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Prote�na C reactiva ultra sensible (PCR-us): Implicaciones fisiol�gicas y fisiopatol�gicas en la enfermedad cardiovascular

 

Ultra-sensitive C-reactive protein (us-CRP): Physiological and pathophysiological implications in cardiovascular disease

 

Prote�na C reativa ultrassens�vel (PCR-us): Implica��es fisiol�gicas e fisiopatol�gicas nas doen�as cardiovasculares

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: yoiler.batista@unesum.edu.ec

Ciencias de la salud

Art�culo de revisi�n

 

 

*Recibido: 27 de mayo de 2021 *Aceptado: 25 de junio de 2021 * Publicado: 02 de julio de 2021

                               I.            Master en Ciencias de la Educacion Mencion Educacion Preuniversitaria, Licenciado en Educacion Especialidad: Quimica, Carrera de Laboratorio Cl�nico, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

                            II.            Licenciado en Laboratorio Clinico, Ministerio de Salud P�blica, Jipijapa, Ecuador.

                         III.            Carrera de Laboratorio Cl�nico, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

                         IV.            Licenciada en Bioan�lisis, Magister en Biolog�a, Menci�n Inmunolog�a B�sica, PhD. en Inmunolog�a,, Carrera de Laboratorio Cl�nico en la Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador. ��

Resumen

Seg�n la OMS, las enfermedades cardiovasculares (ECV) ocupan el primer lugar en incidencia de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. El riesgo a desarrollar ECV en relaci�n con las implicaciones fisiol�gicas y fisiopatol�gicas, var�a seg�n los factores modificables como el estilo de vida, alimentaci�n, enfermedades cr�nicas y los est�ticos que abarcan la edad, g�nero y herencia gen�tica de la persona. Con el objetivo Analizar las implicaciones fisiol�gicas y fisiopatol�gicas de la prote�na C reactiva ultra sensible (PCR-us) en la enfermedad cardiovascular, fue aplicado el dise�o documental de tipo exploratorio con el fin de responder a las preguntas planteados en los objetivos, por medio de la recopilaci�n y an�lisis de los art�culos cient�ficos con las bases de datos relacionados al tema del estudio. Como resultado fue obtenido valor de PCR-us pron�stico del riesgo de las enfermedades cardiovasculares, cuantificado a nivel global de diversos tipos de enfermedades cardiovasculares y la concentraci�n de PCR superior al rango de 3 mg/l con una alta probabilidad de adquirir la enfermedad cardiovascular, en comparaci�n con los pacientes con niveles de la PCR inferiores de 1 mg/l, que demuestra poca incidencia, pero aun persistente del riesgo del evento cardiovascular cr�tico. Se determin� la prevalencia del riesgo alto de da�o de miocardio en poblaci�n masculina con 230 casos entre 434, y 333 casos de problemas vasculares en la poblaci�n femenina entre 532 casos de PCR mayor a 3mg/l, evidenci�ndose con ello que esta �ltima poblaci�n es m�s propensa ante las patolog�as que llevan a un ECV.

Palabras Claves: Enfermedad cardiovascular; Riesgo cardiovascular; Fisiolog�a; Fisiopatolog�a; Prote�na C reactiva ultrasensible.

 

Abstract

According to the WHO, cardiovascular diseases (CVD) rank first in incidence of morbidity and mortality worldwide. The risk of developing CVD in relation to the physiological and pathophysiological implications, varies according to modifiable factors such as lifestyle, diet, chronic diseases and the static ones that include the age, gender and genetic inheritance of the person. In order to analyze the physiological and pathophysiological implications of ultra-sensitive C-reactive protein (us-CRP) in cardiovascular disease, an exploratory documentary design was applied in order to answer the questions posed in the objectives, by means of the compilation and analysis of scientific articles with databases related to the subject of the study. As a result, a value of CRP-us was obtained for the prognosis of the risk of cardiovascular diseases, quantified at a global level of various types of cardiovascular diseases and a CRP concentration higher than the range of 3 mg / l with a high probability of acquiring cardiovascular disease compared to patients with CRP levels lower than 1 mg / l, which shows a low incidence, but still persistent, of the risk of the critical cardiovascular event. The prevalence of high risk of myocardial damage in the male population was determined with 230 cases out of 434, and 333 cases of vascular problems in the female population out of 532 cases of CRP greater than 3mg / l, thus showing that the latter population is more prone to pathologies that lead to CVD.

