Caracterización farmacológica del tratamiento de la toxoplasmosis gestacional

 

Pharmacological characterization of the treatment of gestational toxoplasmosis

 

Caracterização farmacológica do tratamento da toxoplasmose gestacional

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: mramirez9@utmachala.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Artículo de Investigación

 

 

* Recibido: 11 de noviembre de 2024 *Aceptado: 22 de diciembre de 2024 * Publicado:  06 de enero de 2025

 

        I.            Estudiante de Medicina, Universidad Técnica de Machala, Facultad de Ciencias Químicas y de la Salud, Carrera de Medicina, Machala, El Oro, Ecuador.

      II.            Médico Especialista en Ginecología y Obstetricia, Doctor en Ciencias Médicas, Docente Titular de la Carrera de Medicina, Universidad Técnica de Machala, Facultad de Ciencias Químicas y de la Salud, Carrera de Medicina, Machala, El Oro, Ecuador.

 

Resumen

La toxoplasmosis es una infección parasitaria causada por el Toxoplasma gondii, con riesgo de transmisión vertical en mujeres gestantes, generando toxoplasmosis congénita. Según la OMS, la prevalencia global es del 33.3%, con una incidencia anual de 190,100 casos; en América del Sur, la prevalecía en embarazadas en del 56.2%; en Ecuador, estudios reportan una seroprevalencia del 16.32%. El objetivo de esta investigación es el objetivo de esta investigación es caracterizar el tratamiento farmacológico de la toxoplasmosis gestacional mediante revisión de la literatura, con el fin de afianzar los esquemas terapéuticos que protejan el binomio materno-fetal. Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, no experimental, utilizando bases de datos como Pubmed, Elsevier, Scielo y Scopus. La espiramicina es el tratamiento de primera línea hasta las 18 semanas de gestación; luego una vez confirmada la infección fetal se recomienda pirimetamina, sulfadiazina y ácido folínico. La conclusión principal es que la espiramicina es segura y eficaz en las primeras etapas, mientras que la combinación de medicamentos es más efectiva después de las 18 semanas.

Palabras clave: toxoplasmosis; gestación; tratamiento farmacológico; espiramicina; pirimetamina.

 

Abstract

Toxoplasmosis is a parasitic infection caused by Toxoplasma gondii, with a risk of vertical transmission in pregnant women, generating congenital toxoplasmosis. According to the WHO, the global prevalence is 33.3%, with an annual incidence of 190,100 cases; in South America, the prevalence in pregnant women was 56.2%; in Ecuador, studies report a seroprevalence of 16.32%. The objective of this research is to characterize the pharmacological treatment of gestational toxoplasmosis by reviewing the literature, in order to strengthen the therapeutic regimens that protect the maternal-fetal binomial. A descriptive, retrospective, non-experimental study was carried out, using databases such as Pubmed, Elsevier, Scielo and Scopus. Spiramycin is the first-line treatment up to 18 weeks of gestation; Then, once fetal infection is confirmed, pyrimethamine, sulfadiazine and folinic acid are recommended. The main conclusion is that spiramycin is safe and effective in the early stages, while the combination of drugs is more effective after 18 weeks.

Keywords: toxoplasmosis; pregnancy; drug treatment; spiramycin; pyrimethamine.

 

 

Resumo

A toxoplasmose é uma infeção parasitária causada pelo Toxoplasma gondii, com risco de transmissão vertical nas grávidas, gerando toxoplasmose congénita. Segundo a OMS, a prevalência global é de 33,3%, com uma incidência anual de 190.100 casos; na América do Sul, a prevalência nas grávidas foi de 56,2%; No Equador, os estudos reportam uma seroprevalência de 16,32%. O objetivo desta investigação é caracterizar o tratamento farmacológico da toxoplasmose gestacional através de uma revisão da literatura, de forma a fortalecer esquemas terapêuticos que protejam o binómio materno-fetal. Foi realizado um estudo descritivo, retrospetivo e não experimental, utilizando bases de dados como a Pubmed, Elsevier, Scielo e Scopus. A espiramicina é o tratamento de primeira linha até às 18 semanas de gestação; De seguida, uma vez confirmada a infeção fetal, recomenda-se a pirimetamina, a sulfadiazina e o ácido folínico. A principal conclusão é que a espiramicina é segura e eficaz nas fases iniciais, enquanto a combinação de medicamentos é mais eficaz após as 18 semanas.

Palavras-chave: toxoplasmose; gestação; tratamento farmacológico; espiramicina; pirimetamina.

