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Hepatitis autoinmune, formas cl�nicas, diagn�stico y pron�stico
Autoimmune hepatitis, clinical forms, diagnosis and prognosis
Hepatite autoimune, formas cl�nicas, diagn�stico e progn�stico
Melanie Maureny Vera-Mesias I
vera-melanie2723@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-2671-6205
Johana Melissa Parrales-Carvajal II
parrales-johana7268@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-6336-0909
Dennys Henry Rodr�guez-Parrales III
dennys.rodriguez@unesum.edu.ec
�https://orcid.org/0000-00002-3232-4443
Correspondencia: vera-melanie2723@unesum.edu.ec
Ciencias de la salud
Art�culo de revisi�n
*Recibido: 10 de mayo de 2021 *Aceptado: 10 de junio de 2021 * Publicado: 01 de julio de 2021
I. Egresada, Carrera�� de�� Laboratorio�� Cl�nico, Facultad�� de�� Ciencias�� de�� la�� Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.
II. Egresada, Carrera�� de�� Laboratorio�� Cl�nico, Facultad�� de�� Ciencias�� de�� la�� Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.
III. M�dico especialista en Medicina familiar y comunitaria Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador. ��
Resumen
La hepatitis consiste en una infecci�n cr�nica que causa una alta mortalidad a nivel mundial. Esta patolog�a se clasifica en Hepatitis provocada por un virus: A, B, C, D, E; en Hepatitis provocadas por el consumo de alcohol, drogas o f�rmacos; hepatitis t�xica puede darse por ciertos venenos o productos qu�micos y las causadas por una disfunci�n del sistema inmunol�gico que hace que �ste ataque las c�lulas hep�ticas. Poco se promociona en salud acerca de la Hepatitis Autoinmune, la cual se da en individuos con predisposici�n gen�tica y en general su prevalencia en mujeres es alta. Esta investigaci�n tuvo como objetivo analizar la hepatitis autoinmune formas cl�nicas, diagn�stico y pron�stico. Es un estudio de an�lisis documental, con informaci�n de fuentes cient�ficas como Pubmed, Scielo, Google Acad�mico, Portal Regional de la BVS, Redalyc y libros cient�ficos de los a�os 2017 a 2020. Mediante este estudio se conocieron las principales complicaciones de la patolog�a, como hepatopat�as autoinmunes, s�ndromes de superposici�n y hepatitis fulminante, entre otras. Adem�s, de conocer sus factores de riesgo, tambi�n se logr� fundamentar las formas cl�nicas y los m�todos diagn�sticos de la enfermedad. Con la informaci�n que se obtuvo se concluye que los principales mecanismos pat�genos son da�o inflamatorio, aparici�n de hepatitis de interfase, entre otros que derivan a presentar complicaciones.
Palabras claves: Hepatitis Autoinmune; Inmunol�gico; M�todos diagn�sticos.
Abstract
Hepatitis is a chronic infection that causes high mortality worldwide. This pathology is classified in Hepatitis caused by a virus: A, B, C, D, E; in Hepatitis caused by the consumption of alcohol, drugs or drugs; Toxic hepatitis can be caused by certain poisons or chemicals, and by a dysfunction of the immune system that causes it to attack liver cells. Little is promoted in health about Autoimmune Hepatitis, which occurs in individuals with genetic predisposition and in general its prevalence in women is high. This research aimed to analyze autoimmune hepatitis clinical forms, diagnosis and prognosis. It is a study of documentary analysis, with information from scientific sources such as Pubmed, Scielo, Google Scholar, Regional Portal of the VHL, Redalyc and scientific books from the years 2017 to 2020. Through this study, the main complications of the pathology were known, such as autoimmune liver diseases, overlap syndromes and fulminant hepatitis, among others. In addition, knowing its risk factors, it was also possible to establish the clinical forms and diagnostic methods of the disease. With the information obtained, it is concluded that the main pathogenic mechanisms are inflammatory damage, the appearance of interface hepatitis, among others that lead to complications.
Keywords: Autoimmune hepatitis; Immune; Diagnostic methods.
Resumo
A hepatite � uma infec��o cr�nica que causa alta mortalidade em todo o mundo. Esta patologia � classificada em Hepatite por v�rus: A, B, C, D, E; na hepatite causada pelo consumo de �lcool, drogas ou drogas; A hepatite t�xica pode ser causada por certos venenos ou produtos qu�micos e por uma disfun��o do sistema imunol�gico que o faz atacar as c�lulas do f�gado. Pouco � divulgado na �rea de sa�de sobre a Hepatite Autoimune, que ocorre em indiv�duos com predisposi��o gen�tica e em geral sua preval�ncia em mulheres � alta. Esta pesquisa teve como objetivo analisar as formas cl�nicas, o diagn�stico e o progn�stico das hepatites autoimunes. � um estudo de an�lise documental, com informa��es de fontes cient�ficas como Pubmed, Scielo, Google Scholar, Portal Regional da BVS, Redalyc e livros cient�ficos dos anos de 2017 a 2020. Por meio deste estudo, foram conhecidas as principais complica��es da patologia, como doen�as autoimunes do f�gado, s�ndromes de sobreposi��o e hepatite fulminante, entre outras. Al�m disso, conhecendo seus fatores de risco, tamb�m foi poss�vel estabelecer as formas cl�nicas e os m�todos diagn�sticos da doen�a. Com as informa��es obtidas, conclui-se que os principais mecanismos patog�nicos s�o o dano inflamat�rio, o aparecimento de hepatites de interface, entre outros que levam a complica��es.
