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C�ncer de Mama: Prevalencia, biomarcadores y terapia basada en nanotecnolog�a
Breast Cancer: Prevalence, biomarkers, and nanotechnology-based therapy
C�ncer de mama: Preval�ncia, biomarcadores e terapia baseada em nanotecnologia
Antonio Luis Barrera-Amat I
antonio.barrera@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0003-4827-6949
Jessica Luisana Palma-Jaramillo II
luisajessi7@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-9732-2361
Gissela Johanna Barberan-Zambrano III
96barberan@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-6440-3931
Correspondencia: antonio.barrera@unesum.edu.ec
Ciencias de la salud
Art�culo de revisi�n
*Recibido: 10 de mayo de 2021 *Aceptado: 10 de junio de 2021 * Publicado: 01 de julio de 2021
I. Master en Seguridad Tecnologica y Ambiental en Procesos Quimicos, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.
II. Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.
III. Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador. ��
Resumen
El c�ncer de mama consiste en la proliferaci�n acelerada e incontrolada de c�lulas del epitelio glandular. Son c�lulas que han aumentado enormemente su capacidad reproductiva. Los marcadores tumorales son mol�culas que pueden estar elevadas en presencia de un c�ncer, bien como reacci�n del hu�sped ante el tumor o bien como producto del propio tumor. El objetivo Fundamentar bibliogr�ficamente el tema en estudio C�ncer de Mama, Prevalencia, Biomarcadores y terapia basada en nanotecnolog�a. Se realiz� un estudio informativo y de dise�o documental donde se busc� informaci�n bibliogr�fica, del cual se obtuvo informaci�n de las siguientes bases de datos de PubMed y de revista SCIELO. Los resultados obtenidos mediante estudios de los marcadores tumorales manifiesta que el CEA 15-3 tiene una sensibilidad de 99% y su especificidad de 90%, seguido de CEA que tiene una sensibilidad 93% con su especificidad del 99%, dentro del Hercep test 95% de sensibilidad y con una especificidad del 79%, y PHI con una sensibilidad 97% y una especificidad 75%, el MCA tiene una sensibilidad de 85% y una especificidad de 70% es decir que el marcador tumoral para la detecci�n del cancer de mama en los estudios revisado es el marcador CEA 15-3, como conclusi�n la nanotecnolog�a est� siendo aplicada para conocer detalles de la estructura y propiedades de las membranas plasm�ticas de las c�lulas cancerosas, mediante el empleo de la microscopia de fuerza at�mica ,as� como las expectativas a futuro que pueden desarrollarse a partir de estos resultados.�
Palabras claves: C�ncer; nanotecnolog�a; biomarcadores; epitelio glandular; c�lulas cancerosas.
Abstract
Breast cancer consists of the accelerated and uncontrolled proliferation of cells of the glandular epithelium. They are cells that have greatly increased their reproductive capacity. Tumor markers are molecules that can be elevated in the presence of cancer, either as a reaction of the host to the tumor or as a product of the tumor itself. The objective Bibliographically substantiate the subject under study Breast Cancer Prevalence. Biomarkers and nanotechnology-based therapy. An informative and documentary design study was carried out where bibliographic information was searched. Information was obtained from the following PubMed databases and the SCIELO journal. The results obtained through studies of tumor markers show that CEA 15-3 has a sensitivity of 99% and its specificity of 90%, followed by CEA that has a sensitivity of 93% with its specificity of 99%, within the Hercep test 95 % sensitivity and with a specificity of 79%, and PHI with a sensitivity of 97% and a specificity of 75%, the MCA has a sensitivity of 85% and a specificity of 70%, that is, the tumor marker for the detection of cancer of breast in the reviewed studies is the CEA 15-3 marker,as a conclusion nanotechnology is being applied to know details of the structure and properties of the plasma membranes of cancer cells, using atomic force microscopy, as well as the future expectations that may be developed from these results.
Keywords: Cancer; nanotechnology; biomarkers; glandular epithelium; cancer cells.