Keywords: Cardiovascular disease; Cardiovascular risk; Physiology; Pathophysiology; Ultra-sensitive C-reactive protein.

 

Resumo

De acordo com a OMS, as doen�as cardiovasculares (DCV) ocupam o primeiro lugar em incid�ncia de morbidade e mortalidade em todo o mundo. O risco de desenvolver DCV em rela��o �s implica��es fisiol�gicas e fisiopatol�gicas, varia de acordo com fatores modific�veis ​​como estilo de vida, dieta, doen�as cr�nicas e est�ticas que incluem a idade, sexo e heran�a gen�tica da pessoa. Para analisar as implica��es fisiol�gicas e fisiopatol�gicas da prote�na C-reativa ultrassens�vel (PCR-us) nas doen�as cardiovasculares, foi aplicado um desenho documental explorat�rio para responder �s quest�es colocadas nos objetivos, por meio da compila��o e an�lise de artigos cient�ficos com bases de dados relacionadas ao tema do estudo. Como resultado, obteve-se um valor de PCR-us progn�stico de risco de doen�as cardiovasculares, quantificado a n�vel global de v�rios tipos de doen�as cardiovasculares e uma concentra��o de PCR superior � faixa de 3 mg / l com alta probabilidade de adquirir doen�a cardiovascular, em compara��o com pacientes com n�veis de PCR inferiores a 1 mg / l, o que mostra uma incid�ncia baixa, mas ainda persistente, do risco de evento cardiovascular cr�tico. A preval�ncia de alto risco de dano mioc�rdico na popula��o masculina foi determinada com 230 casos em 434 e 333 casos de problemas vasculares na popula��o feminina em 532 casos de PCR maior que 3mg / l, mostrando que esta �ltima popula��o � mais propenso a patologias que levam a DCV.

Palavras-chave: Doen�a cardiovascular; Risco cardiovascular; Fisiologia; Fisiopatologia; Prote�na C reativa ultrassens�vel.

 

Introducci�n

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son un grupo de des�rdenes del coraz�n y de los vasos sangu�neos, tanto como del cerebro, como las ramificaciones perif�ricas que irrigan los miembros superiores e inferiores. Son causados por malformaciones cong�nitas, trombosis, la fiebre reum�tica causada por estreptococos, y ateroesclerosis caracterizado por los ac�mulos de las masas lip�dicas en la luz de las arterias (Andrea Guadalupe S�nchez-Arias, 2016). Seg�n la OMS, cada a�o mueren m�s personas por ECV que por otras causas; siendo que el 2012 murieron 17.5 millones de personas menores de 70 a�os por causa de enfermedades no trasmisibles (ENT), lo que equivale al 31% de muertes registrados en el mundo.� De �stos, 7.4 millones fueron por cardiopat�a coronaria y 6.7 millones por accidentes cerebrovasculares (Saboya, 2017). Las estad�sticas del a�o 2019 reportadas por El Instituto Nacional de Estad�stica y Censos, demuestran la mortalidad registrada en Ecuador alrededor de 8.574 personas por enfermedades isqu�micas del coraz�n y 4.557 por enfermedades cerebrovasculares, ubic�ndose estas entre las tres primeras m�s frecuentes en el pa�s (Gabriela Lugma�a, Soledad Carrera, Andr�s Alb�n Fern�ndez, 2019).� Ante las enfermedades ECV se puede y debe tomar las medidas preventivas, dando el diagn�stico oportuno por medio de las t�cnicas disponibles como la prote�na C reactiva ultrasensible (PCR-us), que permite hallar el aumento m�nimo de la concentraci�n de la prote�na C reactiva, que sucede en las enfermedades cardiovasculares. La prote�na C reactiva es una prote�na sintetizada por el h�gado en la fase aguda de inflamaci�n como respuesta a la interleucina 6, la interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral alfa liberadas para proteger a los tejidos ante una lesi�n. La prote�na C reactiva suele elevarse r�pidamente, llegando aumentar sus niveles 10, 000 veces en 6 horas, con una vida media de 19 horas. Se ha observado que las concentraciones basales elevadas de PCR son predictores de mortalidad cardiovascular en pacientes con Artritis reumatoide, en especial valores mayores a 3 mg/L (Jose Antonio de Jesus Bat�n Garrido, 2016). Cabe recalcar la importancia de los factores que interfieren en los resultados de la prueba de PCR-us en sangre, tales como el tabaquismo, hipercolistemia, para evitar valores falsos positivos y falsos negativos. Entre los factores de interferencia, se considera la obesidad como un estado inflamatorio subcl�nico, con la cuantificaci�n de los niveles s�ricos de la PCR, sin embargo es importante monitorear su concentraci�n en las personas obesos, como herramienta �til en programas de prevenci�n para enfermedades cardiovasculares en fases tempranas (Mar�a Elena Haro Acosta, 2017).

