natl
Acad Sci. 2017;114(49):E10596604. DOI: 10.1073/pnas.1702472114
46.
McClure J-A, Zhang
K. Complete Genome Sequence of a Community-Associated Methicillin-Resistant
Staphylococcus aureus Hypervirulent Strain, USA300-C2406, Isolated from a
Patient with a Lethal Case of Necrotizing Pneumonia. Genome Announc.
2017;5(22):179. DOI: 10.1128/genomea.00461-17
47.
Gimza BD, Jackson
JK, Frey AM, Budny BG, Chaput D, Rizzo DN, et al. Unraveling the Impact of
Secreted Proteases on Hypervirulence in Staphylococcus aureus. Torres VJ,
editor. MBio. 2020;12(1):115. DOI: 10.1128/mbio.03288-20
48.
Herman-Bausier P,
Labate C, Towell AM, Derclaye S, Geoghegan JA, Dufrne YF. Staphylococcus
aureus clumping factor A is a force-sensitive molecular switch that activates
bacterial adhesion. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(21):55649. DOI:
10.1073/pnas.1718104115
49.
Comos M, Penads J, Viana D. Mecanismos de
adaptacin al hospedador de Staphylococcus aureus: Una aproximacin desde la
secuenciacin de genomas. Universidad CEU Cardenal Herrera. 2015.
50.
Cisterna R, Madriaga L. Patogenia de la
infeccin por Staphylococcus aureus. Dep Microbiol e Inmunol Fac Med Univ del
Pas Vasco/EHU Bilbao. 2015;11(1):117.
51.
Kobayashi SD, Malachowa N, DeLeo FR. Pathogenesis of Staphylococcus aureus Abscesses. Am J Pathol.
2015;185(6):151827. DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.11.030
52.
Bhattacharya M,
Berends ETM, Chan R, Schwab E, Roy S, Sen CK, et al. Staphylococcus aureus
biofilms release leukocidins to elicit extracellular trap formation and evade
neutrophil-mediated killing. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(28):741621. DOI:
10.1073/pnas.1721949115
53.
Karli A, Yanik K, Paksu MS, Sensoy G,
Aykanat A, Yener N, et al. Infeccin diseminada por Staphylococcus aureus
positivo para leucocidina de Panton-Valentine en un nio. Arch Argent Pediatr.
2016;114(2):e757. DOI: 10.5546/aap.2016.e75
54.
Sause WE, Buckley
PT, Strohl WR, Lynch AS, Torres VJ. Antibody-Based Biologics and Their Promise
to Combat Staphylococcus aureus Infections. Trends Pharmacol Sci.
2015;37(3):23141. DOI: 10.1016/j.tips.2015.11.008
55.
McGuinness W,
Malachowa N, DeLeo F. Vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Yale J Biol Med.
2017;90:26981.
56.
Sejas A, Zurita B, Rodrguez M, Espinoza J,
Sejas M. Prevalencia de Staphylococcus Aureus en portadores nasales del
personal de enfermera Hospital Viedma. Rev Cientfica Cienc Mdica ISSN. 2016;19(1):2933.
57.
Thomer L,
Schneewind O, Missiakas D. Pathogenesis of Staphylococcus aureus Bloodstream
Infections. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2016;11(1):34364. DOI:
10.1146/annurev-pathol-012615-044351
58.
David M, Daum R.
Treatment of Staphylococcus aureus Infections. Curr Top Microbiol Immunol.
2017; DOI: 10.1007 / 82_2017_42
59.
Serra R, Grande R, Butrico L, Rossi A,
Settimio UF, Caroleo B, et al. Chronic wound
infections: the role of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus.
Expert Rev Anti Infect Ther. 2015;13(5):60513. DOI:
10.1586/14787210.2015.1023291
60.
Oliveira D, Borges
A, Simes M. Staphylococcus aureus Toxins and Their Molecular Activity in
Infectious Diseases. Toxins (Basel). 2018;10(6):252. DOI:
10.3390/toxins10060252
61.
Cruz S, Tapia G, Castaon A. Distribucin
de genes de adhesin y regulacin de biofilm en Staphylococcus aureus |
Enhanced Reader. Acta Bioqumica Clnica Latinoam. 2016;50(4):71320.
62.
Ibarguren Quesada S, Juliarena M,
Monteavaro C. Identificacin de Staphylococcus spp. y evaluacin de la
produccin de biofilm. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de
Buenos Aires. 2019.
63.
Garca A, Martnez C, Jurez RI, Tllez R,
Paredes MA, Herrera M del R, et al. Resistencia a la meticilina y produccin de
biopelcula en aislamientos clnicos de Staphylococcus aureus y Staphylococcus
coagulasa negativa en Mxico. Biomdica. 2019;39(3):51323. DOI:
10.7705/biomedica.4131
64.