Resumo
O c�ncer de mama consiste na prolifera��o acelerada e descontrolada de c�lulas do epit�lio glandular. S�o c�lulas que aumentaram muito sua capacidade reprodutiva. Marcadores tumorais s�o mol�culas que podem ser elevadas na presen�a de c�ncer, seja como uma rea��o do hospedeiro ao tumor ou como um produto do pr�prio tumor. O objetivo � fundamentar bibliograficamente a tem�tica em estudo C�ncer de Mama, Preval�ncia, Biomarcadores e Terapia baseada em Nanotecnologia. Realizou-se um estudo de delineamento informativo e documental onde foram pesquisadas informa��es bibliogr�ficas, as quais foram obtidas nas seguintes bases de dados PubMed e peri�dico SCIELO. Os resultados obtidos por meio de estudos de marcadores tumorais mostram que o CEA 15-3 apresenta sensibilidade de 99% e especificidade de 90%, seguido do CEA que apresenta sensibilidade de 93% com especificidade de 99%, dentro do teste de Hercep 95% sensibilidade e com especificidade de 79%, e PHI com sensibilidade de 97% e especificidade de 75%, o MCA tem sensibilidade de 85% e especificidade de 70%, ou seja, o marcador tumoral para detec��o de c�ncer de mama nos estudos revisados � o marcador CEA 15-3, como conclus�o a nanotecnologia est� sendo aplicada para conhecer detalhes da estrutura e propriedades das membranas plasm�ticas de c�lulas cancerosas, por meio do uso de microscopia de for�a at�mica, bem como expectativas futuras que pode ser desenvolvido a partir desses resultados.
Palavras-chave: C�ncer; nanotecnologia; biomarcadores; epit�lio glandular; c�lulas cancerosas.
Introducci�n
El c�ncer de mama consiste en la proliferaci�n acelerada e incontrolada de c�lulas del epitelio glandular. Son c�lulas que han aumentado enormemente su capacidad reproductiva. Las c�lulas del c�ncer de mama pueden diseminarse a trav�s de la sangre o de los vasos linf�ticos y llegar a otras partes del cuerpo, all� pueden adherirse a los tejidos y crecer formando met�stasis (1).
Estudios realizados por el MSP en el Ecuador detalla que la incidencia de C�ncer de mama seg�n estad�sticas de Globocan 2018, en mujeres los c�nceres m�s comunes seg�n su incidencia son: mama 2787 (18,2%), cuello uterino 1612 (10,6%), tiroides 1374 (9%), est�mago 1225 (8%) y colorrectal 1123 (7,4%).seg�n datos del INEC, el c�ncer de mama es una de las principales causas de muerte en las mujeres ocupando el lugar n�mero 11 de la lista de causas generales de muerte femenina en el 2017 ,en la que se registraron 670 defunciones por c�ncer de seno en mujeres y 3 en hombres, que corresponde a una tasa de mortalidad de 3,99 defunciones por cada 100.000 habitantes (2).
En la mujer, el c�ncer de mama es la primera causa de muerte a nivel mundial, estim�ndose 522 mil defunciones en el a�o 2012, con una tasa estandarizada de mortalidad de 12,9 por 100.000 mujeres y una tasa de incidencia de 43,3 por 100.000 mujeres, lo que corresponde a 25,2% de la incidencia de c�ncer en este grupo (3).
En pa�ses como Colombia en las �ltimas estimaciones de incidencia de c�ncer, el de mama ocup� el primer lugar con cerca de 7 000 casos nuevos cada a�o, seguido por el de cuello uterino con 5 600. En Cuba la mortalidad por tumores malignos constituy� la segunda causa de muerte en 2017. El CM registr� en ese mismo a�o, 1519 defunciones, lo que equivale a una tasa de 26,9 por 100 000 habitantes lo que ubica a la enfermedad como el segundo tipo de c�ncer m�s letal. El grupo de edad m�s afectado fue el de 60-79 a�os al concentrar el 43,38 % del total de defunciones por esta causa (4).
Los marcadores tumorales son mol�culas (generalmente glucoprote�nas), que pueden estar elevadas en presencia de un c�ncer, bien como reacci�n del hu�sped ante el tumor o bien como producto del propio tumor. La utilidad de los marcadores tumorales viene determinada por la sensibilidad y especificidad de cada uno de ellos. No existe un marcador tumoral 100 % sensible y espec�fico.
Los marcadores utilizados para el c�ncer de mama son el CA 15-3 y el ant�geno carcinoembrionario. Los niveles s�ricos de CA 15-3 en pacientes sanas y en aqu�llas con enfermedad temprana no muestran diferencias.
La inmuno histoqu�mica es una herramienta confiable, que permite subclasificar estas neoplasias en diversas categor�as usando marcadores, con lo cual se logra establecer par�metros necesarios en el diagn�stico y pron�stico.