 

Metodolog�a

Dise�o y tipo de estudio

Se aplic� el dise�o documental para realizar la investigaci�n, con la recopilaci�n y an�lisis de los art�culos cient�ficos con las bases de datos relacionados al tema del estudio.� El trabajo es de tipo exploratorio, en aquello se realiz� el estudio del problema de investigaci�n con el fin de responder a las preguntas planteados en los objetivos.

 

Estrategia de b�squeda

Se realiz� una recopilaci�n de publicaciones de diferentes autores y resultados de investigaciones nacionales e internacionales, en formato electr�nico, disponibles en las bases de datos como SciELO, Medline, Cochrane, PubMED, Dialnet y Google Acad�mico. Se ha revisado diferentes referencias bibliogr�ficas, teniendo con ello criterio de selecci�n considerando la bibliograf�a de alta relevancia relacionada con el tema de la investigaci�n.

Plan de an�lisis y presentaci�n de datos

Con la estrategia de b�squeda se revisaron diferentes fuentes cient�ficas, siendo seleccionadas de acuerdo a los criterios de inclusi�n o descartados mediante los criterios de exclusi�n establecidos para la revisi�n.� La representaci�n o presentaci�n de los datos se llev� a cabo con los resultados obtenidos por la presente investigaci�n bibliogr�fica.

 

Resultados

 

Tabla 1: N�mero de casos de ECV en los pacientes con niveles altos y bajos de PCR, analizados por el m�todo de PCR-us.

Regi�n	A�o	Diagnostico	N. pacient.	Categor�as	Edad promedio		Genero		Colesterol		Presi�n arterial		Ref.
				Niveles de PCR-us (mg/l)	20 - 64	65 - 80	M	F	<100mg/dl	>100mg/dl	<130/80	>130/80
Ecuador (Machachi)	2015	enfermedad arterial coronaria estable	156	Bajo riesgo <1	25	29	32	22	27	29	42	12	(Roberto, 2015)
				Alto riesgo >3	43	59	44	58	40	60	63	39
Ecuador (Quito)	2015	insuficiencia card�aca	73	Bajo riesgo <1	3	2	2	2	3	2	1	4	(Rosa Colina Cifuentes, 2015)
				Alto riesgo >3	43	25	24	45	42	26	4	64
Ecuador (Quito)	2017	infarto agudo de miocardio	35	Bajo riesgo <1	13	14	24	4	x	x	x	x	(Ruiz-Bautista, 2017)
				Alto riesgo >3	3	5	6	1	x	x	x	x
Cuba (Granma)	2016	enfermedad cerebrovascular isqu�mica	114	Bajo riesgo <1	19	46	41	24	26	17	8	46	(Esp. Diana Lago Santiesteban, 2016)
				Alto riesgo >3	11	38	25	24	39	32	22	38
Ecuador (Guayaquil)	2002	infarto agudo de miocardio asintom�tico	11	Bajo riesgo <1	0	0	0	0	0	0	0	0	(�vila, 2002)
				Alto riesgo >3	5	6	10	1	6	5	5	6
Ecuador (Guayaquil)	2002	angina inestable	11	Bajo riesgo <1	0	0	0	0	0	11	0	0	(�vila, 2002)
				Alto riesgo >3	7	4	6	5	4	7	4	7
M�xico (Ciudad de M�xico)	2019	cardiomiopat�a s�ptica	53	Bajo riesgo <1	5	1	4	3	x	x	x	x	(Elvia Mart�nez Larrazabal, 2019)
				Alto riesgo >3	40	7	28	18	x	x	x	X
Guatemala (Chiquimula)	2017	enfermedad arterial perif�rica	130	Bajo riesgo <1	39	21	14	46	34	26	28	32	(G�briel Francisco Mart�nez Galicia, 2017)
				Alto riesgo >3	44	26	6	64	39	31	45	25
Cuba (Camag�ey)	2014	infarto agudo de miocardio complicado	35	Bajo riesgo <1	1	2	1	2	2	1	1	2	(Corona, Collejo, Mugorra, Castellanos, & Napal, 2014)
				Alto riesgo >3	17	15	18	14	16	16	20	12
Espa�a.	2007	insuficiencia cardiaca	180	Bajo riesgo <1	83	19	59	43	x	x	x	x	(Fabien Picard, 2018)
				Alto riesgo >3	13	65	32	46	x	x	x	x
Cuba	2015	sin enfermedad cardiovascular	168	Bajo riesgo <1	69	12	27	53	15	3	37	44	(EISEN, 2016)
				Alto riesgo >3	74	13	31	57	101	49	40	47
		Total pacientes	966	Total casos por categor�a	557	409	434	532	394	315	320	378
				Total Bajo riesgo <1	257	146	204	199	107	89	117	140
				Total Alto riesgo >3	300	263	230	333	287	226	203	238