Palavras-chave: Hepatite Autoimune; Imune; M�todos de diagn�stico.
Introducci�n
La hepatitis es una inflaci�n del h�gado, esta alteraci�n puede encadenar o desarrollar otras patolog�as como, cirrosis, fibrosis o c�ncer de h�gado. La causa m�s frecuente de esta enfermedad radica en los virus los cuales tiene sus propias caracter�sticas y afectaciones, tambi�n pueden darse por otras infecciones, procesos degenerativos, sustancias t�xicas, h�bitos de salud o enfermedades autoinmunitarias (1).
A nivel mundial la hepatitis viral es una problem�tica de gran importancia, no solo en referencia a su mortalidad, seg�n el informe Mundial de la OMS� la� hepatitis se cobr� la vida de 1,34 millones de personas ,tambi�n en referencia a la posibilidad de tratamiento existente en la actualidad y el cual no se otorga con eficacia a la poblaci�n en distintos pa�ses con la misma problem�tica, dificultando la eliminaci�n radical de este problema de salud que puede llevar a enfermedad cr�nica� (HB, HC, HD) y en casos a afecciones oncog�nicas (HB, HC).a nivel de Ecuador se presentan datos de alrededor de 853 casos seg�n el anuario de camas y egresos del INEC (2).
La hepatitis es provocada por uno de los 5 virus de la hepatitis, en el caso de la hepatitis A y la hepatitis E son producidos regularmente por la degluci�n de agua o alimentos que est�n contaminados. Mientras que las hepatitis C y D se originan por el contacto con fluidos corporales contaminados. Y la hepatitis B se da por la transmisi�n de madre a hijo y tambi�n por el contacto sexual. Cuando la infecci�n es aguda se puede generar manifestaciones cl�nicas como fatiga, ictericia, v�mitos, entre otros m�s frecuentes� (3).
Entre las enfermedades infecciosas que perjudican a millones de personas a nivel mundial se encuentra la hepatitis viral, que producen hepatopat�as agudas y tambi�n cr�nicas de acuerdo al grado de enfermedad del paciente, estas enfermedades matan aproximadamente 1,4 millones de personas al a�o, su mayor prevalencia es por la hepatitis B y C. Se estima que solo el 5% de las personas con hepatitis cr�nica conocen que se encuentran infectadas por este virus, y solamente el 1% de ellos llegan a tener acceso o disposici�n econ�mica a un tratamiento (4).
La hepatitis C, se la reconoce como un problema sanitario a nivel mundial, con una prevalencia del 1 % que corresponde a 71 millones de personas que se encuentran infectadas en el mundo en diferentes regiones, estas cifras son notorias por lo que se las considera alarmantes. En Estados Unidos, el porcentaje de prevalencia es de 0,7 %, que corresponde a 7 millones de personas infectadas en el mundo, mientras que, en el continente Latinoamericano, las valoraciones incitan que solo el 25 % de las personas con presunta sospecha de infecci�n por hepatitis C se encuentran diagnosticadas y que solo el 4 % de ellas pueden recibir un tratamiento precoz y adecuado (5).
La hepatitis autoinmune es un enfermedad que afecta al h�gado debido a que las c�lulas del sistema inmunitario atacan al h�gado provocando da�os severos, cr�nicos e irreversible en ciertos casos ,su etiolog�a es desconocida, esta enfermedad predomina en el sexo femenino a mujeres j�venes, se caracteriza seg�n ciertos ex�menes de laboratorio como la bioqu�mica, para el control de las transaminasas, la detecci�n de autoanticuerpos y estudios histol�gicos, seg�n el tipo de anticuerpos que se observe puede definir el tipo de HAI (6).
En el Ecuador no existen an�lisis de caso sobre esta enfermedad, por lo cual no existen datos estad�sticos propios y �stas s�lo se basan en epidemiolog�a y antecedentes extranjeros; sin embargo, el presente estudio pretende impresionar a la comunidad m�dica local y nacional con la finalidad de expandir conocimientos elementales y llegar al entendimiento sobre las formas cl�nicas, prop�sito y diagn�stico de la hepatitis autoinmune.
De acuerdo a la naturaleza de los anticuerpos s�ricos se han identificado dos tipos de hepatitis autoinmune: El tipo I que reporta anticuerpos antim�sculo liso y anticuerpos antinucleares, mientras que el tipo II reportan anticuerpos antiant�geno del citosol hep�tico tipo I que la determinan como tipo II seg�n sean las caracter�sticas que poseen de manera individual� (7).