Dentro de la nanotecnolog�a su tratamiento recae en gran medida en la quimioterapia. El mecanismo de acci�n de la mayor�a de los agentes quimioterap�uticos se basa en la interferencia de la proliferaci�n celular para evitar la divisi�n celular descontrolada de las c�lulas cancerosas. Sin embargo, las c�lulas sanas tambi�n se encuentran en constante proceso de proliferaci�n (en este caso regulada), por lo que un antineopl�sico no discriminar� entre una c�lula sana y una maligna, traduci�ndose en efectos adversos muy severos durante el tratamiento.
La investigaci�n tuvo un gran aporte, el mismo que proporcion� informaci�n obtenida mediante art�culos cient�ficos; en la que se identific� si hay relaci�n entre las pruebas mencionadas para el diagn�stico de c�ncer de mama.
Tiene un valor preventivo, porque mediante esta investigaci�n se busc� detectar el c�ncer de mama ya que pueden ser prevenidas o postergadas, a trav�s de intervenciones en etapas tempranas de la enfermedad, independientemente de la causa que este la genere, interviniendo de forma positiva la aplicaci�n del diagn�stico cl�nico mediante pruebas diagn�sticas.
Esta investigaci�n, tambi�n contribuy� en los objetivos de desarrollo sostenible dada por la ONU haciendo �nfasis en� el tercero objetivo denominado salud y bienestar en el que indica que cada 2 segundos, alguien de entre 30 y 70 a�os de edad, muere prematuramente a causa de enfermedades no transmisibles tales como la� diabetes o c�ncer, es por eso que esta investigaci�n busca aportar y argumentar la importancia que tiene la detecci�n precoz de esta patolog�a para que disminuya la tasa de mortalidad.
Metodolog�a
Dise�o y tipo de estudio�
Se realiz� un estudio informativo y de dise�o documental, ya que se procedi� a investigar y correlacionar el C�ncer de Mama con los Biomarcadores y terapia basada en nanotecnolog�a.
Estrategias de b�squeda
Este trabajo se ha llevado a cabo una revisi�n bibliogr�fica de 20 art�culos y revistas cient�ficas encontradas en distintas bases de datos como PubMed o SciELO Citation Index, y protocolos de uso habitual en oncolog�a. Para ello se han consultado informes de la Sociedad Espa�ola de Oncolog�a M�dica (SEOM) a las que se ha accedido a trav�s de la plataforma Web Of Science y google acad�mico. La b�squeda se limit� en funci�n del tiempo, seleccion�ndose aquellos estudios publicados desde el 2016 hasta la actualidad; y en funci�n del idioma, seleccion�ndose publicaciones en espa�ol e ingl�s. Otro de los criterios fue la selecci�n de revisiones sistem�ticas, utilizando palabras claves como �breast cancer�, �nanomedicine�, �nanoparticles�. Este trabajo tiene la finalidad de actualizar conocimientos.
Tambi�n se han utilizado libros sobre Tecnolog�a Farmac�utica e informaci�n recogida de p�ginas web de Sociedades Cient�ficas (SEOM), Organizaciones (OMS), etc
Criterios de inclusi�n
Los criterios de inclusi�n fueron todos los art�culos e informaci�n relacionada C�ncer de Mama: prevalencia, Biomarcadores y terapia basada en nanotecnolog�a.
La b�squeda incluy� todos los tipos de estudio, tanto en espa�ol como en ingl�s.�
Criterios de exclusi�n
Se delimito aquellas fuentes cuya fecha de publicaci�n fue anterior al 2015.
Los criterios de exclusi�n fueron toda aquella informaci�n que no se relacionaba al tema de investigaci�n.�
Variables medidas
Variable independiente: c�ncer de mama
Variable dependiente: Biomarcadores y terapia basada en nanotecnolog�a
T�cnicas
T�cnica cualitativa referente a investigaci�n bibliogr�fica (art�culos)
Resultados y discusi�n
Resultados
La presentaci�n de los resultados se basa en la revisi�n de art�culos sobre C�ncer de mama: prevalencia, biomarcadores y terapia basada en nanotecnolog�a, con previo an�lisis de informaci�n de lo ya antes mencionado de publicaciones de los �ltimos 5 a�os en idiomas ingl�s y espa�ol.
Objetivos especifico 1:� Evidenciar la prevalencia global del c�ncer de mama.