 

Introducción

La toxoplasmosis es una infección parasitaria ocasionada por el Toxoplasma gondii (Bollani et al., 2022), considerada como un problema de salud pública a nivel mundial (Baque Mero et al., 2023)), con grave riesgo de transmisión vertical en mujeres gestantes afectando al producto intrauterino generando toxoplasmosis congénita con secuelas postnatales tempranas o tardías (Alvarado Socarras et al., 2021), además, en la madre en algunas ocasiones la sintomatología puede pasar desapercibida4, sin embargo, se pueden presentar diferentes manifestaciones (Gniech et al., 2021).

Dichas manifestaciones maternas generadas por la toxoplasmosis se caracterizan por astenia, fiebre, linfadenopatía cervical y mialgias (Bollani et al., 2022), mientras que las repercusiones fetales abarcan hidrocefalia, microcefalia, coriorretinitis, ceguera, retraso mental, epilepsia, ictericia, aborto y muerte fetal (Deganich et al., 2022); además, todas estas complicaciones pueden conllevar discapacidades y una reducción significativa en la calidad de vida (Ruiz Muñoz et al., 2023).

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la prevalencia global de Toxoplasma gondii en la población es del 33.3% (Guedez Rojas & Borroso Oria, 2020), la incidencia anual de la TC a nivel mundial se estima en aproximadamente 190.100 casos (Alcocer Diaz et al., 2023). En América del Sur, la prevalencia de toxoplasmosis latente en mujeres embarazadas es del 56.2% (Rostami et al., 2020); en Ecuador, no hay datos oficiales concluyentes, sin embargo, estudios aislados reportan una seroprevalencia de anticuerpos anti-T gondii del 16.32%, variando según el trimestre de gestación, con un 48.21% de los casos en el primer trimestre, un 39.28% en el segundo trimestre y un 12.5% en el tercer trimestre (Pimienta Concepción et al., 2021).

Para el diagnóstico temprano de la toxoplasmosis gestacional, se utilizan métodos serológicos que incluyen pruebas de IgG e IgM (Ozgur Gundeslioglu et al., 2024), niveles elevados de IgM confirma la infección materna (Baquero-Artigao et al., 2013); en este primer paso la opción farmacológica constituye el uso de la espiramicina hasta la semana 18 para prevención de la transmisión fetal (Espinoza Rojas et al., 2022). Otra alternativa terapéutica a utilizar en esta etapa es la azitromicina la cual muestra actividad in vivo contra T. gondii o sulfadiazinas más clindamicina (Espitia de la Hoz, 2024).

Es importante recalcar que la espiramicina no trata la infección fetal establecida; en estos casos, una vez confirmada la infección del feto mediante ecografía y PCR del líquido amniótico durante el segundo o tercer trimestre de gestación, se prescribe una combinación de pirimetamina, sulfadiazina y ácido folínico (Durlach et al., 2021); además de otras opciones farmacológicas como el cotrimoxazol (trimetoprima - sulfametoxasol) más espiramicina o en casos de alergia a la pirimetamina (Espitia de la Hoz, 2024).

Los diversos esquemas terapéuticos y el interés médico por disminuir las graves repercusiones neonatales constituyen una fuente de inspiración para la realización de la temática propuesta a fin de afianzar los criterios farmacológicos necesarios para beneficio del binomio madre-hijo.

Por lo tanto, el objetivo de esta investigación es caracterizar el tratamiento farmacológico de la toxoplasmosis gestacional mediante revisión de la literatura, con el fin de afianzar los esquemas terapéuticos que protejan el binomio materno-fetal.

 

Metodología

Estudio descriptivo, retrospectivo, no experimental, que utiliza bases de datos seleccionadas para la recolección de información fueron Pubmed, Elsevier, Scielo y Scopus, en los que se utilizó operadores booleanos AND, OR y NOT, con los que se formuló ecuaciones como: Tratamiento AND toxoplasmosis AND gestantes, (tratamiento OR farmacoterapia) AND toxoplasmosis (embarazadas OR etapa gestacional). 

En cuanto a los criterios de inclusión para el cribado de información se centró en el uso de investigaciones relacionadas al tema principal con acceso gratuito de hasta 5 años de antigüedad (2020-2024), los estudios tomados a consideración se encuentran disponibles en español, inglés y portugués. Se excluyeron estudios de fuentes carentes de fiabilidad, trabajos de tesis y fuera del área de las ciencias médicas.  

La evaluación de la elegibilidad de los artículos se realizó empleando los criterios PICO (P= paciente, I= Intervención, C= Comparación, O=Resultados) centrados en mujeres embarazadas, detectadas con seropositividad de toxoplasmosis en la etapa gestacional, así como el tratamiento farmacológico que se emplea tanto para la madre como para el feto, cabe mencionar que la recolección de datos se centró específicamente en cumplir con el objetivo de estudio. 