La hepatitis autoinmune tipo I tiene una mayor incidencia entre las poblaciones cauc�sicas que pueden ser j�venes o adultos, seg�n ciertos datos en Europa y Norteam�rica cambian las cifras� desde 0,1 a 1,9 casos correspondiente a 100 000 personas al a�o, por lo consiguiente la prevalencia de hepatitis autoinmune recay� en el 8,0� correspondiente a 100 000 habitantes en Islandia, as� como el 16,9 que corresponde a 100 000 habitantes en Noruega, se describe que la hepatitis autoinmune tipo II despliega en la infancia por lo que se encuentra inclinada mayoritariamente en ni�os (7).
Esta enfermedad afecta a personas desde la infancia hasta los 75 a�os, y la tasa de incidencia m�s alta se da en personas de 10 a 30 a�os. Sin embargo, la AIH -I afecta en especial a los adolescentes, estos pacientes presentan con mayor frecuencia cirrosis, mientras que AIH-II es m�s com�n en ni�os peque�os y beb�s, y se presenta con insuficiencia hep�tica� (8).
La hepatitis autoinmune es una enfermedad hep�tica que afecta principalmente a las mujeres, sin embargo, puede darse en cualquier edad y raza. La mujer tiene una mayor predisposici�n a padecerla, aunque se desconoce la causa exacta de esta enfermedad, especul�ndose sobre si los mecanismos inmunomoduladores est�n controlados por genes ligados al sexo u hormonas sexuales que actuar�an sobre el sistema inmunitario. Por lo que un gen inmunomodulador en el cromosoma X podr�a ser la causa, por el efecto doble dosis que se dar�a en la mujer, de la mayor inmunorreactividad. Otra posibilidad ser�a que los estr�genos y otras hormonas sexuales tuvieran influencia en el vigor de la respuesta facilitando, mediante alg�n mecanismo, el procesado y reconocimiento del ant�geno (9).
El diagn�stico de hepatitis autoinmune recae en una sucesi�n de criterios determinados por el Grupo Internacional de hepatitis autoinmune que fueron aprobados para su respectiva aplicaci�n en la medicina. El diagn�stico se fundamenta en estudios complementarios desde el control de una bioqu�mica hasta estudios histol�gicos, los cuales permiten obtener mejores resultados terap�uticos de acuerdo a las necesidades del paciente (10).
El tratamiento de la hepatitis autoinmune se basa en una terapia inmunosupresora de corticoides. Un oportuno diagn�stico puede permitir que el paciente se someta a un tratamiento precoz y no presente otras patolog�as que pueden afectar de manera gradual, as� como un manejo inapropiado puede causar reacciones adversas al resultado terap�utico, el objetivo del tratamiento es prolongar la supervivencia del paciente y retrasar o evitar la penuria de un trasplante hep�tico o en ciertos casos un retrasplante hep�tico. �(10).
El prop�sito de esta investigaci�n es indagar sobre la hepatitis autoinmune, formas cl�nicas, pronostico y diagn�stico, la informaci�n que se obtenga de esta investigaci�n abrir� nuevas disciplinas de estudios que contribuir� con la sociedad fomentando un debate de conocimientos que permiten el desarrollo de nuevos m�todos, datos y antecedentes cl�nicos de la enfermedad en cuesti�n.
Metodolog�a
En este art�culo se utiliz� la investigaci�n de tipo documental explicativa ya que se analizan las variables mediante la revisi�n de diversas fuentes acad�micas y cient�ficas para as� obtener un vasto conocimiento del tema.
Se realiz� una revisi�n bibliogr�fica de art�culos cient�ficos y libros actualizados de los a�os 2015 a 2020, en las bases de datos de PubMed, Scielo, Google Acad�mico, Portal Regional de la BVS, Redalyc. Se utilizaron los t�rminos de b�squeda �Hepatitis Autoinmune�, �Pron�stico Hepatitis Autoinmune�, �Formas Cl�nicas�, �Tratamiento� se emple� el uso del booleano �and� excluyendo el uso de �or� debido a que el inter�s fue encontrar y examinar publicaciones sobre Hepatitis Autoinmune.
Se excluyeron las revisiones bibliogr�ficas realizadas antes del 2015, y los trabajos publicados en bases de datos que permitieron un libre acceso.
