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Avances en el uso de daptomicina para el tratamiento de infecciones asociadas a biofilms

 

Advances in the use of daptomycin for the treatment of biofilm-associated infections

 

Avan�os na utiliza��o de daptomicina para o tratamento de infe��es associadas a biofilmes

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: dnaranjo@clonallyxcorporation.org

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

* Recibido: 26 de junio de 2025 *Aceptado: 24 de julio de 2025 * Publicado: �27 de agosto de 2025

 

       I.          Departamento de Biolog�a Molecular. Centro de Biociencias Clonallyx Corporation. Quito, Ecuador.

     II.          Departamento de Biolog�a Molecular. Centro de Biociencias Clonallyx Corporation. Quito, Ecuador.

   III.          Departamento de Biolog�a Molecular. Centro de Biociencias Clonallyx Corporation. Quito, Ecuador.

   IV.          Departamento de Biolog�a Molecular y Funcional. Centro de Biociencias Clonallyx Corporation. Quito, Ecuador

 

Resumen

La daptomicina, un antibi�tico lipopept�dico, es ampliamente utilizada para tratar infecciones graves causadas por bacterias grampositivas, incluidos el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y los enterococos resistentes a la vancomicina. Su principal mecanismo de acci�n se basa en la alteraci�n de las membranas bacterianas, lo que provoca la muerte celular, aunque a�n se investigan aspectos espec�ficos de este proceso. A pesar de su eficacia, la resistencia emergente plantea un desaf�o significativo, destacando la necesidad de enfoques terap�uticos alternativos. Investigaciones emergentes destacan posibles aplicaciones antiinflamatorias de la daptomicina, incluyendo su capacidad para suprimir citocinas inflamatorias, lo que abre oportunidades para su uso en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide; Si bien la daptomicina sigue siendo una herramienta clave contra infecciones asociadas a biofilms, la resistencia emergente subraya la necesidad de estrategias combinadas e innovaciones terap�uticas que preserven su eficacia y ampl�en sus aplicaciones cl�nicas. Estudios recientes sugieren que la combinaci�n de daptomicina con bacteri�fagos puede revertir la resistencia en cepas como el SARM, mejorando la eficacia cl�nica. Adem�s, se exploran v�as de administraci�n alternativas, como la subcut�nea, que ofrecen una opci�n viable en pacientes con acceso venoso limitado. Esta revisi�n tiene como objetivo analizar los avances en el uso de daptomicina, abordando su mecanismo de acci�n, la resistencia emergente y las estrategias terap�uticas combinadas.

Palabras Clave: Daptomicina; Resistencia; Infecci�n.

 

Abstract

Daptomycin, a lipopeptide antibiotic, is widely used to treat serious infections caused by Gram-positive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci. Its primary mechanism of action is through the disruption of bacterial membranes, resulting in cell death, although specific aspects of this process are still under investigation. Despite its efficacy, emerging resistance poses a significant challenge, highlighting the need for alternative therapeutic approaches. Emerging research highlights potential anti-inflammatory applications of daptomycin, including its ability to suppress inflammatory cytokines, opening up opportunities for its use in inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis; while daptomycin remains a key tool against biofilm-associated infections, emerging resistance underscores the need for combination strategies and therapeutic innovations that preserve its efficacy and expand its clinical applications. Recent studies suggest that combining daptomycin with bacteriophages can reverse resistance in strains such as MRSA, improving clinical efficacy. Furthermore, alternative administration routes, such as subcutaneous administration, are being explored, offering a viable option in patients with limited venous access. This review aims to analyze advances in the use of daptomycin, addressing its mechanism of action, emerging resistance, and combined therapeutic strategies.

Keywords: Daptomycin; Resistance; Infection.