Tabla 1: Prevalencia global del c�ncer de mama
Prevalencia Global del C�ncer de Mama |
|||
Continentes |
Mujeres que presentan c�ncer |
Mujeres que presentaron c�ncer |
|
Asia |
43,800 |
36,200 |
|
�frica |
110,000 |
90,000 |
|
Europa |
281,550 |
49,290 |
|
Am�ricaLatina |
572,000 |
462,000 |
Elaborado por: autoras de la investigaci�n
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Gr�fica �1: Prevalencia global del c�ncer de mama
Elaborado por: autoras de la investigaci�n
An�lisis e interpretaci�n: De acuerdo a los datos obtenidos Am�rica Latina tiene una prevalencia del 57%, seguido de Europa 28%, mientras un que Asia 4% y �frica con un 11%.
Objetivos espec�ficos 2:� Analizar los biomarcadores y su efectividad diagn�stica y pron�stica en el c�ncer de mama.
Tabla 2: Biomarcadores tumorales con su efectividad diagnostica y pronostica
Biomarcadores tumorales |
Sensibilidad |
Especificidad |
CEA |
0,93 % |
0,99 % |
Hercep test |
0.95 % |
0,79 % |
CEA 15-3 |
0.99 % |
0,90% |
fosfohexosa isomerasa (PHI) |
0,97 % |
0,75 % |
Ant�geno asociado al carcinoma mucinoso (mca) |
0,85 % |
0,70 % |
Elaborado por: autoras de la investigaci�n
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Gr�fico 2: Biomarcadores tumorales con su efectividad diagnostica y pronostica
Elaborado por: autoras de la investigaci�n
An�lisis e interpretaci�n: dentro de los biomarcadores tumorales se detalla la sensibilidad y especificidad de cada uno de ellos; el primer marcador tumoral� CEA 15-3 tiene una sensibilidad de 99% y su especificidad de 90% , seguido de CEA que tiene una� sensibilidad 93% con su especificidad del 99% ,dentro del Hercep test 95% de sensibilidad y con una especificidad del 79%, por lo tanto PHI pertenece a los tipos de los biomarcadores con un sensibilidad 97% y una especificidad 75% y por �ltimo el MCA tiene una sensibilidad de 85% y una especificidad de 70%.
Objetivo espec�fico 3: Indagar las terapias basadas en nanotecnolog�a para el tratamiento del c�ncer de mama y/o met�stasis.
Tabla 3: Terapias basadas en nanotecnolog�a para el tratamiento del c�ncer de mama
Terapias basadas en nanotecnolog�a |
Componentes |
Liposomas |
fosfol�pidos, fosfatidilcolina, fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina. |
Conjugados polim�ricos |
pol�mero-prote�na, conjugados anticuerpo-f�rmaco y conjugados pol�mero-f�rmaco. |
Micelas |
Mol�culas anfif�lica, prote�nas o pol�meros sint�ticos o naturales. |
Nanopart�culas |
poli�steres y poliacrilatos |
Elaborado por: autoras de la investigaci�n
An�lisis e interpretaci�n: con respecto a las terapias basadas en nanotecnolog�a se mencionan las principales como lo son las nanopart�culas seguidos de los pol�meros los liposomas y las micelas dando a comprender que cada una de ellas tienen sus funciones y medicinas espec�ficas para tratar el c�ncer de mama, sin causar da�o a c�lulas madres.
Discusi�n
El c�ncer de mama es el crecimiento descontrolado de las c�lulas mamarias, es decir el resultado de mutaciones, o cambios an�malos, en los genes que regulan el crecimiento de las c�lulas y las mantienen sanas. Los genes se encuentran en el n�cleo de las c�lulas, el cual act�a como el control de cada c�lula.
Se estudi� la relaci�n de biomarcadores en el diagn�stico del c�ncer de mama, mediante la revisi�n de estudios se pudo obtener la siguiente informaci�n, CEA 15-3 tiene una sensibilidad de 99% y su especificidad de 90%, seguido de CEA que tiene una sensibilidad 93% con su especificidad del 99%, dentro del Hercep test 95% de sensibilidad y con una especificidad del 79%, y PHI con una sensibilidad 97% y una especificidad 75%, el MCA tiene una sensibilidad de 85% y una especificidad de 70%.
es decir que el marcador tumoral para la detecci�n del cancer de mama en los estudios revisado es el marcador CEA 15-3, en comparaci�n con estos estudios realizados por Nallely y col. (6) describe que los marcadores de tumores se usan en el screening, diagn�stico y seguimiento de algunos tipos de c�ncer, aunque una concentraci�n elevada de un marcador puede sugerir la presencia de c�ncer, este hecho por s� solo no es suficiente para el diagn�stico. Los marcadores utilizados para el c�ncer de mama son el CA 15-3 y el ant�geno carcinoembrionario. Los niveles s�ricos de CA 15-3 en pacientes sanas y en aqu�llas con enfermedad temprana no muestran diferencias.