Resultados
En la investigaci�n titulada Hepatitis Autoinmune, formas cl�nicas, diagn�stico y pron�stico, se obtuvieron los siguientes datos:
Tabla 1: Caracter�sticas cl�nicas de la clasificaci�n de la hepatitis autoinmune
Estudio |
A�o |
Subtipo |
Incidencia |
Anticuerpos |
Referencia |
Esteban Guillen |
2018 |
Tipo I,II y III |
mujeres y ni�os |
ANA -SMA���������������������� LKM y anti-LC-1������������� anti-SLA/LP |
(11) (12) (13) (14) (15) |
2019 |
Tipo I y II |
Mujeres de raza blanca sin rango de edad |
ANA - SMA���������������������� LKM - anti-LKM3����������� anticuerpos (LC1) |
||
2019 |
Tipo I y II |
Adultos y ni�os |
ANA y SMA���������������� �����������������������IgG F actina (AAA)����������������������������� ADN bicatenario����������������������� LKM y anti-LC-1�� |
||
2018 |
Tipo I y II |
�El sexo, la zona geogr�fica y la etnia |
ANA - SMA��� - anti-SLA��������������������� LKM y anti-LKM3�� |
||
Diana Gomes |
2020 |
Tipo I y II |
mujeres y ni�os |
ANA - SMA������������������ LKM y anti-LC-1 |
En la tabla 1 se reflejan las caracter�sticas cl�nicas de la tipolog�a de la hepatitis autoinmune en relaci�n a las teor�as de otros autores La hepatitis autoinmune tipo 1 se caracteriza por la presencia de ANA y/o SMA, 60-90% La hepatitis autoinmune tipo 1 es m�s com�n que el tipo 2, bimodal (78% son mujeres). La hepatitis autoinmune tipo 2 se caracteriza porque expresa anti-LKM1 y menos frecuente anti-LC1. La mayor�a de los pacientes afectados son ni�os y La hepatitis autoinmune tipo 3 que se caracteriza por presentar anticuerpos anti-SLA/LP posee una presentaci�n cl�nica similar al tipo 1 pero m�s severa. (11)
La hepatitis autoinmune tipo I presenta la presencia de ANA y / o anticuerpos anti-m�sculo liso (SMA) y anticuerpo microsomal anti-ri��n hep�tico tipo uno (LKM1) y anti-LKM3. Mientras que la hepatitis tipo II presenta anticuerpos (LC1) son marcadores de la enfermedad (12).
La hepatitis autoinmune tiene dos subtipos los cuales son la hepatitis autoinmune tipo I y la hepatitis autoinmune tipo II, La hepatitis autoinmune tipo I se caracteriza por la presencia de anticuerpos circulantes a los n�cleos (ANA), m�sculo liso (ASMA) e IgG F actina (AAA). Tambi�n se producen otros autoanticuerpos en este trastorno, incluidos anticuerpos citopl�smicos antineutr�filos perinucleares at�picos (panca at�pica), anti SLA / LP (ant�genos hep�ticos solubles / ant�genos de h�gado y p�ncreas) y ADN bicatenario. Y la hepatitis tipo II se caracteriza por la presencia de anticuerpos a h�gado / ri��n microsomas (ALKM-1) y a un ant�geno de citosol del h�gado (ALC-1). (13)
La enfermedad tipo 1 es la m�s com�n (90% de los casos) y se caracteriza por la detecci�n de anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos del m�sculo liso (SMA) o anticuerpos contra el ant�geno hep�tico soluble (anti-SLA). Y La hepatitis autoinmune tipo 2 se caracteriza por la presencia de anticuerpos de m�sculo hep�tico / renal tipo 1 (anti-LKM1) o raramente tipo 3 (anti-LKM3), o anticuerpos contra el citosol hep�tico tipo 1 (anti-LC1) (14).
Existen dos tipos de HAI dependiendo de la expresi�n de determinados anticuerpos, el tipo 1 en la cual se expresan principalmente los anticuerpos antinucleares (ANA) y los anticuerpos anti-m�sculo liso (SMA) y la HAI tipo 2, los anticuerpos anti-h�gado-ri��n microsoma-1 (ALKM-1) y anticuerpo anti-citosol de h�gado-1 (ALC-1) (15)
Tabla 2: Mecanismos fisiopatol�gicos
Factor |
Mecanismo |
Causa |
Referencias |
Agentes ambientales |
Ataque a los hepatocitos |
Predisposici�n gen�tica |
|
Inmunol�gico |
Perdida de auto tolerancia |
Deterioro del equilibrio entre c�lulas reguladoras y efectoras de da�o hep�tico |
(16) (14) (17) (18) (19) |
Evidencia histol�gica |
Hepatitis de interfase, desarrollo de rosetas de hepatocitos |
Infecci�n aguda |
|
Fenotipo cl�nico |
Alteraci�n de la enfermedad |
S�ndrome de sobreposici�n |
En la tabla 2 se manifiestan cu�les son los mecanismos fisiopatol�gicos, de acuerdo con los art�culos que se revisaron como resultado tenemos que los agentes ambientales influyen en la aparici�n de eventos en aquellos individuos gen�ticamente predispuestos que dan origen a un ataque autoinmune, afectando directamente a los hepatocitos, tiene presentaci�n variable, desde enfermedad indolente hasta establecerse como hepatitis fulminante (16).