 

Resumo

A daptomicina, um antibi�tico lipopept�deo, � amplamente utilizada no tratamento de infe��es graves causadas por bact�rias Gram-positivas, incluindo o Staphylococcus aureus resistente � meticilina (MRSA) e os enterococos resistentes � vancomicina. O seu mecanismo de a��o prim�rio � a rutura das membranas bacterianas, resultando na morte celular, embora aspetos espec�ficos deste processo ainda estejam em investiga��o. Apesar da sua efic�cia, a resist�ncia emergente representa um desafio significativo, real�ando a necessidade de abordagens terap�uticas alternativas. Pesquisas emergentes destacam potenciais aplica��es anti-inflamat�rias da daptomicina, incluindo a sua capacidade de suprimir citocinas inflamat�rias, abrindo oportunidades para a sua utiliza��o em doen�as inflamat�rias como a artrite reumat�ide; embora a daptomicina continue a ser uma ferramenta fundamental contra as infe��es associadas a biofilmes, a resist�ncia emergente sublinha a necessidade de estrat�gias de combina��o e inova��es terap�uticas que preservem a sua efic�cia e expandam as suas aplica��es cl�nicas. Estudos recentes sugerem que a combina��o de daptomicina com bacteri�fagos pode reverter a resist�ncia em estirpes como a MRSA, melhorando a efic�cia cl�nica. Al�m disso, est�o a ser exploradas vias de administra��o alternativas, como a subcut�nea, oferecendo uma op��o vi�vel para doentes com acesso venoso limitado. Esta revis�o tem como objetivo analisar os avan�os na utiliza��o da daptomicina, abordando o seu mecanismo de a��o, a resist�ncia emergente e as estrat�gias terap�uticas combinadas.

Palavras-chave: Daptomicina; Resist�ncia; Infec��o.

 

 

 

Introducci�n

Daptomicina

La daptomicina es una biomol�cula producida por Streptomyces roseosporus, espec�ficamente un lipopept�dico c�clico, compuesta por un n�cleo pept�dico c�clico (una cadena de amino�cidos en forma de anillo) unido a una cola lip�dica. Esta estructura le permite interactuar con las membranas celulares bacterianas, alterando su integridad y provocando la muerte de las bacterias, lo que la convierte en un antibi�tico esencial para tratar infecciones bacterianas resistentes a los f�rmacos (Cave & Gould, 2021). Su producci�n combina m�todos innovadores, como t�cnicas de ingenier�a gen�tica, mientras que su s�ntesis puede optimizarse mediante procesos qu�micos avanzados (Chu et al., 2022).

La daptomicina act�a directamente sobre la membrana celular y es eficaz contra infecciones causadas por Staphylococcus aureus, incluidas las cepas resistentes a la meticilina (MRSA). No obstante, se ha observado un incremento en la resistencia bacteriana durante su uso. En este contexto, los fagos han surgido como una alternativa prometedora cuando se combinan con antibi�ticos, gracias a su baja toxicidad, amplia disponibilidad y capacidad para potenciar los efectos antimicrobianos. Este enfoque representa una estrategia innovadora para abordar los desaf�os de las infecciones resistentes (Madison et al., 2024).

 

Infecciones relacionadas a biofilms

Las biopel�culas son comunidades microbianas complejas que se adhieren a las superficies y est�n encapsuladas en una matriz autoproducida, lo que las convierte en un factor clave en la persistencia de infecciones, especialmente en entornos m�dicos. Estas estructuras representan un desaf�o significativo debido a su resistencia inherente a los antibi�ticos y a las defensas del sistema inmunol�gico; Estas est�n implicadas en una amplia gama de infecciones, incluidas las asociadas con dispositivos m�dicos y enfermedades cr�nicas, lo que subraya la necesidad de estrategias efectivas para su manejo.

En el �mbito de los dispositivos m�dicos, las biopel�culas son una de las principales causas de infecciones relacionadas, como las asociadas a cat�teres y otros implantes m�dicos. Estas infecciones son particularmente dif�ciles de tratar, ya que la matriz protectora de las biopel�culas act�a como una barrera contra los antibi�ticos y las respuestas inmunol�gicas del cuerpo (Mishra et al., 2024; So et al., 2024). Adem�s, la formaci�n de biopel�culas se ve favorecida por la presencia de pel�culas acondicionadoras en las superficies de los dispositivos, que proporcionan un entorno rico en nutrientes y facilitan la adherencia microbiana.