 

Tabla 1 representa, una frecuencia de los casos de distintos ECV con niveles de PCR altos y bajos, con una comparaci�n entre tipos de enfermedades. Seg�n los datos recopilados existe un rango de concentraci�n de PCR (>3mg/l) que sirve como indicador de probabilidad del evento cardiovascular. Adem�s, se observa la incidencia de eventos cr�ticos de ECV en presencia de concentraciones bajas de PCR (<1mg/l).� Lo que indica a una gamma de variaciones de los niveles de PCR bajo la influencia de los factores adjuntos que pueden presentar los pacientes. Existe prevalencia de patolog�as vasculares en la poblaci�n masculina con 434 casos (de ellos 230 presentan un riesgo alto de da�o de miocardio), mientras que en la poblaci�n femenina de registrados 532 casos (de ellos 333 presentan un riesgo alto de problemas vasculares), evidenci�ndose con ello que esta �ltima poblaci�n es m�s propensa ante las patolog�as que llevan a un ECV. Los pacientes hipertensos demuestran alta frecuencia de casos de ECV con PCR elevado.

 

Tabla 2: Distribuci�n de las implicaciones Fisiol�gicas y Fisiopatol�gicas en las enfermedades cardiovasculares.

 

Seg�n la tabla 2, Podemos evidenciar que en pa�ses en desarrollados y en v�as de desarrollo tenemos las siguientes implicaciones en las ECV siendo estas; 1. fisiol�gicas encontramos como principales condicionantes; los h�bitos (alimenticios, sedentarismo y consumo de drogas licitas e il�citas),� sexo teniendo como mayor frecuencia de ECV el masculino, factores socioecon�micos mismos que condicionan los h�bitos llev�ndonos a padecer de ECV, edad d�ndose con mayor frecuencia a los 65 a�os de edad. 2. Fisiopatol�gicas; Hipertensi�n arterial, Diabetes mellitus, Obesidad y Hipercolesteremia (ocasionados por h�bitos y de car�cter hereditario).

 

Tabla 3: Factores que interfieren en los resultados de la prueba de prote�na c PCR-us.

 

La tabla 3, demuestra que la PCR-us es un muy marcador sensible a los procesos infamatorios y puede verse elevado por una variedad de factores que llevan al incremento de su concentraci�n en la sangre, por distintos factores biol�gicos entre ellos las infecciones bacterianas (tuberculosis, neumon�a neumoc�cica) y virales (dengue, Covid), artritis, lupus, fiebre reum�tica, c�ncer y traumatismo. Otra de las causas de la elevaci�n de la PCR-us son los factores qu�micos como metabolitos interferentes entre los que la bilirrubina >15 mg/dL y factor reumatoide >25 UI/mL interfirieren.

 

Discusi�n

Debido a poca concentraci�n de PCR liberada al torrente sangu�neo, por el proceso inflamatorio vascular, no es detectable con los m�todos regulares y es muy frecuente que una patolog�a cardiovascular se queda desapercibida. Para obtener resultados precisos, se utiliza el m�todo de la prueba de PCR ultrasensible, aquella permite detectar cantidad m�nima de PCR producida por el desarrollo de patolog�as cardiovasculares en el organismo. El estudio demuestra que en la mayor�a de los casos, el riesgo de adquirir las ECV o sus complicaciones, es m�s alto en aquellos pacientes con resultados que han superado el rango de >3 mg/l (Yaretz, 2015) (M.G. Bubnova, 2017). De misma manera, sigue persistir el riesgo de evento critico de ECV en presencia de niveles de PCR menores del rango de referencia de la prueba PCR-us (<1mg/l), debido a las condiciones fisiol�gicas individuales del paciente formados por sus h�bitos y el entorno.