La interacci�n entre factores gen�ticos, inmunol�gicos y ambientales provocan la perdida de auto tolerancia, resultado del deterioro de un equilibrio entre c�lulas reguladoras T espec�ficas del h�gado y c�lulas que causan el da�o hep�tico. Estas c�lulas proveen al individuo de inmunotolerancia y su deterioro da como resultado un reconocimiento de autoant�genos espec�ficos hep�ticos (14).
El espectro cl�nico de la enfermedad puede establecerse desde indolente hasta fulminante., la infecci�n aguda se presenta en una carta parte de los casos con s�ntomas que se evidencian en pacientes que padecen hepatitis viral o toxica aguda (17).
Las hepatopat�as de origen autoinmune pueden desencadenar enfermedades posteriores que afectan de forma independiente, muchos de los casos donde se presentan tanto las caracter�sticas histol�gicas, serol�gicas, como cl�nicas, son designadas como s�ndrome de sobreposici�n, es decir, la coexistencia de dos enfermedades autoinmunes en un mismo paciente (18).�
Los hallazgos histol�gicos t�picos de la hepatitis autoinmune incluyen la hepatitis de interfase, infiltrado linfoplasmocitario y la presencia de rosetas en los hepatocitos. Si bien estas caracter�sticas no son patognom�nicas de la enfermedad, su presencia en una biopsia realizada en un paciente que no recibe corticoides, apoya el diagn�stico y, por tanto, es �til en pr�ctica cl�nica. Adem�s, su realizaci�n aporta informaci�n sobre el grado de fibrosis hep�tica, dato muy relevante, ya que se estima que 1 de cada 3 adultos con hepatitis autoinmune se encuentra en fase de cirrosis al diagn�stico, independientemente de la cl�nica inicial (19).
Tabla 3: Prevalencia de la hepatitis autoinmune
Autor |
A�o |
Lugar |
Resultados |
Referencia |
|
Luis toro |
2019 |
Rio Negro |
La prevalencia de las enfermedades hep�ticas en el embarazo no es despreciable, ya que estas se presentan en 3%-5% de todas las gestaciones. Entre las m�ltiples causas se encuentran cambios fisiol�gicos del embarazo; enfermedad hep�tica preexistente, siendo las m�s comunes las enfermedades, hepatitis autoinmune |
(20) (21) (22) (23) (24)
|
|
Gabriel Diaz |
2019 |
Colombia |
La HAI afecta a poblaci�n colombiana adulta de todas las edades y debe ser considerada en el abordaje diagn�stico de los ancianos con enfermedad hep�tica, debido a que este grupo de pacientes tiene una mayor frecuencia de cirrosis al momento del diagn�stico |
||
Ana Soria |
2020 |
Espa�a |
Se analizaron 84 pacientes (77% mujeres; edad 51,9 a�os (DE:17), con una prevalencia de 22 casos/100.000 habitantes y una incidencia de 1.2 casos anuales/100.000 habitantes |
||
Andrea Cortez |
2020 |
M�xico |
Se incluyeron 18 personas, de 10.3 � 3.6 a�os, con predominio en mujeres (66.7%); el 22.2% con antecedentes familiares y el 38.9% con antecedentes personales de enfermedades reumatol�gicas. La ictericia fue el s�ntoma predominante en un 66% |
||
Mahmoud Haghighat |
2020 |
Ir�n |
De 86 pacientes con HAI con una edad media de 9,10 � 4,36 a�os, el 66,27% eran mujeres. La ictericia (75,6%) y la hepatomegalia (46,5%) fueron los hallazgos f�sicos m�s frecuentes, Las aminotransferasas, incluidas AST y ALT, se elevaron al menos 3 veces m�s que el l�mite superior de lo normal |
||
En la tabla 3 se conoce la prevalencia de la hepatitis autoinmune seg�n estudios revisados La prevalencia de las enfermedades hep�ticas en el embarazo no es despreciable, ya que estas se presentan en 3%-5% de todas las gestaciones. Entre las m�ltiples causas se encuentran cambios fisiol�gicos del embarazo; enfermedad hep�tica preexistente, siendo las m�s comunes las enfermedades, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hepatitis virales cr�nicas, cirrosis establecida de cualquier etiolog�a (20).
HAI afecta a poblaci�n colombiana adulta de todas las edades y debe ser considerada en el abordaje diagn�stico de los ancianos con enfermedad hep�tica, debido a que este grupo de pacientes tiene una mayor frecuencia de cirrosis al momento del diagn�stico (21).