El tratamiento de infecciones asociadas a biopel�culas enfrenta m�ltiples desaf�os. Estas estructuras presentan una tolerancia notable a los antimicrobianos convencionales debido a la presencia de c�lulas persistentes altamente resistentes a los antibi�ticos (Sharma et al., 2024). Asimismo, su disposici�n arquitect�nica impide la penetraci�n de agentes antimicrobianos y c�lulas inmunes, permitiendo que las bacterias sobrevivan y perpet�en infecciones cr�nicas (Sharma et al., 2024; Zafer et al., 2024).

Ante este panorama, se investigan diversas estrategias innovadoras para combatir las biopel�culas. Entre estas se incluyen el uso de p�ptidos antimicrobianos como la daptomicina, bacteri�fagos y agentes que desestabilizan la estructura de la biopel�cula (Zafer et al., 2024). Tambi�n se est�n desarrollando recubrimientos inteligentes para dispositivos m�dicos, dise�ados para prevenir la formaci�n de biopel�culas mediante la combinaci�n de propiedades antibacterianas y antiincrustantes (Mishra et al., 2024).

 

Importancia de de la daptomicina en el tratamiento de infecciones bacterianas

La daptomicina es un antibi�tico esencial en el tratamiento de infecciones bacterianas graves, especialmente aquellas causadas por organismos grampositivos resistentes a m�ltiples f�rmacos, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y los estafilococos coagulasa negativos. Su mecanismo de acci�n �nico, que implica la uni�n a las membranas bacterianas y la formaci�n de complejos estables con el fosfatidilglicerol, le otorga una ventaja significativa frente a cepas resistentes (Kana, 2024). En respuesta al creciente problema de la resistencia a los antibi�ticos, se han explorado combinaciones de daptomicina con otros agentes, mostrando resultados prometedores en la mejora de su eficacia (Antonello et al., 2022).

El mecanismo de acci�n de la daptomicina radica en su r�pida uni�n a las membranas bacterianas, un proceso que depende del fosfatidilglicerol para lograr una inserci�n efectiva. Esta interacci�n provoca la despolarizaci�n de la membrana y, en �ltima instancia, la muerte celular, lo que la hace particularmente eficaz contra bacterias resistentes (Ye et al., 2024). Este enfoque �nico no solo refuerza su papel en la terapia antimicrobiana, sino que tambi�n la distingue de otros antibi�ticos tradicionales. En t�rminos de eficacia, la daptomicina ha mostrado resultados alentadores, especialmente en poblaciones vulnerables como los neonatos; adem�s ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de bacteriemias persistentes por estafilococos coagulasa negativos, con altas tasas de curaci�n y un perfil de efectos adversos m�nimos (Papachatzi et al., 2024). Su empleo en terapias combinadas, como con fosfomicina y ceftobiprol, ha potenciado su actividad bactericida, subrayando su potencial en el manejo de infecciones resistentes (Antonello et al., 2022).

Sin embargo, la aparici�n de resistencia a la daptomicina es una preocupaci�n creciente. Este desaf�o ha llevado a explorar terapias complementarias, como el uso de fagos, que podr�an mitigar la resistencia y optimizar su uso cl�nico (Madison et al., 2024). Paralelamente, los esfuerzos en el desarrollo de derivados de la daptomicina buscan mejorar su eficacia y contrarrestar la resistencia emergente (Barnawi et al., 2022).

 

Daptomicina en enfermedades inflamatorias

La daptomicina, un antibi�tico lipopept�dico c�clico, ha emergido como un agente prometedor no solo por su potente actividad antibacteriana contra bacterias grampositivas, sino tambi�n por sus efectos antiinflamatorios, especialmente en enfermedades como la artritis reumatoide (AR). Investigaciones recientes sugieren que, adem�s de combatir infecciones, este medicamento puede modular respuestas inmunitarias, lo que abre nuevas posibilidades terap�uticas en el manejo de afecciones inflamatorias. En cuanto a sus mecanismos antiinflamatorios, la daptomicina ha demostrado reducir significativamente la secreci�n de citocinas proinflamatorias, como IL-1β, IL-6 y TNF-α, en macr�fagos activados. Estas citocinas desempe�an un papel clave en la amplificaci�n de la inflamaci�n, y su inhibici�n puede aliviar los s�ntomas inflamatorios (Ye et al., 2024). En modelos experimentales de artritis inducida por col�geno, la administraci�n de daptomicina ha logrado reducir los s�ntomas al inhibir la v�a de se�alizaci�n NF-κB, un regulador central en las respuestas inflamatorias.