Almatroudi A,
Gosbell IB, Hu H, Jensen SO, Espedido BA, Tahir S, et al. Staphylococcus aureus
dry-surface biofilms are not killed by sodium hypochlorite: implications for
infection control. J Hosp Infect. 2016;93(3):26370. DOI:
10.1016/j.jhin.2016.03.020
65.
Mottola C, Matias CS, Mendes JJ,
Melo-Cristino J, Tavares L, Cavaco-Silva P, et al. Susceptibility patterns of Staphylococcus aureus biofilms in diabetic
foot infections. BMC Microbiol. 2016;16(1):119. DOI:
10.1186/s12866-016-0737-0
66.
Andrs Y. Biopelculas bacterianas de
tubo-orotraqueal y su sensibilidad antimicrobiana en dos UCIS en Bogot,
Colombia. Universidad del Rosario. 2020.
67.
Kwiecinski JM,
Crosby HA, Valotteau C, Hippensteel JA, Nayak MK, Chauhan AK, et al.
Staphylococcus aureus adhesion in endovascular infections is controlled by the
ArlRSMgrA signaling cascade. Otto M, editor. PLOS Pathog. 2019;15(5):e1007800.
DOI: 10.1371/journal.ppat.1007800
68.
Miao J, Lin S,
Soteyome T, Peters BM, Li Y, Chen H, et al. Biofilm Formation of Staphylococcus
aureus under Food Heat Processing Conditions: First Report on CML Production
within Biofilm. Sci Rep. 2019;9(1):1312. DOI: 10.1038/s41598-018-35558-2
69.
Dong G, Liu H, Yu
X, Zhang X, Lu H, Zhou T, et al. Antimicrobial and anti-biofilm activity of
tannic acid against Staphylococcus aureus. Nat Prod Res. 2018;32(18):22258.
DOI: 10.1080/14786419.2017.1366485
70.
Bhattacharya M,
Wozniak DJ, Stoodley P, Hall-Stoodley L. Prevention and treatment of
Staphylococcus aureus biofilms. Expert Rev Anti Infect Ther.
2015;13(12):1499516. DOI: 10.1586/14787210.2015.1100533
71.
Arajo A. Formacin de biofilms por
bacterias. Universidad de Sevilla. 2016.
72.
Neopane P, Nepal
HP, Shrestha R, Uehara O, Abiko Y. In vitro biofilm formation by Staphylococcus
aureus isolated from wounds of hospital-admitted patients and their association
with antimicrobial resistance. Int J Gen Med. 2018;Volume 11:2532. DOI:
10.2147/ijgm.s153268
73.
Maci MD, del Pozo JL, Dez-Aguilar M,
Guinea J. Diagnstico microbiolgico de las infecciones relacionadas con la
formacin de biopelculas. Enferm Infecc
Microbiol Clin. 2018;36(6):37581. DOI: 10.1016/j.eimc.2017.04.006
74.
Yousefi M, Pourmand
MR, Fallah F, Hashemi A, Mashhadi R, Nazari-Alam A. Characterization of Staphylococcus
aureus biofilm formation in urinary tract infection. Iran J Public
Health. 2016;45(4):48593.
75.
Cervantes-Garca E, Garca-Gonzlez R,
Mara Salazar-Schettino P. Caractersticas generales del Staphylococcus aureus.
Vol. 61, Rev Latinoam Patol Clin Med Lab. 2015.
76.
Lasa I, del Pozo J, Penads J, Leiva J.
Biofilms bacterianos e infeccin. An Sist Sanit Navar. 2015;28(2).
77.
Corts J, Gutirrez C, Pineda F, Daz D,
Durn M, Daniel J. Prevalencia de Staphylococcus aureus en los pacientes con rinosinusitis crnica
polipoidea. An Med (Barc).
2019;64:27780. DOI: 10.35366/bc194h
78.
Ramakrishnan Y,
Shields RC, Elbadawey MR, Wilson JA. Biofilms in chronic rhinosinusitis: what
is new and where next? J Laryngol Otol. 2015;129(8):74451. DOI:
10.1017/s0022215115001620
79.
Fastenberg JH,
Hsueh WD, Mustafa A, Akbar NA, Abuzeid WM. Biofilms in chronic rhinosinusitis:
Pathophysiology and therapeutic strategies. World J Otorhinolaryngol - Head
Neck Surg. 2016;2(4):21929. DOI: 10.1016/j.wjorl.2016.03.002
80.
Espinosa E. Actividad anti-biofilm de los
extractos de plantas urtica dioica L., Ilex guayusa y Uncaria tomentosa en
Staphylococcus aureus. Universidad Tcnica de Ambato. 2019.
81.
Oliveira WF, Silva
PMS, Silva RCS, Silva GMM, Machado G, Coelho LCBB, et al. Staphylococcus aureus
and Staphylococcus epidermidis infections on implants. J Hosp Infect.
2018;98(2):1117. DOI: 10.1016/j.jhin.2017.11.00
82.