En Espa�a se analizaron 84 pacientes (77% mujeres; edad 51,9 a�os (DE:17), con una prevalencia de 22 casos/100.000 habitantes y una incidencia de 1.2 casos anuales/100.000 habitantes. Un 15% ten�an cirrosis en el momento del diagn�stico, la prevalencia de HAI en Espa�a es de 22 casos por cada 100,000 habitantes con una incidencia anual de 1.2 casos por cada 100.000 habitantes. La mayor�a de los pacientes presentaron una adecuada respuesta al tratamiento de primera l�nea. (22)
En M�xico se incluyeron 18 personas, de 10.3 � 3.6 a�os, con predominio en mujeres (66.7%); el 22.2% con antecedentes familiares y el 38.9% con antecedentes personales de enfermedades reumatol�gicas. La ictericia fue el s�ntoma predominante en un 66%. La hepatitis cr�nica predomin� en un 55.6%; el tratamiento a un a�o disminuy� de manera significativa los valores de transaminasas, bilirrubina directa y alb�mina (23)
En Ir�n se incluyeron a 86 pacientes con hepatitis autoinmune con una edad media de 9,10 � 4,36 a�os, el 66,27% eran mujeres. La ictericia (75,6%) y la hepatomegalia (46,5%) fueron los hallazgos f�sicos m�s frecuentes. Las aminotransferasas, incluidas AST y ALT, se elevaron al menos 3 veces m�s que el l�mite superior de la normalidad en la mayor�a de los pacientes (61,6% y 55,81%, respectivamente) (24)
La Hepatitis autoinmune en Am�rica del Sur tiene las mismas caracter�sticas principales que Hepatitis autoinmune en Am�rica del Norte y Europa. La predisposici�n gen�tica tiene algunas particularidades, especialmente en ni�os y adolescentes, y est� relacionada con el perfil de autoanticuerpos, aunque los pacientes de Am�rica del Sur tienen m�s de 30 a�os al momento del diagn�stico. (25)
Tabla 4: Pronostico de la hepatitis autoinmune
Autor |
A�o |
Observaci�n |
Ram�rez BC y col. (26) |
2018 |
Propone como soluci�n definitiva trasplante de h�gado. Representa un pron�stico muy favorable. |
Czaja A. (27) |
2018 |
Biomarcador cuantificable que evidencia actividad inflamatoria y su relaci�n con la tolerancia al tratamiento |
Czaja A. (27) |
2018 |
Mecanismos pat�genos interrumpidos previo a la suspensi�n del tratamiento, como garant�a de inactividad de la enfermedad. |
Hepaticas ACdE (28) |
2019 |
�Presencia de cirrosis, afecta el pron�stico? |
Castro C. (29) (30) |
2019 |
Gestaci�n: Presencia de autoanticuerpos anti SLA-Ro/SSA Es necesaria la instauraci�n de medidas terap�uticas que incluyan corticosteroides sist�micos. |
En la tabla 4 se establece el pron�stico de la hepatitis autoinmune, un estudio realizado en pacientes que atravesaron la infecci�n, arrojo un pron�stico m�s asertivo de aquellos donde se utiliz� como soluci�n el trasplante del �rgano en cuesti�n, si bien, las enfermedades hep�ticas que son de origen autoinmunitario, son una indicaci�n fundamental de trasplante de h�gado, cuya recurrencia histol�gica se encontr� en un 31% (26).
La Hepatitis Autoinmune carece de un biomarcador cuantificable y que sea cercano de los mecanismos patog�nicos para mostrar con claridad la actividad inflamatoria y su relaci�n directa con la tolerancia al tratamiento impuesto por el m�dico (27).
Posteriores estudios e investigaciones dejan en evidencia la superioridad de los biomarcadores individualmente y as� confirmar su relaci�n con la posterior respuesta al tratamiento, como una respuesta favorable tendr�amos como resultado que los mecanismos que son interrumpidos previo a la suspensi�n del tratamiento y la disminuci�n de reca�das o a su vez terapias prolongadas que sean innecesarias (27).
La mayor�a de los pacientes responden de buena manera al tratamiento, aunque, por otro lado, los pacientes que presentan cirrosis cuando se confirma la enfermedad no cuentan con un pron�stico favorable, por lo cual es importante tener presente los resultados de las aminotransferasas que, pueden ser muy �tiles cuando se d� una regresi�n de la enfermedad. (28)
Basados en la investigaci�n que tuvo como poblaci�n mujeres embarazadas se lleg� a la conclusi�n de que este no se encuentra libre de riesgo tanto para la madre, como para el feto, aunque existe una sobrevida que resulta muy positiva, donde la mortalidad fetal que se presenta oscila entre el 19% al 24%, sucediendo la mayor�a previo a la semana 20 de gestaci�n. (28)
Muchas complicaciones se originan a partir de la afecci�n, pero tiene variaciones de una madre a otra, por lo tanto, el porcentaje de las mismas es muy bajo. Al presentarse resultados adversos en el transcurso de la gestaci�n ha sido relacionado con la presencia de autoanticuerpos anti SLA (contra los ant�genos hep�ticos solubles) se asocian con una posterior reca�da al retiro de corticoesteroides llegando a ser muy �tiles como marcadores pron�sticos y los autoanticuerpos anti Ro/SSA (29).