Si bien la daptomicina est� aprobada principalmente para el tratamiento de infecciones graves, como infecciones cut�neas complicadas y bacteriemias, su capacidad para modular el sistema inmunol�gico sugiere que tambi�n podr�a ser �til en enfermedades autoinmunes como la AR (Shufang et al., 2019). Adem�s, su eficacia en tratar afecciones como la osteomielitis cr�nica y las infecciones asociadas a biopel�culas microbianas refuerza su versatilidad donde las respuestas inflamatorias desempe�an un papel importante (Lozada, 2018; Araos et al., 2012).

Aunque los hallazgos son alentadores, el uso de daptomicina en enfermedades inflamatorias, a�n presenta desaf�os, como la posibilidad de efectos secundarios, entre ellos la miopat�a, que requiere una evaluaci�n cuidadosa en entornos cl�nicos (Araos et al., 2012). Pero a pesar de ello, su potencial como agente antiinflamatorio representa un campo importante para futuras investigaciones, ya que podr�an ampliar su uso m�s all� de las infecciones bacterianas, hacia el tratamiento de afecciones inflamatorias cr�nicas.

 

Importancia de la daptomicina en el contexto cl�nico

Las infecciones bacterianas causadas por pat�genos multirresistentes representan actualmente una de las principales amenazas para la salud p�blica a nivel mundial. Entre estos microorganismos, Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA, por sus siglas en ingl�s) ha sido clasificado por la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) como un pat�geno prioritario debido a su alta capacidad de adaptaci�n y resistencia a m�ltiples agentes antimicrobianos convencionales (World Health Organization, 2024). Seg�n el informe Global Antimicrobial Resistance and Use Surveillance System (GLASS), se estima que aproximadamente el 45-50 % de las infecciones por S. aureus a nivel hospitalario corresponden a cepas resistentes a meticilina, lo que complica significativamente su manejo cl�nico y aumenta los �ndices de morbimortalidad hospitalaria (WHO GLASS, 2024).

 

Este panorama se agrava en el contexto de infecciones asociadas a biofilms, estructuras microbianas altamente organizadas que confieren a las bacterias una tolerancia intr�nseca a los antimicrobianos y al sistema inmune. Se ha reportado que hasta un 80 % de las infecciones cr�nicas y persistentes en entornos hospitalarios involucran la formaci�n de biofilms (Donlan & Costerton, 2002; Lebeaux et al., 2014), dentro de los cuales MRSA desempe�a un papel relevante, sobre todo en infecciones de dispositivos m�dicos implantables, endocarditis, infecciones �seas y de tejidos blandos.

 

En este contexto, la daptomicina ha emergido como una opci�n terap�utica crucial por su capacidad bactericida r�pida y su eficacia frente a pat�genos grampositivos multirresistentes, incluyendo MRSA y Enterococcus resistente a vancomicina (VRE) (Steenbergen et al., 2005). La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la FDA han aprobado su uso para infecciones complicadas de piel, tejidos blandos y bacteriemias por MRSA. Adem�s, estudios cl�nicos recientes han demostrado tasas de �xito terap�utico superiores al 80 % en infecciones complicadas por MRSA, incluso en casos donde han fallado terapias convencionales como vancomicina y linezolid (Moise et al., 2020; Tong et al., 2015).

 

Por tanto, resulta de vital importancia continuar profundizando en el estudio de biomol�culas como la daptomicina, no s�lo para optimizar su uso cl�nico actual, sino tambi�n para dise�ar estrategias combinadas que permitan contrarrestar la resistencia emergente observada en cepas de MRSA y otros grampositivos. Esto permitir�a ofrecer alternativas terap�uticas eficaces en infecciones asociadas a biofilms, las cuales representan un desaf�o creciente en la pr�ctica m�dica contempor�nea (Kullar et al., 2022).