Las condicionantes fisiopatol�gicas entre los pacientes, lo m�s significantes son: el h�bito de fumar considerado es un causal m�s com�n de ECV, el hipercolesterolemia, tambi�n tiene alta probabilidad de producir ECV, la hipertensi�n arterial es otro factor m�s frecuente. Entre los factores del rango moderado, lo m�s cr�tico es la predisposici�n gen�tica, que puede condicionar evento cardiovascular directamente o indirectamente, seg�n las caracter�sticas heredadas, como por ejemplo obesidad, hipertensi�n o malformaciones cong�nitas (Fern�ndez Travieso, 2014).

La prueba de PCR-us es un biomarcador inespec�fico de inflamaci�n y seg�n su nomenclatura, presenta caracter�stica de alta sensibilidad a los eventos inflamatorios en el organismo, por esta raz�n, un resultado que sobrepasa 10 mg /l, no es v�lido para determinaci�n del riesgo de enfermedad cardiovascular, ya su aumento extremadamente elevado es asociado a un traumatismo o infecci�n inflamatoria. Dicha limitaci�n es debida a la afinidad del PCR a una variedad de factores que llevan al incremento de su concentraci�n en la sangre, como las infecciones bacterianas y virales, artritis, lupus, neumon�a neumoc�cica, fiebre reum�tica, c�ncer y tuberculosis (�vila, 2002) (Magnus Dencker, 2017). Otras causas de la elevaci�n de la PCR-us son los factores qu�micos como metabolitos interferentes entre los que la bilirrubina >15mg/dl y factor reumatoide >25UI/ml, que interfirieren a la lectura de concentraci�n. Para reducir su efecto, se prepara el paciente antes de la toma de muestra y actualiza la calibraci�n de equipos (S.A., 2007) (Kunstmann, 2020).

 

Conclusiones

Determinando valor pron�stico de la PCR-us en pacientes con enfermedades cardiovasculares, se cuantific� el �ndice a nivel global de diversos tipos de enfermedades cardiovasculares relacionadas con din�mica de los niveles de la prote�na C reactiva, demostrando la relaci�n de la concentraci�n de PCR superior al rango de 3 mg/l con una alta probabilidad de adquirir la enfermedad cardiovascular, en comparaci�n con los pacientes con niveles de la PCR inferiores de 1 mg/l y menor incidencia, pero aun persistente del riesgo de evento cardiovascular cr�tico. Existe prevalencia de patolog�as vasculares en la poblaci�n masculina con 434 casos (de ellos 230 presentan un riesgo alto de da�o de miocardio), mientras que en la poblaci�n femenina se registraros 532 casos (de ellos 333 presentan un riesgo alto de problemas vasculares), evidenci�ndose con ello que esta �ltima poblaci�n es m�s propensa ante las patolog�as que llevan a un ECV.

Se estableci� las implicaciones fisiol�gicas principales como: los h�bitos (alimenticios, sedentarismo y consumo de drogas licitas e il�citas), el sexo masculino como factor de mayor frecuencia de ECV, condiciones socioecon�micas como la influencia a los h�bitos que causan susceptibilidad ante los ECV, edad mayor a 65 a�os tambi�n es considerado una de las circunstancias fisiol�gicas del riesgo de adquirir ECV, y entre las implicaciones fisiopatol�gicas en las enfermedades cardiovasculares, juegan papel importante: Hipertensi�n arterial, Diabetes mellitus, Obesidad y Hipercolesteremia (ocasionados por h�bitos y de car�cter hereditario).

Entre los factores que interfieren en los resultados de la prueba de prote�na c PCR-us en sangre est�n definidos: las infecciones bacterianas (tuberculosis, neumon�a neumoc�cica) y virales (dengue, Covid), artritis, lupus, fiebre reum�tica, c�ncer y traumatismo. La interferencia a la veracidad de la prueba, es debida a una alta sensibilidad del m�todo, pero poca especificad, ya que la prote�na c reactiva es liberada en todo proceso inflamatorio. Otra de las causas de la elevaci�n de la PCR-us, son los factores qu�micos como metabolitos interferentes entre los que la bilirrubina que supera 15 mg/dL y factor reumatoide mayor a 25 UI/mL, que causan una lectura incierta de la concentraci�n de PCR.

 

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