El estudio histopatol�gico report� actividad necroinflamatoria en ausencia de expansi�n fibrosa, lo que supone buen pron�stico, con instauraci�n de medidas terap�uticas que incluyen �cido ursodexosicolico, corticosteroides sist�micos e inmunosupresores, con adecuada respuesta cl�nica (30).
Tabla 5:Tratamiento para la hepatitis autoinmune
Estudio |
A�o |
Tratamiento de elecci�n |
Dosis |
Duraci�n |
Objetivo del tratamiento |
Referencia |
Gonzalo Galicia |
2015 |
Glucocorticoides sint�ticos e Inmunosupresores |
dosis de 2 mg/kg/d�a (m�ximo 60 mg/d�a). |
6-8 semanas. |
Es inducir y mantener la remisi�n. |
(10) (31) (32) (33) |
dosis de 1-2 mg/kg/d�a |
||||||
Rub�n Pe�a |
2017 |
Glucocorticoides sint�ticos e Inmunosupresores |
dosis de 2 mg/kg/d�a (m�ximo 60 mg/d�a). |
4 a 8 semanas |
Es lograr una reducci�n de los niveles de transaminasas del 80% en las primeras 8 semanas. |
|
dosis inicial de 0.5 mg/kg/d�a hasta 2 mg/kg/d�a. |
||||||
Angela Cropley |
2017 |
Glucocorticoides sint�ticos e Inmunosupresores |
1 mg / kg / d�a, hasta un m�ximo de 60 mg / d�a |
6 a 8 semanas |
es la resoluci�n completa de los s�ntomas y la bioqu�mica, y la prevenci�n de da�o hepatocelular |
|
Micofenolato de mofetilo |
||||||
Rodrigo Zapata |
2017 |
Glucocorticoides sint�ticos e Inmunosupresores |
dosis de 50 mg al d�a o m�s |
No existe un tiempo definido |
El tratamiento debe
mantenerse hasta que las transaminasas, |
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Inhibidores calcineur�nicos |
dosis 500 mg/1 g |
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Asociaci�n Catalana de Pacientes Hep�ticos |
2019 |
Glucocorticoides sint�ticos e Inmunosupresores |
con 60 mg/d�a de prednisona junto con 50-100 mg/d�a de azatioprina |
No existe un tiempo definido |
Es la curaci�n o el control de la enfermedad |
En la tabla 5 se conoce la relaci�n del tratamiento y dosificaci�n de la hepatitis autoinmune. La pauta inicial consiste en la administraci�n de prednisona a dosis de 2 mg/kg/d�a (m�ximo 60 mg/d�a). A los 15 d�as, si hay buena respuesta, se asocia azatioprina a dosis de 1-2 mg/kg/d�a de 6-8 semanas. El objetivo del tratamiento es inducir y mantener la remisi�n. (10)
El esquema de tratamiento consiste en prednisona a una dosis de 2 mg/kg/d�a (m�ximo 60 mg/d�a), que se reduce progresivamente con base en la respuesta bioqu�mica dentro de 4 a 8 semanas, La azatioprina se a�ade al tratamiento la dosis inicial de 0.5 mg/kg/d�a puede incrementarse gradualmente hasta 2 mg/kg/d�a. El objetivo es lograr una reducci�n de los niveles de transaminasas del 80% en las primeras 8 semanas. (31)
Se recomiendan prednisona de inducci�n de 1 mg / kg / d�a, hasta un m�ximo de 60 mg / d�a, cuando se utiliza como �nico agente. Esta dosis se reduce a un m�ximo de 30 mg / d�a cuando se usa simult�neamente con azatioprina. En caso de fracaso del tratamiento con azatioprina o en caso de intolerancia a medicamentos, utilizamos Micofenolato de mofetilo. (32)
El tratamiento de primera l�nea consiste (corticoides � azatioprina). La azatioprina se utiliza en dosis de 50 mg al d�a o m�s, En los pacientes que no toleran azatioprina, es necesario recurrir a terapias de segunda l�nea de largo plazo, para evitar la progresi�n de la hepatopat�a. Estas �ltimas incluyen micofenolato de mofetilo, inhibidores calcineur�nicos (ciclosporina o tacrolimus) (33).
Se inicia el tratamiento con 60 mg/d�a de prednisona o bien en dosis de 30 mg/d�a de prednisona junto con 50-100 mg/d�a de azatioprina (seg�n el peso de la persona). Este tratamiento debe prolongarse durante varias semanas hasta obtener la remisi�n de la enfermedad. El objetivo del tratamiento de la hepatitis autoinmune es la curaci�n o el control de la enfermedad. (28)
Discusi�n
En base a los estudios de los autores Elisabeth Sucher, Cielo Estrada, Theocharidou y Diana G�mes los cuales coindicen que existen dos subtipos de Hepatitis autoinmune los cuales son: hepatitis autoinmune tipo I y tipo II. Detectando el tipo de anticuerpos se puede diagnosticar que tipo de hepatitis� tiene el paciente debido a que seg�n el tipo de hepatitis existen anticuerpos caracter�sticos� de cada variante, normalmente en la hepatitis autoinmune tipo� I se pueden detectar anticuerpos� ANA Y ASMA ,en rara ocasiones como lo manifiesta el estudio de Cielo Estrada� presenta otros anticuerpos como: anticuerpos citopl�smicos anti neutr�filos perinucleares at�picos, anti SLA / LP� y ADN bicatenario y en la hepatitis tipo II de pueden detectar anticuerpos LKM y anti-LC-1 entre estos estudios existen una relaci�n en cuanto a las caracter�sticas cl�nicas de la tipolog�a de hepatitis autoinmune.