 

Mecanismo de acci�n de la daptomicina

La actividad bactericida de la daptomicina �se basa en un proceso de dos etapas que involucra una r�pida uni�n a la membrana bacteriana y una inserci�n irreversible, dependiente de la interacci�n con el fosfatidilglicerol, un l�pido espec�fico de las bacterias. Este mecanismo subraya la importancia de los iones de calcio para potenciar la afinidad y eficacia de la daptomicina. En la primera etapa, la daptomicina se une de manera r�pida y reversible al fosfatidilglicerol presente en la membrana bacteriana, un paso esencial para su absorci�n y acci�n selectiva (Machhua et al., 2024; Kotsogianni et al., 2021). Esta interacci�n inicial depende cr�ticamente de los iones de calcio, que facilitan la formaci�n de un complejo estable entre la daptomicina y el fosfatidilglicerol, mejorando su eficacia antimicrobiana (Zhou et al., 2023).� En la segunda etapa, la daptomicina se inserta de manera irreversible en la membrana bacteriana, lo que altera su integridad y provoca la despolarizaci�n celular. Este da�o irreparable culmina en la muerte de la bacteria, lo que convierte a la daptomicina en una herramienta valiosa para combatir infecciones graves (Taylor, 2024; Machhua et al., 2024).

A pesar de su eficacia, existe la preocupaci�n a la� resistencia a la daptomicina; esto plantea un desaf�o importante, y halla la necesidad de investigaciones continuas para comprender mejor su mecanismo de acci�n y desarrollar estrategias que potencien su efectividad contra cepas resistentes (Taylor, 2024). La idea de modificaciones estructurales y terapias combinadas podr�a ampliar su utilidad cl�nica frente a infecciones dif�ciles de tratar.

 

 

Resistencia emergente a la daptomicina

La resistencia a la daptomicina, especialmente en Staphylococcus aureus y Enterococcus faecium, plantea nuevas formas de combatirlos. Los mecanismos que impulsan esta resistencia son complejos y abarcan mutaciones gen�ticas y adaptaciones evolutivas en respuesta a la presi�n antibi�tica (Coombs et al., 2024). Entre los mecanismos de resistencia m�s destacados se encuentran las mutaciones gen�ticas. Mutaciones en genes como mprF y cls, que� desempe�an un papel cr�tico en la resistencia a la daptomicina, ya que alteran la bios�ntesis de l�pidos y la composici�n de la membrana celular. Estos cambios estructurales reducen la capacidad de la daptomicina para interactuar eficazmente con las membranas bacterianas, disminuyendo su actividad bactericida (Xu et al., 2024; Boutet-Dubois et al., 2023; Coombs et al., 2024). Adem�s, estudios demuestran que la exposici�n repetida a concentraciones subinhibitorias de daptomicina puede favorecer la selecci�n de cepas resistentes, lo que resalta el papel de la evoluci�n adaptativa en la resistencia bacteriana (Lalani et al., 2018).

La resistencia a este antibi�tico puede surgir incluso durante el tratamiento, donde en casos documentados, cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (SAMR) adquirieron resistencia a la daptomicina en pocas semanas, danado as� la importancia del monitoreo constante de la susceptibilidad en entornos cl�nicos (Boutet-Dubois et al., 2023). Adem�s, la resistencia cruzada entre la daptomicina y otros antibi�ticos complica a�n m�s las opciones de tratamiento, limitando la eficacia de terapias alternativas (Madison et al., 2024; Woods et al., 2023). En este sentido se est�n descubriendo enfoques innovadores para combatir esta problem�tica. Por ejemplo, la terapia con fagos, que� ha mostrado potencial para restaurar la susceptibilidad a la daptomicina en cepas resistentes, ofreciendo una opci�n prometedora para complementar el tratamiento antibi�tico (Madison et al., 2024).

 

Estrategias combinadas

Las estrategias de combinaci�n con daptomicina (DAP) se han consolidado como un enfoque prometedor para mejorar el tratamiento de infecciones graves; estas combinaciones buscan abordar la creciente resistencia y los fracasos terap�uticos al potenciar la eficacia bactericida de DAP y mitigar la aparici�n de cepas resistentes. En este contexto, estudios han resaltado los beneficios de combinar DAP con agentes como ceftarolina y fosfomicina, adem�s de explorar innovaciones como la terapia con fagos (Valente et al., 2021).

