Aplicabilidad de Sotorasib y Adagrasib: actualidad y futuras proyecciones

Karol del Rosario Zúñiga Durazno, Natalia Soledad Endara Ibarra, Mei Li Cristina Cumbe Wang, Cesar David Guerra Naranjo

Resumen


Introducción: La familia de genes RAS (HRAS, KRAS y NRAS) codifica pequeñas GTPasas que regulan procesos celulares como proliferación, diferenciación y supervivencia. Sus mutaciones causan una activación constitutiva asociada a una biología tumoral agresiva, menor supervivencia global y resistencia a terapias convencionales. Durante décadas fueron considerados "indrogables", esto cambió con el descubrimiento del bolsillo alostérico Switch-II en la variante KRAS G12C, permitiendo el desarrollo de inhibidores covalentes dirigidos como Sotorasib y Adagrasib. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica en las bases de datos Scholar, PubMed y Lilacs con los términos de búsqueda “sotorasib OR adagrasib AND solid tumors”. Se seleccionaron 28 artículos que fueron revisados a texto completo, descartándose 1 por no aportar información actualizada. Finalmente se analizó 27 artículos. Resultados: La combinación de inhibidores KRAS con otros fármacos antineoplásicos aumentó el ORR y la SLP, pero se debe tener en cuenta el mayor riesgo de toxicidad. Sotorasib y Adagrasib como tratamiento de primera línea continúan en ensayos clínicos, pero con resultados provisionales alentadores. Estudios in silico han identificado moléculas ya conocidas con actividad contra distintas variantes de KRAS (ej.afatinib, hidroxicloroquina, hidroxizina, entre otros). Conclusión: Adagrasib y Sotorasib marcan un hito terapéutico en el tratamiento de tumores avanzados con mutaciones KRAS, sin embargo, aún quedan interrogantes por resolver. Los hallazgos derivados de modelos in silico e in vitro deberán validarse en estudios preclínicos y clínicos, para ampliar las opciones terapéuticas para todas las variantes de RAS mutado, incluyendo aquellas actualmente sin alternativas farmacológicas efectivas.


Palabras clave


Genes RAS; KRAS inhibidores; Tumores sólidos.

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DOI: https://doi.org/10.23857/pc.v10i8.10259

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