Mientras que el estudio de Esteban Guillen discrepa sobre la clasificaci�n ya que en su estudio manifiesta que existen 3 subtipos de hepatitis autoinmune los cuales presentan anticuerpos similares a los de los otros estudios mencionados como en el caso del tipo I que se pueden detectar anticuerpos ANA y ASMA, y el tipo II presenta anticuerpos LKM y anti-LC-1 mientras que el tipo III se pueden detectar anti-SLA/LP. �Diagnosticar el tipo de hepatitis autoinmune es importante para llevar un tratamiento? El paciente tendr� el tratamiento que necesita seg�n lo decida el m�dico tratante de acuerdo al estado de salud del paciente no precisamente por el tipo de hepatitis.
Diversos estudios dan como resultado que son los agentes ambientales los desencadenantes de la manifestaci�n cl�nica en ciertos individuos con predisposici�n gen�tica, llegando a la conclusi�n de que se origina el ataque autoinmune que afecta a los hepatocitos y coinciden con el hecho de que es la interacci�n de los factores gen�ticos e inmunol�gicos a su vez, provocando da�o hep�tico.� En mi resultado se evidencia que al presentar el paciente esta enfermedad existe la posibilidad de que se asocien otras afecciones que tengan caracter�sticas histol�gicas similares, provocando un s�ndrome de sobreposici�n.� La presencia de rosetas en los hepatocitos en una biopsia de pacientes que no reciben corticoides, es un apoyo diagnostico �til en la pr�ctica cl�nica para tener informaci�n acertada sobre el grado de fibrosis en el h�gado.
En base a los estudios realizados en Colombia, M�xico e Ir�n determinamos que la prevalencia de la hepatitis autoinmune predomina principalmente en las mujeres ya uno de los s�ntomas que presentaba la poblaci�n estudiada padec�a de ictericia debido a un da�o o lesi�n hep�tica. Las mujeres en estado de gestaci�n tienen un porcentaje m�nimo de 3% a 5 %prevalencia de esta enfermedad. �Por qu� la mujer tiene una mayor predominaci�n a la hepatitis autoinmune? La hepatitis autoinmune no tiene una causa exacta pero las mujeres a diferencia de los hombres pasan por m�ltiples cambios hormonales que pueden interferir en el sistema inmunitario.
En el estudio investigativo realizado se evidencia que aquellos pacientes que han recibido el trasplante son quienes tienen una mayor expectativa de vida, ya que es muy baja la recurrencia de la enfermedad y es preferible continuar con el tratamiento que se indique para que la probabilidad de recurrencia sea m�nima. Por otra parte, los pacientes que presentan otras enfermedades como cirrosis no cuentan con un pron�stico favorable debido al aumento de las aminotransferasas por lo tanto deben permanecer alerta sobre los valores de las mismas en cada chequeo de acuerdo a los controles establecidos.
El tratamiento para la hepatitis autoinmune est� fundamentado seg�n los estudios de Gonzalo Galicia, Rub�n Pe�a y Asociaci�n Catalana de Pacientes Hep�ticos los cuales coinciden con la administraci�n de glucocorticoides sint�ticos e inmunosupresores espec�ficamente la prednisona y la azatioprina que se pueden tomar de manera individual o combinados, la dosis regular es de 2 mg/kg/d�a (m�ximo hasta 60 mg/d�a) junto con la azatioprina 0.5 a 2 mg/kg/d�a esto va a� variar en cuanto al peso del paciente.
Existen dos estudios que discrepan con los estudios ya mencionados que son el de Angela Cropley y Rodrigo Zapata� por el cual manifiestan que el tratamiento se divide en dos partes� que son el tratamiento de primera l�nea y el tratamiento de segunda l�nea el cual el de primera l�nea administra los ismos medicamentos que son la prednisona y la azatioprina y el tratamiento de segunda l�nea se compone de administrar otros medicamentos como micofenolato de mofetilo, ciclosporina o� tacrolimus que funcionan como inmunosupresores para evitar que se los puede combinado junto a la prednisona para inducir y mantener la remisi�n .�Cu�l de los dos tratamientos es el m�s indicado ?El tratamiento ser� elegido por el m�dico tratante y este ser� en base a el estado del paciente y la situaci�n del mismo.
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� 2020 por los autores. Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
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