 

Resultados y discusión

 

Figura 1: Diagrama de flujo: cribado de artículos en base a metodología PRISMA.

A continuación de presentar diversos estudios relevantes, los cuales fueron seleccionados por sus directrices específicas sobre el tratamiento farmacológico a seguir en la toxoplasmosis gestacional, estos estudios presentan relevancia y precisión en detallar los esquemas terapéuticos recomendados, para obtener una visión comprensiva y actualizada para la comparación y análisis de las estrategias farmacológicas para la infección.

 

Tabla 1: Tabla de Resultados

Elaborado por: Elaboración propia

 

La evidencia científica demuestra que el fármaco de primera línea para tratar la toxoplasmosis gestacional es la espiramicina hasta las 18 semanas de gestación (Baquero-Artigao et al., 2013; Durlach et al., 2021; Espinoza Rojas et al., 2022; Ollos Méndez et al., 2021), diversos autores manifiestan que es un fármaco elegido por su eficacia y seguridad de administración. Sin embargo, cuando la infección fetal es diagnosticada y corroborada por ecografía y PCR posterior a las 18 semanas, la farmacoterapia se modifica para incluir la pirimetamina, la sulfamida y ácido folínico (Baquero-Artigao et al., 2013; Deganich et al., 2022; Espinoza Rojas et al., 2022; Gniech et al., 2021), bajo este contexto estudios fundamentan que tiene mayor efectividad para la reducción de complicaciones asociadas a la transmisión vertical. A pesar de ser el esquema terapéutico indicado para toxoplasmosis gestacional, en Ecuador debido a la escases de demanda, las empresas farmacéuticas optan por comercializar otro tipo de medicamentos que resulten más rentables en el mercado local, por lo que limita el tratamiento ocasionando resistencia bacteriana y problemas de salud el RN (Mena & Sánchez, 2024).

Otros estudios revelan el uso de la clindamicina en combinación con pirimetamina o azitromicina-pirimetamina como una terapia farmacológica alternativa a la espiramicina (Espitia de la Hoz, 2024; Picone et al., 2020; Smith et al., 2021), sin diagnóstico de afectación fetal, no obstante, la clindamicina y la azitromicina no reemplazan la espiramicina debido a que son considerados por la FDA  como fármacos de categoría B (Mandelbrot et al., 2021; Sandoval Paredes & Sandoval Paz, 2018), lo que refiere que hay estudios en animales sin riesgo al feto y no hay estudios controlados en mujeres embarazadas lo que hace que carezcan de evidencia científica concluyente sobre la seguridad y eficacia en el embarazo; además, no poseen la misma farmacocinética y farmacodinamia en términos de concentración en el tejido placentario y fetal, por lo tanto, no se recomienda su prescripción sin tomar todas las precauciones necesarias y considerando otras opciones menos riesgosas (Sandoval Paredes & Sandoval Paz, 2018).

Finalmente, en la literatura revisada se encontró 2 farmacoterapias alternativas que son el uso de cotrimoxazol + espiramicina en mujeres gestantes en el primer trimestre y la segunda farmacoterapia es la trimetoprima - sulfametoxasol (TMP-SMX), mismas que son utilizadas únicamente en gestantes alérgicas a la pirimetamina, estos dos tipos de tratamiento son tomados en consideración tras una evaluación exhaustiva del estado gestacional y del balance de riesgo-beneficio de su uso (Espinoza Rojas et al., 2022; Espitia de la Hoz, 2024).

 

Conclusiones

La espiramicina sigue siendo el único tratamiento confiable para la toxoplasmosis gestacional durante las primeras dieciocho semanas de embarazo, sin riesgo para el binomio materno-fetal. Después de este periodo y confirmada la afectación fetal, se recomienda la combinación de pirimetamina más sulfadiazina y ácido folínico, debido a su efectividad en el manejo de la infección y disminución de las complicaciones fetales.

A pesar de ser el esquema terapéutico indicado para toxoplasmosis gestacional, en Ecuador las empresas farmacéuticas optan por comercializar otro tipo de medicamentos que no resultan apropiados para el manejo clínico de esta enfermedad.

Solo en casos de reacciones indeseables se considera el uso de trimetropim más sulfametoxazol para casos específicos y con un nivel de confiabilidad menor a los esquemas terapéuticos propuestos. En relación al uso de fármacos como la azitromicina, sulfadiazina, clindamicina como alternativas terapéuticas, diversos autores difieren de su uso por no cumplir con criterios de seguridad y eficacia.

 

Conflictos de interés

Los autores declaran no tener conflictos de interés.

 

 

 

Referencias

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