Suresh MK, Biswas
R, Biswas L. An update on recent developments in the prevention and treatment
of Staphylococcus aureus biofilms. Int J Med Microbiol. 2019;309(1):112. DOI:
10.1016/j.ijmm.2018.11.002
83.
Ruiz J. Inactivacin de cepas de
Staphylococcus aureus procedentes de infecciones asociadas a prtesis
articulares, mediante la herramienta CRISPR/Cas9. . Universidad Pblica de
Navarra. Pamplona; 2020.
84.
Garca A, Martnez C, Jurez RI, Tllez R,
Paredes MA, del Roco Herrera M, et al. Resistencia a la meticilina y
produccin de biopelcula en aislamientos clnicos de Staphylococcus aureus y
Staphylococcus coagulasa negativa en Mxico. Biomedica. 2019;39(3):111. DOI:
10.7705/biomedica.4131
85. de Cueto-Lpez M,
del Pozo-Len JL, Franco-lvarez de Luna F, Marin-Arriaza M. Diagnstico
microbiolgico de las infecciones asociadas a dispositivos biomdicos. Vol. 34,
Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. Elsevier Doyma; 2016. p.
65560. DOI: 10.1016/j.eimc.2015.02.012
86.
Moormeier DE,
Bayles KW. Staphylococcus aureus biofilm: a complex developmental organism. Mol
Microbiol. 2017;104(3):36576. DOI: 10.1111/mmi.13634
87.
Mandell JB, Orr S,
Koch J, Nourie B, Ma D, Bonar DD, et al. Large variations in clinical
antibiotic activity against Staphylococcus aureus biofilms of periprosthetic
joint infection isolates. J Orthop Res. 2019;37(7):16049. DOI:
10.1002/jor.24291
88.
Purrello SM, Garau J, Giamarellos E, Mazzei
T, Pea F, Soriano A, et al. Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus infections: A review of the currently available treatment
options. J Glob Antimicrob Resist. 2016;7:17886. DOI:
10.1016/j.jgar.2016.07.010
89.
Yu S, Jiang B, Jia
C, Wu H, Shen J, Hu X, et al. Investigation of biofilm production and its
association with genetic and phenotypic characteristics of OM (osteomyelitis)
and non-OM orthopedic Staphylococcus aureus. Ann Clin Microbiol Antimicrob.
2020;19:10. DOI: 10.1186/s12941-020-00352-4
90.
Schwartz K, Ganesan M, Payne DE, Solomon
MJ, Boles BR. Extracellular DNA
facilitates the formation of functional amyloids in Staphylococcus aureus
biofilms. Mol Microbiol. 2016;99(1):12334. DOI:
10.1111/mmi.13219
91.
Gil M, Merchan K, Quevedo, Guimarys et al. Formacin de biopelculas en aislados
de Staphylococcus aureus segn la susceptibilidad antimicrobiana y la
procedencia clnica. Vitae.
2015;(62):18.
92.
Chu M, Zhang M, Liu
Y, Kang J, Chu Z, Yin K, et al. Role of Berberine in the Treatment of
Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Sci Rep.
2016;6(1):24748. DOI: 10.1038/srep24748
93.
Chen Q, Xie S, Lou
X, Cheng S, Liu X, Zheng W, et al. Biofilm formation and prevalence of adhesion
genes among Staphylococcus aureus isolates from different food sources.
Microbiologyopen. 2020;9(1):111. DOI: 10.1002/mbo3.946
94.
Lissarrague S,
Bernstein J, Stagnaro JP, Schell C, Sparo MD. Bacteriemia por
Staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida heterognea a vancomicina:
reporte de un caso. ARS MEDICA Rev Ciencias Mdicas. 2020;45(4):203. DOI:
10.11565/arsmed.v45i4.1665
95.
Suarz-Del-Aguila UJ, Iglesias-Osores S,
Moreno-Mantilla M. Susceptibilidad antibitica de Staphylococcus aureus de
aislados nasales en estudiantes del norte de Per. Gac Medica Boliv.
2020;43(1):4955. DOI: 10.47993/gmb.v43i1.19
96.
Segura M, Muoz L, Navarrete J, Pinilla G,
Castro B. Formacin de biopelcula en cepas de Staphylococccus aureus. Univ Col Mayor Cundinamarca. 2015;
97.
Delpech G, Ceci M,
Lissarrague S, Garca Allende L, Baldaccini B, Sparo M. In vitro activity of
the antimicrobial peptide AP7121 against the human methicillin-resistant
biofilm producers Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis.
Biofouling. 2020;36(3):26675. DOI: 10.1080/08927014.2020.1756266
98. Muoz L, Castillo
C, Viuche L, Sierra A, Ricaurte C, Navarrete J, et al. Metabolismo y formacin
de biopelcula en Staphylococcus aureus . La Exp requisito para la visibilidad,
la Divulg y el impacto la Investig (Tomo III) . 2018;
2021 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn
los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons
Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
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