Indagando en diferentes estudios relacionados con el tema tratado se encontr� diferentes marcadores tumorales para detecci�n del c�ncer de mama relacionados con las terapias basado en nanotecnolog�a en la que se revisaron art�culos de los �ltimos cinco a�os e informaci�n relevante para el estudio.
En el an�lisis dentro de los datos estad�sticos de la OMS a nivel global las mujeres de Am�rica Latina de acuerdo a los datos obtenidos tienen una prevalencia del 57%, seguido de Europa 28%, mientras un qu� Asia 4% y �frica con un 11%.
Se estima que para el 2030 se produzca un aumento del c�ncer de mama en Am�rica latina, con unos 572,000 casos nuevos y unas 130,000 muertes. El aumento de nuevos casos y muertes en Am�rica Latina� de acuerdo a este estudio realizado si tiene la relaci�n con los resultados obtenidos del an�lisis en estudio por Gloria y col. (7) detall� que en Chile, el c�ncer de mama es la primera causa de muerte por c�ncer a nivel mundial, estim�ndose 522 mil defunciones en el a�o 2012, con una tasa estandarizada de mortalidad de 12,9 por 100.000 mujeres y una tasa de incidencia de 43,3 por 100.000 mujeres, lo que corresponde a 25,2% de la incidencia de c�ncer en este grupo.
Conclusiones
Se logr� evidenciar la prevalencia global del c�ncer mama dentro de los diferentes art�culos cient�ficos y datos obtenidos por la OMS se presentaron resultados en los cuales Am�rica Latina obtuvo una mayor prevalencia del c�ncer de mama seguido de Europa y pa�ses desarrollados, cabe recalcar que se pudo constatar los datos estad�sticos de diferentes pa�ses incluido Ecuador.
Mediante los datos estad�stico se pudo analizar los diferentes biomarcadores demostrando tanto su sensibilidad y especificidad, en lo cual se dio a conocer que el CEA, CA15-3 Y MCA tienen mayor efectividad diagnostica y pronostica para del c�ncer de mama, sin embargo, existen otros biomarcadores que ayudan a la detecci�n de esta patolog�a, ya que son la clave para reducir dr�sticamente la mortalidad por c�ncer a escala mundial, y por ende detectarlo de manera precoz.
Se logr� indagar sobre las terapias basadas en la nanotecnolog�a y su funcionamiento, reconociendo que representa uno de los campos de la ciencia que m�s r�pido avanza y est�n consideradas como una de las herramientas m�s prometedoras en el tratamiento del c�ncer, como lo es nanomedicinas en la que se conoce en mayor profundidad la fisiopatolog�a del c�ncer, as� como el comportamiento y el efecto que van a producir los f�rmacos en �l.
Referencias
1. Sociedad Espa�ola de Oncolog�a M�dica. Cancer de Mama. [Online].; 2020 [cited 2020 julio 13. Available from: https://seom.org/info-sobre-el-cancer/cancer-de-mama?showall=1.
2. Ministerio de salud publica. Cifras Ecuador : Cancer de mama. [Online]. [cited 2020 Julio 13. Available from: https://www.salud.gob.ec/cifras-de-ecuador-cancer-de-mama/.
3. Icaza G, N��ez L, Bugue�o. Descripci�n epidemiol�gica de la mortalidad por c�ncer de mama en mujeres en chile. Rev Med Chile. 2017;(145): p. 106-114.
4. L�pez-S�nchez MI, Casado-M�ndez MPR, Santos-Fonseca DRS, M�ndez-Jim�ne MO, Estrada-Sosa DR, Guzm�n-Gonz�lez DAJ. Prevalencia de factores de riesgo del c�ncer de mama en poblaci�n rural femenina. Revista Archivo M�dico de Camag�ey. 2019; 23(5): p. 563-572.
5. Uribe O A, Berrios L C, Yi Li Z Y. C�ncer en mama axilar: Revisi�n de la literatura a prop�sito de un caso. Rev chil obstet ginecol. 2017; 82(4): p. 416-423.
6. Icaza G, N��ez L, Bugue�o. Descripci�n epidemiol�gica de la mortalidad por c�ncer de mama en mujeres en Chile. Rev Med Chile. 2017; 145: p. 106-114.
7. Reyes Garc�a N, Miranda Devora G. Marcadores tumorales en c�ncer de mama:CA 15-3 y ant�geno carcinoembrionario. Rev Mex Mastol. 2016; 6(1): p. 9-13.
� 2020 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/)
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