La combinaci�n de DAP con ceftarolina (CFT) ha demostrado ser especialmente eficaz en infecciones endovasculares complicadas causadas por MRSA, sobre todo cuando las terapias de primera l�nea no han resultado efectivas (Policarpo et al., 2024). Evidencias provenientes de estudios retrospectivos indican que esta combinaci�n no solo logra la eliminaci�n r�pida de bacterias en hemocultivos, sino que tambi�n se asocia con bajas tasas de mortalidad hospitalaria en pacientes con infecciones del torrente sangu�neo (Chapin et al., 2023). Esta eficacia puede atribuirse a la sinergia entre ambos f�rmacos, ya que la ceftarolina debilita la pared celular bacteriana, facilitando la penetraci�n de la daptomicina y optimizando su efecto bactericida (Lalani et al., 2018).

Por otro lado, la combinaci�n de DAP y fosfomicina tambi�n ha mostrado resultados prometedores, especialmente al mejorar la eliminaci�n bacteriana y prevenir el desarrollo de resistencia a DAP (Mishra et al., 2022). Esta sinergia cobra especial relevancia en infecciones persistentes o recurrentes, ya que la fosfomicina posee la capacidad de sensibilizar cepas previamente resistentes. Este enfoque multifac�tico resulta clave en el manejo de infecciones graves, al ofrecer una soluci�n efectiva frente a bacterias altamente resistentes.

Asimismo, la terapia con fagos ha sido vista como un complemento potencial a la daptomicina, mostrando resultados positivos en casos de infecciones por MRSA resistentes a DAP. Aunque los resultados pueden variar seg�n el tipo de infecci�n y el contexto cl�nico, esta combinaci�n parece mejorar la eficacia del tratamiento al atacar simult�neamente a las bacterias desde diferentes mecanismos (Madison et al., 2024). Este enfoque innovador representa una alternativa en situaciones donde las opciones terap�uticas convencionales han fracasado, destacando su potencial en el desarrollo de tratamientos personalizados.

 

Evidencia cl�nica, seguridad a largo plazo y perspectivas internacionales sobre el uso de daptomicina

En los �ltimos a�os, diversos estudios cl�nicos han evidenciado la eficacia de la daptomicina en el tratamiento de infecciones complicadas causadas por bacterias grampositivas multirresistentes, como MRSA y Enterococcus resistente a vancomicina (VRE). Moise et al. (2020) reportaron tasas de �xito cl�nico del 82 % en pacientes con bacteriemias persistentes por MRSA tratados con daptomicina, especialmente cuando se utiliz� en combinaci�n con otros agentes como ceftarolina o fosfomicina, lo que resalta su potencial en terapias combinadas frente a infecciones severas asociadas a biofilms. Estos resultados han motivado el inter�s por expandir su uso en contextos de infecciones dif�ciles de erradicar y de alta mortalidad. No obstante, como sucede con la mayor�a de antimicrobianos de uso prolongado, la daptomicina no est� exenta de efectos adversos. Si bien se tolera bien en la mayor�a de los pacientes, su uso continuo se ha relacionado con miopat�as, elevaci�n de enzimas hep�ticas y, en casos raros, nefrotoxicidad, especialmente cuando se combina con otros antibi�ticos potencialmente t�xicos (Lalani et al., 2018). Por ello, las gu�as cl�nicas recomiendan realizar un monitoreo regular de la funci�n renal y hep�tica durante tratamientos prolongados o en pacientes con comorbilidades previas (FDA, 2023). Este aspecto es particularmente relevante en infecciones cr�nicas asociadas a biofilms, donde los tratamientos suelen extenderse m�s all� de los esquemas convencionales.

 

Desde un punto de vista internacional, tanto la OMS como los CDC han reconocido la utilidad de la daptomicina dentro de esquemas terap�uticos combinados en infecciones graves, destacando su potencial no solo en infecciones bacterianas, sino tambi�n en escenarios donde el componente inflamatorio sist�mico podr�a comprometer �rganos cr�ticos. De hecho, reportes recientes han sugerido investigar el posible rol de la daptomicina y otros antimicrobianos lipof�licos en modelos precl�nicos de enfermedades neurodegenerativas asociadas a disbiosis bacteriana o neuroinflamaci�n (CDC, 2023; Zhou et al., 2023). Aunque estas aplicaciones a�n se encuentran en etapas tempranas, reflejan el creciente inter�s global por explorar nuevas funciones terap�uticas de biomol�culas antimicrobianas como la daptomicina.

 

Situaci�n de la resistencia antimicrobiana y uso de daptomicina en Ecuador

En el contexto ecuatoriano, la resistencia bacteriana tambi�n se ha consolidado como un problema sanitario de creciente preocupaci�n. Seg�n el �ltimo informe del Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiol�gica (SNVE) del Ministerio de Salud P�blica (MSP, 2023), se ha evidenciado un aumento sostenido en la prevalencia de infecciones nosocomiales causadas por bacterias grampositivas multirresistentes, especialmente Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y Enterococcus faecium resistente a vancomicina (VRE). El reporte indic� que en hospitales de tercer nivel de Quito y Guayaquil, hasta un 43 % de los aislamientos de S. aureus presentaron resistencia a meticilina, lo que limita las opciones terap�uticas convencionales y obliga a recurrir a antimicrobianos de �ltima l�nea como la daptomicina. Sin embargo, el acceso y uso de daptomicina en Ecuador es todav�a limitado y reservado principalmente para contextos hospitalarios de alta complejidad, bajo protocolos espec�ficos de uso racional y tras la falla terap�utica con vancomicina o linezolid (Villavicencio et al., 2021). Actualmente, no se cuenta con estudios cl�nicos publicados en el pa�s que eval�en de manera sistem�tica la eficacia de daptomicina en pacientes con infecciones por MRSA o en biofilms, lo cual deja un espacio relevante para la generaci�n de evidencia local. Este vac�o resalta la importancia de promover investigaciones que no s�lo eval�en su efectividad cl�nica, sino tambi�n la seguridad de su uso prolongado y su impacto en la resistencia emergente.

Desde una perspectiva humanizada, este panorama evidencia c�mo los profesionales de la salud en Ecuador enfrentan diariamente el desaf�o de tratar infecciones resistentes con recursos limitados, donde las decisiones deben tomarse considerando no s�lo la eficacia, sino tambi�n el acceso, costo y seguridad de los antimicrobianos disponibles. Fortalecer la investigaci�n y vigilancia microbiol�gica en el pa�s no es �nicamente una prioridad acad�mica, sino una necesidad urgente para proteger la salud p�blica y garantizar alternativas terap�uticas eficaces para los pacientes ecuatorianos.

 

Resultados y Discusi�n

El an�lisis de las propiedades de la daptomicina y su aplicaci�n en estrategias combinadas evidenci� su eficacia como tratamiento frente a infecciones graves causadas por bacterias grampositivas resistentes, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y Enterococcus faecium. Las combinaciones de daptomicina con ceftarolina y fosfomicina demostraron sinergia significativa, destac�ndose una r�pida eliminaci�n bacteriana y la prevenci�n del desarrollo de resistencia en estudios cl�nicos previos (Policarpo et al., 2024; Cooper, 2022). Adem�s, la terapia con fagos como complemento mostr� resultados prometedores en casos de resistencia a la daptomicina, sugiriendo su potencial para mejorar las opciones terap�uticas frente a infecciones persistentes y recurrentes (Madison et al., 2024). Estos hallazgos destacan la necesidad de implementar estas combinaciones en protocolos cl�nicos est�ndar, especialmente en infecciones endovasculares y bacteriemias complicadas.�

En el contexto ecuatoriano, las infecciones por MRSA y otras bacterias multirresistentes representan un desaf�o creciente como lo presentan en el informe anual de Monitoreo y vigilancia de la resistencia a los antibi�ticos (USAID, 2008); debido al uso inadecuado de antibi�ticos y la limitada disponibilidad de terapias avanzadas en hospitales p�blicos y privados. Los estudios realizados en Ecuador sobre resistencia bacteriana destacan una prevalencia significativa de infecciones resistentes en entornos hospitalarios, especialmente asociadas a dispositivos m�dicos. La daptomicina, aunque disponible en ciertas instituciones, no se utiliza ampliamente debido a su alto costo y la falta de capacitaci�n en el uso de terapias combinadas (Cooper, 2022; Madison et al., 2024). Esto limita las opciones de tratamiento efectivo y eleva el riesgo de complicaciones cl�nicas y mortalidad.�

El presente estudio resalta que la daptomicina, utilizada en combinaciones espec�ficas, tiene el potencial de ser una soluci�n eficaz frente a las infecciones complicadas en el �mbito global y local. No obstante, la aparici�n de resistencia durante el tratamiento y la variabilidad en los resultados cl�nicos subrayan la importancia de una administraci�n adecuada y de un monitoreo constante (Policarpo et al., 2024; Madison et al., 2024). En Ecuador, la implementaci�n de estas estrategias requiere abordar barreras relacionadas con la distribuci�n desigual de medicamentos avanzados y la necesidad de formar a los profesionales de la salud en terapias innovadoras (Acosta T, 2020).� La introducci�n de programas nacionales para el uso racional de antibi�ticos y la vigilancia de la resistencia podr�an facilitar la adopci�n de daptomicina combinada como una opci�n terap�utica est�ndar (Boutet-Dubois et al., 2023; Woods et al., 2023).�

Los hallazgos sobre las propiedades inmunomoduladoras de la daptomicina abren un nuevo campo de investigaci�n que podr�a ser aplicable a enfermedades inflamatorias prevalentes en el pa�s, como la artritis reumatoide (Ye et al., 2024). Sin embargo, se necesita una evaluaci�n exhaustiva de los posibles efectos secundarios, especialmente la miopat�a, y de la viabilidad econ�mica para su integraci�n en sistemas de salud con recursos limitados (Araos et al., 2012). A largo plazo, fomentar la investigaci�n local y la colaboraci�n internacional ser� clave para optimizar el uso de daptomicina y mejorar los resultados en pacientes ecuatorianos afectados por infecciones graves y enfermedades inflamatorias.

 

Conclusiones

Las estrategias terap�uticas basadas en daptomicina han demostrado ser una herramienta fundamental para abordar infecciones graves causadas por bacterias grampositivas resistentes a m�ltiples f�rmacos, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y Enterococcus faecium. Su mecanismo de acci�n �nico, dependiente del calcio y dirigido al fosfatidilglicerol de las membranas bacterianas, la posiciona como un recurso clave frente a cepas resistentes. Sin embargo, la creciente aparici�n de resistencia a este antibi�tico plantea desaf�os significativos, evidenciando la necesidad de profundizar en la comprensi�n de sus mecanismos de acci�n, las mutaciones gen�ticas involucradas y las adaptaciones bacterianas que comprometen su eficacia.

Ante esto, las combinaciones terap�uticas han emergido como una estrategia prometedora para potenciar la eficacia de la daptomicina y abordar las limitaciones asociadas a la resistencia. La incorporaci�n de agentes como ceftarolina y fosfomicina ha mostrado sinergias significativas que no solo mejoran la actividad bactericida, sino que tambi�n ayudan a prevenir el desarrollo de resistencia y sensibilizan cepas previamente resistentes. Estas combinaciones ofrecen una soluci�n efectiva para infecciones persistentes y complicadas, particularmente en contextos cl�nicos donde las terapias de primera l�nea han fallado. Adem�s, el uso de terapias innovadoras, como los fagos, ampl�a las posibilidades de tratamiento, mostrando resultados alentadores al complementar y potenciar el efecto de la daptomicina.

A pesar de los avances logrados, los resultados cl�nicos a�n presentan variabilidad, lo que muestra la importancia de continuar investigando y optimizando los protocolos de tratamiento. Las propiedades inmunomoduladoras emergentes de la daptomicina, como su capacidad para reducir la inflamaci�n mediante la inhibici�n de v�as clave como NF-κB, abren nuevas perspectivas para su uso en enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Sin embargo, el potencial terap�utico de este antibi�tico debe evaluarse cuidadosamente, considerando la posibilidad de efectos secundarios como la miopat�a y la necesidad de vigilancia constante para detectar resistencia cruzada con otros antibi�ticos.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Referencias

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